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麻醉药理学总论现在学习的是第1页，共58页Purpose and RequirementsTo be master：消除半衰期、血浆半衰期、静脉输消除半衰期、血浆半衰期、静脉输注即时半衰期的概念及临床意义。注即时半衰期的概念及临床意义。To be familial with：药物的体内过程；血药浓度：药物的体内过程；血药浓度-时间时间关系；房室、首关消除、生物利用度、表观分关系；房室、首关消除、生物利用度、表观分布容积、器官清除率、摄取率、消除速率及一布容积、器官清除率、摄取率、消除速率及一级、零级动力学的概念。级、零级动力学的概念。To be known：药物的跨膜运转；血药浓度：药物的跨膜运转；血药浓度-时间函数时间函数方程；效应室药物浓度；计算机辅助输注的基方程；效应室药物浓度；计算机辅助输注的基本知识。本知识。现在学习的是第2页，共58页第三节第三节 药物代谢动力学药物代谢动力学pharmacokinetics 药物的跨膜转运药物的跨膜转运药物的体内过程药物的体内过程血药浓度血药浓度-时间关系时间关系静注及静输药动学分析静注及静输药动学分析现在学习的是第3页，共58页药动学药动学2 研究方法：根据生物样本药量与时间的函数关研究方法：根据生物样本药量与时间的函数关系，建立数学模型，并确定有关参数，导出算式。即系，建立数学模型，并确定有关参数，导出算式。即使用数学语言描述药物体内过程的动态规律。使用数学语言描述药物体内过程的动态规律。研究目的：根据药动学的数学模型，探讨并预研究目的：根据药动学的数学模型，探讨并预报生物体内药量（或血药浓度）变化规律；指导临报生物体内药量（或血药浓度）变化规律；指导临床设计和优化给药方案。床设计和优化给药方案。一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运 药物的体内过程包括：转运、转化药物的体内过程包括：转运、转化（一）生物膜结构（液态相嵌模型）（一）生物膜结构（液态相嵌模型）Fig.现在学习的是第4页，共58页药动学药动学3（二）药物的跨膜转运方式（二）药物的跨膜转运方式1、被动转运、被动转运 简单扩散简单扩散(simple diffusion)易化扩散易化扩散(facilitated diffusion)滤过滤过(filtration)2、主动转运、主动转运(active transport)3、膜动转运、膜动转运(sytosis)（三）影响药物转运的因素（三）影响药物转运的因素1、影响简单扩散的因素、影响简单扩散的因素(Passive transport)现在学习的是第5页，共58页药动学药动学41）脂溶性）脂溶性2）极性（解离）：包括药物）极性（解离）：包括药物pKa与体液与体液pH 弱酸性药物：弱酸性药物：弱碱性药物：弱碱性药物：3）其它：膜面积、膜厚度、膜两侧药物浓度差）其它：膜面积、膜厚度、膜两侧药物浓度差现在学习的是第6页，共58页药动学药动学52、影响易化扩散的因素：饱和、竞争抑制、影响易化扩散的因素：饱和、竞争抑制3、影响主动转运的因素：细胞能量代谢、饱和、影响主动转运的因素：细胞能量代谢、饱和、竞争抑制竞争抑制4、影响滤过的因素：分子量、影响滤过的因素：分子量二、药物的体内过程二、药物的体内过程（一）吸收（一）吸收(absorption)1、概念：药物从给药部位进入血循环的过程。、概念：药物从给药部位进入血循环的过程。2、影响因素：、影响因素：1）药物的理化性质：分子量、脂溶性、极性等）药物的理化性质：分子量、脂溶性、极性等现在学习的是第7页，共58页药动学药动学62）剂型：）剂型：液体液体固体；水溶液固体；水溶液混悬液混悬液油溶液油溶液生物利用度生物利用度(bioavailability,F)：药物制剂被机体：药物制剂被机体吸收利用的程度（及速度）。吸收利用的程度（及速度）。