2022年疫苗行业细分市场分析.docx

2022年疫苗行业细分市场分析1. 肺炎与肺炎疫苗：肺炎是全世界儿童因感染导致死亡的主要原因。2017 年，肺炎造成全球约 80 万名 五岁以下儿童死亡，占五岁以下儿童死亡人数的15%。肺炎可由多种感染因子引起， 包括病毒、细菌和真菌。其中肺炎链球菌感染是儿童细菌性肺炎的最常见起因。肺 炎可通过多种方式传播，病毒和细菌通常在患者的鼻腔或咽喉处潜伏，如被吸入则 可感染肺部，也可通过飞沫传播；此外，肺炎可通过血液传播，尤其是在分娩期间 及后续阶段内。目前由细菌引起的肺炎主要治疗手段是使用抗生素治疗。此外，免 疫接种是预防肺炎的最有效方法。从死亡人数统计情况来看，0-5 岁人群和 50 岁以 上人群是主要易感人群。PPV23 与 PCV13 在多个方面差异化明显。目前市面上有两类疫苗可用于预防肺炎 链球菌感染，即肺炎链球菌多糖疫苗（PPVs）和肺炎链球菌糖缀合物疫苗（PCVs）。 23 价肺炎链球菌多糖疫苗（PPV23）已经上市销售多年，由 23 种常见的血清型菌 株荚膜多糖（CPS）的混合物制备而成，但是细菌荚膜多糖属于非胸腺依赖性抗原， 只能通过刺激成熟 B 细胞产生应答，而无法活化 T 细胞，也无法形成免疫记忆，免 疫效应时间较短。因此，PPV 不适用于免疫系统发育未完善的 2 岁以下儿童，而主 要用于 50 岁以上人群。PCVs 通过将多糖抗原与蛋白载体缀合克服了 PPVs 的缺陷， 能有效刺激 T 细胞形成免疫记忆，使得免疫效应更长效。截至目前我国辉瑞、沃森 和康泰 PCV13 陆续上市销售，而辉瑞 PCV20 和默沙东 PCV15 在美国已经获批用于 成人接种，预计未来接种人群会进一步扩大至青少年及婴幼儿；国内方面智飞 15 价 肺炎多糖结合疫苗处于研发中，辉瑞 20 价肺炎疫苗 IND 申报已经获得受理，我们 预计未来 PCV 系列产品会进一步扩大 CPS 血清型范围。肺炎球菌多糖结合疫苗对肺炎球菌相关疾病有显著增强的预防效果，已有多个相关 产品上市。肺炎球菌感染相关疾病是全球 5 岁龄以下儿童致死率最高的病因，包括 肺炎、脑膜炎、发热性菌血症以及中耳炎、鼻窦炎和支气管炎，其中以侵袭性肺炎 球菌感染（IPD）、肺炎、急性中耳炎为主。辉瑞 13 价肺炎球菌结合疫苗已完成 149 个国家的准入，2020 年在全球疫情影响下销售额 58.5 亿美元，2021 年收入有所下 滑,主要由于有其他竞品产品上市影响。辉瑞 20 价肺炎多糖结合疫苗于 2021 年 6 月 在美国获批上市，适用于 18 岁以上人群；默沙东 15 价肺炎多糖结合疫苗预 2021 年 7 月在美国获批上市，2021 年 12 月在欧洲获批上市，适用于 18 岁以上人群；2020 年沃森生物的 13 价肺炎疫苗在国内上市后，当年销售收入为 16.58 亿，按照现行 售价估算，2020 年国内 PCV13 批签发货值约为 71 亿元。2021 年，国内 13 价肺炎 疫苗全年实现批签发 104 批次，创历史新高。随着康泰产品加入赛道，我们预计 2022 年批签发仍将继续增长。国产 13 价肺炎疫苗首发上市，效果媲美进口产品，刺激市场需求迅速增长。2016 年和 2019 年，辉瑞和沃森生物 PCV13 相继在国内获批，批签发量从 71 万支增加到 1088 万支。沃森生物 2020 年第二季度开始销售，2020 年批签发数量为 446 万支， 份额占比 41%。康泰 13 价肺炎疫苗为全球首创的双载体 13 价肺炎球菌多糖结合疫 苗，2021 年 9 月获批上市，康泰生物 PCV13 与辉瑞 PCV13 三期头对头临床结果显 示，所有血清型均非劣效于进口产品，部分血清型优于进口产品，产品性能优异， 2021 年 10 月首次获得批签发证明，2021 年 11 月在国内上市销售。该产品定价为 458 元，2021 年共实现批签发 3 批次合计 41.76 万支。截止 2022 年 3 月，公司产 品在 21 个省份已实现准入，其余省市的招标准入工作也在积极推进中。康泰生物 13 价肺炎疫苗 2022 年有望实现快速放量。