抗栓药物基本知识PPT课件.ppt

关于抗栓药物基本知识第一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月抗血栓药物抗凝药抗血小板药溶栓药第二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月动脉血栓：动脉血栓：血流速度快，更依赖血血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板小板的作用，因此治疗以抗血小板为主为主静脉血栓：静脉血栓：血流速度慢，对血小板血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主，指南中也不推荐抗凝血因子为主，指南中也不推荐抗血小板治疗。血小板治疗。附壁血栓：附壁血栓：（心房心室中）血栓较（心房心室中）血栓较大比较复杂大比较复杂未形成血栓时危险度低，以预未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主防为主，治疗以抗血小板为主已形成血栓时危险度高，治疗以已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要措施抗凝血因子为主要措施第三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月抗栓药物抗栓治疗主要针对凝血酶和血小板两个环节，动脉血栓的防止应以抗血小板为主。静脉血栓的防治主要针对凝血酶。一抗凝药物分类1.间接凝血酶抑制剂普通肝素、低分子肝素，激活抗凝血酶2.直接凝血酶抑制剂重组水蛭素及其衍生物3.凝血酶生成抑制剂因子a、a、抑制剂等第四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月4.重组内源性抗凝剂活化的蛋白C、抗凝血酶等5.凝血酶受体拮抗剂凝血酶受体拮抗肽6.维生素K依赖性抗凝剂华法林7.去纤维蛋白原制剂去纤酶第五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二抗血小板药物分类1.环氧化酶抑制剂阿斯匹林2.联合的TXA2合成酶抑制剂和前列腺素内过氧化物受体拮抗剂3.血小板GPb受体拮抗剂4.血小板ADP受体拮抗剂氯吡格雷5.血小板GPb/a受体拮抗剂替罗非班6.其它第六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月抗凝药物1、肝素Heparinw改变抗凝血酶III的构造w抑制凝血因子IIaI、Xa、Xaw抑制凝血酶的生成和活性用法：500u或70u/kg，使APTT维持在正常值1.5-2.0倍第七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月药理作用药理作用1 1、抗凝血：、抗凝血：（1 1）增强抗凝血酶）增强抗凝血酶3 3与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活；与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活；（2 2）抑制血小板的粘附聚集；）抑制血小板的粘附聚集；（3 3）增强蛋白）增强蛋白c c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质。的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质。2 2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。3 3、具有调血脂的作用。、具有调血脂的作用。4 4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。与此相关，、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。第八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月药代动力学药代动力学w w口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。但口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。但80%80%肝素与血浆白蛋肝素与血浆白蛋白相结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外组织间隙。白相结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外组织间隙。w w分子量较大，不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。分子量较大，不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。w w主要在网状内皮系统代谢，肾脏排泄，其中少量以原形排出。静注后其主要在网状内皮系统代谢，肾脏排泄，其中少量以原形排出。