药物分析-巴比妥类药物的分析.ppt
药物分析药物分析-巴比妥类药巴比妥类药物的分析物的分析 巴比妥药物的结构（巴比妥药物的结构（Structure of Barbiturates）巴比妥类（barbiturates）为丙二酰脲（巴比妥酸 barbiturates）在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。长期用药可导致成瘾，用量大（10倍催眠量）时可抑制呼吸中枢甚至致死。巴比妥酸取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双键（如司可巴比妥），则作用强而短；以苯环取代（如苯巴比妥）则有较强的抗惊厥作用；C2位的O被S取代（如硫喷妥），则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但维持时间很短。巴比妥类药物的作用效果与取代基有关。巴比妥类作用与用途比较表 分类药物显效时间（小时）作用维持时间（小时）主要用途长效苯 巴 比 妥巴比妥0.5168抗惊厥镇静催眠中效戊 巴 比 妥异 戊 巴 比妥0.250.536抗惊厥镇静催眠短效司 可 巴 比妥0.2523抗惊厥镇静催眠超 短效硫喷妥立即0.25静脉麻醉巴比妥类药物的一般性质（巴比妥类药物的一般性质（General Properties of Barbiturates）v巴比妥类药物具有内酰胺内酰亚胺（lactimlactam）互变异构，具有弱酸性，能溶解于氢氧化钠溶液中，生成钠盐。酸性（pKaH2CO3）小于碳酸，钠盐不稳定，易吸收空气中的二氧化碳析出巴比妥沉淀。v巴比妥类药物易水解发生开环反应，水解反应速度及产物取决于溶液的PH及环境温度。在中性调剂和室温条件下较难发生，随PH和温度的升高，水解反应加速，可水解成酰脲类化合物，若加热可进一步水解并脱羧，生成双取代乙酸钠和氨。巴比妥类药物的一般性质（巴比妥类药物的一般性质（General Properties of Barbiturates）v分子中含有CONHCONHCO双缩脲结构，其水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类。如与硝酸银作用生成一银盐，该一银盐可溶于碳酸钠溶液，当继续加入硝酸银时，生成二银盐沉淀，即银量法测定巴比妥类药物的含量。v巴比妥类药物与吡啶和硫酸铜作用生成紫色络合物，而含硫巴比妥经该反应则显绿色。可用与区别含S和非含S的巴比妥类药物。巴比妥类药物的一般性质（巴比妥类药物的一般性质（General Properties of Barbiturates）巴比妥类药物含量的测定方法巴比妥类药物含量的测定方法 酸量法酸量法 银量法银量法 紫外分光光度法紫外分光光度法 气相色谱法（简介）气相色谱法（简介）在水醇混合溶剂中的滴定 非水溶液滴定法 非水催化热滴定法 酸量法酸量法 在在水水醇醇混混合合溶溶剂剂中中的的滴滴定定 作为一元酸直接以标准碱溶液滴定,以麝香草酚酞为指示剂，滴定到淡兰色为终点 戊巴比妥的含量测定 本法简便，但终点较难判断，为了便于确定终点，可采用空白对照。但是由于吸收二氧化碳吸收二氧化碳，终点时的淡兰色甚易褪去，故虽采用空白对照亦不易得到满意的结果。酸量法酸量法 非水溶液滴定法 巴比妥药物在下列非水溶剂中酸性提高，当以标准碱溶液进行滴定时，终点明显，可以得到较满意的结果。最常用的溶剂为二甲基甲酰胺，其次有甲醇、氯仿、甲醇苯（15：85）、乙醇氯仿（1：10）等。常用的滴定剂为甲醇钠的甲醇苯溶液，亦可用氢氧化钾（或钠）的甲醇（乙醇）溶液。常用的指示剂为麝香草酚蓝。速可巴比妥的测定取试品0.45g,精密称定,加二甲基甲酰胺60ml使溶解,加麝香草酚蓝指示剂液4滴,在隔绝二氧化碳的情况下用电磁搅拌器搅拌,以N/10甲醇钠溶液滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。本法可用于大部分巴比妥类药物及其制剂的分析.用于制剂时,可先用有机溶剂提取,然后按上述方法进行测定。