(5.3.2)--5.3.2抗酸药和胃酸分泌抑制药.pdf

消化系统药抗酸药和胃酸分泌抑制药一、抗酸药作用及机制：降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白能力。减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用，有利于溃疡面愈合。胃酸减少可使幽门紧张度降低，缓解幽门痉挛引起的疼痛。有些抗酸药如氢氧化铝、三硅酸镁等还能形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃粘膜，发挥保护作用。碳酸氢钠碳酸钙氢氧化铝氢氧化镁三硅酸镁抗酸强度弱强中强弱起效时间快慢慢慢慢持续时间短久久久久保护作用+收敛作用+碱中毒危险+CO2产生+大便无影响便秘便秘轻泻轻泻理想的抗酸药：作用迅速持久不吸收，不产气不引起腹泻或便秘对粘膜及溃疡面有保护收敛作用常用抗酸药作用比较PH7.3PH0.8Gastric lumenAChM3-RH2-RGastrinHistamineEP3-RPGK+H+PH+-K+ATPaseParietal cellsPPP H2受体阻断药 H+泵抑制药 M胆碱受体阻断药 胃泌素受体阻断药1.H2受体阻断药化学结构类似组胺，选择性阻断壁细胞H2受体抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁尼扎替丁罗沙替丁等NHNNNNHNHS二、胃酸分泌抑制药药名生物利用度/%相对抑酶活力血浆半衰期/h疗效持续时间抑制P450相对强度剂量西咪替丁6012610.4g/bid或每餐0.2g加临睡前0.4g（0.8g/qn）雷尼替丁5052380.1150mg/bid（75mg/qn）法莫替丁43402.5412020mg/bid（20mg/qn）尼扎替丁905280150mg/bid（150mg/qn）罗沙替丁856488075mg/bid（75mg/qn）表 5种H2受体阻断药的比较注：剂量括号内为维持量2.胃壁细胞H+-K+-ATP酶抑制药（proton pump inhibitor,PPI）奥美拉唑（omeprazole,losec,洛塞克）3CH3OCH3CHOHCO3HNSNNpH5RSOHSO2CONH2SH-H+,K+-ATPase【药理作用】抑酸作用强而持久抑制胃液总量和胃蛋白酶分泌增加贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量降低幽门螺杆菌数量二、胃酸分泌抑制药奥美拉唑（omeprazole,losec,洛塞克）【临床应用】治疗消化性溃疡及出血，反流性食管炎、胃泌素瘤，难治性急性胃粘膜出血。【不良反应】有头痛、失眠、外周神经炎，口干、恶心、呕吐、腹胀，也有男性乳房发育、溶血性贫血、皮疹等。第一代二、胃酸分泌抑制药第三代作用强，不良反应少兰索拉唑(lansoprazole)抑制胃酸分泌作用及抗HP作用较奥美拉唑为强泮他拉唑(pantoprazole)在pH3.57条件下较稳定雷贝拉唑(rebeprazole)体外抗HP作用较强第二代二、胃酸分泌抑制药3.M胆碱受体阻断阻断胃壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌；阻断胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体，减少组胺和胃泌素释放，间接减少胃酸的分泌；解除胃肠平滑肌痉挛。阿托品（atropine）、溴化丙胺太林（probanthine）哌仑西平（pirenzepine）替仑西平（telenzepine）二、胃酸分泌抑制药4.胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）【药理作用】与胃泌素竞争胃泌素受体，有抑制胃酸分泌作用促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液-HCO3-盐屏障二、胃酸分泌抑制药