静注后其排泄取决于给药剂量。当排泄取决于给药剂量。当1 1次给予次给予100100、400400或或800U/kg800U/kg时，时，t1/2t1/2分别分别为为1 1小时、小时、2.52.5小时和小时和5 5小时。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者，小时。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者，代谢排泄延迟，有蓄积可能；代谢排泄延迟，有蓄积可能；w w起效时间与给药方式有关，静注即刻发挥最大抗凝效应，但个体差起效时间与给药方式有关，静注即刻发挥最大抗凝效应，但个体差异较大，皮下注射因吸收个体差异较大，故总体持续时间明显延长。异较大，皮下注射因吸收个体差异较大，故总体持续时间明显延长。血浆内肝素浓度不受透析的影响。血浆内肝素浓度不受透析的影响。第九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2、低分子肝素（LMWH)w抗凝血因子Xa活性，抑制凝血酶的生成w抗Xa活性作用强，生物利用度高，半衰期长，出血少w不必检测APTT抗凝药物抗凝药物第十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月药代动力学药代动力学w w药代动力学参数的研究是根据血浆中抗凝血因子药代动力学参数的研究是根据血浆中抗凝血因子a活性活性的改变来进行的。的改变来进行的。w w生物利用度：皮下注射后，低分子肝素很快吸收并且可以达到近100%吸收。在使用后约3小时达到血浆峰值。小时达到血浆峰值。w w分布：低分子肝素中抗凝血因子a a活性的半衰期较普通活性的半衰期较普通肝素长，大约为肝素长，大约为3.53.5小时。而抗凝血因子小时。而抗凝血因子a a的活性同抗凝血因子a相比，在血浆中消失的很快。w w清除：主要通过肾脏以少量代谢的形式或原形清除。第十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月低分子肝素与普通肝素 疗效 清除 用药 剂量 监测 副作用 LMWH +肾脏 皮下 体重 否 少UFH +内皮/吞噬 静脉 APTT 是 多 第十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月低分子肝素取代普通肝素NSTE ACS STE ACSPCIVTE+?+?+STEEPLE第十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月安全常用华法林w华法林属于一种口服维生素华法林属于一种口服维生素K K拮抗剂。目前一拮抗剂。目前一般应用国际正常比值（般应用国际正常比值（INRINR）作为华法林的剂）作为华法林的剂量标准。近年多项大规模临床研究的华法林量标准。近年多项大规模临床研究的华法林剂量均呈下降趋势。剂量均呈下降趋势。w目前推荐目前推荐2.0-3.0INR2.0-3.0INR这样一个较低给药剂量这样一个较低给药剂量的参考指标，同样可以起到抗凝疗效，并可的参考指标，同样可以起到抗凝疗效，并可使出血危险性大大降低。使出血危险性大大降低。第十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月w房颤房颤w治疗和预防深静脉血栓治疗和预防深静脉血栓w预防心脏瓣膜置换术后栓塞预防心脏瓣膜置换术后栓塞w心梗心梗w预防肺栓塞预防肺栓塞华法林常见适应症华法林常见适应症第十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月华法林药动学华法林药动学-吸收吸收w口服后吸收迅速，口服后吸收迅速，Tmax 0.3Tmax 0.34h4h，727296 h96 h抗凝作用起效最大，抗血栓形成则需抗凝作用起效最大，抗血栓形成则需6d6d起效起效w单剂量给药作用时间单剂量给药作用时间1.21.25d5d，多剂量给药作，多剂量给药作用时间用时间1.41.45d5dw停药后抗凝作用仍持续停药后抗凝作用仍持续4 45d5d第十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月药动学药动学w蛋白结合率为蛋白结合率为99%99%wVd 0.11Vd 0.110.2 L/kg0.2 L/kgw原形药物消除原形药物消除T1/2 20T1/2 2060h60hw经肝代谢，肝细胞微粒体酶使之羟基化成为经肝代谢，肝细胞微粒体酶使之羟基化成为无活性的化合物，进入胆汁，重吸收，经肾无活性的化合物，进入胆汁，重吸收，经肾由尿排出由尿排出w可通过胎盘，经乳汁分泌，但为非活性形式可通过胎盘，经乳汁分泌，但为非活性形式第十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月影响华法林的药物和食物影响华法林的药物和食物证据类型证据类型 I