常见严重药品不良反应技术规范及评价标准.pdf

常见严重药品不良反应技术规常见严重药品不良反应技术规范及评价标准范及评价标准常见严重药品不良反应技术规范及评价标准常见严重药品不良反应技术规范及评价标准过敏性休克药品不良反应判定评价标准过敏性休克药品不良反应判定评价标准过敏性休克是外界某些抗原性物质进入机过敏性休克是外界某些抗原性物质进入机体后，体后，主要通过免疫机制在短时间内发生的强烈主要通过免疫机制在短时间内发生的强烈全身变态反应综合征，全身变态反应综合征，由于抗体与抗原结合使机由于抗体与抗原结合使机体释放一些生物活性物质如组胺、缓激肽体释放一些生物活性物质如组胺、缓激肽 5-5-羟羟色胺和血小板激活因子等，色胺和血小板激活因子等，导致全身毛细血管扩导致全身毛细血管扩张和通透性增加，心排血量急剧下降，张和通透性增加，心排血量急剧下降，血压下降达休克水平。过敏性休克的表现与程血压下降达休克水平。过敏性休克的表现与程度，度，依机体免疫反应强度、依机体免疫反应强度、用药途径等的不同而用药途径等的不同而存在很大差别。存在很大差别。通常突然发生且很剧烈，通常突然发生且很剧烈，若不及若不及时处理，常可危及生命。时处理，常可危及生命。一、过敏性休克的临床特点一、过敏性休克的临床特点1 1、皮肤粘膜表现：往往是过敏性休克最早、皮肤粘膜表现：往往是过敏性休克最早且最常出现的征兆，且最常出现的征兆，包括有一过性皮肤潮红、包括有一过性皮肤潮红、周周围皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出围皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；重者可发生血管神经性水肿；还可还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。2 2、呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。窒息感、发绀等。3 3、心血管系统表现、心血管系统表现 常可见血压迅速下降，常可见血压迅速下降，收缩压降至收缩压降至 90mmHg90mmHg 以下或比基础血压降低以下或比基础血压降低 20%20%或脉压差小于或脉压差小于 20mmHg20mmHg。病人还出现心悸、出汗、。病人还出现心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。弱、心动过速及晕厥等。4 4、神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志、神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。淡漠或烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5 5、消化系统表现：消化系统表现：恶心、恶心、呕吐、呕吐、腹痛、腹痛、腹胀、腹胀、腹泻，严重的可出现血性腹泻。腹泻，严重的可出现血性腹泻。二、二、药品不良反应药品不良反应/事件病例报告中，事件病例报告中，过敏性过敏性休克的判定标准休克的判定标准1 1、血压下降为必需指标，血压下降为必需指标，再伴有呼吸系统、再伴有呼吸系统、心血管系统、心血管系统、神经系统表现的神经系统表现的 1-21-2 个指标即可判个指标即可判定；定；2 2、报告情况符合血压诊断标准，同时临床、报告情况符合血压诊断标准，同时临床过程描述中有抗过敏治疗经历，如“肾上腺素、过程描述中有抗过敏治疗经历，如“肾上腺素、糖皮质激素”糖皮质激素”治疗后好转的，治疗后好转的，不良反应名称可归不良反应名称可归纳为“过敏性休克”纳为“过敏性休克”；3 3、报告人认为是过敏性休克，而现有病例、报告人认为是过敏性休克，而现有病例报告信息无明确证据反驳的，报告信息无明确证据反驳的，不良反应名称可归不良反应名称可归纳为“过敏性休克”纳为“过敏性休克”，如不良反应过程描述欠缺，如不良反应过程描述欠缺多，请报告人追踪原始病例，补充报告情况。多，请报告人追踪原始病例，补充报告情况。三、关联性评价三、关联性评价关联性评价按照肯定、关联性评价按照肯定、很可能、很可能、可能、可能、可能无关、可能无关、待评价及无法评价的待评价及无法评价的 6 6 级评价标准进行评价。