镇惊定志合剂治疗轻中度抑郁症的临床研究_叶青.pdf

DOI1013192/j issn1000-1719201509033镇惊定志合剂治疗轻中度抑郁症的临床研究叶青1， 蔡定芳1， 周洁2， 顾超2， 袁灿兴2( 1. 上海中医药大学附属曙光医院脑病科 ， 上海 200021; 2. 上海中医药大学附属龙华医院脑病科 ， 上海 200032)摘 要 : 目的 : 观察镇惊定志合剂治疗轻中度抑郁症的疗效及安全性 。方法 : 选择符合 CCMD 3 诊断标准的轻中度抑郁症患者 80 例 ， 随机分配到镇惊定志合剂治疗组和氟西汀阳性药物对照组 ， 每组各 40 例 ， 采用汉密顿抑郁量表( HAMD) 、临床疗效总评量表 ( CGI GI) 及不良反应量表 ( TESS) 在治疗前及治疗后第 2、4、6、8 周末分别评定疗效和不良反应 。结果 : 对照组 、中药组总有效率分别为 87. 5%、90. 0%; 两组治疗后 ， HAMD 及 CGI GI 评分均明显降低 ( P 0. 05) ， 至第 8 周两组间评分无显著性差异 ( P 0. 05) ; 中药组不良反应 TESS 评分显著低于对照组 ( P 0. 01) 。结论 : 镇惊定志合剂治疗轻中度抑郁症疗效好安全性高 。关键词 : 轻中度抑郁症 ; 镇惊定志合剂 ; 中医药疗法中图分类号 : 7494 文献标志码 : A 文章编号 : 1000-1719( 2015) 09-1686-03收稿日期 : 2015 02 06基金项目 : 国家自然科学基金青年项目 ( 81302926) ; 上海市中医药事业发展三年行动计划 ( ZYSNXD CC HPGC JD 003) ; 上海市卫生局青年科研项目 ( 20124Y006)作者简介 : 叶青 ( 1982 ) ， 男 ， 上海人 ， 主治医师 ， 博士研究生 ， 研究方向 : 中西医结合治疗神经系统疾病 。通讯作者 : 蔡定芳 ( 1956 ) ， 男 ， 温州人 ， 主任医师 ， 博士研究生导师 ， 研究方向 : 中西医结合治疗神经系统疾病 ， E mail: dingfangcai163 com。抑郁症是一种以抑郁心境为主要表现的疾病 ， 通常指的是情绪障碍 ， 是一种以心境低落为主要特征的综合征 1。世界卫生组织 ( WHO) 预测 ， 到 2020 年 ， 抑郁症将成为发展中国家最严重的疾病负担 ， 人类死亡和残疾的第二大原因 ， 女性死亡和残疾的首位疾病 2。目前的抗抑郁西药多数存在不良反应大 ， 患者难以耐受 ， 其依从性差 ， 往往导致治疗中断 3。鉴于上述实际情况 ， 已故上海市名老中医胡建华教授基于中医理论 ，并参考民间验方及中医文献 ， 经过数十年临床反复摸索与验证 ， 提炼出治疗抑郁症的镇惊定志合剂 ， 为了进一步验证该方治疗轻中度抑郁症的临床疗效 ， 我们以国内外广泛认可的氟西汀作为对照药进行临床观察分析 ， 以期进一步探寻中医药治疗抑郁症的新方向 。现报道如下 。1 资料与方法1. 1 病例选择1. 1. 1 纳入标准 轻 、中度抑郁症患者 ， 诊断符合中国精神障碍分类与诊断标准 ( 第 3 版 ) 4有关单相抑郁发作或双相情感障碍的抑郁发作诊断标准 ， 不受年龄 、种族 、性别的影响 ， 纳入患者汉密尔顿抑郁量表 ( HAMD17 项 ) 评分 17 分且 28 分 。1. 1. 2 排除标准 精神分裂症 ; 双相情感障碍 ; 药物或酒精所致精神障碍 ; 精神发育迟滞 ; 严重自杀倾向 ;其他精神障碍者 ; 严重躯体疾病 ; 孕妇及哺乳期妇女 。1. 1. 3 剔除标准 非疗效原因及不良反应而中途停止者 ; 加用其他药物者 ; 资料不全不能统计者 ; 凡不符合纳入标准而被误纳入的病例 ， 以及虽符合纳入标准而纳入后未按本方案治疗的病例 ， 须予剔除 。1. 1. 