I类类w增强：酒精（如合并肝脏疾病），胺碘酮，促进合成代谢的类固醇，增强：酒精（如合并肝脏疾病），胺碘酮，促进合成代谢的类固醇，西米替丁，安妥明，磺胺甲基异恶唑，红霉素，氟康唑，异烟肼西米替丁，安妥明，磺胺甲基异恶唑，红霉素，氟康唑，异烟肼（600mg/d600mg/d）,甲硝唑甲硝唑,咪康唑咪康唑,奥美拉唑奥美拉唑,保泰松保泰松,炎痛喜康炎痛喜康,普罗帕酮普罗帕酮,普萘洛尔普萘洛尔,苯磺唑酮苯磺唑酮w抑制：巴比妥酸盐，立痛定，利眠宁，消胆胺，灰黄霉素，乙氧抑制：巴比妥酸盐，立痛定，利眠宁，消胆胺，灰黄霉素，乙氧萘萘(胺胺)青霉素，利福平，硫糖铝，富含维生素青霉素，利福平，硫糖铝，富含维生素K K的食物，大量食用的食物，大量食用酪梨酪梨 w无作用：酒精，制酸剂，阿替洛尔，丁尿胺，依诺沙星，氟西汀，痛力无作用：酒精，制酸剂，阿替洛尔，丁尿胺，依诺沙星，氟西汀，痛力克，美托洛尔克，美托洛尔 第十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月证据类型证据类型 IIII类类 w增强：扑热息痛，水合氯醛增强：扑热息痛，水合氯醛,环丙沙星，右环丙沙星，右丙氧芬，双硫醒，依曲康唑，奎尼丁，苯妥丙氧芬，双硫醒，依曲康唑，奎尼丁，苯妥英，它莫西芬，四环素，流感疫苗英，它莫西芬，四环素，流感疫苗w抑制：双氯青霉素抑制：双氯青霉素w无作用：布洛芬，酮康唑无作用：布洛芬，酮康唑影响华法林的药物和食物影响华法林的药物和食物第十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月证据类型证据类型 IIIIII类类w增强：阿司匹林，双异丙吡胺，增强：阿司匹林，双异丙吡胺，5-5-氟尿嘧啶，氟尿嘧啶，酮基布洛芬，洛伐他汀，莫雷西嗪，萘啶酸，酮基布洛芬，洛伐他汀，莫雷西嗪，萘啶酸，氟哌酸，氧氟沙星，丙氧酚，奇诺力，甲苯氟哌酸，氧氟沙星，丙氧酚，奇诺力，甲苯酰吡酸钠，局部用的水杨酸盐类酰吡酸钠，局部用的水杨酸盐类w抑制：硫唑嘌呤，环孢霉素抑制：硫唑嘌呤，环孢霉素A A，芳香维甲酸，芳香维甲酸，曲唑酮曲唑酮 影响华法林的药物和食物影响华法林的药物和食物第二十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月证据类型证据类型类类w增强：头孢菌素，先锋霉素增强：头孢菌素，先锋霉素，,吉非罗齐，吉非罗齐，肝素，消炎痛，磺胺异恶唑肝素，消炎痛，磺胺异恶唑w无作用：地尔硫卓，烟草，万古霉素无作用：地尔硫卓，烟草，万古霉素影响华法林的药物和食物影响华法林的药物和食物第二十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月w食物：主要是富含食物：主要是富含K K的食物会影响，如猕猴桃、的食物会影响，如猕猴桃、青豌豆、卷心菜、韭菜、菠菜、生菜、西柚青豌豆、卷心菜、韭菜、菠菜、生菜、西柚汁、奶酪、蛋黄和动物内脏汁、奶酪、蛋黄和动物内脏影响华法林的药物和食物影响华法林的药物和食物第二十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月华法林的副作用华法林的副作用最常见的副作用是出血，如皮肤出血、鼻衄、最常见的副作用是出血，如皮肤出血、鼻衄、牙龈出血、胃肠道出血等，重者可有脑出血。牙龈出血、胃肠道出血等，重者可有脑出血。一般很少有临床重要出血。一般很少有临床重要出血。稍高而无出血，华法林可减量或继续观稍高而无出血，华法林可减量或继续观察。如有明显皮肤黏膜出血，应停用华法林。察。如有明显皮肤黏膜出血，应停用华法林。严重出血者不仅立即停用华法林，还应同时严重出血者不仅立即停用华法林，还应同时酌情给予、新鲜冰冻血浆、凝血酌情给予、新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物等。酶原复合物等。第二十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月阿司匹林阿司匹林 (Aspirin)(Aspirin)药理作用：药理作用：抑制血小板的第二相聚集。1.抑制环氧酶，阻碍AA衍变为TXA2。2.抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。3.抑制内源性ADP、5-HT等释放。第二十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月阿司匹林用量阿司匹林用量 临床情况 每日最小有效剂量（MG）心血管高危、男性 75高血压 75稳定性心绞痛 75不稳定心绞痛*75AMI 160TIA或缺血性卒中 50严重颈动脉狭窄 75急性缺血性卒中*160*没有发现更大剂量能使危险进一步降低第二十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月急性心肌梗死急性心肌梗死 心肌梗死后二级预防心肌梗死后二级预防 心绞痛心绞痛 冠脉血管重建术（搭桥、支架）冠脉血管重建术（搭桥、支架）短暂性脑缺血发作（）、可逆性缺血性脑疾病短暂性脑缺血发作（）、可逆性缺血性脑疾病（）和卒中后二级预防（）和卒中后二级预防 透析患者动静脉分流透析患者动静脉分流肯定有益：肯定有益：心血管意外阿司匹林适应症阿司匹林适应症第二十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月在心血管疾病中的应用心绞痛心绞痛一级预防一级预防冠状动脉冠状动脉旁路移植术旁路移植术心肌梗死心肌梗死不稳定型不稳定型心绞痛心绞痛稳定型稳定型心绞痛心绞痛梗死后即梗死后即开始服用开始服用梗死后梗死后持续服用持续服用 每天服用每天服用，心梗的发生心梗的发生率将下降率将下降 。