凝血因子与常用抗凝药物精.ppt

凝血因子与常用抗凝药物第1页，本讲稿共61页目录（一）（一）凝血因子（二）肝素、低分子肝素及肝素（二）肝素、低分子肝素及肝素类似物似物（三）水蛭素及（三）水蛭素及类似物似物（四）（四）华法林法林（五）新型口服抗凝（五）新型口服抗凝剂（六）各种凝血指（六）各种凝血指标及其意及其意义第2页，本讲稿共61页（一）（一）凝血因子凝血因子(blood clotting factor)定定义：血血浆与与组织中直接参与血液凝固的物中直接参与血液凝固的物质。种种类：13种（其中种（其中F VI是是F Va，实为12种种)。第3页，本讲稿共61页因子I,纤维蛋白原因子II,凝血酶原因子III,组织因子因子IV,钙因子（Ca2+)因子V,促凝血球蛋白原，易变因子因子VII,促凝血酶原激酶原，因子VIII,血友病因子VIII或A,因子IX,血友病因子IX或B因子X,STUART(-PROWER)-F,自体凝血酶原C因子XI,ROSENTHAL因子，抗血友病球蛋白C因子XII,HAGEMAN因子，表面因子因子XIII,血纤维稳定因子主要凝血因子第4页，本讲稿共61页FITZGERALD因子FLETCHER因子(激肽释放酶原）von-Willebrand-因子辅助凝血因子被取消资格的凝血因子因子VI,促凝血球蛋白：其实是活化后的第五因子。第5页，本讲稿共61页凝血因子的特点凝血因子的特点 除除CaCa2+2+和磷脂外，其余凝血因子均为蛋白质和磷脂外，其余凝血因子均为蛋白质 除除F IIIF III（组织因子）外，其他凝血因子均存在于新鲜（组织因子）外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中，血浆中，F F、在肝脏合成，需维生素在肝脏合成，需维生素K K参与。参与。凝血因子以无活性酶原形式存在血液中，经其他凝血因子以无活性酶原形式存在血液中，经其他酶水解后暴露或形成活性中心，才有活性，这一过酶水解后暴露或形成活性中心，才有活性，这一过程称凝血因子的激活。激活后，在该因子右下角标程称凝血因子的激活。激活后，在该因子右下角标上上“a”a”第6页，本讲稿共61页 在凝血中起酶促作用的因子有在凝血中起酶促作用的因子有F F、XIIIXIII、前激肽释放酶。、前激肽释放酶。在凝血中被消耗的因子是在凝血中被消耗的因子是、XIIIXIII；最不；最不稳定的是稳定的是、。第7页，本讲稿共61页凝血酶原酶复合物凝血酶原酶复合物凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白凝血级联反应的主要步骤及简略图凝血级联反应的主要步骤及简略图第8页，本讲稿共61页 在在共共同同凝凝血血途途径径中中有有两两步步重重要要的的正正反反馈馈反反应应（有有效效地放大了内、外源凝血途径的作用）地放大了内、外源凝血途径的作用）（1 1）FaFa可反馈激活因子可反馈激活因子、。（2 2）FaFa可可反反馈馈激激活活因因子子、和和。还还可可使使血血小小板板发发生生聚聚集集和和释释放放反反应应，刺刺激激血血小小板板收收缩缩蛋蛋白白引引起血块退缩。起血块退缩。但但是是大大量量凝凝血血酶酶的的产产生生却却反反过过来来破破坏坏FF和和FF，这这是是正常凝血的正常凝血的负反馈负反馈调节，以防止不适当的过度凝血。调节，以防止不适当的过度凝血。第9页，本讲稿共61页抗凝剂定义：抗凝剂（anticoagulants）:是一些干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第10页，本讲稿共61页抗凝（血酶）药物抗凝（血酶）药物普通肝素（普通肝素（UFHUFH）低分子肝素（低分子肝素（LMWHLMWH）维生素维生素K K拮抗剂（拮抗剂（VKAVKA）磺达肝癸钠磺达肝癸钠水蛭素水蛭素比伐卢定比伐卢定抗血小板药物抗血小板药物环化酶抑制剂环化酶抑制剂ADPADP受体拮抗剂雷受体拮抗剂雷血小板糖蛋白血小板糖蛋白IIb/IIIaIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂溶栓药物溶栓药物抗纤维蛋白：抗纤维蛋白：tPAtPA抗纤维蛋白和纤维蛋白元：抗纤维蛋白和纤维蛋白元：UK,SK UK,SK 第11页，本讲稿共61页ATIII+Xa+IIa普通肝素1930s1930sATIII+Xa静脉间接Xa因子抑制剂20022002IIa口服直接凝血酶抑制剂20042004ATIII+Xa+IIa(Xa IIa)低分子肝素1980s1980sII,VII,IX,X(Protein C,S)华法林1940s1940sXa口服直接Xa因子抑制剂20082008IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s1990s多靶点iv多靶点po多靶点IH单靶点po/iv双靶点iv单靶点po第12页，本讲稿共61页肝素第13页，本讲稿共61页 肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。