(5.3)--5.3疾病的多基因遗传.pdf

第五章第五章 多基因疾病的遗传多基因疾病的遗传 2 第二节第二节 疾病的多基因遗传疾病的多基因遗传 多基因病是一类患病率较高、发病较为复杂的疾病。多基因病是一类患病率较高、发病较为复杂的疾病。在分析和研究其病因、发病机制、再发风险估计等，不仅在分析和研究其病因、发病机制、再发风险估计等，不仅要分析遗传因素，同时又不能忽视环境因素影响。要分析遗传因素，同时又不能忽视环境因素影响。3 一、易患性与发病阈值一、易患性与发病阈值 易感性（易感性（susceptibilitysusceptibility）在多基因病中，由多基因基在多基因病中，由多基因基础决定的发生某多基因病的风险的高低，称为易感性。础决定的发生某多基因病的风险的高低，称为易感性。易患性（易患性（liabilityliability）多基因遗传病的发生中，遗传传多基因遗传病的发生中，遗传传因素和环境因素共同作用，决定一个个体是否易于患病，因素和环境因素共同作用，决定一个个体是否易于患病，此特性称为易患性。此特性称为易患性。4 易患性易患性 高高 低低 群体群体 易患性易患性 正正态态分分布布 极端个体极端个体少少 中间个体中间个体多多 发病可能性发病可能性高高 发病可能性发病可能性低低 5 阈值阈值(threshold.T)(threshold.T)当一个个体易患性高达一定限度时,将引发疾病,此限度即为阈值。在一定的环境条件下，阈值代表发病所必需的最低的致病基因的数量。易易 患患 性性 低低 高高 5 10 15 20 易易患患性性平平均均值值 T T 群体发病率群体发病率 群 体 易 患 性 变 异 分 布 示 意 图群 体 易 患 性 变 异 分 布 示 意 图 变员数变员数 6 如何估算易患性 个体易患性能否直接估算？个体易患性能否直接估算？群体易患性平均值的高低如何估算？群体易患性平均值的高低如何估算？个体易患性的高低只能间接通过子代的发个体易患性的高低只能间接通过子代的发病情况做出简单推测。病情况做出简单推测。群体易患性平均值的高低可通过群体发病群体易患性平均值的高低可通过群体发病率做出估计。率做出估计。阈值标志着阈值标志着:患病所需最低易感性基因数量。患病所需最低易感性基因数量。阈值的作用阈值的作用:阈值将易患性连续变异、呈正态分布的群体分阈值将易患性连续变异、呈正态分布的群体分成正常群体和患者群体两部分。成正常群体和患者群体两部分。7 在在1 1个标准差（个标准差（）范围内的面积占曲线内总面）范围内的面积占曲线内总面积的积的68%68%，以外的面积的占，以外的面积的占32%32%，两边各占，两边各占16%16%；在；在2 2个个标准差以内面积占总面积的标准差以内面积占总面积的95.4%95.4%，标准差以外的面积，标准差以外的面积占占4.6%4.6%，两边各占，两边各占2.3%2.3%；在；在3 3个标准差时，标准差以个标准差时，标准差以内面积占总面积的内面积占总面积的99.74%,99.74%,以外面积占以外面积占0.26%0.26%，两边各占，两边各占0.13%0.13%。16%16%68%68%95.4%95.4%2.3%2.3%99.7%99.7%0.13%0.13%8 群体发病率群体发病率2.3%80 70 60 50 40 30 20 10 变变 员员 数数 平均值平均值 群体发病率群体发病率0.13%阈值阈值 低低 0 1 2 3 高高 易患性易患性 9 阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，则群体发病率也越高。越高，阈值越低，则群体发病率也越高。阈值与平均值距离越远，其群体易患性平均值越阈值与平均值距离越远，其群体易患性平均值越低；阈值越高，则群体发病率越低。低；阈值越高，则群体发病率越低。