(10.7)--10.7肿瘤发生的遗传学说.pdf

肿瘤发生的遗传学说 肿瘤发生的遗传学说 1.染色体不平衡学说 2.肿瘤的单克隆起源学说 3.二次突变学说 4.肿瘤的多步骤遗传损伤学说 肿瘤染色体理论的提出肿瘤染色体理论的提出 染色体异常与肿瘤染色体异常与肿瘤 肿瘤细胞来源于正常细胞肿瘤细胞来源于正常细胞 肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞 染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因 染色体不平衡学说 染色体不平衡学说 正正常常细细胞胞 转转化化细细胞胞 获得增长优势获得增长优势 肿肿 瘤瘤 致癌因素致癌因素 染色体畸变染色体畸变 逃脱免疫监视逃脱免疫监视 肿瘤细胞的迅速而无限制增殖的机制可能是正常细胞中存在两肿瘤细胞的迅速而无限制增殖的机制可能是正常细胞中存在两种情况种情况:某些某些特定特定染色体促进细胞的分裂染色体促进细胞的分裂，另一些特定，另一些特定染色体抑制细染色体抑制细胞的分裂胞的分裂。Theodor Boveri German Biologist（1914）单 克 隆 起 源 假 说 致癌因子引起体细胞基因突变，使正常体细胞转化为前癌细胞，然后致癌因子引起体细胞基因突变，使正常体细胞转化为前癌细胞，然后在一些促癌因子的作用下，发展成肿瘤细胞。肿瘤是突变细胞的单克在一些促癌因子的作用下，发展成肿瘤细胞。肿瘤是突变细胞的单克隆增殖细胞群。隆增殖细胞群。正常组织细胞正常组织细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞 例：例：慢性粒细胞性白血病病人恶变细胞均带有特异慢性粒细胞性白血病病人恶变细胞均带有特异 的的PhPh1 1染色体染色体 例：例：Two Mutation Theory 1970，Kundson提出：提出：一个正常的体细胞需要经过一个正常的体细胞需要经过两次或两次以上两次或两次以上的突变才能的突变才能转化为恶性细胞。转化为恶性细胞。二次突变学说二次突变学说 遗传型肿瘤（遗传型肿瘤（发病早、且多发、发病早、且多发、重发）重发）第一次第一次突变发生于突变发生于生殖细胞生殖细胞,每每一个体细胞都含有该突变，此一个体细胞都含有该突变，此个体成为肿瘤易感个体。在这个体成为肿瘤易感个体。在这个基础上任何一个体细胞发生个基础上任何一个体细胞发生第二次突变第二次突变,都可发生恶性转变。都可发生恶性转变。二次突变学说二次突变学说 非遗传型肿瘤（非遗传型肿瘤（晚发、少发、晚发、少发、单发、并轻发）单发、并轻发）二次突变二次突变都是都是体细胞突变体细胞突变,且必须在同一细胞的同一位且必须在同一细胞的同一位点先后发生点先后发生,这种机率很少这种机率很少,需要漫长过程的积累。需要漫长过程的积累。癌 症 发 生 的 多 步 骤、多 阶 段 性 目前研究的结果已表明肿瘤是细胞中多种基因突变累积的结果，这些基因突变主要发生在3类细胞基因，即癌基因(oncogene)、抑癌基因(tumor suppressor gene)和DNA修复基因(DNA repair gene)。其中绝大多数肿瘤的基因都是体细胞变异，包括点突变、扩增、重排、缺失或甲基化状态的改变。癌 症 发 生癌 症 发 生 的 多 步 骤的 多 步 骤、多多 阶 段 性阶 段 性 THANK YOU