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动物病理学第五章应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University第1页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 第一节 概 述 第2页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 应激的定义应激的定义 应激（应激（stressstress）是指机体在受到各）是指机体在受到各种强烈因素（即应激原）剌激时所出现种强烈因素（即应激原）剌激时所出现的以交感神经兴奋和垂体的以交感神经兴奋和垂体-肾上腺皮质肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反分泌增多为主的一系列神经内分泌反应以及由此而引起的各种机能和代谢改应以及由此而引起的各种机能和代谢改变的病理过程。变的病理过程。第3页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University围绕本定义，值得重视的是：围绕本定义，值得重视的是：1.应激反应是由应激反应是由应激原应激原所引起，且应激原所引起，且应激原多而复杂；多而复杂；2.2.应激的一个重要特征是其应激的一个重要特征是其非特异非特异的性质的性质（nonspecific naturenonspecific nature）;任何应激原所任何应激原所引起应激，其生理反应和变化几乎相同引起应激，其生理反应和变化几乎相同;3.3.应激在本质上是生理学反应，是动物机应激在本质上是生理学反应，是动物机体的一种体的一种全身性的适应性反应全身性的适应性反应。第4页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University几个概念：几个概念：应激原应激原(Stressor)(Stressor)引起动物发生应激反应的一切引起动物发生应激反应的一切因素。因素。第5页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University应激原种类多且复杂，可分为：应激原种类多且复杂，可分为：外环境因素外环境因素 机械性损伤机械性损伤 理化因素理化因素 生生物性因素物性因素 内环境因素内环境因素 动物躯体的病痛、大量动物躯体的病痛、大量失血以及各种原因引起的发热、缺氧、失血以及各种原因引起的发热、缺氧、低血糖等；低血糖等；其他因素其他因素 如环境改变、动物转群、如环境改变、动物转群、长途运输、断奶等所引起的不适应或各长途运输、断奶等所引起的不适应或各种精神性刺激种精神性刺激 。第6页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 良性应激（良性应激（benign stressbenign stress）当应激原作用不是过分强烈，作用当应激原作用不是过分强烈，作用的时间也不是过分地持久，那么所引起的时间也不是过分地持久，那么所引起的应激将有利于动员机体身心，以便决的应激将有利于动员机体身心，以便决定战斗或者逃避（定战斗或者逃避（fight or flightfight or flight）的一）的一类应激。类应激。第7页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 劣性应激（劣性应激（malignant stressmalignant stress）若应激原的作用过于强烈和若应激原的作用过于强烈和/或过或过于持久，给动物造成不同程度的病理学于持久，给动物造成不同程度的病理学损伤的一类应激。损伤的一类应激。应激在疾病中，不仅有适应代偿和应激在疾病中，不仅有适应代偿和防御的作用，而且它本身也可以引起病防御的作用，而且它本身也可以引起病理变化。理变化。第8页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 应激病应激病(stress disease)(stress disease)由应激性反应所引起的动物疾病。由应激性反应所引起的动物疾病。由于应激疾病往往病型多，表现形由于应激疾病往往病型多，表现形式不一致，故也称为应激综合征式不一致，故也称为应激综合征(stress syndrome)(stress syndrome)。第9页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University第二节应激反应的基本过程第二节应激反应的基本过程fight or flight第10页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 早在早在2020世纪世纪3030年代加拿大生理学家年代加拿大生理学家塞里塞里(HansSelye(HansSelye）)研究了应激反应的研究了应激反应的基本过程，发现尽管应激原不同，但所基本过程，发现尽管应激原不同，但所产生的一系列反应相同、发展阶段也一产生的一系列反应相同、发展阶段也一致。