级评价标准进行评价。1 1、用药与过敏性休克的出现有合理的时间、用药与过敏性休克的出现有合理的时间关系：关系：本病大都在用药过程中发生，本病大都在用药过程中发生，多数患者在多数患者在首次使用首次使用 3030 分钟内发生症状，也有少数患者在分钟内发生症状，也有少数患者在连续用药数天后发生。连续用药数天后发生。2.2.过敏性休克符合该药已知的不良反应类过敏性休克符合该药已知的不良反应类型：型：药品说明书中已有的、药品说明书中已有的、文献中已记载的、文献中已记载的、WHOWHO数据库或国家药品不良反应监测中心病例报告数据库或国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中已有的。数据库中已有的。3.3.停药后，经过对症治疗反应消失或减轻。停药后，经过对症治疗反应消失或减轻。4.4.再次使用可疑药品后再次出现同样反应。再次使用可疑药品后再次出现同样反应。5.5.过敏性休克无法用并用药物的相关作用、过敏性休克无法用并用药物的相关作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。肯定：符合肯定：符合 1-51-5 条；条；很可能：符合很可能：符合 1 1、2 2、3 3、5 5 条；条；可能：符合可能：符合 1-31-3 条；条；可能无关：不符合可能无关：不符合 1-51-5 条；条；待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。论，资料又无法补充。严重过敏样反应药品不良反应判定评价标准严重过敏样反应药品不良反应判定评价标准依照国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中现有数据信息，由过敏依照国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中现有数据信息，由过敏性或非过敏性机制引起的，累及多个系统、引发患者诸多症状，而其临床表现性或非过敏性机制引起的，累及多个系统、引发患者诸多症状，而其临床表现类似于过敏反应的药品不良反应，为过敏样反应。类似于过敏反应的药品不良反应，为过敏样反应。一、过敏样反应的临床特点一、过敏样反应的临床特点1 1、皮肤粘膜表现：有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、舌部及四肢末、皮肤粘膜表现：有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。咽喉粘膜充血、水肿等。2 2、呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。、呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。3 3、心血管系统表现、心血管系统表现 病人先有心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥病人先有心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。4 4、神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便失禁、神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。抽搐、昏迷等。5 5、消化系统表现：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现血性腹、消化系统表现：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现血性腹泻。泻。