《肿瘤商学院》PPT课件.ppt

2022/10/261肿瘤肿瘤(Tumor,Neoplasma)2022/10/262第一节第一节肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态 肿肿瘤瘤：在在各各种种致致瘤瘤因因素素作作用用下下，局局部部组组织织的的细细胞胞在在基基因因水水平平上上失失去去对对其其生生长长的的正正常常调调控控，导导致致异异常常增增生生而而形形成成的的新新生生物物。常常以局部肿块表现。以局部肿块表现。基本特征基本特征：组织块呈过度而不协调的生长；组织块呈过度而不协调的生长；即即便便诱诱发发刺刺激激因因素素停停止止后后，这这种种组组织织块块仍仍不断生长。不断生长。2022/10/263一般形态一般形态（一）肉眼（一）肉眼1数目和大小：数目和大小：体积差别大。体积差别大。2形状：形状：形态多种多样，与发生部位、组形态多种多样，与发生部位、组织起源、生长方式和肿瘤的良恶性有关。织起源、生长方式和肿瘤的良恶性有关。3颜色：颜色：灰白色，灰红色，少数有特定颜灰白色，灰红色，少数有特定颜色。色。2022/10/264FigThenormalappearance(upperleft)ofthecervixisshowngrossly.Notethecentralcervicalosandthesmooth,glisteningepithelialsurface.Fungating,exophytictumor(upperright)isseenonthecervix,typicalforinvasivesquamouscellcarcinoma.(lowerright)Hereistheuteruswithtubesandovariesresectedatsurgery.Theuterusisopenedtorevealafungatingtanmass.Thisisanendometrialcarcinoma.2022/10/265Smallcellanaplastic(oatcell)carcinomaofthelungappearshereinasmoker.Smokerswhostopwilldiminishtheirriskforlungcancer,even after just a couple of years.Middle A large squamous cellcarcinomaofthelunginasmokerisshownhere.Theincidenceofbothsquamouscellcarcinomasandsmallcellanaplasticcarcinomasoflungisfargreaterinsmokersthannon-smokers.RightEmphysema,ofthecentrilobulartype,withnumerousenlargedair spaces as a result of the loss of lung tissue from smoking isdemonstratedheregrossly.Rightnormallung.2022/10/266（二）组织结构（二）组织结构1肿瘤的实质：肿瘤的实质：肿瘤细胞的总称。根据实肿瘤细胞的总称。根据实质进行分类，分期等。质进行分类，分期等。2肿瘤的间质：肿瘤的间质：由结缔组织和血管组成，由结缔组织和血管组成，有时还有淋巴管，支持营养肿瘤实质。有时还有淋巴管，支持营养肿瘤实质。2022/10/267FigThis(left)lobulatedtan-whitemassinvolvingthekidneyofachildisaWilmstumor.Clinically,itmanifestsmostoftenasanabdominalmass.Over90%arediagnosedinthefirst6yearsoflife.Aboutafourthofcasesareassociatedwithhypertension.(right)Thepelvisofthekidneyisshownherewithatransitionalcellcarcinoma.Thesecarcinomasaremorelikelytooccurinasmoker.Thesecarcinomasalsohaveatendencytorecurandtobemultiple.2022/10/268第二节第二节肿瘤的同型性和异型性肿瘤的同型性和异型性同型性同型性：不论良性或恶性肿瘤，与发生：不论良性或恶性肿瘤，与发生该肿瘤的正常组织相比较，总有一定程该肿瘤的正常组织相比较，总有一定程度上的相似之处。