致。大致分为三个阶段：大致分为三个阶段：第11页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 1 1警觉期（警觉期（alarm stagealarm stage)：第一次出现应激时，动物进入动员第一次出现应激时，动物进入动员状态，交感肾上腺髓质系统兴奋，大状态，交感肾上腺髓质系统兴奋，大量儿茶酚胺分泌。动物血管收缩，血压量儿茶酚胺分泌。动物血管收缩，血压升高，心跳加快、加强。升高，心跳加快、加强。该期时间短该期时间短 ，大多数动物体能很快，大多数动物体能很快恢复到正常活动。这种短时间的应激也恢复到正常活动。这种短时间的应激也被称为被称为急性应激反应急性应激反应。第12页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 2 2抵抗期抵抗期(resistance stage)(resistance stage)：由于第一阶段的反应没能排除危机，由于第一阶段的反应没能排除危机，而应激仍然持续，那么动物机体需要全而应激仍然持续，那么动物机体需要全身性的动员。身性的动员。此期动物肾上腺皮质开始肥大，糖此期动物肾上腺皮质开始肥大，糖皮质激素分泌增多。机体代谢率升高，皮质激素分泌增多。机体代谢率升高，免疫受抑制，胸腺、淋巴结萎缩，动物免疫受抑制，胸腺、淋巴结萎缩，动物容易被感染。容易被感染。第13页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 3 3衰竭期衰竭期(exhaustion stage)(exhaustion stage)：如果应激源非常严重，那么动物体便如果应激源非常严重，那么动物体便会进一步耗尽已经贮存的能量，同时抵会进一步耗尽已经贮存的能量，同时抵抗作用会减弱，不久就可能面临死亡。抗作用会减弱，不久就可能面临死亡。此时动物肾上腺皮质功能降低，可此时动物肾上腺皮质功能降低，可出现变性、出血或坏死。出现变性、出血或坏死。第14页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University第三节第三节 应激时机体反应应激时机体反应第15页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University交感-肾上腺髓质系统Stress神经内分泌细胞体液下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统其它激素APHSP细胞因子酶第16页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 一一 交感神经交感神经-肾上腺髓质反应肾上腺髓质反应 应激时，交感应激时，交感-肾上腺髓质，血浆肾上腺髓质，血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的浓度迅速增高。浓度迅速增高。第17页，本讲稿共56页儿茶酚胺分泌增多儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强交感神经活动过强增强心功改善组织供血血流重分布保心脑扩张支气管增加氧升高血糖增加供能中枢兴奋促进激素分泌心血管应激性损伤能量物质大量消耗肾胃肠缺血性损伤应激原应激原防御作用防御作用 消极影响消极影响交感肾上腺髓质系统兴奋交感肾上腺髓质系统兴奋 应激时交感肾上腺髓质系统兴奋的意义第18页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 二、下丘脑二、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质肾上腺皮质 系统系统(HPA)(HPA)反应反应(糖皮质激素糖皮质激素)应激时，几乎无例外地出现血浆糖皮应激时，几乎无例外地出现血浆糖皮质激素质激素(GC)(GC)的浓度升高，且反应迅速，的浓度升高，且反应迅速，升高的幅度大。升高的幅度大。糖皮质激素的分泌加强是下丘脑糖皮质激素的分泌加强是下丘脑-垂体垂体前叶前叶-肾上腺皮质相互作用的结果。肾上腺皮质相互作用的结果。