2022神经、精神科临床常见疾病多重用药风险及管理(全文).docx
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2022神经、精神科临床常见疾病多重用药风险及管理(全文).docx
2022神经、精神科临床常见疾病多重用药风险及管理(全文)据统计,我国老年人平均患有6种疾病,平均用药9.1种,多者达 36种。由于老年人生理功能发生改变,药动学和药效学也发生改变, 过多的药物可导致药物不良反响与药物不良事件,增加急诊就诊和 死亡风险。多重用药已成为临床医师棘手的问题。关于神经、精神科7种常见 疾病多重用药及药物交互作用的潜在不适当处方及安全性管理,01帕金森病用药1 .帕金森病患者应用盐酸氟桂利嗪、甲氧氯普胺、异丙嗪或氯拉嗪, 有病情加重的风险;.单胺氧化酶抑制剂司来吉兰、雷沙吉兰与5-羟色胺药物或其他胺 类药物合用,可致5-羟色胺综合征;2 .帕金森病患者服用抗精神病药物(除小剂量噬硫平或氯氮平外), 有加重锥体外系病症的风险;.阿片类及含利血平的降压药可抑制美多芭的作用;3 .左旋多巴可增强拟交感神经类药物(如肾上腺素、去甲肾上腺索, 异丙肾上腺素或苯丙胺)等的作用;.普拉克索应防止与抗精神病药物同时应用。表1治疗帕金森病药相关约物相互作用的潜在危害及处置为物名称联合西物幅床后果药动学改变格互作用机制床建议司来吉竺西敢普当5-用色胶综合布参见说明书药效学的相互作用谨慎合用司来吉兰氟西汀岛/低血球.否迷等参见说明书:合用可产生产的反响.如共济失溺、震部.高热. 高/低由乐.惊厥.心恃.流汗.脸红.诺安及田迷不详J8免同时合用司来吉兰舍曲林高/低血压.再迷等参见说明神:合用可产生严重反响.如共济失蠲、震飘、高热. 高/低血压、惊厥,心性.流汗、脸红,谭妥及杼迷不详防止同时合用司来百丝帕罗西汀高/抵血压、再迷等参见说明的:合用可产生产重反响,如共济失温.震翻,高热. 高/低也乐、惊厥.心悻.流汗.脸红.诲妄及再迷不详防止同时合用02镇静安眠药1 .苯二氮卓类药物除劳拉西泮和替马西泮外均经CYP3A4代谢,与 CYP3A4抑制剂伏立康嘤、红霉素、克拉霉素等合用,可减慢其代 谢,增强镇静催眠作用;.苯二氮卓类药物治疗时间24周容易产生依赖性,有致精神错乱、 平衡障碍、跌倒的风险;2 .抗精神病药作为催眠药,除非睡眠障碍是由精神病或痴呆引起, 否那么会有精神错乱、低血压、锥体外系不良反响及跌倒的危险;.苯二氮卓类药与单胺氧化酶抑制剂合用,因其代谢受抑制,可引 起极度镇静和惊厥;3 .非苯二氮卓类催眠药(如右佐匹克隆、佐匹克隆、理叱坦、扎来 普隆)经CYP3A4代谢,与CYP3A4抑制剂合用,血药浓度增加,增强镇静催眠作用,与CYP3A4诱导剂如利福平合用,血药浓度降 低,减弱疗效;4 .苯二氮卓类、非苯二氮卓类药物与酒精或其他中枢镇静药物合用, 可增加中枢抑制作用。表2镇静催眠药相关药物相互作用的潜在危害及处置药物名你联合药物临床后来药动学改变相互作用机制崎床建议哮叱川利福平降政疗效利福平使理毗川的AUC诚至抚慰剂水平的27%. 降低58%,打缩短利福华能访导CYP3A.加快睥毗班代谢. 降低防效免价用陛毗组里约翰草提 取物择低疗数介刖崔约就草提取物使除坦AUCM少,Q. 降低;生约除草提取狗诱VCYP3M和Pa). 降低映毗抑的AIC.加快其代谢清除诙慎介用佐兀克隆乙醉影响疗效参电说明书乙静能增强佐兀克隆的辕卧作用.但不影 啊其跖动学过程防止介用03抗精神病药1 .伴行为和精神病症的痴呆患者应用抗精神病药,有增加中风的风 险;.抗胆碱药、苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类催眠药(如佐匹克隆、 理口比坦、扎来普隆)可加重认知功能障碍患者病情,可使患者白天 持久的镇静、共济失调,增加跌倒风险;2 .抗毒蕈碱/抗胆碱作用的抗精神病药(氯丙嗪、氯氮平、氟戊口塞 醇、氟吩嗪、异丙嗪等),增加前列腺增生患者尿潴留风险。04抗癫痫药.拉莫三嗪与丙戊酸合用,血清拉莫三嗪水平升高可导致精神失常, 应减少拉莫三嗪剂量;1 .丙戊酸与托口比酯合用会引起轻度至中度低体温;.卡马西平与托毗酯合用,托比酯疗效降低,卡马西平不良反响增 加;2 .卡马西平和奥卡西平可导致老年患者抗利尿激素分泌不当和低 钠血症(表现为虚弱、嗜睡和意识混乱);.