3）给药途径：血管内）给药途径：血管内血管外（吸入血管外（吸入肌注肌注皮下皮下口服口服黏膜、皮肤）黏膜、皮肤）现在学习的是第8页，共58页药动学药动学7 口服给药吸收较差的原因：口服给药吸收较差的原因：易受胃肠功能易受胃肠功能影响；影响；存在存在首关消除首关消除(first pass elimination)口服药物在吸收过程中受肠壁及肝内药酶的代谢，口服药物在吸收过程中受肠壁及肝内药酶的代谢，使进入体循环的药量减少现象。首关消除强的药物使进入体循环的药量减少现象。首关消除强的药物不宜口服。不宜口服。4）吸收环境：面积、局部血流量、局部）吸收环境：面积、局部血流量、局部pH5）其它：固体药物的崩解及溶解速度等）其它：固体药物的崩解及溶解速度等（二）分布（二）分布(distribution)1、概念：已吸收药物随血液循环进入各组织器官、概念：已吸收药物随血液循环进入各组织器官的过程。的过程。现在学习的是第9页，共58页药动学药动学82、影响因素、影响因素1）药物与血浆蛋白的结合）药物与血浆蛋白的结合 D+P PD（不转运，不代谢，不排泄，暂失（不转运，不代谢，不排泄，暂失活性）活性）规律：规律：不同药物具有不同的不同药物具有不同的结合率结合率和和结合力结合力。有饱和及竞争现象有饱和及竞争现象2）药物与组织器官的结合：可致药物的贮积。）药物与组织器官的结合：可致药物的贮积。现在学习的是第10页，共58页药动学药动学93）特殊屏障：包括血）特殊屏障：包括血-脑脊液屏障、胎盘屏障、血脑脊液屏障、胎盘屏障、血-眼屏障等。眼屏障等。血血-脑脊液屏障脑脊液屏障：由紧密连接的血管内皮细胞与由紧密连接的血管内皮细胞与外周的星形胶质细胞组成。只有脂溶性非解离型药外周的星形胶质细胞组成。只有脂溶性非解离型药物易通过。物易通过。但延髓催吐化学感受区及下丘脑处此屏障但延髓催吐化学感受区及下丘脑处此屏障作用弱作用弱，易受某些药物影响。，易受某些药物影响。4）体液）体液pH：引起药物不均匀分布。：引起药物不均匀分布。5）器官血流量：可引起药物分布不匀及再分布）器官血流量：可引起药物分布不匀及再分布(redistribution)。（三）代谢（三）代谢(metabolism)现在学习的是第11页，共58页药动学药动学101、概念：药物在体内发生化学结构变化的过程。、概念：药物在体内发生化学结构变化的过程。2、参与药物代谢的酶：、参与药物代谢的酶：1）微粒体酶系：微粒体酶系：特点：专一性低；活性有限，且可特点：专一性低；活性有限，且可因生理、病理、化学物质而改变；有明显个体差因生理、病理、化学物质而改变；有明显个体差异及种属差异。异及种属差异。2）非微粒体酶系：专一性高）非微粒体酶系：专一性高3）肠道菌丛的酶系。）肠道菌丛的酶系。3、代谢的方式：、代谢的方式：相（氧化、还原、水解）相（氧化、还原、水解）相（结合）相（结合）现在学习的是第12页，共58页药动学药动学114、代谢结果：水溶性与药理活性改变。、代谢结果：水溶性与药理活性改变。（四）排泄（四）排泄(excretion)1、概念：药物经排泄或分泌器官离开机体的过程。、概念：药物经排泄或分泌器官离开机体的过程。2、排泄器官：、排泄器官：肾肾、胆道、肺、乳腺、汗腺等、胆道、肺、乳腺、汗腺等3、经肾的排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、经肾的排泄：肾小球滤过、肾小管分泌 影响因素：肾功影响因素：肾功(肌酐清除率肌酐清除率)、尿液、尿液pH、联合、联合用药用药(肾小管分泌竞争肾小管分泌竞争)。4、经肺排泄：气体或挥发性液体（吸入麻醉药）、经肺排泄：气体或挥发性液体（吸入麻醉药）现在学习的是第13页，共58页药动学药动学125、经胆汁排泄：、经胆汁排泄：肝肠循环肝肠循环 肝对药物的处理：结合、代谢、排入胆汁肝对药物的处理：结合、代谢、排入胆汁三、血药浓度随时间的变化三、血药浓度随时间的变化（一）药动学的速率过程（一）药动学的速率过程体内药量变化的微分方程：体内药量变化的微分方程：X：药量；：药量；t：时间；：时间；k：速率常数；：速率常数；n：动力学级数（：动力学级数（n=0或或1）体内药物的速率过程包括：一级动力学过程体内药物的速率过程包括：一级动力学过程及零级动力学过程。