(5.5.2)--5.5.2常用抗凝血药.pdf

血液系统药常用抗凝血药抗凝血药Anticoagulants体内、体外抗凝血药：肝素体内抗凝药：香豆素类体外抗凝药：枸橼酸钠肝素（heparin）自猪、牛肺脏中提得，是一直链阴离子粘多糖。分子量大，呈强酸性，带大量的负电荷。精氨酸反应中心赖氨酸肝素丝氨酸活性中心AT-【药理作用机制】X1000a、a、a、a、a等【药理作用】抗凝作用：在体内、体外均有迅速而强大的抗凝作用机理：肝素激活血浆中正常成份抗凝血酶(AT-)，通过AT-抑制凝血因子a、a、a、a、a和激肽释放酶而发挥效应。抗动脉粥样硬化作用降低血脂保护动脉内皮细胞抑制血管平滑肌细胞增生抗炎作用肝素（heparin）【临床应用】血栓栓塞性疾病手术抗凝弥漫性血管内凝血（DIC）治疗烧伤【不良反应】出血 发生率5%6%长期应用可见脱发及骨质疏松偶见哮喘、荨麻疹等过敏反应【禁忌证】禁用于脏器外伤、伤口出血等出血性疾病。肝、肾功能不良、溃疡病、恶性高血压、脑出血、血友病、血小板减少症、先兆流产及分娩病人均禁用肝素。注射鱼精蛋白对抗（protamine）肝素（heparin）低分子量肝素（LMWH）【作用特点】分子量在46.5kDa 选择性抗凝血因子Xa活性 t1/2比肝素长24倍 较少诱导血小板减少常用制剂：依诺肝素（enoxaparin）替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin）为一类竞争性拮抗维生素K的口服抗凝血药。香豆素类（coumarin）双香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）华法林（warfarin）【基本结构】4-羟基香豆素【药动学】华法林口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%99%主要在肝及肾中代谢t1/2为40小时【作用机制】香豆素类（coumarin）KH2KO-羧化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素类HOOC阻碍维生素K环氧化物向氢醌形式转变，抑制凝血因子、活化CO2,O2【药理作用特点】体外无抗凝作用抑制凝血因子的合成抗凝作用出现时间慢，停药后抗凝作用可维持数天【临床应用】防止血栓形成与发展，作用与肝素相同；预防深静脉血栓形成；预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗【不良反应】自发性出血应用大剂量Vit K对抗华法林可通过胎盘屏障，禁用于妊娠妇女香豆素类（coumarin）枸橼酸钠体外抗凝剂其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络合物，降低血中Ca2+，使凝血过程受阻。输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10 ml放入100 ml血中。