非水催化热滴定法 酸量法 本法是在非水溶液中进行有机酸或有机碱的滴定，当中和反应达到等当点后，利用稍过量的酸碱标准溶液做为催化剂使事先加入的一种叫做单体（monomer）的烯烃发生离子聚合作用，同时放出热量，使被测定溶液的温度骤然升高，从而指示终点。离子聚合作用有多种类型，酸碱滴定中发生的为阳离子聚合作用和阴离子聚合作用而放热 终点可用手工法、半自动法、自动法测定。手工法系用一支-5+50的温度计测量温度的变化。半自动法和自动法均采用一 惠斯顿电桥组成的热阻变换器（Thermistor）将温度自动记录下来。巴比妥类药物可以在二甲基甲酰胺或二甲基甲酰胺丙酮溶液中用氢氧化钾标准溶液进行滴定，利用在碱催化下丙酮发生二聚作用或丙烯腈发生聚合作用时放出的热量来指示终点。其反应原理系在丙酮溶液中能提高酸性物质的离解作用，此离解作用使弱酸性物质与碱作用迅速。非水催化热滴定法酸量法丙酮的二聚作用经过三个阶段丙酮的二聚作用经过三个阶段 第二阶段反应慢，因此在形成二丙酮醇之前就中和完成，中和之后过量的1滴碱液催化形成二丙酮醇时同时放出反应热，由热阻变换器不平衡产生的信号记录下来，即得反应终点。银银量量法法 巴比妥类药物在似的的碱性溶液中，可与重金属形成盐，故可按银量法测定其含量。方法是将试品溶于碳酸钠溶液中，以硝酸银液直接滴定，使生成可溶性的一银盐，继续滴定至开始出现不溶性二盐盐的浑浊时即为试品全部生成一银盐的终点。这一方法操作简便，应用范围广，可作为一般巴比妥类药物及其制剂的测定方法。用于片剂时，可称取片剂的细粉适量，加碳酸钠溶解，过滤，取一定的滤液，按同法测定。但在接近终点时反应较慢，观察出现浑浊较难掌握。滴定时必须控制温度，否则天热时测得的含量偏高。经过实验证明，加入丙酮可减少温度的影响。实验证明：丙酮的浓度应加控制。若丙酮浓度过大，则可使产生的的浑浊溶解，以采用12%丙酮溶液为宜，浓度稍有变化，对含量尚无明显影响。碳酸钠的用量对含量有明显影响，用量多，结果偏高。采用16ml碳酸钠试液，若用量变化在12ml时，对结果尚无太大影响。在丙酮溶液中进行滴定，当温度变异达30时，含量变化仅0.3%，说明影响不大，不必控制温度。反应过程紫外分光光度法紫外分光光度法 利利用用紫紫外外分分光光光光度度法法进进行行巴巴比比妥妥类类药药物物的的含含量量测测定定时时灵灵敏敏度度高高、专专属属性性强强，故故广广泛泛应应用用于于体体液液和和组组织织中中的的巴巴比比妥妥类类药药物物的的分分析析，也也适适用用于于分分析析试试剂剂中中巴巴比比妥妥类类药药物物的的含量含量对于含有干扰性物质的样品，需用提取法除去干扰物质以后在进行测定。方法是在酸性溶液中用氯仿提取巴比妥类药物，氯 仿 提 取 液 用 PH7.27.5的 缓 冲 溶 液 振 摇 提 取 后（在PH7.27.5的缓冲溶液中可定量地被提取）。再用0.1N NaOH液自氯仿提取巴比妥类药物,将NaOH液调整到适当的PH,然后进行测定。紫外分光光度法紫外分光光度法紫外分光光度测定法是利用二种不同PH溶液的吸收度之差进行的，所用溶液的PH值和测定波长有下列两种类型q波长为240nm，PH10和PH2两种溶液的吸收度之差。因巴比妥类药物在PH2的溶液中不离解，在240nm处几乎无吸收，如有吸收应为杂质的吸收，故利用两种PH溶液的吸收度之差可以消除杂质的干扰。q波长为260 nm，PH10和强碱溶液的吸收度之差（由于两种溶液在260 nm的吸收度之差最大，灵敏度高，故不以255nm吸收度之差计算）。药物的浓度在两种不同PH溶液中必须相同，应为12.5mg/100ml。气气相相色色谱谱法法 气气相相色色谱谱法法的的灵灵敏敏度度和和分分离离效效能能均均较较高高，适适用用于于制制剂剂或或生生物物样样品品中中微微量量巴巴比比妥妥类类药药物物的的鉴鉴别别和和含含量量测测定定。对对制制剂剂或或生生物物样样品品，在在进进行行气气相相色色谱谱法法分分析析以以前前，应应当当选选用用适适当当的的提提取取和和精精制制的的方方法法将将巴巴比比妥妥类类药药物物与与样样品品中中的的杂杂质质分分离离，然然后后进进行行气气相相色色谱谱分分析。析。谢谢 谢谢参考书目:1 药物化学 主编 尤其冬 化学工业出版社 2 药物分析 主编 南京药学院 人民卫生出版社