及零级动力学过程。现在学习的是第14页，共58页药动学药动学131、一级动力学过程（、一级动力学过程（n=1，恒比变化），恒比变化）经积分，整理后得：经积分，整理后得：(负指数方程负指数方程)取对数得：取对数得：(线性方程线性方程)即体内药物在单位时间内变化的量与体内原即体内药物在单位时间内变化的量与体内原有药量呈固定比值。有药量呈固定比值。现在学习的是第15页，共58页药动学药动学142、零级动力学（、零级动力学（n=0，恒量变化），恒量变化）经积分，整理后得：经积分，整理后得：(线性方程线性方程)即体内药物在单位时间内变化的量是恒量。即体内药物在单位时间内变化的量是恒量。3、0级与一级动力学的比较级与一级动力学的比较Tab.现在学习的是第16页，共58页药动学药动学15（二）房室概念及模型（二）房室概念及模型1、概念：、概念：房室房室(compartment)：是为简化复杂的：是为简化复杂的生物系统而假设的机体空间；对药物转运速率相似生物系统而假设的机体空间；对药物转运速率相似的组织或器官，可视为同一房室。的组织或器官，可视为同一房室。2、房室模型：根据房室概念建立的药动学数学模、房室模型：根据房室概念建立的药动学数学模型。型。3、常见房室模型：、常见房室模型：一室模型一室模型(single compartment model)：药物：药物进入机体后，能迅速在全身各组织器官分布达平衡。进入机体后，能迅速在全身各组织器官分布达平衡。Fig.现在学习的是第17页，共58页药动学药动学16 二室模型二室模型(two compartment model)：药物进：药物进入机体后，能很快进入机体血流丰富的组织器官入机体后，能很快进入机体血流丰富的组织器官(中央室中央室)，然后经一定时间后才分布到血流较差的其，然后经一定时间后才分布到血流较差的其它组织器官它组织器官(外周室外周室)。多室模型：超过二室以上的药动学模型。多室模型：超过二室以上的药动学模型。（三）药物的消除（三）药物的消除（elimination）1、概念：指体内药物经代谢和排泄，其量及药、概念：指体内药物经代谢和排泄，其量及药理活性逐渐下降的过程。理活性逐渐下降的过程。消除消除=代谢代谢+排泄排泄Fig.Fig.现在学习的是第18页，共58页药动学药动学172、评价药物总体消除速度的参数、评价药物总体消除速度的参数1）清除率）清除率(systemic clearance,Cls)：是机体在单位时：是机体在单位时间内清除药物的血浆容积数。即单位时间内能将间内清除药物的血浆容积数。即单位时间内能将多少体积血浆中所含药物全部清除多少体积血浆中所含药物全部清除(ml/h)。Cls=Cl肝肝+Cl肾肾+Cl其它其它（Cls=Vdke）2）消除速率）消除速率(rate of elimination，ke)：单位时间内机：单位时间内机体消除的药物量（体消除的药物量（mg/min）。）。3）半衰期（）半衰期（half-life，t1/2）：）：现在学习的是第19页，共58页药动学药动学18（1）消除半衰期）消除半衰期(elimination half-life)：机体消：机体消除体内一半药物所需的时间。除体内一半药物所需的时间。(只与消除有关，只与消除有关，t1/2=0.693/ke)（2）血浆半衰期）血浆半衰期(plasma half-life)：血药浓度下：血药浓度下降一半所需的时间。降一半所需的时间。(与消除及分布均有关与消除及分布均有关)一室模型：消除半衰期一室模型：消除半衰期=血浆半衰期；血浆半衰期；多室模型：消除半衰期多室模型：消除半衰期血浆半衰期血浆半衰期（3）静输即时半衰期静输即时半衰期(context sensitive half-life)：静脉输注中，任一时间停止输注，血浆药物：静脉输注中，任一时间停止输注，血浆药物浓度下降浓度下降50%所需的时间。