预防性应用，预防性应用，降低心脑血管降低心脑血管事件发生率事件发生率其益处已由经ISIS-2研究证实其益处已由其益处已由多个随机临多个随机临床试验证实床试验证实减少术后并发症和死亡减少术后并发症和死亡率率第二十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月w口服后，阿司匹林在胃、十二指肠快速吸收，并在1520分钟内达到血浆峰值水平，其抑制血小板作用维持4060分钟。但由于其抑制血小板作用的不可逆性，故作用可维持在血小板的整个生存期（72天）。其肠溶片可使血浆峰值水平时间延迟，故使抑制血小板作用时间延长。w循环半衰期约20分钟w本品主要在肝脏代谢，由肾脏排泄，当与碳酸氢钠同服时，游离型药物排泄增加，血浆药物浓度降低，则药物作用时间缩短。阿司匹林药动学阿司匹林药动学第二十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月胃肠道反应：表现为恶心、呕吐、腹痛，大剂量长胃肠道反应：表现为恶心、呕吐、腹痛，大剂量长期服用可引起胃炎、隐性出血、加重溃疡形成和消期服用可引起胃炎、隐性出血、加重溃疡形成和消化道出血等。化道出血等。过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 ：可出现荨麻疹，粘膜充血、哮喘等：可出现荨麻疹，粘膜充血、哮喘等：可出现荨麻疹，粘膜充血、哮喘等：可出现荨麻疹，粘膜充血、哮喘等凝血障碍：大剂量长期服用，可抑制凝血酶的合成，凝血障碍：大剂量长期服用，可抑制凝血酶的合成，凝血障碍：大剂量长期服用，可抑制凝血酶的合成，凝血障碍：大剂量长期服用，可抑制凝血酶的合成，增加出血倾向。增加出血倾向。增加出血倾向。增加出血倾向。阿司匹林常见不良反应阿司匹林常见不良反应第二十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月vv水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应 ：长期大量应用本品可产生：长期大量应用本品可产生：长期大量应用本品可产生：长期大量应用本品可产生 慢性水杨酸盐中慢性水杨酸盐中慢性水杨酸盐中慢性水杨酸盐中毒的表现，出现头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出毒的表现，出现头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出毒的表现，出现头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出毒的表现，出现头痛、眩晕、耳鸣、视听力减退、嗜睡、出汗等。汗等。汗等。汗等。vv对肝、肾功能影响对肝、肾功能影响对肝、肾功能影响对肝、肾功能影响 ：长期应用本品治疗的幼年性关节：长期应用本品治疗的幼年性关节：长期应用本品治疗的幼年性关节：长期应用本品治疗的幼年性关节炎患儿和系统性狼疮的成年患者，肝功能有改变。炎患儿和系统性狼疮的成年患者，肝功能有改变。炎患儿和系统性狼疮的成年患者，肝功能有改变。炎患儿和系统性狼疮的成年患者，肝功能有改变。阿司匹林常见不良反应阿司匹林常见不良反应第三十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月w阿司匹林过敏阿司匹林过敏w哮喘哮喘w血友病血友病w胃肠道出血、消化性溃疡及其它胃肠胃肠道出血、消化性溃疡及其它胃肠道或泌尿生殖道潜在出血的病人。道或泌尿生殖道潜在出血的病人。绝对禁忌症绝对禁忌症第三十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月慢性心肾功能不全慢性心肾功能不全肾结石肾结石肝硬化肝硬化缺铁性贫血缺铁性贫血痛风痛风围手术期围手术期相对禁忌症相对禁忌症第三十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月支架搭档支架搭档氯吡咯雷氯吡咯雷w氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，通过不可逆地修饰血小板二磷酸腺苷氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，通过不可逆地修饰血小板二磷酸腺苷（ADPADP）受体起作用，引起糖蛋白）受体起作用，引起糖蛋白GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa复合物的活化；阻断活化血复合物的活化；阻断活化血小板的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集，因此可全面抑制血小小板的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集，因此可全面抑制血小板聚集。