4 脱落标准 病人依从性差 、发生严重不良反应 、发生严重并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验 ， 均为剔除病例 。统计分析时 ， 如为不良反应应记入不良反应的统计 ， 疗程已完成 1/2 者 ， 应统计疗效 。1. 2 一般资料从 2013 年 10 月 2014 年 10 月门诊患者中选取符合纳入标准的轻中度抑郁症的患者 80 例 ， 性别不限 ; 年龄 18 65 岁 ; 将患者按入院时间随机分为中药治疗组及西药对照组两组 ， 每组 40 例 ; 中药组男 17例 ， 女 23 例 ; 平均年龄 ( 35. 31 ± 4. 49) 岁 ， 平均病程( 10. 32 ±4. 32) 个月 ; 西药对照组男 14 例 ， 女 26 例 ; 平均年龄 ( 33. 78 ± 4. 76) 岁 ， 平均病程 ( 7. 37 ± 3. 85) 个月 。两组在年龄 ( t = 0. 789， P = 0. 431) 、性别 ( 2=0. 155， P =0. 848) 、病程 ( Z = 0. 287， P = 0. 765) 、治疗史 ( 2=0. 542， P =0. 936) 、家族史 ( 2=0. 197， P =0. 672) 、烟酒史 ( 2= 0. 000， P = 1. 000) 、合并疾病情况 ( 2=2. 173， P = 0. 142) 等方面比较无显著性差异( 均 P 0. 05) ， 两组具有可比性 。1. 3 治疗方法入组前停药清洗 1 周 。对照组给予口服盐酸氟西汀 ( 美国礼来药业 ， 批准文号 : 国药准字 J20130010) ，每次 20 mg， 1 次 /d， 口服 ; 中药治疗组给予口服镇惊定志合剂 ( 生铁落 、天南星 、菖蒲 、远志 、丹参 、淮小麦 、大枣 、甘草等 ， 院内制剂批号 : 沪药制字 Z0510220) ， 每次30 mL， 2 次 /d， 口服 。两组疗程均为 8 周 ， 治疗期间不联用其他相关治疗药物 。1. 4 观察方法1. 4. 1 临床观察 按照我国现行 精神疾病疗效评定标准 进行评定 ， 分别在治疗前及治疗 2 周后 、4 周后 、8 周后进行 HAMD 评分 、临床疗效总评量表 ( CGI GI) 评分 5。1. 4. 2 临床疗效 治疗结束后采用 HAMD 减分率评定疗效 ， 减分率 75% 为临床痊愈 ; 50% 为显著好·6861· 辽宁中医杂志 2015 年第 42 卷第 9 期转 ; 25%为好转 ; 25% 为无效 。临床痊愈 、显著好转 、好转合计为总有效 ， 据此计算总有效率 6。1. 4. 3 不良反应 试验期间观察记录不良反应发生情况 ， 治疗前 、后查血 、尿常规 、肝肾功能及血压 、心电图各 1 次 。分别在治疗 2 周后 、4 周后 、8 周后采用不良反应量表 ( TESS) 评价不良反应情况 。1. 5 统计方法观察数据均采用 SPSS 18. 0 软件包进行统计学分析 。计量资料以珋x ± s 表示 ， 正态性分布 、方差齐性时采用成组 t 检验 ， 否则采用 t'检验 ; 计数资料采用 2检验 ， 等级资料采用用秩和检验 。检验水准 =0. 05。2 结果2. 1 两组临床疗效比较见表 1。对照组 、中药组总有效率分别为 87. 5%、90. 0%; 组间临床疗效比较 ， 差异无统计意义 ( P 0. 05) 。表 1 两组临床疗效比较 例 ( %) 组别 例数 痊愈 显著好转 好转 无效 有效率 ( %)对照组 40 7 18 10 5 87. 5中药组 40 5 19 12 4 90. 02. 2 两组 HAMD 评分比较见表 2。对照组自第 2 周起 HAMD 评分较治疗前有显著降低 ( P 0. 