二、药品不良反应二、药品不良反应/事件病例报告中，事件病例报告中，“严重过敏样反应”判定标准“严重过敏样反应”判定标准1 1、患者表现类似于过敏性休克，但药品不良反应过程描述里无或达不到休、患者表现类似于过敏性休克，但药品不良反应过程描述里无或达不到休克血压指标的严重不良反应；克血压指标的严重不良反应；2 2、患者出现累及三个（含）以上系统、且必须含呼吸系统或心血管系统或、患者出现累及三个（含）以上系统、且必须含呼吸系统或心血管系统或神经系统损害的严重不良反应；神经系统损害的严重不良反应；3 3、患者出现累及三个（含）以上系统损害的不良反应，且需要抢救或者住、患者出现累及三个（含）以上系统损害的不良反应，且需要抢救或者住院治疗才可恢复的严重不良反应。院治疗才可恢复的严重不良反应。注：如不属于严重过敏样反应，不良反应名称按具体症状填写。注：如不属于严重过敏样反应，不良反应名称按具体症状填写。三、关联性评价三、关联性评价按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的 6 6 级评价标准级评价标准进行评价。进行评价。1 1、合理的时间关系：过敏样反应的时间发生在用药过程中或用药后数小时、合理的时间关系：过敏样反应的时间发生在用药过程中或用药后数小时或数日内；或数日内；2 2、怀疑的药品类型：已知可以发生过敏或过敏样反应的药物，包括药品、怀疑的药品类型：已知可以发生过敏或过敏样反应的药物，包括药品说明书、文献资料或数据库资料等。说明书、文献资料或数据库资料等。3 3再次使用后再次激发过敏样反应甚或过敏性休克。再次使用后再次激发过敏样反应甚或过敏性休克。4 4、停药或减量后，经抗过敏治疗反应消失或减轻。、停药或减量后，经抗过敏治疗反应消失或减轻。5.5.过敏样反应无法用并用药物的相关作用、患者病情的进展、其他治疗的过敏样反应无法用并用药物的相关作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。影响来解释。肯定：符合肯定：符合 1-51-5 条；条；很可能：符合很可能：符合 1 1、2 2、3 3、5 5 条；条；可能：符合可能：符合 1-31-3 条；条；可能无关：不符合可能无关：不符合 1-51-5 条；条；待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；资料佐证；无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。严重皮肤粘膜损害药品不良反应判定评价标准严重皮肤粘膜损害药品不良反应判定评价标准药物所致的皮肤粘膜不良反应是指与使用药品有关的皮肤和粘膜的损害。药物所致的皮肤粘膜不良反应是指与使用药品有关的皮肤和粘膜的损害。一、皮肤粘膜损害涵盖的内容一、皮肤粘膜损害涵盖的内容病例报告中常见的与药物相关的皮肤粘膜损害不良反应名称（病例报告中常见的与药物相关的皮肤粘膜损害不良反应名称（WHO-ARTWHO-ART）、症状、临床诊断，包括：潮红、瘙痒、风团、红斑、水疱、丘疹、荨麻疹、多症状、临床诊断，包括：潮红、瘙痒、风团、红斑、水疱、丘疹、荨麻疹、多形性红斑型药疹、形性红斑型药疹、重症多形红斑型药疹、重症多形红斑型药疹、大疱表皮松解型药疹，大疱表皮松解型药疹，剥脱性皮炎剥脱性皮炎（红（红皮病）型药疹、其他重症药疹、脱皮病）型药疹、其他重症药疹、脱发等。发等。二、重症药疹的临床特点和诊断标准二、重症药疹的临床特点和诊断标准重症药疹主要包括：重症多形红斑型药疹、大疱表皮松解型药疹，剥脱性皮炎重症药疹主要包括：重症多形红斑型药疹、大疱表皮松解型药疹，剥脱性皮炎型药疹等。型药疹等。1 1、大疱性表皮松解型药疹临床特点：起病急，皮疹多于、大疱性表皮松解型药疹临床特点：起病急，皮疹多于 1-4d1-4d 发病，皮发病，皮疹累及全身；皮疹开始为弥漫性鲜红色或紫红色斑片，迅速出现松弛性大疱，疹累及全身；皮疹开始为弥漫性鲜红色或紫红色斑片，迅速出现松弛性大疱，尼氏征阳性；均伴发热，体温常在尼氏征阳性；均伴发热，体温常在 39403940，肝、肾、心、脑、胃肠等内脏器，肝、肾、心、脑、胃肠等内脏器官常有不同程度受累；病情重、预官常有不同程度受累；病情重、预后较差，死亡率高。后较差，死亡率高。诊断要点：符合诊断要点：符合 1 1、2 2、3 3 条者。条者。2 2、剥脱性皮炎（红皮病）型药疹临床特点：有一定的潜伏期；病程长，、剥脱性皮炎（红皮病）型药疹临床特点：有一定的潜伏期；病程长，一般超过一般超过 1 1 个月；常伴有发热、淋巴结肿大及内脏损害；皮疹波及全身，个月；常伴有发热、淋巴结肿大及内脏损害；皮疹波及全身，表现为全身红斑、潮红、大片脱屑；病情重。