第19页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University兰色箭头:促进绿色箭头:抑制GC分泌调节下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）垂体门脉循环进入垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)释放肾上腺皮质皮质醇第20页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University糖皮质激素分泌增多糖皮质激素分泌增多升高血糖提供能量改善心血管功能稳定溶酶体膜减少组织损伤抑制炎症反应减少组织损伤抑制组织再生影响创伤愈合抑制免疫感染增加蛋白分解过多负氮平衡应激原应激原 防御作用防御作用 消极影响消极影响CRHCRH和和ACTHACTH分泌增多分泌增多图2 应激时HPA系统兴奋的意义第21页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University三、应激时其他激素反应三、应激时其他激素反应1.1.分泌增加分泌增加:胰高血糖素、生长激素、抗利尿激素、胰高血糖素、生长激素、抗利尿激素、血浆醛固酮水平、血浆醛固酮水平、-内啡肽等。内啡肽等。2.2.分泌降低：促甲状腺素、分泌降低：促甲状腺素、T T3 3、T T4 4等。等。3.3.双向作用：血浆胰岛素含量偏低双向作用：血浆胰岛素含量偏低(早早)，升高升高(血糖升高后血糖升高后)第22页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University细胞急性期蛋白AP热休克蛋白HSP某些酶部分细胞因子应激四 应激的细胞体液反应第23页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University第四节应激时代谢和机能变化第四节应激时代谢和机能变化 第24页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 一一 物质代谢变化物质代谢变化 代谢总的特点是分解增加，合成减少代谢总的特点是分解增加，合成减少 。高代谢率（超高代谢）高代谢率（超高代谢）严重应激严重应激 分解分解 合成合成 负氮平衡负氮平衡 患畜出现消瘦、衰弱、抵抗力下降。患畜出现消瘦、衰弱、抵抗力下降。第25页，本讲稿共56页血浆游离脂肪酸血浆游离脂肪酸和酮体和酮体蛋白质分解蛋白质分解糖糖异生作用异生作用葡萄糖葡萄糖利用利用糖糖 原原分解分解脂肪分解脂肪分解糖异生糖异生负氮平衡负氮平衡应激性高血糖应应激性高血糖应激性糖尿激性糖尿代谢率代谢率能量消耗能量消耗应激原应激原垂体肾上腺皮质垂体肾上腺皮质激素分泌激素分泌交感神经兴奋儿交感神经兴奋儿茶酚胺茶酚胺胰岛素胰岛素分泌分泌高血糖素高血糖素分泌分泌生长激素生长激素分泌分泌 应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化第26页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University二二 动物机能变化动物机能变化心血管系统的变化心血管系统的变化 心率加快、心收缩力加强以及血液的重分布等变心率加快、心收缩力加强以及血液的重分布等变化；化；应激也可引起心肌坏死应激也可引起心肌坏死 。消化道的变化消化道的变化 消化道溃疡消化道溃疡 （应激性溃疡，（应激性溃疡，stress ulcerstress ulcer）凝血和纤溶的变化凝血和纤溶的变化 暂时性血液凝固性暂时性血液凝固性 升高升高泌尿机能的变化泌尿机能的变化 尿少，尿比重升高尿少，尿比重升高第27页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University免疫功能的变化免疫功能的变化 糖皮质激素分泌增加糖皮质激素分泌增加免疫功能的免疫功能的减弱：减弱：抑制细胞免疫反应和体液免疫反抑制细胞免疫反应和体液免疫反应应。其它：其它：糖皮质激素能抑制毛细血管壁的糖皮质激素能抑制毛细血管壁的通透性升高，抑制胶原纤维和毛细血管通透性升高，抑制胶原纤维和毛细血管的增生，抑制中性粒细胞向炎症灶游出，的增生，抑制中性粒细胞向炎症灶游出，使炎症受抑制。使炎症受抑制。第28页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 第五节第五节 应激与疾病应激与疾病第29页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University一一 应激与疾病的关系应激与疾病的关系 应激是机体的一种防御机制。应激是机体的一种防御机制。应激引起神经内分泌系统变化，试应激引起神经内分泌系统变化，试图重新调整机体的内环境平衡状态，以图重新调整机体的内环境平衡状态，以适应应激原的作用。适应应激原的作用。第30页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University二二应激性疾病应激性疾病（一）猪的应激性疾病（一）猪的应激性疾病1 1 猝死综合征猝死综合征(sudden death syndrome)猪应激反应最严重的形式之一猪应激反应最严重的形式之一原原 因：因：抓捕、惊吓、注射抓捕、惊吓、注射临床症状：临床症状：常不见任何症状，突然死常不见任何症状，突然死 亡如有的亡如有的在配种时，因在配种时，因 过度兴奋而突然死亡。