常作为诊断其组织起度上的相似之处。常作为诊断其组织起源的依据。源的依据。异型性异型性：肿瘤组织无论在细胞形态和组：肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异同程度的差异。异型性大小是确定肿瘤异型性大小是确定肿瘤良恶性的主要组织学依据。良恶性的主要组织学依据。2022/10/269肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性1瘤细胞的多型性：瘤细胞的多型性：形态不一。形态不一。2瘤细胞核的多型性：瘤细胞核的多型性：细胞核体积大，细胞核体积大，多形核。多形核。3瘤细胞胞浆的改变：瘤细胞胞浆的改变：胞浆内核蛋白胞浆内核蛋白体增多，呈嗜碱性。分泌物不同而不体增多，呈嗜碱性。分泌物不同而不完全一样。完全一样。2022/10/2610FigUpper,theappearanceofanormalbreastacinusisshownhere.Alayerofmyoepithelialcells,someofwhichareslightlyvacuolated,isseenjustaroundtheoutsideoftheacinus.Middle,isatypicalductalepithelialhyperplasiaofthebreast.Aincreasedrisk(5timesnormal)forbreastcarcinomaoccurswithcytologicallyatypicalepithelialhyperplasia.Lower,Lobularcarcinomainsitu(LCIS)isseenhere.LCISconsistsofaneoplasticproliferationofcellsintheterminalbreastductsandacini.Thecellsaresmallandround.Thoughtheselesionsarelowgrade,thereisa30%riskfordevelopmentofinvasivecarcinomainthesameortheoppositebreast.2022/10/2611第三节第三节肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散一、肿瘤生长的生物学一、肿瘤生长的生物学（一）肿瘤生长的动力学（一）肿瘤生长的动力学1肿瘤细胞倍增时间，多与正常细胞相同。肿瘤细胞倍增时间，多与正常细胞相同。2生长分数生长分数(GF)：指肿瘤细胞群体中处于增殖指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段细胞的比例。阶段细胞的比例。GF=生殖期肿瘤细胞生殖期肿瘤细胞全部肿瘤细胞全部肿瘤细胞G1期：期：DNA合成前期合成前期S期：期：DNA合成期合成期G2期：期：DNA合成后期合成后期M期：有丝分裂期期：有丝分裂期细胞生长周期：细胞生长周期：G0期期2022/10/2612（二）肿瘤血管形成（二）肿瘤血管形成血管的生成能力是恶性肿瘤能生长浸润与转移血管的生成能力是恶性肿瘤能生长浸润与转移的前提。血管生成因子，碱性成纤维细胞生长因的前提。血管生成因子，碱性成纤维细胞生长因子。子。（三）肿瘤的演进与异质化（三）肿瘤的演进与异质化恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性称为称为演进演进。异质化异质化：一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中：一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力，生长速度，对激素的反应，对形成在侵袭能力，生长速度，对激素的反应，对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。2022/10/2613二、肿瘤的生长方式二、肿瘤的生长方式1膨胀性生长膨胀性生长多数良性瘤多数良性瘤的生长方式。呈结节状，有完整的包的生长方式。呈结节状，有完整的包膜，与周围组织分界清晰。膜，与周围组织分界清晰。2外生性生长外生性生长发生在体表，体腔表面或管道器官的腔面的肿瘤，发生在体表，体腔表面或管道器官的腔面的肿瘤，向表面生长。向表面生长。良、恶性肿瘤良、恶性肿瘤。3浸润性生长浸润性生长恶性肿瘤恶性肿瘤。瘤细胞分裂增生，侵入周围组织间隙，。瘤细胞分裂增生，侵入周围组织间隙，淋巴管和血管内。