多家企业布局 13 价肺炎疫苗，研发管线向更高价演化。目前从在研管线看，智飞生 物 15 价、康希诺及兰生所 13 价肺炎均已进入临床三期，其中康希诺临床三期于 2021 年 4 月启动，智飞生物 15 价肺炎多糖结合疫苗临床三期试验于 2020 年 12 月 启动，三期临床预计需要 3-4 年时间，申报生产审批需要约 1 年时间，因此我们预 测 2025 年前，康泰 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗主要竞争者为辉瑞和沃森，市场竞 争局势良好。PCV13 国内市场份额增长潜力巨大，渗透率有望持续提升。2021 年全国新生儿数 量约为 1063 万人，随着三孩政策全面放开，国家促进人口结构改善、延缓老龄化进 程的政策导向已经十分明显。目前我国城镇化率为 63.89%，预计 2025 年将进一步 提升至 65.50%，居民生活水平不断提升，卫生条件进一步改善，受新冠疫情影响居 民防疫意识进一步提高，疫苗接种渗透率也不断提升。目前 13 价肺炎疫苗市场仍处于迅速扩张的状态，各公司市场侧重有所不同，辉瑞产 品以其多年的口碑优势和高价格战略主要针对一二线城市市场，康泰利用自己的价格及销售网络优势，除了重点开拓一二线城市市场外，同时覆盖三四线及县、乡市 场。康泰新推出产品售价约为 458 元，相比辉瑞和沃森显著降低。我们预计 2021- 2025 年，新生儿数量维持稳定在 900-1100 万，PCV13 渗透率将由 13%提升至 36%， 预计康泰产品销量 2022-2025 年销量为 375/480/550/610 万支，国产价为 458 元/ 支。销售额分别为：17.2/22.0/25.2/27.9 亿元。2. WHO“金标准”，人二倍体狂犬病疫苗有望上市人二倍体狂苗替代动物细胞源的狂犬疫苗是大势所趋。狂犬病毒感染致死率高达 100%，临床上缺乏有效治疗手段，对病毒暴露前后的狂犬疫苗接种具有依赖性，除 已基本淘汰的神经组织疫苗外，全球范围使用的狂犬疫苗主要分为动物细胞培养和 人二倍体细胞培养两类：（1) 人二倍体细胞苗：采用人源细胞，例如人胚肺成纤维细胞（MRC-5），具备免 疫应答最强，安全性好的特点，是 WHO 推荐的金标准参考疫苗，目前主要用于欧 美发达国家。（2)动物细胞细胞基质疫苗：以 Vero 细胞、地鼠肾细胞、鸡胚细胞等动物细胞为培 养基质增殖病毒后灭活制成疫苗，是国内狂犬疫苗市场主要品种。国内从 2018 年起 已停止鸡胚细胞狂苗获得批签发。狂犬疫苗批签发量稳定增长，市场空间巨大。因狂犬病接近 100%的死亡率与暴露风险增加（家养宠物数量增多），近年狂犬病疫苗销量稳步增长。2013 年以来批签 发量约在 45006500 万剂、批签发人次约在 1500 万人份。2020 年度狂犬病疫苗批 签发量达到 7860 万支，较 2019 年批签发量大幅增长 34%。人二倍体狂犬疫苗市场，行业产能释放后有望打开空间。目前 Vero 细胞狂犬疫苗是 市场主流产品，人二倍体狂犬疫苗占比较低，仅 5%左右。国内仅成都康华的人二倍 体狂犬疫苗已上市销售，尚无其他厂商同类产品，近年来人二倍体狂犬疫苗批签发 数量呈逐步上升趋势，2021 年达到 480 万支，在疫情冲击下较 2020 年度的批签发 量增长近 29%，2014-2020 年复合增长速度达到 48%。预计产能进一步提升后有望 进一步实现替代，打开市场空间。康泰生物人二倍体狂苗已进入生产现场检查阶段，有望成为国内第二个上市的同类 产品。2010 年康泰生物从赛诺菲巴斯德人二倍体狂苗全套生产技术，并于 2019 年 完成临床试验总结。传统的静止培养工艺（单层贴壁培养）限制产能，公司针对工 艺进行改良，改变了传统的方瓶和转瓶培养人二倍体细胞的方式，采用生物反应器 和微载体技术，5g/ml 的微载体浓度即可达到 30CM2的培养面积，配合培养基参数 改良等措施大幅提高了病毒疫苗的产能。传统的甲醛灭活 24h 工艺，因持续灭活作用会降低疫苗效果，康泰生物使用 -丙内酯，灭活时间只需要 10h，结合微载体技 术收率更高且更容易扩产的特点，公司的狂苗生产工艺适宜大规模应用。