所需的时间。(与静输持续时间与静输持续时间及药物消除半衰期有关及药物消除半衰期有关)Fig.现在学习的是第20页，共58页药动学药动学19 同一药物输注时间不同其静输即时半衰期不同一药物输注时间不同其静输即时半衰期不同。一般是输注时间越长其静输即时半衰期也越长。同。一般是输注时间越长其静输即时半衰期也越长。具有不同消除半衰期的药物在同一输注时间具有不同消除半衰期的药物在同一输注时间其静输即时半衰期不同。其静输即时半衰期不同。3、评价器官对药物消除速度的参数、评价器官对药物消除速度的参数1）器官消除速率：指器官血流恒定时，该器官在单）器官消除速率：指器官血流恒定时，该器官在单位时间内能消除的药物量位时间内能消除的药物量(mg/min)。器官消除速率器官消除速率=Q(CA-CV)现在学习的是第21页，共58页药动学药动学20Q：通过该器官的血流速度：通过该器官的血流速度(ml.min-1)；CA：进入该：进入该器官的动脉血药浓度器官的动脉血药浓度(mg.ml-1)；CV：离开该器官的：离开该器官的静脉血药浓度静脉血药浓度(mg.ml-1)。2）器官摄取率）器官摄取率(extraction rate,E)：指器官血流灌：指器官血流灌注恒定时，该器官对某药消除注恒定时，该器官对某药消除(摄取摄取)的效率的效率(E=01)。3）器官清除率）器官清除率(Cl)：指某器官在单位时间内能将多：指某器官在单位时间内能将多少体积血浆中的药物全部清除少体积血浆中的药物全部清除(ml.min-1)。现在学习的是第22页，共58页药动学药动学21 器官清除率、器官摄取率、器官消除速率三器官清除率、器官摄取率、器官消除速率三者含义不同，但又有密切关系。者含义不同，但又有密切关系。4、评价肝对药物消除速度的参数、评价肝对药物消除速度的参数1）肝摄取率）肝摄取率(EH)：示肝对药物的消除：示肝对药物的消除效率效率，包括，包括代谢、与药物的结合、将药物分泌入胆汁。代谢、与药物的结合、将药物分泌入胆汁。2）肝清除率）肝清除率(ClH)：示肝对药物的消除能力。：示肝对药物的消除能力。ClH=QHEH现在学习的是第23页，共58页药动学药动学 223）肝内在清除率）肝内在清除率（Clint）：示药物在肝药酶的参与）：示药物在肝药酶的参与下的代谢率。与肝药酶活性正相关。下的代谢率。与肝药酶活性正相关。肝药酶活性对肝内在清除率、肝摄取率与肝肝药酶活性对肝内在清除率、肝摄取率与肝清除率的影响清除率的影响 肝血流对具有不同肝摄取率的药物的肝清除率肝血流对具有不同肝摄取率的药物的肝清除率的影响的影响 肝药酶活性、肝血流量对肝清除率的影响肝药酶活性、肝血流量对肝清除率的影响Fig.Fig.Tab.现在学习的是第24页，共58页药动学药动学 23（四）血药浓度与时间的关系（时（四）血药浓度与时间的关系（时-效性）效性）血药浓度随时间的变化规律取决于给药途径及血药浓度随时间的变化规律取决于给药途径及药物的药动学特点。其一般规律已在药效学中述及。药物的药动学特点。其一般规律已在药效学中述及。（五）静脉推注的药动学分析（五）静脉推注的药动学分析 静注的特点是给药量能全部快速进入体内。即静注的特点是给药量能全部快速进入体内。即给药完毕时，体内药量给药完毕时，体内药量=给药量。给药量。1、一室模型：、一室模型：中央室中央室（X）kX0现在学习的是第25页，共58页药动学药动学 241）主要特点：体内药物能瞬间分布达平衡；仅因消）主要特点：体内药物能瞬间分布达平衡；仅因消除而使血药浓度下降。除而使血药浓度下降。2）体内药量）体内药量-时间方程：时间方程：即：即：k为一级消除速率常数为一级消除速率常数3）血药浓度血药浓度-时间方程时间方程：Ct=C0e-kt 取对数得：取对数得：（lge=1/2.3026）现在学习的是第26页，共58页药动学药动学 254）求药动学参数：）求药动学参数：（1）通过：）通过：求求 k（2）通过：）通过：求求 C0（3）通过：）通过：t1/2=0.693/k 求求 t1/2（4）通过：）通过：求求 Vd4）在半对数座标上的图：）在半对数座标上的图：Fig.