向树根长入泥土一样，浸润破淋巴管和血管内。向树根长入泥土一样，浸润破坏周围组织。坏周围组织。2022/10/2614三、肿瘤的扩散三、肿瘤的扩散1浸润（直接蔓延）浸润（直接蔓延）2转移（转移（metastasis）（1）淋巴道转移淋巴道转移（2）血道转移）血道转移（3）种植性转移）种植性转移2022/10/2615FigThechestradiographrevealsmultiplenodulesconsistentwithmetastases.Microscopically,therearelipoblastsseeninthisliposarcoma.Theprimarysitewastheregionofthethigh.Asarcomaismostlikelytometastasizehematogenously,andthelungisoneofthemorecommonsitesforsuchmetastases.2022/10/26163恶性肿瘤的浸润和转移机制恶性肿瘤的浸润和转移机制某某些些物物质质或或细细胞胞在在质质或或量量方方面面异异常常地地分分布布于于组组织织间间隙隙的的现现象象称称为为浸浸润润。这这些些物物质质包包括括外外来来的的或或体内代谢产生的。细胞如炎症细胞或肿瘤细胞。体内代谢产生的。细胞如炎症细胞或肿瘤细胞。肿肿瘤瘤浸浸润润是是恶恶性性实实体体瘤瘤(白白血血病病和和腹腹水水瘤瘤的的肿肿瘤瘤细细胞胞本本身身悬悬浮浮生生长长于于基基质质环环境境中中)的的生生长长特特征征之之一一，是是肿肿瘤瘤细细胞胞和和细细胞胞外外基基质质在在宿宿主主多多种种因因素素调节下相互作用的结果，是肿瘤转移的前奏。调节下相互作用的结果，是肿瘤转移的前奏。2022/10/2617各种肿瘤浸润的特点各种肿瘤浸润的特点(1)组织浸润组织浸润肿肿瘤瘤细细胞胞浸浸入入周周围围间间质质后后。一一般般都都在在压压力力最最小小处处增增值值生生长长，即即所所谓谓“直直接接播播散散”或或“直直接接蔓延蔓延”，形成很不规则的肿块。，形成很不规则的肿块。(2)淋巴管渗透淋巴管渗透淋淋巴巴管管渗渗透透指指肿肿瘤瘤细细胞胞侵侵入入局局部部淋淋巴巴管管，沿沿淋淋巴巴管管连连续续生生长长蔓蔓延延。淋淋巴巴管管渗渗透透可可进进而而导导致致肿瘤的淋巴道转移肿瘤的淋巴道转移。2022/10/2618(3)血管渗透血管渗透指指肿肿瘤瘤细细胞胞侵侵入入局局部部毛毛细细血血管管或或小小静静脉脉后后沿沿血血管管管管壁壁生生长长蔓蔓延延的的情情况况。肿肿瘤瘤的的血血管管渗渗透透比比较较常常见见，可可形形成成瘤瘤拴拴(肿肿瘤瘤细细胞胞和和血血栓栓的的混混合合物物)。瘤瘤栓栓脱脱落落可可导导致致肿肿瘤瘤的的血血道道转转移移。肿肿瘤瘤的的动动脉脉渗渗透透极极少少见见，肺肺动动脉脉实实质质上上具具有有静静脉脉的的结结构构与与功功能能，肺肺癌癌病病人人中中发发生生肺肺动动际际渗渗透透者者不不在少数。在少数。(4)浆膜及粘膜面蔓延浆膜及粘膜面蔓延肿肿瘤瘤可可通通过过浆浆膜膜或或粘粘腹腹下下间间隙隙在在浆浆膜膜或或粘粘膜膜面面生长。如宫颈嫁向官腔扩展。生长。如宫颈嫁向官腔扩展。2022/10/2619恶恶性性肿肿瘤瘤中中癌癌和和肉肉瘤瘤结结构构不不同同，影影响响其其浸浸润润持持性。性。癌癌细细胞胞的的侵侵袭袭性性甚甚强强，故故可可早早期期突突破破基基底底膜膜，向周围组织浸润比较明显向周围组织浸润比较明显。肉肉瘤瘤细细胞胞多多为为单单个个细细胞胞围围以以基基底底膜膜，周周围围血血管管比比较较丰丰富富，肿肿瘤瘤的的实实质质与与间间质质关关系系比比较较密密切切，有有助助于于肿肿瘤瘤细细胞胞突突破破基基底底膜膜、发发生生浸浸润润和和导导致致血血道道转移。转移。2022/10/2620肿肿瘤瘤转转移移指指恶恶性性肿肿瘤瘤细细胞胞脱脱离离其其原原发发部部位位，通通过过各各种种渠渠道道的的转转运运，到到不不连连续续的的组组织织增增殖殖生生长长，形成同样性质肿瘤的过程。形成同样性质肿瘤的过程。肿肿瘤瘤转转移移包包含含脱脱离离、转转运运和和生生长长三三个个主主要要环环节节。肿瘤浸润和肿瘤转移是互有关系的不同病理过程。肿瘤浸润和肿瘤转移是互有关系的不同病理过程。肿肿瘤瘤浸浸润润是是肿肿瘤瘤转转移移的的前前提提，但但不不等等于于一一定定发发生转移，然而肿瘤转移必定包含一个浸润的过程。生转移，然而肿瘤转移必定包含一个浸润的过程。转移转移2022/10/2621肿瘤转移的特点肿瘤转移的特点(1)不同肿瘤的转移情况不同肿瘤的转移情况肿肿瘤瘤转转移移与与肿肿瘤瘤细细胞胞本本身身的的生生物物学学特特性性有有一一定定关系：关系：有有的的肿肿瘤瘤如如皮皮肤肤基基底底细细胞胞癌癌、软软骨骨肉肉瘤瘤等等可可造造成成明显的局部浸润和破坏，但少有转移。