表现为全身红斑、潮红、大片脱屑；病情重。诊断要点：符合诊断要点：符合 3 3、4 4 条者。条者。3 3、重症多形红斑型药疹（、重症多形红斑型药疹（Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson syndrome）临床特点：可有）临床特点：可有流感样前驱症状流感样前驱症状;躯干、四肢可见红斑、水疱、大疱、躯干、四肢可见红斑、水疱、大疱、糜烂；常伴有高热糜烂；常伴有高热和全身中毒症状（如乏力、白细胞升高、关节肌肉疼痛等）和全身中毒症状（如乏力、白细胞升高、关节肌肉疼痛等），以及肝肾等内脏损，以及肝肾等内脏损害；眼、鼻、口腔及外生殖器等粘害；眼、鼻、口腔及外生殖器等粘膜糜烂；部分患者可累及呼吸道、消化道、肾脏等内脏。膜糜烂；部分患者可累及呼吸道、消化道、肾脏等内脏。诊断要点：符合诊断要点：符合 2 2、3 3、4 4 条者。条者。三、药品不良反应三、药品不良反应/事件病例报告中，严重皮肤粘膜损害的判定标准事件病例报告中，严重皮肤粘膜损害的判定标准符合以下条件之一的判定为严重皮肤粘膜损害：符合以下条件之一的判定为严重皮肤粘膜损害：1 1、大疱性表皮松解型药疹；、大疱性表皮松解型药疹；2 2、剥脱性皮炎（红皮病）型药疹；、剥脱性皮炎（红皮病）型药疹；3 3、重症多形红斑型药疹（、重症多形红斑型药疹（Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson syndrome）；4 4、不良反应名称填写为重症药疹、不良反应名称填写为重症药疹、大疱性表皮松解型药疹、大疱性表皮松解型药疹、剥脱性皮炎剥脱性皮炎（红（红皮病）型药疹、重症多形红斑型药疹（皮病）型药疹、重症多形红斑型药疹（Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson syndrome），但不良反，但不良反应过程描述中缺乏关键性文字的；应过程描述中缺乏关键性文字的；5 5、其它符合严重药品不良反应诊断标准的皮肤粘膜损害：可引起死亡，或、其它符合严重药品不良反应诊断标准的皮肤粘膜损害：可引起死亡，或对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残，或对器官功能产生永久损对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残，或对器官功能产生永久损伤，或需住院或使住院时间延长的皮肤粘膜损害。伤，或需住院或使住院时间延长的皮肤粘膜损害。四、关联性评价四、关联性评价1 1、皮肤粘膜损害与用药有合理的时间关系：皮肤粘膜损害要符合各型药疹、皮肤粘膜损害与用药有合理的时间关系：皮肤粘膜损害要符合各型药疹的发病特点；的发病特点；2 2、说明书、文献或国家中心数据库支持该品种药物引起的皮肤粘膜损害；、说明书、文献或国家中心数据库支持该品种药物引起的皮肤粘膜损害；3 3、停药后、停药后,皮肤及粘膜的损害减轻或消失；皮肤及粘膜的损害减轻或消失；4 4、再次使用后出现同样的皮肤粘膜损害；、再次使用后出现同样的皮肤粘膜损害；5 5、反应可排除合并用药、患者原有疾病病情的进展以及其它治疗的影响。、反应可排除合并用药、患者原有疾病病情的进展以及其它治疗的影响。肯定：符合肯定：符合 1-51-5 条；条；很可能：符合很可能：符合 1 1、2 2、3 3、5 5 条；条；可能：符合可能：符合 1-31-3 条；条；可能无关：不符合可能无关：不符合 1-51-5 条；条；待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；料佐证；无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。肝损害药品不良反应判定评价标准肝损害药品不良反应判定评价标准药物性肝损害是指由于药物或药物性肝损害是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重肝病的病人，在使用某种药物后发生以往没有肝病史的健康者或原来就有严重肝病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害，均称为药物性肝损害。