现在学习的是第27页，共58页药动学药动学 262、二室模型：、二室模型：1）主要特点：药物在体内有两种分布速率；各房室）主要特点：药物在体内有两种分布速率；各房室所含药量所含药量(或药物浓度或药物浓度)可不等；可因消除及分布可不等；可因消除及分布使血药浓度下降。使血药浓度下降。2）体内药量）体内药量-时间方程：时间方程：中央室中央室（Xc）k12周边室周边室（Xp）k21k10X0现在学习的是第28页，共58页药动学药动学27经拉氏转换得：经拉氏转换得：3）血药浓度血药浓度-时间方程时间方程：令：令：；则：则：4）在半对数座标上的图：）在半对数座标上的图：Fig.现在学习的是第29页，共58页5）各项参数的关系：）各项参数的关系：+=k10+k12+k21；=k10k21；C0=A+B；Vc=X0/C0；k21=(B+A)/(A+B)；;分布相半衰期分布相半衰期(t1/2)=0.693/；消除相半衰期消除相半衰期(t1/2)=0.693/；总分布容积总分布容积(Vd)=X0/AUC=(Vc k10)/药动学药动学28现在学习的是第30页，共58页药动学药动学29（六）静脉输注的药动学分析（六）静脉输注的药动学分析 静输的主要特点是药物以零级动力学静输的主要特点是药物以零级动力学(恒速恒速)进进入体内。入体内。1、一室模型：、一室模型：R0：静输速度：静输速度1）体内药量）体内药量-时间方程：时间方程：2）血药浓度）血药浓度-时间方程：时间方程：当当t时，时，e-kt0，则：，则：，即此时，即此时血药浓度为常数血药浓度为常数(坪值坪值)。XR0k现在学习的是第31页，共58页药动学药动学 30将将 代入代入 即得：即得：2、二室模型：、二室模型：1）体内药量）体内药量-时间方程：时间方程：中央室：中央室：中央室中央室XcR0k10外周室外周室Xpk21k12现在学习的是第32页，共58页药动学药动学 31周边室：周边室：经拉氏转换得：经拉氏转换得：2）血药浓度血药浓度-时间方程时间方程：当当t时，时，现在学习的是第33页，共58页药动学药动学 323）静输停止后的血药浓度）静输停止后的血药浓度-时间方程：时间方程：T：静脉输注时间；：静脉输注时间；t1：停输后时间；：停输后时间；t=T+t14）静输的）静输的C-T曲线：曲线：（七）效应室药物浓度（七）效应室药物浓度 效应室效应室：指药物作用的效应部位：指药物作用的效应部位(如细胞膜、受如细胞膜、受体等体等)。Fig.Fig.现在学习的是第34页，共58页药动学药动学 33 效应室药物浓度变化速度总是效应室药物浓度变化速度总是滞后于血滞后于血药浓度药浓度。效应室的药物浓度目前尚难直接测定，效应室的药物浓度目前尚难直接测定，但可通过药物的效应间接了解效应室的药物浓但可通过药物的效应间接了解效应室的药物浓度变化。度变化。ke0是效应室药物消除速率常数。是效应室药物消除速率常数。t1/2ke0是效应室药物浓度达到是效应室药物浓度达到50%血药物血药物浓度所需的时间。浓度所需的时间。ke0与与 t1/2ke0 的关系为：的关系为：t1/2ke0=0.693/ke0即即ke0越小，其越小，其t1/2ke0就越大。就越大。现在学习的是第35页，共58页药动学药动学 34 静注给药后，效应室药物浓度达峰的时静注给药后，效应室药物浓度达峰的时间受间受ke0和药物药动学影响。对药动学相同的不和药物药动学影响。对药动学相同的不同药物来说，同药物来说，ke0大者，其大者，其t1/2ke0较小，效应室药较小，效应室药物浓度达峰所需时间较短，其药物浓度峰值也物浓度达峰所需时间较短，其药物浓度峰值也较高。较高。如果效应室达到相同的浓度，则如果效应室达到相同的浓度，则ke0小，小，t1/2ke0大的药物所需的剂量大的药物所需的剂量ke0大，大，t1/2ke0小的药小的药物。物。Fig.