05) ， 随着疗程增加 ， 评分逐级降低 ; 中药组自第 4 周开始 HAMD 评分较治疗前有显著降低 ( P 0. 05) ， 随着疗程增加 ， 评分亦逐级降低 ; 至第 8 周两组间评分无显著性差异 ( P 0. 05) 。2. 3 两组 CGI GI 评分比较见表 3。对照组自第 2 周起 CGI GI 评分较治疗前有显著降低 ( P 0. 01) ， 随着疗程增加 ， 评分逐级降低 ; 中药组自第 4 周开始 CGI GI 评分较治疗前有降低 ( P 0. 05) ， 随着疗程增加 ， 评分亦逐级降低 ; 至第 8周两组间评分无显著性差异 ( P 0. 05) 。2. 4 不良反应治疗过程中 ， 中药组有 4 例病人出现腹泻 ， 恶心消化道反应余无特殊 ， 对照组有 28 例患者出现不同程度头昏 、嗜睡 、无力 、口干等症状 。两组治疗前后血 、尿常规 ， 肝肾功能 ， 心电图和血压检查均无异常变化 。治疗8 周后中药组 、对照组不良反应 TESS 评分分别为( 3. 33 ±0. 73) 分和 ( 11. 07 ±2. 55) 分 ， 中药组 TESS 评分显著低于对照组 ( P 0. 01) 。表 2 两组 HAMD 评分比较 (珋x ± s)组别 例数 治疗前 治疗后 2 周 治疗后 4 周 治疗后 6 周 治疗后 8 周对照组 40 22. 13 ±5. 59 18. 73 ±4. 66* 15. 03 ±4. 0612. 17 ±3. 9210. 83 ±3. 88中药组 40 21. 73 ±5. 25 20. 20 ±4. 0118. 03 ±3. 1214. 77 ±2. 9411. 37 ±2. 22注 : 与治疗前比较 ， * P 0. 05， P 0. 01; 与对照组比较 ， P 0. 05， P 0. 01。表 3 两组 CGI GI 评分比较 (珋x ± s)组别 例数 治疗前 治疗后 2 周 治疗后 4 周 治疗后 6 周 治疗后 8 周对照组 40 4. 27 ±0. 58 3. 43 ±0. 502. 63 ±0. 672. 37 ±0. 672. 03 ±0. 76中药组 40 4. 30 ±0. 65 4. 07 ±0. 253. 87 ±0. 35*2. 93 ±0. 452. 07 ±0. 64注 : 与治疗前比较 ， * P 0. 05， P 0. 01; 与对照组比较 ， P 0. 05， P 0. 01。3 讨论随着现代社会和经济的飞速发展 ， 人们对工作 、生活以及感情等方面的要求也越来越高 ， 这使得抑郁症发病率呈逐年上升趋势 。抑郁症的特点是抑郁症状群的非特异性 ， 药物治疗的目标是减少症状群的出现 ， 提高患者的社会功能和生活质量 。多种治疗指南均将选择性 5 羟色胺再摄取抑制剂 ( SSIs) 作为推荐用药 7， 但单用抗抑郁药有时疗效欠满意 ， 大量服药不良反应较大 ， 有些药物长期应用还有成瘾的危险 8。中医对抑郁症虽无完整的论述 ， 但根据临床表现 ，抑郁症应属于 “郁证 ”“不寐 ”“百合病 ”“脏躁 ”等疾病范畴 。中医认为本病主要是由肝胆疏泄失常 ， 气机郁滞 ， 心神失养 ， 心肾不交 ， 脏腑阴阳气血失调而成 。现代中医研究也证明肝的疏泄功能失常可引起情绪异常 ， 疏泄太过产生肝气逆症 ， 疏泄不及而产生肝气郁症 9。肝气不和气机横逆或上逆 ， 肝阳上亢产焦虑 ， 肝气郁结多产生抑郁 10。已故上海市名老中医胡建华教授提出了 “神志病从心论治 ”的原则 ， 胡老认为抑郁症的发生多因情志不舒或思虑过度 ， 劳伤心脾 ， 心血亏耗 ， 心神失养则不寐 、惊悸 、怔忡 ; 情志拂郁 ， 肝气不舒 ，气滞痰凝 ， 痰瘀互结则发为抑郁 。所以抑郁症其病位在心 、肝 ， 病理主要是以心血亏虚为本 ， 肝气郁结为标 ;治疗以养心安神 、化痰解郁为大法 。