为统一药物性肝损害的定义，保程度不同的肝脏损害，均称为药物性肝损害。为统一药物性肝损害的定义，保障药品不良反应障药品不良反应/事件报告和评价的规事件报告和评价的规范性，特制订本标准，以对药物性肝损害及其严重程度进行分级，规范判定评范性，特制订本标准，以对药物性肝损害及其严重程度进行分级，规范判定评价标准。价标准。一、肝损害的临床特点和诊断标准一、肝损害的临床特点和诊断标准（一）临床特点（一）临床特点药物性肝损害表现与各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁药物性肝损害表现与各种肝病的表现相同，可以表现为肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。药物性肝损害均有一定的潜淤积、细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎、肝硬化等。药物性肝损害均有一定的潜伏期伏期,一般为一般为 4-84-8 周。主要表现为乏力、食欲不振及黄疸周。主要表现为乏力、食欲不振及黄疸,有些患者可同时出有些患者可同时出现皮疹、肾损害等其他脏器的表现。现皮疹、肾损害等其他脏器的表现。（二）诊断标准（二）诊断标准1 1定义定义使用正常剂量药物过程中，出现：使用正常剂量药物过程中，出现：（1 1）连续）连续 2 2 次检测次检测 ALTALT40U/L40U/L（正常值上限）（正常值上限），或，或/和和 TBTB1 1ULNULN（正常值（正常值上限）上限）（2 2）或单次检测）或单次检测 ALTALT2 2ULNULN（正常值上限（正常值上限 2 2 倍）或倍）或 TBTB2 2ULNULN（正常值上（正常值上限）限）；符合上述；符合上述 2 2 项内容之一的即可定义为肝损害。项内容之一的即可定义为肝损害。2.2.严重程度分级（以转氨酶和总胆红素为主要指标，可以加上凝血酶原时严重程度分级（以转氨酶和总胆红素为主要指标，可以加上凝血酶原时间活动度、白蛋白等其他指标）间活动度、白蛋白等其他指标）（1 1）轻度肝损害：）轻度肝损害：ALTALT 异常伴异常伴 1 1ULNULNTBTB5 5ULNULN；病人无症状或仅有轻微；病人无症状或仅有轻微症状。症状。（2 2）重度肝损害：）重度肝损害：ALTALT1010ULNULN，伴，伴5 5ULNULNTBTB1010ULNULN（正常值上限）（正常值上限），病人出现明显肝损害症状和体征。病人出现明显肝损害症状和体征。（3 3）肝衰竭：）肝衰竭：为必须条件。胆红素平均每天上升为必须条件。胆红素平均每天上升 1717mol/Lmol/L 或总数大于或总数大于 1010 倍正常倍正常值上限；凝血酶原活动度值上限；凝血酶原活动度40%40%；症状进行性加重，极度乏力、厌食、呕吐；症状进行性加重，极度乏力、厌食、呕吐；出现各种严重并发症，包括腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等。出现各种严重并发症，包括腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等。二、药品不良反应二、药品不良反应/事件病例报告中，肝损害严重不良反应的判定标准事件病例报告中，肝损害严重不良反应的判定标准1 1一般病例：严重程度分级中轻度肝损害；一般病例：严重程度分级中轻度肝损害；2 2严重病例：严重程度分级重度肝损害和肝衰竭。严重病例：严重程度分级重度肝损害和肝衰竭。3 3其他无详细描述的病例，应尊重报告人的意见。其他无详细描述的病例，应尊重报告人的意见。三、关联性评价三、关联性评价按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的 6 6 级评价标准级评价标准进行评价。进行评价。1 1合理的时间关系：首次用药服药开始后合理的时间关系：首次用药服药开始后 5-905-90 天内及离最后一次用药天内及离最后一次用药 1515天以内、再次用药服药天以内、再次用药服药 1-151-15 天内出现肝功能障碍；但用药期间天内出现肝功能障碍；但用药期间 5 5 天内内或停药天内内或停药后后 4 4 周内出现药物性肝损害，也不能完全排除时间关系。