安全管理职业卫生急性有机磷中毒实验治疗药物研究的进展.doc

此材料由网络搜集而来，如有侵权请告知上传者立即删除。材料共分享，我们负责传递知识。平安治理职业卫生急性有机磷中毒实验治疗药物研究的进展 提高急性有机磷中毒抢救成功率、降低病死率是医药卫生工作者面临的艰巨任务。在合理应用传统的解毒剂抗胆碱药（阿托品等）和胆碱酯酶重活化剂（肟类）的同时，研究人员也在寻找治疗有机磷中毒的新药。现将近十几年实验研究觉察有苗头的药物作一综述，供研究和临床应用参考。    一、 腺苷受体激动剂    腺苷是中枢神经系统内突触传递和神经元活动的重要抑制性调理因子之一，它主要通过4种G-蛋白耦联受体A1、A2a、A2b和 A3调理单胺类、兴奋性氨基酸、NO、乙酰胆碱（Ach）等多种神经递质的释放。近几年，荷兰学者觉察某些腺苷A1受体激动剂能有效地对抗有机磷的急性毒性作用。    1 选择性腺苷受体激动剂：N 6-环戊基腺苷（CPA）为特异的选择性腺苷A1受体激动剂，可减少神经递质Ach、多巴胺、激素和-氨基丁酸等从神经细胞释放。van Helden激素等的研究说明：皮下注射梭曼（2LD 50）染毒的大鼠在57min内出现中毒病症（流涎、惊厥、呼吸窘迫），在1728min内全部死亡；但在染毒后1min肌内注射CPA(2mg/kg)，不仅有效地操纵了中毒病症的产生，同时明显延长了动物存活时间（>24h）。高效液相色谱法测定大鼠脑微透析液觉察，CPA抑制了脑细胞Ach的释放和蓄积。Bueters等用同样的方法观察CPA对沙林、塔崩、VX和对硫磷染毒大鼠的疗效。未治疗的各组染毒大鼠全部死亡，平均存活1094min。用CPA治疗后，塔崩染毒大鼠未出中毒病症，沙林染毒大鼠中毒病症明显减轻，两组动物全部存活。但CPA不能对抗VX和对硫磷的毒性作用：用CPA治疗后，VX染毒动物仅见流涎减轻，对硫磷染毒组5只大鼠仅1只存活>24h。脑组织微透析液分析觉察：沙林染毒后用CPA治疗的大鼠细胞外Ach水平仅细微升高，而未用CPA治疗的大鼠染毒后10min细胞外Ach水平增加了11倍；VX染毒组不管是否用CPA治疗，Ach水平均增加了18倍。此外，未用CPA治疗的沙林染毒大鼠脑纹状体AchE活力仅剩原活力的1.1±0.3，CPA治疗的大志纹状体AchE活力则为9.9±3.7；而用和未用CPA治疗的VX染毒组大鼠脑AchE活力（纹状体10、海马1）均明显抑制。说明，塔崩和沙林染毒动物存活率提高和中毒病症减轻与脑Ach蓄积明显减少及AchE活力得到一定程度的保护有关。作者解释CPA能对抗塔崩、沙林和梭曼的毒作用而对VX和对硫磷中毒无效的缘故如下：（1）VX和对硫磷在体内比沙林等神经毒剂的倾泻稳定性高、代谢慢，而且对硫磷可部分转化成对氧磷，而对氧磷是特别强的AchE抑制剂；（2）除了抑制AchE活力外，有机磷可通过直截了当与毒蕈碱（M）、烟碱（N）和谷氨酸受体互相作用来阻碍其他递质系统，VX和对硫磷可能存在其他毒性机制而阻碍CPA介导的保护作用；（3）CPA可延迟塔崩、沙林和梭曼进入中枢神经系统时间，并降低其在脑中的生物利用度。    2 非选择性腺苷受体激动剂：van Helden等觉察，5只大鼠皮下注射梭曼（2LD50）后1min，肌内注射非选择性腺苷受体激动剂5-N-乙酰碳氧胺腺苷（NECA）0.1mg/kg，能延缓或操纵中毒病症的出现，其中2只大鼠存活>24h，另3只大鼠存活达3390min，而未给予NECA的