(5.5.1)--糖皮质激素类药物的生理作用与药理作用课件.pdf

糖皮质激素的生理作用及药理作用Physiological and Pharmacological Effects of Glucocorticoids 糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【生理作用与药理作用】生理效应糖代谢：升高血糖脂代谢：升高血脂、脂肪重新分布蛋白质代谢：负氮平衡水盐代谢：水钠潴留，排钾钙允许作用药理作用抗炎、抗免疫、抗过敏、抗休克、抗内毒素兴奋中枢系统兴奋消化系统兴奋造血系统减少淋巴/单核/嗜酸/嗜碱细胞影响心血管系统骨质疏松糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【生理作用】1、影响物质代谢糖代谢糖原异生，肝、肌糖原减慢葡萄糖分解为CO2减少葡萄糖利用血糖诱发、加重糖尿病不良反应不良反应糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【生理作用】1、影响物质代谢蛋白质代谢蛋白质分解：胸腺、淋巴 肌肉、骨组织蛋白质合成：大剂量负氮平衡肌肉消瘦皮肤变薄淋巴萎缩伤口难愈骨质疏松不良反应不良反应摄入N排出N糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【生理作用】1、影响物质代谢血胆固醇向心性肥胖四肢消瘦满月脸、水牛背脂肪代谢脂肪分解脂肪合成脂肪重新分布：四肢脂肪，面、胸、颈背、腹、臀脂肪血脂不良反应不良反应向心性肥胖满月脸、水牛背糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【生理作用】1、影响物质代谢低血钙骨质脱钙钠水潴留水盐代谢较弱的盐皮质激素作用：水钠潴留、排钾钙不良反应不良反应糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【生理作用】2、允许作用（permissive action）GC对有些组织细胞无直接作用，但可以为其他激素发挥作用创造有利条件GC增强儿茶酚胺：缩血管作用GC增强胰高血糖素：升血糖作用诱发高血压诱发高血糖（糖尿病）不良反应不良反应糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【药理作用】3、抗炎作用强大的抗炎作用：对抗各种原因引起的炎症，对抗炎症的各个阶段炎症初期：降低毛细血管通透性 抑制白细胞浸润炎症晚期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生 抑制胶原蛋白、黏多糖合成 抑制肉芽组织增生防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症 改善“红、肿、热、痛”抗抗炎症，不炎症，不抗抗感染（感染需合用抗菌药）感染（感染需合用抗菌药）糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）3、抗炎作用的分子机制基因组效应GR与与GCGC结合结合构象构象改变，活化改变，活化GC-GRGC-GR复合物复合物二聚化二聚化入核入核GREnGRE调控转录调控转录细胞核细胞核脂皮素脂皮素-1-1诱导型诱导型NONO合酶合酶COX-2COX-2入细胞质入细胞质TNF-TNF-，ILsILsE-E-选择素选择素细胞间黏附细胞间黏附因子因子1 1靶基因靶基因花生四烯酸代谢炎症介质生成炎症细胞因子炎性细胞黏附HSP90HSP90GC：糖皮质激素结合结合HSP90HSP90，无活性，无活性糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【药理作用】3、抗炎作用的分子机制快速非基因组效应生效更快，在不能进行RNA、蛋白质合成的细胞内也能发挥作用作用于细胞膜类固醇受体直接影响细胞能量代谢细胞质类固醇受体结合的HSP90解离后，激活Src信号通路HSP90Src通路糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【药理作用】4、抗免疫作用抑制免疫过程的多个环节小剂量：抑制细胞免疫(T)大剂量：抑制体液免疫(B)葡萄糖、氨基酸、核苷ATP蛋白质合成DNA/RNA合成GC降解淋巴细胞DNAGC抑制跨膜转运ATP蛋白合成DNA、RNA合成GC诱导淋巴细胞凋亡NF-BGC抑制NF-B与DNA结合阻断后续炎症反应GC抑制体液免疫糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【药理作用】5、抗过敏作用阻碍抗原-抗体引起的肥大细胞脱颗粒：组胺、5-HT、缓激肽、慢反应物质糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【药理作用】6、抗休克作用对抗严重休克，特别是感染中毒性休克糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【药理作用】6、抗休克作用休克诱因（感染、创伤、烧伤失血、过敏、心功能障碍等）血管痉挛心肌收缩力微循环血流动力学紊乱休克休克:微循环灌流不足，代谢紊乱，全身机能障碍缩血管活性物质心肌抑制因子MDF溶酶体抗炎抗炎抗细菌内毒素抗细菌内毒素抗过敏抗过敏扩张痉挛血管扩张痉挛血管兴奋心脏兴奋心脏稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜MDFMDF释放释放恢复微循环血流动力学恢复微循环血流动力学糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【药理作用】7、退热作用提高机体对内毒素的耐受力，对严重中毒性感染有退热作用稳定溶酶体膜减少内致热源释放增加对外致热源耐受力抑制体温调节中枢对致热源的反应性糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【药理作用】8、兴奋造血系统，减少免疫细胞兴奋骨髓造血功能：红细胞、血红蛋白 血小板，纤维蛋白原，凝血酶原时间 白细胞（但功能降低：游走、吞噬、消化）减少免疫细胞：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性/嗜碱性细胞供氧能力供氧能力凝血功能凝血功能免疫免疫糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【药理作用】9、兴奋中枢作用欣快、失眠、激动 精神失常，癫痫，儿童惊厥10、兴奋胃肠道作用胃液分泌，食欲，促进消化 诱发消化性溃疡11、影响心血管系统 增强血管对活性物质的敏感性 增加血管壁上的肾上腺素受体12、影响骨质：抑制成骨细胞活性，减少骨胶原合成 骨质疏松长期大量长期大量诱发高血压长期大量长期大量糖皮质激素（Glucocorticoids,GC）u【生理作用与药理作用】生理效应糖代谢：升高血糖脂代谢：升高血脂、脂肪重新分布蛋白质代谢：负氮平衡水盐代谢：水钠潴留，排钾钙允许作用药理作用抗炎、抗免疫、抗过敏、抗休克、抗内毒素兴奋中枢系统兴奋消化系统兴奋造血系统减少淋巴/单核/嗜酸/嗜碱细胞影响心血管系统骨质疏松Thank You