明显的局部浸润和破坏，但少有转移。颅内的恶性胶质细胞瘤等很少向颅外器官转移。颅内的恶性胶质细胞瘤等很少向颅外器官转移。甲甲状状腺腺滤滤泡泡型型腺腺癌癌在在早早期期病病变变甚甚为为局局限限、浸浸润润尚尚不明显时即可发生远处转移。不明显时即可发生远处转移。2022/10/2622一一般般来来说说，癌癌多多发发生生淋淋巴巴道道转转移移，肉肉瘤瘤多多循循血血道道转转移移。即即使使同同为为肺肺癌癌，鳞鳞癌癌多多经经淋淋巴巴道道转转移移，腺癌则倾向于血道和胸膜种植性转移。腺癌则倾向于血道和胸膜种植性转移。此此外外，有有些些肿肿瘤瘤尚尚有有一一定定的的器器官官转转移移倾倾向向除除，如如前前列列腺腺癌癌、肾肾癌癌、甲甲状状腺腺癌癌等等好好发发生生骨骨转转移移，神神经经母母细细胞胞瘤瘤容容易易有有肝肝和和肾肾上上腺腺转转移移，乳乳腺腺癌癌除除局局部部淋淋巴巴结结转转移移外外，可可有有骨骨和和脑脑的的转转移移，黑黑色素瘤则倾向于多脏器广泛的转移。色素瘤则倾向于多脏器广泛的转移。肿肿瘤瘤的的这这种种器器官官转转移移倾倾向向性性其其机机理理尚尚不不太太清清楚楚，可可能能与与肿肿瘤瘤细细胞胞生生物物学学特特性性，器器官官组组织织结结构构、血血流流、生生化化环环境境（氧氧化化、营营养养）、受受压压及及损损伤伤情况以及宿主局部防御功能有关。情况以及宿主局部防御功能有关。2022/10/2623肿瘤转移的特点肿瘤转移的特点(2)转移性肿瘤的一般特征转移性肿瘤的一般特征转转移移瘤瘤与与原原发发瘤瘤相相隔隔一一段段距距离离，即即不不具具连连续续性性，藉此可与肿瘤浸润导致的直接蔓延相区别。藉此可与肿瘤浸润导致的直接蔓延相区别。多多数数转转移移瘤瘤保保留留其其原原发发瘤瘤的的生生物物学学特特性性，藉藉此此可可对对其其进进行行追追索索，如如粘粘液液腺腺瘤瘤保保留留粘粘液液，肝肝细细胞胞癌癌有有胆胆汁汁分分泌泌，甲甲状状腺腺腺腺瘤瘤有有胶胶样样物物质质，黑黑素素瘤有黑素颗粒等。瘤有黑素颗粒等。转转移移瘤瘤和和原原发发瘤瘤形形态态结结构构的的近近似似对对诊诊断断十十分分有有助助（同型性）。（同型性）。2022/10/2624肿瘤转移的类型肿瘤转移的类型(1)淋巴道转移淋巴道转移淋巴道转移是肿瘤特别是癌的常见转移途径淋巴道转移是肿瘤特别是癌的常见转移途径。其其步步骤骤包包括括：肿肿瘤瘤细细胞胞脱脱离离原原发发瘤瘤，侵侵袭袭基基底底膜膜，并并在在周周围围介介质质种种浸浸润润生生长长；肿肿瘤瘤细细胞胞与与毛毛细细淋淋巴巴管管内内皮皮细细胞胞粘粘连连，穿穿过过内内皮皮细细胞胞间间的的暂暂时时间间隙隙，在在淋淋巴巴管管内内存存活活并并被被转转运运；到到达达淋淋巴巴结结后后在在边边缘缘窦窦停停留留增增生生进进而而粘粘连连并并穿穿过过窦窦内内皮皮细细胞胞和和基基底底膜膜进进入入淋淋巴巴结结实实质质内内生生长。长。循循淋淋巴巴道道转转移移的的肿肿瘤瘤以以癌癌为为多多见见，尤尤其其是是胃胃、胰胰、肺肺、乳腺、结肠、鼻咽等部位的癌肿以及淋巴瘤。乳腺、结肠、鼻咽等部位的癌肿以及淋巴瘤。2022/10/2625肿瘤转移的类型肿瘤转移的类型(2)血道转移血道转移血血道道转转移移指指肿肿瘤瘤细细胞胞侵侵袭袭基基底底膜膜，在在周周围围间间质质中中浸浸润润，然然后后穿穿过过血血管管内内皮皮细细胞胞间间隙隙，在在血血管管内内形形成成瘤瘤栓栓。其其中中肿肿瘤瘤细细胞胞不不断断进进入入血血循循环环循循血血流流到到达达靶靶组组织织后后在在后后者者毛毛细细血血管管内内停停留留，再再与与毛毛细细血血管管内内皮皮细细胞胞粘粘连连，穿穿过过血血管管壁壁，粘粘连连侵侵袭袭基基底底膜膜，进进入入周周围围间间质质继继续续增增殖殖。此此时时基基质质中中的的血血管管长长入入肿肿瘤瘤组组织织，形形成成转转移移性性肿肿瘤。瘤。大大多多数数肉肉瘤瘤、肝肝癌癌、肾肾癌癌、甲甲状状腺腺滤滤泡泡型型腺腺癌癌，以以及及绒绒毛毛膜膜细细胞胞癌癌、黑黑素素瘤瘤等等多多循循血血道道转转移移。血血道道转转移移也也可可由淋巴道转移发展而来。由淋巴道转移发展而来。2022/10/2626肿瘤转移的类型肿瘤转移的类型(3)种植性转移种植性转移种种植植性性转转移移是是另另一一种种恶恶性性肿肿瘤瘤转转移移途途径径，导导致致浆浆膜膜面面、粘粘膜膜面面或或其其他他处处转转移移瘤瘤的的生生长长，肿肿瘤瘤细细胞胞可可由由浆浆膜膜破破口口或或直直接接由由粘粘膜膜而而脱脱落落进进入入腔腔道道。种种植植性性转转移移有有时时也也在肿瘤的淋巴管或血管渗透的基础上发生。在肿瘤的淋巴管或血管渗透的基础上发生。浆浆膜膜面面的的种种植植性性转转移移以以腹腹膜膜为为最最常常见见，其其次次为为胸胸膜膜、蛛蛛网网膜膜下下腔腔或或脑脑室室内内也也可可累累及及，偶偶见见于于心心包包膜膜或或睾睾丸丸鞘鞘膜。