板聚集。w其适用于血管支架植入术后、有过近期发作的中风、心肌梗塞和其适用于血管支架植入术后、有过近期发作的中风、心肌梗塞和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥样硬化性事件的发确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗塞、中风和血管性死亡）。生（如心肌梗塞、中风和血管性死亡）。【氯吡格雷氯吡格雷】第三十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月【氯吡格雷氯吡格雷】作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：1 1 1 1、选择性地与血小板表面、选择性地与血小板表面、选择性地与血小板表面、选择性地与血小板表面ADPADPADPADP受体受体受体受体P2Y12P2Y12P2Y12P2Y12结合，而不可逆地抑结合，而不可逆地抑结合，而不可逆地抑结合，而不可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。2 2 2 2、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。临床评价：临床评价：临床评价：临床评价：A A A A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；B B B B 起效慢起效慢起效慢起效慢,偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜癜癜癜(TIP)(TIP)(TIP)(TIP)等严重不良反应等严重不良反应等严重不良反应等严重不良反应.第三十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月1.JarvisB,SimpsonK.Drugs2000;60:34777.【氯吡格雷氯吡格雷】药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学w吸收吸收(口服口服):):快速，不受食物或者抗酸药物影响快速，不受食物或者抗酸药物影响w代谢代谢:快速肝脏代谢快速肝脏代谢w半衰期半衰期:8:8小时小时(但对于血小板具有不可逆的抑制效果，血小但对于血小板具有不可逆的抑制效果，血小板的寿命大约为板的寿命大约为7 71010天天)w排泄排泄:5:5天后天后50%50%出现在尿中，出现在尿中，46%46%通过大便通过大便w标准剂量标准剂量:75mg:75mg每天一次每天一次 w负荷剂量负荷剂量300mg300mg能快速起作用能快速起作用3 3小时内提供全部的抗血小板效果小时内提供全部的抗血小板效果第三十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 临床应用临床应用临床应用临床应用ASAASAASAASA期间不能防止患者发生血栓并发症，或实验室期间不能防止患者发生血栓并发症，或实验室期间不能防止患者发生血栓并发症，或实验室期间不能防止患者发生血栓并发症，或实验室检查发现检查发现检查发现检查发现ASAASAASAASA对血小板的一种或多种功能没有抑制性的影响。对血小板的一种或多种功能没有抑制性的影响。对血小板的一种或多种功能没有抑制性的影响。对血小板的一种或多种功能没有抑制性的影响。w w 心衰患者中心衰患者中心衰患者中心衰患者中ASAASAASAASA抵抗发生率抵抗发生率抵抗发生率抵抗发生率56%56%56%56%w w 稳定性心绞痛患者稳定性心绞痛患者稳定性心绞痛患者稳定性心绞痛患者ASAASAASAASA抵抗发生率抵抗发生率抵抗发生率抵抗发生率29.2%29.2%29.2%29.2%w w 急性心梗患者急性心梗患者急性心梗患者急性心梗患者ASAASAASAASA抵抗发生率抵抗发生率抵抗发生率抵抗发生率35-40%35-40%35-40%35-40%阿司匹林抵抗定义阿司匹林抵抗定义第三十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月（1 1）外源性因素。如吸烟，运动和精神压力导致去甲肾上）外源性因素。如吸烟，运动和精神压力导致去甲肾上腺素水平增高，非甾体类抗炎药的竞争抑制作用，腺素水平增高，非甾体类抗炎药的竞争抑制作用，ASAASA剂量剂量不足，血小板寿命短、更新过快等。不足，血小板寿命短、更新过快等。（2 2）内源性因素。如）内源性因素。如COX-2COX-2未被抑制，未被抑制，COX-1COX-1的多态性，有核的多态性，有核细胞中新生的细胞中新生的COX-1COX-1未被抑制，自由射线等非酶途径导致花生未被抑制，自由射线等非酶途径导致花生四烯酸过氧化，脂氧酶活性增强导致四烯酸过氧化，脂氧酶活性增强导致1212羟花生四烯酸生成增羟花生四烯酸生成增加，磷脂酶加，磷脂酶A2A2多态性等。多态性等。