(5.1.1)--第五章药物的稳定性评价.pdf

药物现代评价方法第五章.药品稳定性评价 第一节.药物稳定性评价的目的和内容 第二节.药物稳定性评价的基本要求 第三节.药物稳定性试验的评价第一节.药物稳定性评价的目的和内容 药物的稳定性：原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。药物稳定性评价的目的：考察原料药或制剂的性质在不同环境条件（温度、湿度、光线等）的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据,以保证临床用药安全。药物稳定性评价的内容药物稳定性评价的主要内容：药物稳定性的影响因素及其影响规律 药物稳定性问题的机理 提高药物稳定性的方法药物稳定性评价的内容新药注册申请的稳定性试验内容：对于新药研究中药物的稳定性，主要通过以下试验进行评价：影响因素试验 高温试验 高湿度试验 强光照射试验 加速试验 长期试验第二节.药物稳定性评价的基本要求一、稳定性评价用样品的要求稳定性评价用原料药的要求合成工艺路线、方法、步骤与大生产一致，具有一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验要求的批量。稳定性评价用制剂的要求是处方和工艺与大生产一致的放大试验的产品。片/胶囊剂为10000个制剂单位，大体积包装制剂每批放大规模至少为各项试验所需总体积的10倍。二、供稳定性评价用样品包装条件的要求供影响因素试验用样品均为三批，为裸露情况下，将一批样品置于开口容器中，摊成5mm厚的薄层，疏松原料药摊成10mm厚的薄层，进行试验。第三节.药物稳定性试验的评价 稳定性评价中对项目选择的评价原料药的熔点、吸湿性；口服固体制剂的溶出度；注射剂的pH值、澄明度等。稳定性评价中对样品分析方法的评价针对不同样品所选择的分析方法，要能达到检测该项目的目的。如在进行某药物的检测色谱条件研究时，可采用酸、碱、氧化、光、热等剧烈条件下对样品进行破坏，考察其分离度能否达到要求。第三节.药物稳定性试验的评价 稳定性评价中对图谱和照片的评价图谱上要有必要的参数，药物主成分与相邻杂质峰的分离度要达到要求，进样量或检测器灵敏度要能检出存在的杂质；照片上各点标注应清晰，主斑点与相邻杂质斑点分离度要达到要求，点样量要足够。稳定性评价中对检测数据的评价对药物稳定性试验、加速试验和长期试验中的数据进行评价，达到了解药物稳定性的目的。稳定性评价中对直接接触药品包装材料选择的评价根据药物稳定性试验检测数据与结果，应能得出直接接触药品的包装材料选择是否恰当的结论。Thank you