膜。腹腹膜膜的的种种植植性性转转移移灶灶可可位位于于直直肠肠膀膀胱胱陷陷窝窝或或直直肠肠子子宫宫陷陷窝窝等等下下垂垂部部位位。临临床床上上肛肛门门指指检检在在发发现现可可能能的的肿肿瘤瘤种种植性转移中是有意义的。植性转移中是有意义的。2022/10/2627四、肿瘤的分级四、肿瘤的分级(grading)与分期与分期(staging)分级：分级：根据其分化程度和高低、异型性根据其分化程度和高低、异型性的大小及核分裂数的多少确定。的大小及核分裂数的多少确定。I级：级：分化良好，低度恶性分化良好，低度恶性II级：级：分化中等，中度恶性分化中等，中度恶性III级：级：分化低，高度恶性分化低，高度恶性2022/10/2628分期：分期：根据原发性肿瘤的大小、浸润的深度、根据原发性肿瘤的大小、浸润的深度、范围，以及是否累及临近器官，有无局部和远处范围，以及是否累及临近器官，有无局部和远处淋巴结的转移，有无血源性或其它远处转移来分。淋巴结的转移，有无血源性或其它远处转移来分。国际：国际：TNM分期。分期。T(Tumor)：肿瘤原发灶。肿瘤原发灶。T1-T4大小大小N(Node)：局部淋巴结受累否。局部淋巴结受累否。N0-N3M(Metastasis)：血行转移。血行转移。M0-M32022/10/2629TNM分分期期分分期期TNM0期期TisN0M0I期期T1N0M0II期期T2N0M0III期期T3N0M0T1-3N1M0IV期期T4N0-1M0任何任何TN2-3M0任何任何T任何任何NM12022/10/2630TNM分分期期举举例例鼻咽癌鼻咽癌鼻咽癌鼻咽癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌胃胃胃胃 癌癌癌癌皮肤恶性黑色素瘤皮肤恶性黑色素瘤皮肤恶性黑色素瘤皮肤恶性黑色素瘤T0T0无无无无无无无无无无无无无无无无TisTis原位癌原位癌原位癌原位癌原位癌原位癌原位癌原位癌粘膜层粘膜层粘膜层粘膜层原位癌原位癌原位癌原位癌 T1T1限于鼻咽一个部位限于鼻咽一个部位限于鼻咽一个部位限于鼻咽一个部位肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤22cmcm,cmcm,真皮乳头层真皮乳头层真皮乳头层真皮乳头层T2T2鼻咽一个以上部位鼻咽一个以上部位鼻咽一个以上部位鼻咽一个以上部位肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤2525cmcmcmcm，乳头网状乳头网状乳头网状乳头网状T3T3侵入侵入侵入侵入T3T3鼻腔及鼻腔及鼻腔及鼻腔及/或口咽或口咽或口咽或口咽肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤55cmcmcmcm，网状层网状层网状层网状层T4cmT4cm，侵入皮下组侵入皮下组侵入皮下组侵入皮下组颅神经颅神经颅神经颅神经 侵及皮肤或胸壁侵及皮肤或胸壁侵及皮肤或胸壁侵及皮肤或胸壁 织织织织,原发瘤原发瘤原发瘤原发瘤2 2cmcm内卫星灶内卫星灶内卫星灶内卫星灶N0N0无无无无无无无无无无无无无无无无N1N1同侧，单个同侧，单个同侧，单个同侧，单个3 3cmcm同侧腋下，可活动同侧腋下，可活动同侧腋下，可活动同侧腋下，可活动临近肿瘤，第临近肿瘤，第临近肿瘤，第临近肿瘤，第1 1站站站站任何区域淋巴结转移任何区域淋巴结转移任何区域淋巴结转移任何区域淋巴结转移33cmcmN2N2转移淋巴结转移淋巴结转移淋巴结转移淋巴结3-63-6cmcm同侧腋下，同侧腋下，同侧腋下，同侧腋下，远离肿瘤，远离肿瘤，远离肿瘤，远离肿瘤，任何区域淋巴结转移任何区域淋巴结转移任何区域淋巴结转移任何区域淋巴结转移3 3cmcm融合或固定融合或固定融合或固定融合或固定第第第第1 1、2 2站站站站 N3N3转移淋巴结转移淋巴结转移淋巴结转移淋巴结66cmcm同侧内乳淋巴结转移同侧内乳淋巴结转移同侧内乳淋巴结转移同侧内乳淋巴结转移腹腔动脉旁腹腔动脉旁腹腔动脉旁腹腔动脉旁及及及及/或沿途淋巴结转移或沿途淋巴结转移或沿途淋巴结转移或沿途淋巴结转移 M0M0无无无无无无无无无无无无无无无无M1M1远处转移远处转移远处转移远处转移远处转移（包括同侧远处转移（包括同侧远处转移（包括同侧远处转移（包括同侧有有有有远处转移远处转移远处转移远处转移锁骨上淋巴结转移）锁骨上淋巴结转移）锁骨上淋巴结转移）锁骨上淋巴结转移）包括远处淋巴结包括远处淋巴结包括远处淋巴结包括远处淋巴结M1aM1a皮肤、皮下组织或区域皮肤、皮下组织或区域皮肤、皮下组织或区域皮肤、皮下组织或区域 