过度兴奋而突然死亡。第31页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University2 2 猪应激综合征猪应激综合征(porcine stress syndromes)(porcine stress syndromes)多见于多见于应激敏感猪应激敏感猪；在；在运输运输、热、热、拥挤等刺激；拥挤等刺激；所表现的征候群包括：所表现的征候群包括：PSEPSE肉肉(pale soft exsudative)：宰前运：宰前运输，拥挤及捆绑、热、电等刺激等，表输，拥挤及捆绑、热、电等刺激等，表现为猪肉现为猪肉色泽淡白，质地松软有汁液渗色泽淡白，质地松软有汁液渗出出，常发生于后腿肌肉、背最长肌。，常发生于后腿肌肉、背最长肌。DFDDFD肉肉(dry firm dark)：宰前禁食时间：宰前禁食时间过长等，肌肉过长等，肌肉切面干燥，质地粗硬，色切面干燥，质地粗硬，色泽深暗。泽深暗。第32页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University成年猪背肌坏死：成年猪背肌坏死：主要发生于主要发生于7575100 kg100 kg成年猪。成年猪。猪急性浆液坏死性肌炎：猪急性浆液坏死性肌炎：对运输刺激适对运输刺激适应性差，而发生肌肉坏死，自溶和炎症。应性差，而发生肌肉坏死，自溶和炎症。心死猪：心死猪：3 35 5月龄猪最为常发，心肌苍月龄猪最为常发，心肌苍白，灰白或黄白色条纹或斑点，心肌变白，灰白或黄白色条纹或斑点，心肌变性。性。第33页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University第34页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University第35页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University3 3 猪应激性溃疡猪应激性溃疡 (porcine stress ulcer)(porcine stress ulcer)部位：部位：胃、十二指肠黏膜胃、十二指肠黏膜 原因：原因：严重的应激如斗架、长途运输等严重的应激如斗架、长途运输等症状：症状：无任何症状，是急性胃肠黏膜病变无任何症状，是急性胃肠黏膜病变 剖检：剖检：胃、十二指肠黏膜有细小、散在的点胃、十二指肠黏膜有细小、散在的点状出血；线状或斑片状浅表糜烂；或浅表状出血；线状或斑片状浅表糜烂；或浅表呈多发性圆形溃疡，边缘不整齐，中间凹呈多发性圆形溃疡，边缘不整齐，中间凹陷，深度可达黏膜下层陷，深度可达黏膜下层肌层肌层穿孔穿孔 第36页，本讲稿共56页第37页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University4 4消化道菌群失调消化道菌群失调原因：原因：更换饲料，转圈混群更换饲料，转圈混群机制：机制：应激原应激原 机体机体 胃肠黏膜损伤胃肠黏膜损伤 消化道正常菌系被破坏消化道正常菌系被破坏 细菌性肠炎细菌性肠炎 大肠杆菌等大肠杆菌等病菌大量繁殖病菌大量繁殖 细菌性败血症细菌性败血症第38页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University（二）鸡的应激性疾病（二）鸡的应激性疾病种类：种类：肉仔鸡猝死症、大肠杆菌病、慢性呼肉仔鸡猝死症、大肠杆菌病、慢性呼 吸道疾病、沙门氏杆菌病、传染性法吸道疾病、沙门氏杆菌病、传染性法 氏囊病、传染性支气管炎、新城疫等氏囊病、传染性支气管炎、新城疫等原因：原因：应激因素为应激因素为诱因诱因。症状：症状：主要表现为产蛋率主要表现为产蛋率，蛋的质量，蛋的质量，受，受精率精率，增重减慢，健康状况，增重减慢，健康状况，免疫生，免疫生物学指数显著物学指数显著第39页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University（三）牛的应激性疾病（三）牛的应激性疾病牛运输热牛运输热原因：原因：饥渴、寒冷、过热、精神恐惧、疲饥渴、寒冷、过热、精神恐惧、疲 劳、去势、断奶等应激原。劳、去势、断奶等应激原。机制：机制：应激原应激原机体应激机体应激多种病原微生多种病原微生物感染物感染发病；与本病发生相关的细菌发病；与本病发生相关的细菌有有1010余种、病毒有余种、病毒有8 8种以上。种以上。