现在学习的是第36页，共58页第四节第四节 计算机辅助输注计算机辅助输注 computer assisted continuous infusion,CACI一、概述一、概述（一）概念（一）概念 计算机辅助输注计算机辅助输注(computer assisted continuous infusion,CACI)：是药代动力学理论与：是药代动力学理论与计算机技术相结合而形成的一种给药方法。计算机技术相结合而形成的一种给药方法。（二）（二）CACI的类型的类型1、闭环式：较理想，但目前技术不成熟。、闭环式：较理想，但目前技术不成熟。现在学习的是第37页，共58页计算机辅助输注计算机辅助输注 22、开环式：无反馈，但目前常用。、开环式：无反馈，但目前常用。目标控制输注目标控制输注(target controlled infusion,TCI)：也称：也称靶控输注靶控输注，是根据临床需要而实施，是根据临床需要而实施的，以药物效应为目标的一种开环式计算机辅的，以药物效应为目标的一种开环式计算机辅助输注方法。助输注方法。该方法要求医生向靶控输注系统输入目标该方法要求医生向靶控输注系统输入目标药物浓度药物浓度(血药浓度或靶药物浓度血药浓度或靶药物浓度)及病人相关及病人相关信息信息(年龄、体重等年龄、体重等)，由计算机根据，由计算机根据群体药动群体药动学参数学参数结合输入数据来制定输注方案，并控制结合输入数据来制定输注方案，并控制输注泵实施输注方案。输注泵实施输注方案。靶控输注系统的组成靶控输注系统的组成：Fig.现在学习的是第38页，共58页计算机辅助输注计算机辅助输注 3 TCI的良好工作前提条件的良好工作前提条件：1）微机使用的群体药动学参数与病人的药动学参数）微机使用的群体药动学参数与病人的药动学参数匹配良好，以保证预期药物浓度与实测药物浓度匹配良好，以保证预期药物浓度与实测药物浓度相似。相似。2）医生要了解药物的药效学，以确定目标药物浓度。）医生要了解药物的药效学，以确定目标药物浓度。TCI目前存在的问题目前存在的问题：1）药动学模型存在固有缺陷：）药动学模型存在固有缺陷：假想药物在房室内假想药物在房室内迅速均匀，而实际上是不可能的；迅速均匀，而实际上是不可能的；个体差异可导个体差异可导致预期药物浓度与实测药物浓致预期药物浓度与实测药物浓现在学习的是第39页，共58页计算机辅助输注计算机辅助输注 4 度度出现差异；出现差异；机体机能状态可能改变药动机体机能状态可能改变药动学参数，降低模型的预测价值；学参数，降低模型的预测价值；不同学者不同学者对同一药物的研究得出的药动学参数可有较对同一药物的研究得出的药动学参数可有较大差异。大差异。2）缺乏反馈系统：不能有效调节输注速度，达）缺乏反馈系统：不能有效调节输注速度，达到预期效果。到预期效果。3）输注泵对的计算机指令的响应速度不够：不）输注泵对的计算机指令的响应速度不够：不能在瞬间发生响应。能在瞬间发生响应。4）药效学与药动学的精度不够：样本不能代表）药效学与药动学的精度不够：样本不能代表整体；个体与整体有差异；药物相互作用等。整体；个体与整体有差异；药物相互作用等。现在学习的是第40页，共58页计算机辅助输注计算机辅助输注3 TCI的评价指标的评价指标：预期药物浓度与实测药物：预期药物浓度与实测药物浓度的差值。浓度的差值。二、常用的指数衰减输注方法二、常用的指数衰减输注方法1、BET方案（以三室模型为例）：先静注负荷方案（以三室模型为例）：先静注负荷量（量（B），再输注维持量），再输注维持量I(t)。B=CpssVcW Cpss为预期目标稳态浓度为预期目标稳态浓度 Vc为中央室表观分布容积为中央室表观分布容积 W为病人体重为病人体重现在学习的是第41页，共58页计算机辅助输注计算机辅助输注42、单纯指数衰减输注（以二室模型为例）、单纯指数衰减输注（以二室模型为例）不需先给负荷量，而直接按：不需先给负荷量，而直接按：进行输注。进行输注。Cpss：预期目标稳态浓度：预期目标稳态浓度 ：消除半衰期：消除半衰期 此法同样可较快此法同样可较快(5个分布半衰期个分布半衰期)达到并维持一达到并维持一定的目标浓度，且尤其适用于不宜快速静注的药定的目标浓度，且尤其适用于不宜快速静注的药物。