淋巴结以外的淋巴结转移淋巴结以外的淋巴结转移淋巴结以外的淋巴结转移淋巴结以外的淋巴结转移M1bM1b内脏转移内脏转移内脏转移内脏转移2022/10/2631第四节第四节良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别2022/10/2632TabDifferencesbetweentumorandcancer良性良性恶性恶性组织分化程度组织分化程度分化好，异型性小，与原分化好，异型性小，与原组织形态相似组织形态相似分化不好，异型性大，与原组分化不好，异型性大，与原组织形态差别大织形态差别大核分裂核分裂无或稀少，不见病理核分无或稀少，不见病理核分裂裂多见，可见病理核分裂多见，可见病理核分裂生长速度生长速度缓慢缓慢较快较快生长方式生长方式膨胀性或外生性生长，有膨胀性或外生性生长，有包膜形成，与周围组织分包膜形成，与周围组织分界清，可推动界清，可推动浸润性或外生性生长，无包膜，浸润性或外生性生长，无包膜，与周围组织分界不清，不能推与周围组织分界不清，不能推动动继发改变继发改变很少发生坏死、出血很少发生坏死、出血常发生坏死、出血、溃疡形成常发生坏死、出血、溃疡形成转移转移不不是是复发复发手术切除后很少复发手术切除后很少复发较多复发较多复发对机体影响对机体影响较小，局部压迫或阻塞较小，局部压迫或阻塞较大，坏死，出血，感染，恶较大，坏死，出血，感染，恶病质病质2022/10/2633良性肿瘤良性肿瘤一一般称为般称为瘤瘤脂肪瘤脂肪瘤癌：癌：上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤鳞状细胞癌鳞状细胞癌恶性肿瘤恶性肿瘤肉瘤：肉瘤：间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤纤维肉瘤纤维肉瘤母细胞瘤：母细胞瘤：幼稚组织肿瘤幼稚组织肿瘤神经母细胞瘤神经母细胞瘤恶性恶性瘤：瘤：不宜用上述不宜用上述恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤习惯用法：习惯用法：白血病白血病霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤交界性肿瘤交界性肿瘤良恶性难分辨的肿瘤良恶性难分辨的肿瘤瘤样病变瘤样病变癌前病变癌前病变部位（器官）和部位（器官）和/或组织（细胞）的名称或组织（细胞）的名称+肿瘤学分类肿瘤学分类第五节第五节肿瘤命名与分类肿瘤命名与分类2022/10/2634第六节第六节上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤1癌前病变癌前病变（precancerouslesions)指指某某些些具具有有癌癌变变的的潜潜在在可可能能性性的的病病变变，如如长长期期存存在在有有可可能能转转变变为为癌癌。粘粘膜膜白白斑斑，乳乳腺腺增增生生性性纤纤维维囊囊性性变变，慢慢性性子子宫宫颈颈炎炎伴伴子子宫宫颈颈糜糜烂烂，结结肠肠、直直肠肠的的息息肉肉状状腺腺瘤瘤，慢慢性性溃溃疡疡性性结结肠肠炎炎，慢慢性性萎萎缩缩性性胃胃炎和胃溃疡，皮肤慢性溃疡，肝硬化。炎和胃溃疡，皮肤慢性溃疡，肝硬化。2022/10/2635Inthiscolectomyspecimenisanencirclingtumormass,acolonicadenocarcinoma.2022/10/2636FigThismastectomyspecimendemonstratesthegrossfindingsofinflammatorycarcinomaofbreast.Thisisnotaspecifichistologictypeofbreastcancer,butratheritimpliesdermallymphaticinvasionbysometypeofunderlyingbreastcarcinoma.Suchinvolvementofdermallymphaticsgivesthegrosslythickened,erythematous,androughskinsurfacewiththeappearanceofanorangepeel(peaudorangeforyoufrancophiles).2022/10/26372非典型性增生（非典型性增生（dysplasia)指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。但还不足以诊断为癌。