卡马西平与苯巴比妥、苯妥英钠合用时,血药浓度降低;3 .卡马西平与单胺氧化酶抑制剂合用,易引起低血压。05抗抑郁药物.帕罗西汀是CYP2D6抑制剂,可减缓美托洛尔、普罗帕酮代谢致 严重心动过缓;1 .氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酥普兰、氟伏沙明等SSRI类抗 抑郁药物与单胺氧化酶抑制剂司来吉兰、雷沙吉兰、利奈嘤胺、亚 甲蓝等合用,可致5-羟色胺综合征;.帕罗西汀和氟西汀与他莫昔芬合用,减弱其抗癌作用;2 .氟西汀减慢右美沙芬、亚甲蓝代谢,两者合用,5-羟色胺神经作 用不良反响增强;.氟西汀与美托洛尔或普蔡洛尔联合用药偶尔会导致严重的不良 事件,如心动过缓或心脏传导阻滞;3 .选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与非雷体抗炎药、糖皮质激素、口 服抗凝药物和抗血小板药物(包括低剂量阿司匹林)一起使用时, 出血的风险增加。表3抗抑郁相关药物相互作用的潜在危害及处置用物名称我合药物柩床后果药助学改变相互作用机制出床建议叫演贝眩乙静MAOI不艮反响堂见说明K不详防止公用帕罗西汀美托洛尔舟空传峥阻滞合用帕罗内汀使s WR-托济尔的乎均AUC 播除加3 $倍.(2一显者升高.人延长约2倍: 多见说明仔:帕罗西J会抑制CYP2D6.可虢导 致合JH的美托洛尔由药侬度升高帕罗内汀是CYP2D6抑制剂,可 以跋侵美托洛尔经CYP2D6的代 谢而牛秋的厉空传耕阳滞用慎公用帕罗内汀利奈唾拔5-设色胺嫁合肝梦始说明书:产常本从。胺气化解抑制剂(包 括利奈呻脓.亚甲盘)合川亚甲芭是靠逸择性MAO1.用加5- 陌色胺能作刖斑免含川帕罗西汀亚甲4£5-峻色胺绘合征参电说41书:严禁本丛与中枝轼化燃抑制剂(包 括利奈坤股、亚甲蓄)合阳也甲苣是M通界性MAOI.增加5- 陌色胺能作"J防止合明帕罗西汀普罗帕雷心动过废金见说明书:帕罗西汀会抑制CYP2D6.可解C 致合用的祟残药物机药芯度升高.包括1 c类抗 心律失南为(如"罗帕陶和叙卜尼)和莫托洛尔柏罗西汀抑制CYP2D6.可能导 致合用的普罗帕用如何米度畀育迸慎介用始初四汀他0片芬降低精种的疗收登迪漫朝杵:他0杵芬经rvwnfi代谢为玉怏的 活性代榭物Edoxiten帕罗河汀MCYP2D6的不 可逆神制作用会号数endmifen 马浓度洋抵帕W四汀通过抑制CYP?f)6减帼 他更H芬的代谢话性而彩喇其抗肿痛作州磷龟合用象内汀G美沙芬S任色胺能种经 作阳、不良反响策西汀在合用第7天使右美沙芬,右烷(右美 沙芬代热物 > 比例< DM/DT)9.1倍.在第28天使DM4XT升高17.1倍瓶内汀通过抑制CYP2D6而显苕M慢美沙芬的代谢赦免介用5-用色履后:仆怔梦虬说明H蜕甲喊给已愈异性MAOI.施抑 制5-屋色枝的代谢.与班西汀 产生即同作川.#致5"羟色胺 存合征力免令用纸伏沙明茶被影响疗效械伏沙明使茶”的总清除率降低.1延长班伏沙明演烈抑制CYP1A2显上 球慢茶时的代谢谨俄合用西取存七司东方兰5-轻色成琮合征参见ift明45MAOI能增强5-疏色胺能的作用泽慎合用注:MA01= 胺发化物抑制制06痴呆用药.美金刚与金刚烷胺在化学结构上都是兴奋性氨基酸受体拮抗剂, 两者合用,可发生药物中毒性精神病;1 .美金刚与双氢克尿睡或任何一个含双氢克尿睡的复方制剂合用 时有可能使双氢克尿睡的血清水平降低。07阿片类止痛药.阿片类药物与苯二氮卓类药物或加巴喷丁类药物合用,阿片类药 物不良反响增强;1 .吗啡与单胺氧化酶抑制剂合用,可发生严重不良反响,如兴奋躁 动、多汗、僵直、血压过高或过低、严重呼吸抑制、昏迷、惊厥和 高热;.吗啡可使艾司洛尔血药浓度增高;2 .吗啡可抑制美西律的吸收;.吗啡能减弱利尿剂的作用;3 .吗啡与二甲双胭合用,有增加乳酸酸中毒的风险;.吗啡与阿托品等M受体阻断剂合用能加重便秘,增加麻痹性肠 梗阻和尿潴留风险。小结在临床实践中,需要根据高龄共病患者的具体情况来进行综合管理, 决策时要考虑药物治疗的风险及获益,尤其要关注共病多重用药的 药物相互作用。选择合理的多药共用除必须熟悉药物在体内的代谢特性外,更要关 注药物间的代谢改变和对机体及器官功能的影响,促进处方优化。同时,医师在处方时还要注意患者对治疗的依从性,鼓励结合非药 物治疗等措施提高高龄共病老年人用药安全性,降低药物不良反响 发生风险。