症状：症状：发热、支气管肺炎发热、支气管肺炎第40页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University第七节应激的生物学意义第七节应激的生物学意义 与防治原则与防治原则 第41页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 一一 应激的生物学意义应激的生物学意义 生理性应激时，物质代谢和各器官机生理性应激时，物质代谢和各器官机能的改变，特别是能量提供的增加，心、能的改变，特别是能量提供的增加，心、脑和骨骼肌血液供应的保证等，对于动物脑和骨骼肌血液供应的保证等，对于动物进行进行“战斗战斗（fightfight）”和和“逃避逃避（flightflight）”有重要的意义。故有人把这种反应称为战有重要的意义。故有人把这种反应称为战斗逃避反应（斗逃避反应（fight-flight reactionfight-flight reaction）。）。（是一种适应性反应）（是一种适应性反应）第42页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 若应激原的作用过于强烈和若应激原的作用过于强烈和/或过或过于持久所引起。应激时的一系列非特异于持久所引起。应激时的一系列非特异性变化，虽然也有前述的防御和适应的性变化，虽然也有前述的防御和适应的作用，但由于这些变化过剧烈和作用，但由于这些变化过剧烈和/或持或持久，故可导致机能代谢的障碍和组织的久，故可导致机能代谢的障碍和组织的损害，严重时甚至可以导致死亡。损害，严重时甚至可以导致死亡。故应激是一种故应激是一种“双刃剑双刃剑”，必须尽，必须尽量减少或避免应激的有害影响。量减少或避免应激的有害影响。第43页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University二二应激的防治原则应激的防治原则 避免过于强烈的或过于持久的应避免过于强烈的或过于持久的应激原作用于动物体；激原作用于动物体；及时正确地处理伴有病理性应激及时正确地处理伴有病理性应激的疾病或病理过程；的疾病或病理过程；第44页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 采取针对应激所造成损害的措施采取针对应激所造成损害的措施 如在严重创伤后加强不经胃肠道的如在严重创伤后加强不经胃肠道的营养补充。营养补充。及时大量补充肾上腺糖皮质激素及时大量补充肾上腺糖皮质激素 急性肾上腺皮质功能不全（如肾上腺急性肾上腺皮质功能不全（如肾上腺出血、坏死）或慢性肾上腺皮质功能不出血、坏死）或慢性肾上腺皮质功能不全的动物，病情危急时应及时补充。全的动物，病情危急时应及时补充。第45页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 思考题：思考题：1.1.应激、应激原、良性应激、劣性应激、应激、应激原、良性应激、劣性应激、HSPHSP、APAP等概念。等概念。2.2.简述应激时，动物机体的主要神经内分简述应激时，动物机体的主要神经内分泌变化及其意义。泌变化及其意义。第46页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University急性期反应蛋白急性期反应蛋白（acute phase protein,acute phase protein,APPAPP）在感染、炎症、组织损伤等应激原作在感染、炎症、组织损伤等应激原作用于机体后的短时间（数小时至数日）内，用于机体后的短时间（数小时至数日）内，血清成分出现的某些变化，称为急性期反血清成分出现的某些变化，称为急性期反应应（acute phase reaction）。）。第47页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 因因APAP物大多数是蛋白质，称为急性物大多数是蛋白质，称为急性期蛋白期蛋白（acute phase protein,acute phase protein,APAP蛋白蛋白）。）。最早发现的最早发现的APAP蛋白是蛋白是c-c-反应蛋白（反应蛋白（c-c-reactive proteinreactive protein）；因它能与肺炎双球）；因它能与肺炎双球菌的荚膜成分菌的荚膜成分c-c-多糖体起反应，故起名为多糖体起反应，故起名为c-c-反应蛋白反应蛋白 。第48页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University AP蛋白的来源蛋白的来源 肝是大多数急性期蛋白的主要来源。肝是大多数急性期蛋白的主要来源。少数来源于巨噬细胞、内皮细胞、少数来源于巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和多形核白细胞等。成纤维细胞和多形核白细胞等。