2022/10/2638LeftCervixheredemonstrateschroniccervicitis,typicalwithavarietyofinfections.Attherightinthesubmucosaarescatteredlymphocytesaswellashemorrhage.RightThenormalappearanceofthecervicalepitheliumisshownmicroscopically.Notetheorderlymaturationofthebasalcellsalongthebasementmembraneattherighttothesurfaceattheleft,wherethecellshavemorecytoplasmandflattenout.Lowerleft,Abiopsyrevealsinvasivesquamouscellcarcinomaofthecervix.2022/10/26393原位癌（原位癌（carcinomainsitu)指粘膜鳞状上皮层内或皮肤表皮层内的重度非指粘膜鳞状上皮层内或皮肤表皮层内的重度非典型增生几乎累及或累及上皮的全层。典型增生几乎累及或累及上皮的全层。体积小，直径一般不超过体积小，直径一般不超过23mm，肿瘤细胞肿瘤细胞不超过不超过107，靠弥散供给营养。如宫颈原位癌，切靠弥散供给营养。如宫颈原位癌，切除后预后良好。除后预后良好。2022/10/2640第七节第七节肿瘤的病因学与发病学肿瘤的病因学与发病学2022/10/2641FigMoleculourmechanismofcancerDNA损伤：损伤：化学物化学物电离辐射电离辐射病毒病毒正常细胞正常细胞DNA损伤损伤体细胞基因突变体细胞基因突变活化调节凋亡的基因活化调节凋亡的基因活化促进生活化促进生长的癌基因长的癌基因灭活肿瘤灭活肿瘤抑制基因抑制基因表达异常的癌蛋白失去抑表达异常的癌蛋白失去抑制生长产物凋亡失去控制制生长产物凋亡失去控制恶性肿瘤形成恶性肿瘤形成遗传性DNA突变见于：DNA修复有关基因细胞生长或凋亡基因2022/10/2642一、肿瘤发生的分子生物学基础一、肿瘤发生的分子生物学基础（一）癌基因（一）癌基因1病毒癌基因：病毒癌基因：逆转录病毒（逆转录病毒（RNA）含有能转化含有能转化细胞的细胞的RNA片断称之片断称之。细胞癌基因（细胞癌基因（cellularoncogene)：在正常细胞的在正常细胞的DNA中发现与病毒癌基因几乎完全相同的中发现与病毒癌基因几乎完全相同的DNA序序列，称之。如列，称之。如c-ras,c-myc。由于细胞癌基因在正由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活形式存在，又称为原癌基因。常细胞中以非激活形式存在，又称为原癌基因。2022/10/26432原癌基因的激活原癌基因的激活两种方式：两种方式：*发生结构改变，产生具有异常功能的癌蛋白。发生结构改变，产生具有异常功能的癌蛋白。*基因表达调节的改变（过度表达），产生过量基因表达调节的改变（过度表达），产生过量的结构正常的生长促进蛋白。基因水平的改变继的结构正常的生长促进蛋白。基因水平的改变继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。细胞发生转化。3原癌基因突变的原癌基因突变的DNA改变：改变：*点突变点突变ras第第1外显子的第外显子的第12号密码子从号密码子从GGT突突变为变为GTC*染色体易位染色体易位*基因扩增基因扩增2022/10/2644（二）肿瘤抑制基因（二）肿瘤抑制基因Rb基因，基因，p53基因基因（三）凋亡调节基因和（三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因修复调节基因B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病（白血病（bcl)家族中的家族中的bcl-2蛋白可以蛋白可以抑制凋亡，抑制凋亡，bax蛋白促进凋亡。蛋白促进凋亡。（四）端粒与肿瘤（四）端粒与肿瘤端粒：位于染色体未端的端粒：位于染色体未端的DNA重复序列重复序列（telomeres)，控制细胞的复制。端粒缩短与抑制肿控制细胞的复制。端粒缩短与抑制肿瘤有关。瘤有关。2022/10/2645在在正正常常的的真真核核细细胞胞基基因因组组内内存存在在有有防防止止癌癌变变的的抗抗癌癌 基基 因因(antioncogene)，或或 称称 抑抑 癌癌 基基 因因(suppressorgene)。这这类类基基因因编编码码产产物物是是一一类类细细胞胞内内核核抗抗癌癌蛋蛋白白(nuclearantioncoprotein)。