肝素类似物第14页，本讲稿共61页XIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIaVIIaVIIa肝素组织因子组织因子抗凝血酶抗凝血酶IIIIII内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径肝素抗凝机制肝素抗凝机制抗抗抗抗IIaIIa活性与肝素分子量相关，活性与肝素分子量相关，活性与肝素分子量相关，活性与肝素分子量相关，分子量分子量分子量分子量54005400以上才具有抗以上才具有抗以上才具有抗以上才具有抗IIaIIa活性活性活性活性第15页，本讲稿共61页 临床应用中的优点：点：抗凝效果显著，起效快。可快速被中和（硫酸鱼精蛋白）。临床应用中的缺点：缺点：分子量大（平均15KD）、化学结构上具有不均一性。与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。皮下注射生物利用度低、药代动学难以预测。易引发出血、血小板减少等副作用。需要进行实验室监测。半衰期短（0.5-1h）。普通肝素普通肝素第16页，本讲稿共61页 低分子肝素（低分子肝素（LMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是普通肝素酶解或化学降解产生的片段，与肝素相比具有的优势：出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，病人可居家使用。按体重给药，抗凝效果可以预测。对血小板功能影响小。（IH）更高的生物利用度（90%）VS30%。更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的凝血酶，抗血栓作用强。低分子量肝素低分子量肝素第17页，本讲稿共61页缺点：缺点：只能注射给药仍然有HIT风险无有效拮抗剂临床常用的有低分子肝素钠、钙，与肝素相比LMWH不需要持续静脉滴注，经皮下注射生物利用度高，半衰期较长，出血不良反应较少，一般不需要检测凝血指标。可以用鱼精蛋白部分中和。第18页，本讲稿共61页超低分子量肝素超低分子量肝素（ULMWH）是肝素经过化学法或酶法降解而得的分子质量2000-3600的寡糖片段，其主要4-12个单糖构成。优点：优点：具有较高的抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用较低分子肝素强。缺点：缺点：没有特异性的拮抗剂超低分子量肝素超低分子量肝素第19页，本讲稿共61页化学合成肝素类似物化学合成肝素类似物化学全合成的肝素类似物优点优点:皮下注射生物利用度高生物半衰期长抗栓活性较低分子肝素和超低分子肝素强缺点：缺点：无特异性的拮抗剂（经生物素修饰的艾卓肝素，可以用卵白素作为解毒剂）第20页，本讲稿共61页VIIaVIIaVaVaXIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIa激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活组织因子组织因子组织因子组织因子 磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIa磺达肝癸钠磺达肝癸钠四、化学合成肝素类似物第21页，本讲稿共61页磺达肝素磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对 ATIII活化，高效增强其FXa的抑制(可高达300倍)而发挥作用，在血浆中，磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射生物利用度为 100%，以原型从肾脏排泄。化学合成肝素类似物化学合成肝素类似物第22页，本讲稿共61页艾卓肝素艾卓肝素是磺达肝素超甲基化的衍生物，与磺达肝素作用机理相同，皮下注射生物利用度也为 100%，但半衰期更长130h，可以 1周给药 1次，较磺达肝素使用更方便，但是也因此可能会导致出血。因此，对艾卓肝素的研究已经终止，研究者把目光转向了生物素修饰后的艾卓肝素。化学合成肝素类似物化学合成肝素类似物第23页，本讲稿共61页SSR1257E是艾卓肝素的生物素化衍生物,与艾卓肝素有着相似的药代学和药动学,同样每周只需要皮下注射1次。唯一的差异是SSR1257E的抗凝活性可以被生物素蛋白快速中和,其临床试验正在进行中。化学合成肝素类似物化学合成肝素类似物第24页，本讲稿共61页肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠第25页，本讲稿共61页肝素低分子肝素磺达肝癸钠 普通肝素普通肝素 低分子肝素低分子肝素 磺达肝癸钠磺达肝癸钠1.蛋白、内皮细胞、巨噬细胞蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 高高 低低 无无2.生物利用度生物利用度(SC)15-30%90%100%3.激活血小板激活血小板 强强 弱弱 无无4.血小板血小板4因子中和因子中和 强强 弱弱 无无5.肝素诱导的血小板减少症（肝素诱导的血小板减少症（HIT)1%0.1%0%6.监测抗凝活性监测抗凝活性 常规常规 非常规非常规 不需要不需要7.骨质疏松症骨质疏松症 高高 低低 无无8.清除方式清除方式 网状内皮网状内皮/肾脏肾脏 网状内皮网状内皮/肾脏肾脏 肾脏肾脏9.