镇惊定志汤选用张仲景 金匮要略 ·妇人杂病篇 之名方 “甘麦大枣汤 ”， 在此基础上加用了丹参 、菖蒲 、远志等制成 ， 丹参一味 ， 功同四物 ， 既养血又安神 ， 甘草 、淮小麦 、大枣甘以缓急 ， 起到了较好的养心气 、安心神之功 ; 石菖蒲 、远志 、天南星豁痰开窍解郁滞 ; 生铁落重镇降逆 ， 诸药配伍共奏养心安神 、开窍解郁之功 。前期的动物实验证明了镇惊定志合剂具有有效的抗抑郁作用 11。本研究发现中药组 、对照组总有效率分别为90. 0%、87. 5% ， 两组临床疗效差异无统计学意义 ( P0. 05) 。两组治疗后 ， HAMD 及 CGI GI 评分均明显降低 ( P 0. 05) ， 至第 8 周两组间评分无显著性差异 ( P 0. 05) ， 对照组起效快 ， 中药组虽起效慢 ， 但疗效确切 。中药组不良反应 TESS 评分显著低于对照组( P 0. 01) 。本观察结果提示 ， 镇惊定志合剂治疗轻中度抑郁症 ， 临床疗效与氟西汀相当 ， 但不良反应明显小于西药 ， 值得在临床上推广使用 。参考文献 1 黄玲 ， 陈路佳 舒肝解郁胶囊治疗轻 、中度抑郁的疗效与安全性的系统评价 J 中国药房 ， 2013， 24( 32) : 3043 3046 2 李彩勤 ， 李惠敏 从多脏腑论治抑郁症 64 例临床观察 J 河北中医 ， 2008， 30( 12) : 1246 1248 3 胡凤明 ， 方进 文拉法辛与氟西汀治疗抑郁症临床疗效对比 J 亚太传统医药 ， 2011， 7( 7) : 75 76·7861·辽宁中医杂志 2015 年第 42 卷第 9 期 4 中华医学会精神科分会 中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版 M 济南 : 山东科学技术出版社 ， 2001: 118 5 张明园 精神科评定量表手册 M 长沙 : 湖南科学技术出版社 ，1998: 197 202 6 刘西跃 ， 黄安令 ， 邓观卿 柴菊理郁饮合并小剂量帕罗西汀治疗抑郁症 J 中华现代中医学杂志 ， 2009， 5( 4) : 228 229收稿日期 : 2015 05 19作者简介 : 贾宗英 ( 1981 ) ， 女 ， 山东青岛人 ， 主管护师 ， 研究方向 : 肿瘤相关疾病 。通讯作者 : 王鹏飞 ， E mail: wht2319163 com。 7 彭代辉 ， 黄佳 文拉法辛缓释片与缓释胶囊治疗抑郁症的随机 、双盲 、对照研究 J 中国新药与临床杂志 ， 2013， 32( 4) : 319 323 8 Chang T， Fava M The future of psychopharmacology of depression J J Clin Psychiatry， 2010， 71: 971 975 9 张惠云 ， 乔明琦 ， 孙丽 ， 等 肝气郁证模型大鼠下丘脑单胺类神经递质分析 J 中医杂志 ， 2008， 49( 2) : 150 152 10 谢雄伟 ， 尤昭灵 肝阳上亢证患者情绪状态特征临床研究 J 中医杂志 ， 2006， 47( 11) : 854 855 11 陈运 ， 袁灿兴 镇惊定志合剂抗抑郁的实验研究 J 中国临床医学 ， 2011， 18( 1) : 114 116DOI1013192/j issn1000-1719201509034复方苦参注射液配合同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌64例贾宗英 ， 王鹏飞 ， 万海涛 ， 王睿 青岛市中心医疗集团 ( 青岛市肿瘤医院 ) 放疗科 ， 山东 青岛 266042摘 要 : 目的 : 观察复方苦参注射液对局部晚期非小细胞肺癌的辅助治疗的疗效 。