阿司匹林抵抗机制阿司匹林抵抗机制第三十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月阿司匹林抵抗的识别阿司匹林抵抗的识别n n 血小板聚集率测定血小板聚集率测定血小板聚集率测定血小板聚集率测定n n Platelet Function Analyzer(PFA)-100Platelet Function Analyzer(PFA)-100Platelet Function Analyzer(PFA)-100Platelet Function Analyzer(PFA)-100n n 血小板血栓素生成测定血小板血栓素生成测定血小板血栓素生成测定血小板血栓素生成测定n n 血小板表面抗原测定血小板表面抗原测定血小板表面抗原测定血小板表面抗原测定第三十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 氯吡格雷抵抗氯吡格雷抵抗 用药后用药后用药后用药后ADPADPADPADP诱导的血小板聚集率降低值小于基础值的诱导的血小板聚集率降低值小于基础值的诱导的血小板聚集率降低值小于基础值的诱导的血小板聚集率降低值小于基础值的10%10%10%10%，或，或，或，或血小板受体（血小板受体（血小板受体（血小板受体（P P P P选择素）阳性率在用药后降低不超过选择素）阳性率在用药后降低不超过选择素）阳性率在用药后降低不超过选择素）阳性率在用药后降低不超过10%10%10%10%。氯吡格雷抵抗的发生率约在氯吡格雷抵抗的发生率约在氯吡格雷抵抗的发生率约在氯吡格雷抵抗的发生率约在5%35%5%35%5%35%5%35%之间。之间。之间。之间。第三十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月可能与细胞色素可能与细胞色素可能与细胞色素可能与细胞色素P450(CYP)3A4P450(CYP)3A4P450(CYP)3A4P450(CYP)3A4活性下降、活性下降、活性下降、活性下降、ADP P2Y12ADP P2Y12ADP P2Y12ADP P2Y12受体多态受体多态受体多态受体多态性、磷脂酶性、磷脂酶性、磷脂酶性、磷脂酶A2A2A2A2多态性，以及多态性，以及多态性，以及多态性，以及P2Y12P2Y12P2Y12P2Y12下游信号转导途径缺下游信号转导途径缺下游信号转导途径缺下游信号转导途径缺陷等因素有关。陷等因素有关。陷等因素有关。陷等因素有关。氯吡格雷抵抗的机制氯吡格雷抵抗的机制第四十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月ASA和氯吡格雷抵抗的处理方法和氯吡格雷抵抗的处理方法 一、加大药物剂量一、加大药物剂量一、加大药物剂量一、加大药物剂量:药物抵抗的发生率与抗血小板药物的剂量药物抵抗的发生率与抗血小板药物的剂量药物抵抗的发生率与抗血小板药物的剂量药物抵抗的发生率与抗血小板药物的剂量有关。有关。有关。有关。二、换用其他药物。二、换用其他药物。二、换用其他药物。二、换用其他药物。第四十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 ASAASAASAASA可改用氯吡格雷可改用氯吡格雷可改用氯吡格雷可改用氯吡格雷 西洛他唑西洛他唑西洛他唑西洛他唑(Cilostazol)(Cilostazol)(Cilostazol)(Cilostazol)：磷酸二脂酶抑制剂，使：磷酸二脂酶抑制剂，使：磷酸二脂酶抑制剂，使：磷酸二脂酶抑制剂，使TXA2/ADPTXA2/ADPTXA2/ADPTXA2/ADP减少减少减少减少 安步乐克：安步乐克：安步乐克：安步乐克：5HT5HT5HT5HT受体抑制剂受体抑制剂受体抑制剂受体抑制剂 华法令：凝血酶抑制剂华法令：凝血酶抑制剂华法令：凝血酶抑制剂华法令：凝血酶抑制剂 延长延长延长延长LMWHLMWHLMWHLMWH GPIIb/IIIaGPIIb/IIIaGPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 戊糖戊糖戊糖戊糖(Fondaparinux Arixtra)Fondaparinux Arixtra)Fondaparinux Arixtra)Fondaparinux Arixtra)：XaXaXaXa因子抑制剂因子抑制剂因子抑制剂因子抑制剂 XimelagatranXimelagatranXimelagatranXimelagatran：直接凝血酶抑制剂：直接凝血酶抑制剂：直接凝血酶抑制剂：直接凝血酶抑制剂 第四十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月 GPb/aGPb/aGPb/aGPb/a是血小板聚集的最后是血小板聚集的最后是血小板聚集的最后是血小板聚集的最后的共同途径，因此的共同途径，因此的共同途径，因此的共同途径，因此GPb/aGPb/aGPb/aGPb/a拮抗剂是拮抗剂是拮抗剂是拮抗剂是最强的抗血小板药。最强的抗血小板药。最强的抗血小板药。最强的抗血小板药。GPIIb/IIIa受体拮抗剂第四十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月GPIIb/IIIa受体拮抗剂1.