AP第49页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural UniversityAPAP蛋白种类和作用：蛋白种类和作用：参与抑制蛋白酶作用的参与抑制蛋白酶作用的 如如 1 1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶参与血凝和纤溶的如凝血因子参与血凝和纤溶的如凝血因子、纤维蛋、纤维蛋白原、纤溶酶原等；白原、纤溶酶原等；属于补体成分的；属于补体成分的；参与转运的如血浆铜蓝蛋白等；参与转运的如血浆铜蓝蛋白等；其他如其他如c-c-反应蛋白、纤维连接蛋白等。反应蛋白、纤维连接蛋白等。第50页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University热休克蛋白热休克蛋白（heat shock protein,HSP）是指细胞在应激原特别是环境高温诱是指细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。导下所生成的一组蛋白质。第51页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 除环境高温以外，其他应激原如缺除环境高温以外，其他应激原如缺氧、寒冷、感染、饥饿、创伤、中毒、氧、寒冷、感染、饥饿、创伤、中毒、自由基等也能诱导细胞生成自由基等也能诱导细胞生成HSPHSP。因此，。因此，HSPHSP又称应激蛋白（又称应激蛋白（stress protein,stress protein,SPSP），但习惯上仍称），但习惯上仍称HSPHSP。第52页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 一一 分子量及分布分子量及分布 绝大部分生物细胞生成的绝大部分生物细胞生成的HSPHSP相对分子质量都相对分子质量都在在1515，000 110000 110，000000之间之间 ，且以，且以7000070000（简称（简称HSP70HSP70）的一组为主。）的一组为主。HSP89 HSP89 胞浆蛋白质胞浆蛋白质 HSP68HSP68、HSP70HSP70、HSP110 HSP110 核或核仁区核或核仁区 第53页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University 二二 HSPHSP的生物学特性的生物学特性高度保守性高度保守性 大肠杆菌、酵母、果蝇大肠杆菌、酵母、果蝇和动物体分离的和动物体分离的HSP70HSP70，全氨基酸序列，全氨基酸序列具有具有80%80%以上的相似性；以上的相似性；诱导的非特异性诱导的非特异性 许多应激原均可诱许多应激原均可诱导导HSPHSP基因表达；基因表达；存在的广泛性存在的广泛性 从单细胞生物从单细胞生物(细菌细菌)到到哺乳动物的整个生物界。哺乳动物的整个生物界。第54页，本讲稿共56页团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院College of Veterinary Medicine Huazhong Agricultural University三、热休克蛋白的功能三、热休克蛋白的功能HSPHSP可提高细胞耐热能力可提高细胞耐热能力 HSPHSP可调节可调节Na+Na+K+K+ATPATP酶活性酶活性 HSPHSP可增强细胞对各种损伤的抵抗力可增强细胞对各种损伤的抵抗力结构性结构性HSPHSP：细胞结构的维护、更新、修：细胞结构的维护、更新、修复等复等诱导性诱导性HSPHSP：修复、清除应激时受损的蛋：修复、清除应激时受损的蛋白质，维持细胞蛋白的自稳白质，维持细胞蛋白的自稳 第55页，本讲稿共56页神经内分泌对免疫的调控效应神经内分泌对免疫的调控效应 因子因子 基本作用基本作用 具体效应具体效应 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制 抗体，细胞因子的生成，抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性细胞活性 儿茶酚胺儿茶酚胺 抑制抑制 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖-内啡肽内啡肽 增强增强/抑制抑制 抗体生成，巨噬细胞，抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性细胞的活性加压素加压素 增强增强 T细胞增殖细胞增殖 ACTH 增强增强/抑制抑制 抗体，细胞因子生成，抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性，巨噬细胞活性CH 增强增强 抗体生成，巨噬细胞激活抗体生成，巨噬细胞激活雌激素雌激素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化CRH 增强增强 细胞因子生成细胞因子生成第56页，本讲稿共56页