方法 : 64 例分期为 a b 期的局部晚期非小细胞肺癌 ， 随机分为实验组 ( 32 例 ) 和对照组 ( 32 例 ) ， 两组均实行同步放化疗 。其中 ， 实验组 : 多西他赛 +顺铂方案化疗 ， 放疗方式选择常规分割方式 ， 1. 8 2 Gy/次 ， 总量 56 60 Gy， 并于治疗中应用复方苦参注射液 。对照组32 例 ， 采用与实验组相同的同步放化疗方案 ， 不加复方苦参素 。治疗 2 个疗程 。结束后给予评价 。评价内容 ， 不良反应和有效率 、疾病控制率 。结果 : 实验组与对照组有效率分别为 65. 6%， 59. 4%， 疾病控制率 81. 3%， 78. 1%。P 值均大于0. 05， 无统计学意义 。两组急性放射性肺炎发生率分别为 15. 6%， 31. 3%， P =0. 14， 无统计学差异 。急性放射性食管炎分别为 18. 75%， 43. 75%， P 0. 05， 骨髓抑制分别为 40. 6%， 71. 8%， P 0. 05。恶心呕吐分别为 37. 5%， 59. 4%， P 0. 05， 总体观察 ， 实验组的不良反应明显低于对照组 ， P 0. 05。但在有效率 、疾病控制率 、放射性肺炎的发生率均无统计学差异 。结论 : 复方苦参注射液应用于局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗的治疗中 ， 可减少治疗引起的急性不良反应的发生率 。并有可能进一步提高疗效 。关键词 : 非小细胞肺癌 ; 同步放化疗 ; 复方苦参素注射液 ; 不良反应中图分类号 : 7342 文献标志码 : A 文章编号 : 1000-1719( 2015) 09-1688-02肺癌已成为我国癌症死亡的首要病种 ， 同步放化疗已成为重要治疗手段 。但此方法会使患者产生较严重的毒副作用 。通过本实验 ， 复方苦参素注射液配合同步放化疗治疗 64 例患者的研究 ， 观察复方苦参素注射液对结果的影响 ， 现报道如下 。1 材料与方法1. 1 入组条件经病理确诊的非小细胞肺癌 ; 年龄 70 岁 ，kps 评分 70 分 ， AJCC 第七版分期标准为 IIIa 或 II-Ib 期 ; 心 、肺 、肾及骨髓功能正常 ， 未发现明显转移病灶 ， 预计生存期大于 3 个月 ; 治疗前后常规检查胸部 CT， 可以评价近期疗效 ; 停用原抗癌药物 1 个月以上 。1. 2 一般临床资料2008 年 9 月 2013 年 2 月本院住院 NSCLC 患者64 例 ， 采用随机分组法 ， 分为实验组 、对照组 ， 每组各32 例 。对照组 ， 男 27 例 ， 女 5 例 ; 年龄 42 68， 中位年龄 58. 2 岁 ， 其中腺癌 17 例 ， 鳞癌 15 例 ， 腺鳞癌 1 例 ，a 期 14 例 ， b 期 18 例 。实验组 ， 男 28 例 ， 女 4 例 ;年龄 43 67， 中位年龄 57. 8 岁 ， 其中腺癌 14 例 ， 鳞癌16 例 ， 腺鳞癌 2 例 ， a 期 15 例 ， b 期 17 例 。两组资料情况相似 ， 差异无显著性 ( P 0. 05) ， 具有可比性 。表 1 两组患者一般资料比较组别 项目 对照组 试验组 2P 值性别 男 27 28 1 0. 719女 5 4年龄 年龄 55 15 17 1 0. 617年龄 55 17 15病理 腺癌 15 14 2 0. 832鳞癌 16 16腺鳞癌 1 2分化程度 高 14 13 2 0. 833中 12 11低 6 8临床分期 临床分期 a 14 15 1 0. 802临床分期 b 18 171. 3 治疗方法化疗方案 : 采用多西他赛联合顺铂方案 ， 多西他赛为 75 mg/m2( 第 1 天 ) + 顺铂 30 mg/m2( 第 1 3 天 ) ，·8861· 辽宁中医杂志 2015 年第 42 卷第 9 期