单克隆抗体单克隆抗体，Abciximab（阿昔单抗），最早应用于临床的GPIIb/IIIa受体拮抗剂，是GPIIb/IIIa受体的单克隆抗体，通过占据受体的位置而阻断血小板聚集反应。2.肽类抑制剂肽类抑制剂，Eptifibatide（依替非巴肽），是一类含有GPIIb/IIIa受体识别序列的低分子多肽。3.非肽类抑制剂非肽类抑制剂，静脉的Tirofiban（替罗非班），是肽衍生物，其药理性质与埃替非巴肽相似。第四十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：阻断或妨碍阻断或妨碍阻断或妨碍阻断或妨碍GPIIb/IIIaGPIIb/IIIaGPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。临床评价：临床评价：临床评价：临床评价：直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接，最昂贵的抗血小板直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接，最昂贵的抗血小板直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接，最昂贵的抗血小板直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接，最昂贵的抗血小板制剂。制剂。制剂。制剂。GPIIb/IIIa受体拮抗剂第四十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月.能使术后急性缺血事件的发生率下降，能使术后急性缺血事件的发生率下降，能使术后急性缺血事件的发生率下降，能使术后急性缺血事件的发生率下降，急性事件包括急性心梗，死亡，紧急血管重建术等。急性事件包括急性心梗，死亡，紧急血管重建术等。急性事件包括急性心梗，死亡，紧急血管重建术等。急性事件包括急性心梗，死亡，紧急血管重建术等。2.2.2.2.三种三种三种三种b/ab/ab/ab/a受体拮抗剂在中的作用均已得到全受体拮抗剂在中的作用均已得到全受体拮抗剂在中的作用均已得到全受体拮抗剂在中的作用均已得到全面评价。其中阿昔单抗能使术后天内主要心血管面评价。其中阿昔单抗能使术后天内主要心血管面评价。其中阿昔单抗能使术后天内主要心血管面评价。其中阿昔单抗能使术后天内主要心血管事件下降，而依替巴肽和替罗非班可使之下事件下降，而依替巴肽和替罗非班可使之下事件下降，而依替巴肽和替罗非班可使之下事件下降，而依替巴肽和替罗非班可使之下降。降。降。降。.虽然所有患者应用虽然所有患者应用虽然所有患者应用虽然所有患者应用b/ab/ab/ab/a受体拮抗剂都能获益，受体拮抗剂都能获益，受体拮抗剂都能获益，受体拮抗剂都能获益，但获益最大的是肌钙蛋白阳性或是合并糖尿病的高危患者。但获益最大的是肌钙蛋白阳性或是合并糖尿病的高危患者。但获益最大的是肌钙蛋白阳性或是合并糖尿病的高危患者。但获益最大的是肌钙蛋白阳性或是合并糖尿病的高危患者。GPIIb/IIIa受体拮抗剂相关共识第四十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月GPIIb/a受体拮抗剂相关共识.b/ab/ab/ab/a受体拮抗剂对各种操作都是有益的。受体拮抗剂对各种操作都是有益的。受体拮抗剂对各种操作都是有益的。受体拮抗剂对各种操作都是有益的。.b/ab/ab/ab/a受体拮抗剂带来的临床益处的大小与其抑制受体拮抗剂带来的临床益处的大小与其抑制受体拮抗剂带来的临床益处的大小与其抑制受体拮抗剂带来的临床益处的大小与其抑制血小板聚集的程度相关，剂量是决定其临床效果的重要血小板聚集的程度相关，剂量是决定其临床效果的重要血小板聚集的程度相关，剂量是决定其临床效果的重要血小板聚集的程度相关，剂量是决定其临床效果的重要因素。因素。因素。因素。.b/ab/ab/ab/a受体拮抗剂和过量的普通肝素合用可能会增加患者出受体拮抗剂和过量的普通肝素合用可能会增加患者出受体拮抗剂和过量的普通肝素合用可能会增加患者出受体拮抗剂和过量的普通肝素合用可能会增加患者出血的危险性。血的危险性。血的危险性。血的危险性。第四十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月应用建议w w接受接受接受接受PCIPCIPCIPCI治疗的中、高危治疗的中、高危治疗的中、高危治疗的中、高危UA/NSTEMIUA/NSTEMIUA/NSTEMIUA/NSTEMI和和和和STEMISTEMISTEMISTEMI患者建议使用患者建议使用患者建议使用患者建议使用w wUA/NSTEMIUA/NSTEMIUA/NSTEMIUA/NSTEMI，保守治疗患者：可以使用但证据不足，建议选择替，保守治疗患者：可以使用但证据不足，建议选择替，保守治疗患者：可以使用但证据不足，建议选择替，保守治疗患者：可以使用但证据不足，建议选择替罗非班，但是不建议使用阿昔单抗罗非班，但是不建议使用阿昔单抗罗非班，但是不建议使用阿昔单抗罗非班，但是不建议使用阿昔单抗w wSTEMISTEMISTEMISTEMI溶栓治疗患者溶栓治疗患者溶栓治疗患者溶栓治疗患者,不推荐使用不推荐使用不推荐使用不推荐使用第四十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月希望之星利伐沙班w利伐沙班（商品名Xarelto）是全球第一个口服Xa因子直接抑制剂。