周内出现药物性肝损害，也不能完全排除时间关系。2 2怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害的药物，包括药品说明书、文献资怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害的药物，包括药品说明书、文献资料或数据库资料等。料或数据库资料等。3 3停药或减量后，不良反应消失或减轻的标准：停药后停药或减量后，不良反应消失或减轻的标准：停药后 3030 天内天内 ALTALT 或或/和和TBTB 降低降低 50%50%。4 4再次使用后再次激发肝损害。再次使用后再次激发肝损害。5 5反应不可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释，反应不可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释，这些因素常包括：原患有各类型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自这些因素常包括：原患有各类型病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝损伤等其他肝脏疾患；在相关时间内服用其他有肝损害的药物；身免疫性肝损伤等其他肝脏疾患；在相关时间内服用其他有肝损害的药物；可能累及肝脏的原发性疾病；以往有无药物过敏史、过敏性疾病史或饮酒可能累及肝脏的原发性疾病；以往有无药物过敏史、过敏性疾病史或饮酒史。史。肯定：符合上述肯定：符合上述 1 15 5 条；条；很可能：符合很可能：符合 1 1、2 2、3 3、5 5 条；条；可能：符合上述可能：符合上述 1 13 3 条。条。可能无关：不符合上述任何一条。可能无关：不符合上述任何一条。待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；资料佐证；无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。肾损害药品不良反应判定评价标准肾损害药品不良反应判定评价标准药物性肾损害指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应药物性肾损害指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应，是由包括中草药在内的不同药物所致、具有不同临床特用而出现的毒性反应，是由包括中草药在内的不同药物所致、具有不同临床特征和不同病理表现的一组疾病。征和不同病理表现的一组疾病。一、常见药物性肾损害一、常见药物性肾损害1 1急性间质性肾炎急性间质性肾炎（1 1）药物使用史：出现肾损害）药物使用史：出现肾损害 2 2 周内使用过可疑药物。周内使用过可疑药物。（2 2）全身过敏表现：表现为皮疹、药物热、高嗜酸粒细胞血症等。出）全身过敏表现：表现为皮疹、药物热、高嗜酸粒细胞血症等。出现上述任一条则临床可判定为过敏表现。现上述任一条则临床可判定为过敏表现。（3 3）肾损害表现：肾损害表现：以肾小管功能障碍为主，表现为尿比重下降、以肾小管功能障碍为主，表现为尿比重下降、肾性尿糖、肾性尿糖、尿尿钠钠排排泄泄增增加加。急急性性肾肾损损害害，在在 4848 小小时时内内血血清清肌肌酐酐上上升升0.3mg/dL0.3mg/dL（26.5umoL/L26.5umoL/L）或上升）或上升50%50%；或尿量少于；或尿量少于 0.5mL/Kg.Hr0.5mL/Kg.Hr 持续超过持续超过 6 6 小时。尿小时。尿液检查发现蛋白尿、血尿、无菌性白细胞尿，一般尿蛋白量不超过液检查发现蛋白尿、血尿、无菌性白细胞尿，一般尿蛋白量不超过 2g/d2g/d。血。血液化验发现与肾功能损害不平行的酸中毒（肾小管酸中毒）液化验发现与肾功能损害不平行的酸中毒（肾小管酸中毒）。当（当（1 1）（）（3 3）全部符合时可临床诊断药物引起的急性间质性肾炎；当仅符合）全部符合时可临床诊断药物引起的急性间质性肾炎；当仅符合（1 1）和（）和（3 3）时，高度疑诊急性间质性肾炎。