物。药物的分布半衰期药物的分布半衰期机体最大处置能力机体最大处置能力（过量用药时）（过量用药时）无关无关非线性非线性不恒定不恒定当体内药量减少到一当体内药量减少到一定程度时可自行转为定程度时可自行转为一级动力学一级动力学机体最大处置能力机体最大处置能力（治疗量用药时）（治疗量用药时）正相关正相关线性线性恒定恒定Return 现在学习的是第48页，共58页常见房室模型常见房室模型一室模型一室模型：二室模型二室模型：三室模型三室模型：中央室中央室吸收吸收消除消除中央室中央室（1室）室）外周室外周室（2室）室）吸收吸收消除消除k10=ke+kmk12k21中央室中央室（1室）室）外周室外周室1（2室）室）消除消除k10=ke+kmk12k21外周室外周室2（3室）室）k13k31 k12 k13吸收吸收现在学习的是第49页，共58页器官清除率（器官清除率（Cl）计算公式计算公式：注注：E：器官摄取率（：器官摄取率（01）；）；Q：器官血流速度（：器官血流速度（ml/min）；）；CA：流经该器官的动脉血药浓度（：流经该器官的动脉血药浓度（mg/ml）；）；CV：流经该器官的静脉血药浓度（：流经该器官的静脉血药浓度（mg/ml）Return现在学习的是第50页，共58页静注二室模型静注二室模型(一级动力学一级动力学)的的C-T曲线曲线lgC血药浓度血药浓度（mg.ml-1）Return 现在学习的是第51页，共58页肝内在清除率、肝摄取率、肝清除率间的关系肝内在清除率、肝摄取率、肝清除率间的关系Return 对肝内在清除率低的药物，增加肝药酶活性，肝内在清除率、肝对肝内在清除率低的药物，增加肝药酶活性，肝内在清除率、肝摄取率、肝清除率均呈比例增加；对肝内在清除率高的药物，增加肝药摄取率、肝清除率均呈比例增加；对肝内在清除率高的药物，增加肝药酶活性，只增加肝内在清除率，而肝摄取率和肝清除率并不明显增加。酶活性，只增加肝内在清除率，而肝摄取率和肝清除率并不明显增加。现在学习的是第52页，共58页肝血流量对不同肝摄取率药物的肝清除率的影响肝血流量对不同肝摄取率药物的肝清除率的影响Return 低摄取率的药物低摄取率的药物(0.7)：肝血流肝血流，肝清除率明显肝清除率明显增加增加现在学习的是第53页，共58页输注时间与静输即时半衰期的关系输注时间与静输即时半衰期的关系Return脂溶性：舒芬太尼脂溶性：舒芬太尼阿芬太尼阿芬太尼消除半衰期：舒芬太尼消除半衰期：舒芬太尼阿芬太尼阿芬太尼同一药物输注时间不同其静输即时半衰期不同。同一药物输注时间不同其静输即时半衰期不同。不同药物在同一输注时间其静输即时半衰期不同。不同药物在同一输注时间其静输即时半衰期不同。现在学习的是第54页，共58页肝药酶活性、肝血流量对肝清除率的影响肝药酶活性、肝血流量对肝清除率的影响药物类别药物类别代表药物代表药物对肝清除率的影响对肝清除率的影响高肝摄取高肝摄取率药物率药物利多卡因、利多卡因、普奈洛尔、普奈洛尔、吗啡等吗啡等增加肝药酶活性对增加肝药酶活性对其影响小；增加肝其影响小；增加肝血流速度对其影响血流速度对其影响大（大（血流限速型血流限速型）低肝摄取低肝摄取率药物率药物苯妥英、地西泮、苯妥英、地西泮、华法林、洋地黄毒苷、华法林、洋地黄毒苷、奎尼丁等奎尼丁等增加肝药酶活性对增加肝药酶活性对其影响大；增加肝其影响大；增加肝血流速度对其影响血流速度对其影响小（小（酶限速型酶限速型）Return现在学习的是第55页，共58页静注一室模型的静注一室模型的C-T曲线曲线(一级动力学一级动力学)Return t1/2=0.693/k现在学习的是第56页，共58页静注二室模型的静注二室模型的C-T曲线（一级动力学）曲线（一级动力学）Return分布相分布相消除相消除相现在学习的是第57页，共58页效应室模式图效应室模式图中央室中央室Xc外周室外周室Xp效应室效应室Xek12k21k10k1eke0kaReturn现在学习的是第58页，共58页