从研发管线上看，康泰生物已完成生产现场检查，如果顺利有望 2022 年下半年获得 注册，产品有望在 2023 年正式上市，成为第二个上市销售的相关产品。国内部分疫 苗厂商人二倍体狂犬病疫苗相关的临床试验管线已经取得了重要进展。智飞生物、 成都生物制品研究所（成都所）和辽宁成大的相关疫苗管线均在进行三期临床试验 过程，目标人群为 10-60 岁人群。预计康泰生物人二倍体狂犬疫苗在 2022 年底获批，2023 年正式上市，每年狂犬疫 苗接种人数为 1500 万人，参考康华生物定价，假设公司人二倍体狂犬疫苗为 300 元 /剂，接种者累计注射 4 支（公司产品既有 4 针法也有 5 针法，保守按 4 针法测算）。 预计康泰生物 2023 年销售量为 250 万支，随着产能释放后有望大幅放量，2025 年 到达 500 万支，销售额接近 12.5 亿元。3. 水痘减毒活疫苗我国疫苗发病率高，疫苗接种率低，市场有望持续扩容。水痘是由水痘-带状疱疹病 毒（VZV）初次感染引起的急性传染病，冬春两季多发，其传染力强，水痘患者是 惟一的传染源，自发病前 1-2 天直至皮疹结痂期均有传染性，接触或飞沫吸入均可 传染，易感儿发病率可达 95%以上。水痘疫苗目前是预防水痘感染的唯一手段。2011 年起我国各省市开始推广二针法注射水痘疫苗。中国水痘疫苗儿童接种率区域间差 异大，整体低于发达国家平均水平。目前中国儿童水痘疫苗平均接种率为 61.1%（95% 置信区间为 55.7%-66.5%），东部、中西部地区分别为 97.3%、40.8%，区域接种率差 异较大，与德国、意大利、美国等发达国家平均 80%以上的接种率相比仍有一定的 提升空间。“两针法”逐步普及，市场规模有望持续扩容。国内水痘疫苗最初接种采用“一针 法”免疫程序（即儿童满 1 周岁后接种一针水痘疫苗），但由于全国接种率地区差异较大，水痘疫情仍有爆发，远未达到能有效阻断传播的目的。国外研究表明健康儿 童接种单剂水痘疫苗后，其抗体保护率平均 70%，而接种 2 剂水痘疫苗后抗体保护 率升至 95%以上。2011 年起，我国多地也通过发布水痘疫苗接种指导意见的方式开 展了水痘疫苗“两针法”免疫程序，至今已有包括 21 个省份的部分城市或者直辖市 先后开展。“两针法”实施后，一方面，新生儿需接种两剂次水痘疫苗；另一方面， 对于以前年度已经接种了一剂次水痘疫苗的儿童，仍有接种第二剂次水痘疫苗的需 求。随着水痘疫苗两针免疫程序逐步在全国推广，水痘疫苗的市场需求将进一步增 加。水痘市场持续扩容，竞争愈发激烈。近年来国内水痘批签发量持续扩张，2020 年批 签发量高达 2758 万支，我国水痘疫苗产品普遍中标价在 130-160 元/剂之间，若按 照 136 元每剂计算，2019 年中国水痘疫苗批签发货值达到 37.5 亿元。目前国内水 痘疫苗均为减毒活疫苗，其中百克生物、上海所和长春祈健是我国主要的水痘疫苗 生产厂家。上述主要厂家的水痘疫苗规格及免疫程序基本一致，规格均为复溶后每 瓶 0.5ml，接种程序相似。水痘疫苗纳入地方免疫规划后，单价下降，接种率有望提升。水痘疫苗目前为非免 疫规划苗，但由于其发病率高、传染快的特征，已有部分城市将其纳入地方免疫规划免费接种，未来有望进一步扩大调整范围。目前公司水痘疫苗被纳入地方免疫规 划的地区包括：北京市、上海市、天津市、部分省内城市（广东省、江苏省和山东 省）。被纳入地方免疫规划的中标价格会有所下降，由当地财政承担采购成本，在当 地给适龄人员免费接种。如果疫苗产品在当地被纳入免疫规划，通常会提高相关疫 苗产品在当地的接种率，疫苗总体销量会相应有所增加。康泰水痘疫苗临床三期已完成，有望近期上市。公司研发的冻干水痘减毒活疫苗临 床研究阶段工作顺利完成，已取得临床试验总结报告，具备了申报生产的必备条件。 研究结果显示，公司研制的冻干水痘减毒活疫苗对 1 岁至 55 岁健康水痘易感人群 具有良好的免疫原性和安全性。我们认为凭借公司强大的销售能力，水痘疫苗上市 后有望迅速放量，为公司贡献业绩增量。