当确诊困难而临床无禁忌证时，）时，高度疑诊急性间质性肾炎。当确诊困难而临床无禁忌证时，可行肾穿刺病理检查协助诊断。病理表现为间质炎症细胞浸润及水肿而肾小球可行肾穿刺病理检查协助诊断。病理表现为间质炎症细胞浸润及水肿而肾小球正常。正常。2 2急性肾小管坏死急性肾小管坏死（1 1）药物使用史：出现肾损害一到数天内使用过可疑药物。部分病人可发现）药物使用史：出现肾损害一到数天内使用过可疑药物。部分病人可发现血管内溶血的证据，例如与输液过程相关的寒战、发热、黄疸、进行性贫血、血管内溶血的证据，例如与输液过程相关的寒战、发热、黄疸、进行性贫血、末梢血网织红细胞升高、血清或尿液中出现高浓度血红蛋白。末梢血网织红细胞升高、血清或尿液中出现高浓度血红蛋白。（2 2）肾损害表现：急性肾损害，在）肾损害表现：急性肾损害，在4848 小时内血清肌酐上升小时内血清肌酐上升 0.3mg/dL0.3mg/dL（26.5umoL/L26.5umoL/L）或上升）或上升50%50%；或尿量少于；或尿量少于 0.5mL/Kg.Hr0.5mL/Kg.Hr 持续超过持续超过 6 6 小时。常伴小时。常伴肾小管功能障碍，表现为尿比重下降、尿钠排泄增加。尿常规检查阴性或可肾小管功能障碍，表现为尿比重下降、尿钠排泄增加。尿常规检查阴性或可发现轻度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明显，此可以与肾小球疾病鉴别。发现轻度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明显，此可以与肾小球疾病鉴别。出现上述或则临床可判定为急性肾小管坏死。出现上述或则临床可判定为急性肾小管坏死。当临床表现不典型而导致诊当临床表现不典型而导致诊断困难且无禁忌证时，可行肾穿刺病理检查协助诊断。病理表现为肾小管上皮断困难且无禁忌证时，可行肾穿刺病理检查协助诊断。病理表现为肾小管上皮细胞崩解、脱落、肾小管基底膜裸露、肾小管内管型形成。细胞崩解、脱落、肾小管基底膜裸露、肾小管内管型形成。3 3慢性间质性肾炎慢性间质性肾炎（1 1）药物使用史：发现肾损害前较长时间内连续或间断使用过可疑药物。）药物使用史：发现肾损害前较长时间内连续或间断使用过可疑药物。（2 2）肾损害表现：肾损害表现：以肾小管功能障碍为主，表现为尿比重下降、以肾小管功能障碍为主，表现为尿比重下降、肾性尿糖、肾性尿糖、肾小管酸中毒。肾小管酸中毒。慢性肾功能损害，肾小球滤过率小于慢性肾功能损害，肾小球滤过率小于 60mL/min.1.73m260mL/min.1.73m2 持续持续超过超过 3 3 个月或血清肌酐进行性缓慢上升。尿液检查发现蛋白尿和血尿。一般个月或血清肌酐进行性缓慢上升。尿液检查发现蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超过尿蛋白量不超过 2g/d2g/d，血尿为镜，血尿为镜下血尿。血液化验发现与肾功能损害不平行的贫血。符合上述并可除下血尿。血液化验发现与肾功能损害不平行的贫血。符合上述并可除外其他慢性肾脏病者可临床诊断为慢性间质性肾炎。外其他慢性肾脏病者可临床诊断为慢性间质性肾炎。当临床表现不典型而导致当临床表现不典型而导致诊断困难且无禁忌证时，可行肾穿刺病理检查协助诊断。病理表现为肾间质纤诊断困难且无禁忌证时，可行肾穿刺病理检查协助诊断。病理表现为肾间质纤维组织增生而肾小球相对病变轻微。维组织增生而肾小球相对病变轻微。二、肾损害不良反应判定标准二、肾损害不良反应判定标准1 1 急性肾损害急性肾损害在在 4848 小时内血清肌酐上升小时内血清肌酐上升0.3mg/dL0.3mg/dL（26.5umoL/L26.5umoL/L）或上升）或上升50%50%；或尿量少；或尿量少于于 0.5mL/Kg.Hr0.5mL/Kg.Hr 持续超过持续超过 6 6 小时。小时。2 2 慢性肾损害慢性肾损害肾小球滤过率小于肾小球滤过率小于 60mL/min.1.73m260mL/min.1.73m2 持续超过持续超过 3 3 个月或血清肌酐进行性缓慢个月或血清肌酐进行性缓慢上升。上升。