在凝血级联反应中，无论是内源性还是外源性途径，Xa因子均在凝血反应中发挥关键作用。利伐沙班通过高度选择性直接抑制Xa因子可终止凝血酶爆发式生成。口服给药的利伐沙班吸收迅速，给药后24小时即达到血药浓度峰值，与食物同服不受影响；10mg利伐沙班绝对生物利用度接近100；药代动力学研究表明，利伐沙班可每日一次给药；治疗窗宽，无需常规凝血功能监测；无需根据年龄、性别、体重和种族调整剂量。第四十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月【溶栓药物】激活纤溶酶原形成纤溶酶，使纤维蛋白降解，溶解已经形成的纤维蛋白血栓，同时降解纤维蛋白原。第一代尿激酶、链激酶第二代组织型纤溶酶原激活剂第三代r-PA、TNK-tPA第五十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月溶栓药物及分类溶栓药物及分类第五十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月溶栓剂简介溶栓剂简介(第一代第一代)w链激酶（链激酶（SK）由C组溶血性链球菌产生半衰期1033分钟需与纤溶酶原结合后才可激活纤溶酶原（间接激活作用）用法：150万U，60分钟静滴抗原性，过敏反应，低血压FIB非特异性：血液循环（血浆）及血栓处纤溶酶原第五十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月溶栓剂简介溶栓剂简介(第一代第一代)w尿激酶（尿激酶（UK）肾脏产生，可从尿中提取血管内皮细胞可产生uPA，因而无抗原性非特异性纤溶激活剂用法：2.2万U/kg，30分钟静滴第五十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月溶栓剂简介溶栓剂简介（第二代）（第二代）w组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂(t-PA,rt-PA)人血管内皮合成丝氨酸类蛋白酶与纤维蛋白结合时活性加强（特异性）半衰期短：5分钟加速给药法：100mg，67头30分钟，33后60分钟第五十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月w第二代溶栓剂有第二代溶栓剂有4个缺点：个缺点：190TIMI3级只有50，(1540不能早期再灌注)2获此前向血流平均约需45310左右的再堵率(5-25%)4颅内出血并发率0.3-0.7%w溶栓治疗者的死亡率并不降低于未溶栓者的50以上。第五十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月溶栓剂简介溶栓剂简介（第三代）（第三代）w重组组织型纤溶酶原激活剂（重组组织型纤溶酶原激活剂（rPA）半衰期15分钟给药法：静推，1000万U，两次，间隔30分钟比t-PA更快恢复血流第五十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月溶栓剂给药途径溶栓剂给药途径冠冠脉脉内内给给药药：适于SK或UK非选择性溶栓药，可减少剂量wSK：2万U冲击，24千U/分，再通后减半维持1小时，总量2550万UwUK：4万U冲击，8千U/分，再通后减半维持1小时静脉用药静脉用药w适于所有纤溶剂w非选择性溶栓药SK或UK引起体循环纤溶现象w纤维蛋白原小于100mg每分升易出血第五十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月溶栓治疗的适应症溶栓治疗的适应症AMI持续疼痛30分钟心电图：ST段相邻两导联抬高0.1mv；新出现左束支阻滞症状出现时间：最好6小时，次之612小时。12小时依情况定再灌注越早越好再灌注越早越好第五十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月溶栓治疗的适应症溶栓治疗的适应症w左倾左倾非常早期的AMI(4h-6h)年龄75岁者2180mmHg，舒张压110mmHg)；(7)近期曾行心肺复苏；(8)血小板计数低于100109/L；(9)妊娠；(10)细菌性心内膜炎；(11)严重肝肾功能不全；(12)糖尿病出血性视网膜病变；(13)出血性疾病；(14)动脉瘤；(15)左心房血栓。第六十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月溶栓过程中注意事项溶栓过程中注意事项w争分夺秒，越早越好w迅速询问病史，有无禁忌症w应常规检查血常规，血型，活化部分凝血激酶时间(APTT)，肝、肾功能，动脉血气，超声心动图，胸片，心电图等作为基线资料，用以与溶栓后资料作对比。w溶栓过程中密切观察症状和体征变化w查心肌酶变化（10小时后2小时一次）w备血，向家属交待病情，签署知情同意书。第六十一张，PPT共