其其在在细细胞胞正正常常时时具具有有抗抗癌癌作作用用；如如果果抗抗癌癌基基因因丢失或抗癌蛋白灭活，则可导致细胞的恶变。丢失或抗癌蛋白灭活，则可导致细胞的恶变。2022/10/2646二、致癌因素与机制二、致癌因素与机制（一）化学致癌因素（一）化学致癌因素（二）物理致癌因素（二）物理致癌因素（三）病毒和细菌致癌（三）病毒和细菌致癌2022/10/2647化学致癌物分类化学致癌物分类类类别别化化学学物物烷化剂类烷化剂类芥子气、氯甲醚、甲醛、环氧乙烷、苯、丁二烯芥子气、氯甲醚、甲醛、环氧乙烷、苯、丁二烯稠环芳香烃类稠环芳香烃类苯并芘、二甲基苯蒽、二苯蒽、煤焦油苯并芘、二甲基苯蒽、二苯蒽、煤焦油芳香胺类芳香胺类联苯胺、乙萘胺、硝基联苯、联苯胺、乙萘胺、硝基联苯、4-硝基联苯硝基联苯金属和类金属金属和类金属砷、镍、铬砷、镍、铬霉菌和植物毒素类霉菌和植物毒素类亚硝胺及亚硝酰胺类亚硝胺及亚硝酰胺类结晶硅及石棉结晶硅及石棉嗜好品嗜好品卷烟、烟草、槟榔、过量酒精饮料卷烟、烟草、槟榔、过量酒精饮料食物的热裂解产物食物的热裂解产物药物（包括某些激素）药物（包括某些激素）其他其他2022/10/2648辐射诱发肿瘤的机理辐射诱发肿瘤的机理辐射致肿瘤有以下几种学说：辐射致肿瘤有以下几种学说：(1)突变，即单一染色体或基因的改变；突变，即单一染色体或基因的改变；(2)基因表达改变；基因表达改变；(3)电离辐射激活潜伏的致癌病毒。电离辐射激活潜伏的致癌病毒。不不同同的的机机理理在在连连续续的的致致癌癌阶阶段段都都可可显显示示一一定作用。定作用。2022/10/2649辐射所致的肿瘤辐射所致的肿瘤(1)白白血血病病；(2)乳乳腺腺癌癌；(3)甲甲状状腺腺肿肿瘤瘤；(4)肺肺癌癌；(5)骨骨肿肿瘤瘤；(6)皮皮肤肤癌癌；(7)多多发发性性骨骨髓瘤和淋巴瘤；髓瘤和淋巴瘤；(8)其他肿瘤。其他肿瘤。紫外线诱发肿瘤紫外线诱发肿瘤紫紫外外线线照照射射与与皮皮肤肤鳞鳞形形细细胞胞癌癌和和皮皮肤肤基基底底细细胞胞癌癌有有关关，受受紫紫外外线线照照射射后后发发病病率率高高于于正正常常对对照组照组10倍。倍。瑞瑞典典癌癌症症委委员员会会肯肯定定75的的舌舌癌癌、黑黑素素瘤瘤和和皮皮肤鳞形细胞癌与紫外线照射有关。肤鳞形细胞癌与紫外线照射有关。2022/10/2650动物的白血病、淋巴瘤和肉瘤以及人类动物的白血病、淋巴瘤和肉瘤以及人类T细胞细胞白血病的发生与病毒病因的关系已获得公认。白血病的发生与病毒病因的关系已获得公认。1RNA致癌病毒：致癌病毒：通过转导或插入突变，将其遗通过转导或插入突变，将其遗传物质整合到宿主细胞传物质整合到宿主细胞DNA中，使宿主细胞发生中，使宿主细胞发生转化。转化。2DNA致瘤病毒：致瘤病毒：病毒基因整合到宿主病毒基因整合到宿主DNA中，中，作为细胞基因表达，多瘤病毒的作为细胞基因表达，多瘤病毒的T基因编码的蛋基因编码的蛋白质白质T抗原具有酪氨酸激酶样作用，刺激细胞抗原具有酪氨酸激酶样作用，刺激细胞DNA合成，使细胞持续生长，形成肿瘤。合成，使细胞持续生长，形成肿瘤。3幽门螺杆菌幽门螺杆菌病毒与细菌致癌病毒与细菌致癌2022/10/2651病毒与人类恶性肿瘤病毒与人类恶性肿瘤(1)EB病毒与病毒与Burkitt淋巴瘤淋巴瘤(BL)(2)EB病毒与鼻咽癌病毒与鼻咽癌(NPC)(3)乳头状瘤病毒乳头状瘤病毒(HPV)与宫颈癌与宫颈癌(4)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)与原发性肝癌与原发性肝癌(PLC)(5)人人类类T细细胞胞白白血血病病病病毒毒型型与与成成人人T细细胞胞白白血病血病(adultT-cellleukemia，ATL)(6)人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒(humanimmuno-deficiecyvirus，HIV)与恶性肿瘤与恶性肿瘤2022/10/2652三、三、影响肿瘤发生发展的内在因素及作用影响肿瘤发生发展的内在因素及作用机制机制（一）（一）遗传因素遗传因素（二）（二）宿主对肿瘤的反应宿主对肿瘤的反应-肿瘤免疫肿瘤免疫1肿瘤抗原肿瘤抗原2肿瘤免疫肿瘤免疫3免疫监视免疫监视2022/10/2653宿主宿主病因病因环境环境宿主：宿主：遗传易感性、免疫、内分泌状态等遗传易感性、免疫、内分泌状态等环境：环境：生物、理化和社会环境生物、理化和社会环境病因：病因：传染、化学、物理及营养因素等传染、化学、物理及营养因素等2022/10/2654第八节第八节肿瘤的诊断方法肿瘤的诊断方法全面系统询问病史全面系统询问