3 3 尿检异常：蛋白尿、血尿、管型尿、无菌性白细胞尿尿检异常：蛋白尿、血尿、管型尿、无菌性白细胞尿4 4 尿量异常尿量异常少尿：少尿：24 24 小时尿量少于小时尿量少于 400ml400ml，或每小时尿量少于，或每小时尿量少于 17ml17ml无尿：无尿：2424 小时尿量少于小时尿量少于 100ml100ml，1212 小时完全无尿小时完全无尿5 5报告人认定为肾损害而无明确证据反驳的病例。报告人认定为肾损害而无明确证据反驳的病例。三、药品不良反应三、药品不良反应/事件病例报告中，肾损害严重不良反应判定条件事件病例报告中，肾损害严重不良反应判定条件1 1急性肾衰竭急性肾衰竭（1 1）血清（血浆）肌酐增加到基线的）血清（血浆）肌酐增加到基线的3.03.0 倍以上，或倍以上，或4mg/dL4mg/dL（354umol/L354umol/L）且急性上升且急性上升0.5 mg/dL0.5 mg/dL（44.2 umol/L44.2 umol/L）（2 2）尿量下降到小于）尿量下降到小于 0.5 mL/Kg.Hr0.5 mL/Kg.Hr 达到达到 2424 小时或无尿达到小时或无尿达到 1212 小时。小时。（3 3）因急性肾损害需要住院治疗。）因急性肾损害需要住院治疗。（4 4）需要任何形式的肾脏替代治疗。）需要任何形式的肾脏替代治疗。符合上述任何一条者判定为重症急性肾衰竭。符合上述任何一条者判定为重症急性肾衰竭。2 2慢性肾损害慢性肾损害（1 1）肾小球滤过率小于）肾小球滤过率小于 60mL/min.1.73m260mL/min.1.73m2 持续超过持续超过 3 3 个月。个月。（2 2）血清肌酐值大于等于）血清肌酐值大于等于 1.5mg/dl1.5mg/dl（133umol/L133umol/L）持续超过）持续超过 3 3 个月个月（3 3）需要长期口服药物以纠正慢性肾衰竭的代谢异常。）需要长期口服药物以纠正慢性肾衰竭的代谢异常。（4 4）需要任何形式的肾脏替代治疗。）需要任何形式的肾脏替代治疗。符合上述任何一条者，即判定为慢性肾损伤。符合上述任何一条者，即判定为慢性肾损伤。3 3少尿或无尿少尿或无尿少尿：少尿：24 24 小时尿量少于小时尿量少于 400ml400ml，或每小时尿量少于，或每小时尿量少于 17ml17ml无尿：无尿：2424 小时尿量少于小时尿量少于 100ml100ml，1212 小时完全无尿小时完全无尿4 4报告人认定为急性肾衰竭、慢性肾损害而无明确证据反驳的病例。报告人认定为急性肾衰竭、慢性肾损害而无明确证据反驳的病例。当符合上述当符合上述 1 14 4 条中的任何一条时，判定为肾损害严重不良反应。条中的任何一条时，判定为肾损害严重不良反应。四、关联性评价四、关联性评价按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的 6 6 级评价标准级评价标准进行评价，评价依据下面进行评价，评价依据下面 5 5 方面内容：方面内容：1.1.用药与不良反应的出现有合理的时间关系。用药与不良反应的出现有合理的时间关系。2.2.反应符合该药已知的不良反应类别：已知对肾脏有损害的药物，包括药反应符合该药已知的不良反应类别：已知对肾脏有损害的药物，包括药品说明书、文献资料或数据库资料等。品说明书、文献资料或数据库资料等。3.3.停药或减量后，反应消失或减轻。停药或减量后，反应消失或减轻。4.4.再次使用可疑药品后再次出现同样反应。再次使用可疑药品后再次出现同样反应。5.5.反应不可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。反应不可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。关联性评价标准：关联性评价标准：肯定：符合上述肯定：符合上述 1 15 5 条；条；很可能：符合很可能：符合 1 1、2 2、3 3、5 5 条；条；可能：符合上述可能：符合上述 1 13 3 条。条。可能无关：不符合上述任何一条。可能无关：不符合上述任何一条。待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；资料佐证；无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。