半衰期（半衰期（SC)2h 3-5h 17h10.根据体重调整根据体重调整 需要需要 需要需要 不需要不需要11.鱼精蛋白中和鱼精蛋白中和 可以可以 部分部分 不可以不可以 第26页，本讲稿共61页水蛭素天然水蛭素天然水蛭素重组水蛭素（来匹重组水蛭素（来匹芦定）芦定）水蛭素类似物水蛭素类似物（比伐芦定、（比伐芦定、RGD-融合水蛭融合水蛭素）素）第27页，本讲稿共61页天然水蛭素天然水蛭素 水蛭素是由水蛭唾液腺中提取出的由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质，是迄今最强的一类天然抗凝物质，通过抑制凝血酶上纤维蛋白原结合位点而发挥抗凝作用，同时也有抑制血小板聚集作用。缺点：口服抗凝效果弱，大多静脉使用，作用时间短，可存在抗原性。第28页，本讲稿共61页VIIaVIIaVaVaXIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIa激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活组织因子组织因子组织因子组织因子 水蛭素类水蛭素类水蛭素类水蛭素类纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIa水蛭素抗凝机制水蛭素抗凝机制第29页，本讲稿共61页水蛭素水蛭素直接抑制凝血酶IIa抑制血小板聚集水蛭素类可被应用于肝素诱导血小板减少症患者的抗凝治疗。水蛭素通过直接抑制游离和结合的凝血酶活性而发挥抗凝血作用，不受血小板释放物质的影响，有明显的量效关系。第30页，本讲稿共61页水蛭素水蛭素临床主要用于床主要用于:肝素导致的血小板减少性血栓预防手术后血栓形成防治冠状动脉成形术后再狭窄不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗DIC、血液透析中血栓形成特点：特点：对已形成的血栓有抗栓作用较少引起出血存在抗原性第31页，本讲稿共61页比伐卢定比伐卢定 比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存在，不与在，不与在，不与在，不与P450P450P450P450作用。作用。作用。作用。血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性抑制，但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板释抑制，但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板释抑制，但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板释抑制，但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板释放物质的影响。放物质的影响。放物质的影响。放物质的影响。口服不易吸收，需注射液给药，静脉注射后口服不易吸收，需注射液给药，静脉注射后口服不易吸收，需注射液给药，静脉注射后口服不易吸收，需注射液给药，静脉注射后5min5min5min5min可可可可以达峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常以达峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常以达峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常以达峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常状态下半衰期为状态下半衰期为状态下半衰期为状态下半衰期为25min25min25min25min。比伐比伐卢定定美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小板糖蛋白b/a受体阻滞剂的替代药物第32页，本讲稿共61页华法林第33页，本讲稿共61页华法林华法林 华法林是维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K间接的抑制维生素K依赖性凝血因子II、VII、IV、V而发挥抗凝作用。具有价廉、有效、维持时间长的特点，但治疗窗窄，个体差异大，不良反应多。第34页，本讲稿共61页华法林维生素K拮抗剂华法林华法林XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白原华法林为香豆素类维生素 K拮抗剂，其凝血机制是干扰肝脏合成依赖于维生素 K的凝血因子II、VII、IX、X从而抑制血液凝固。第35页，本讲稿共61页华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上应用广泛“主要用于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置换术后及永久心房颤动等。优点：优点：口服吸收率为100%吸收后60-90min后达到血药高峰半衰期约36h主要与白蛋白结合，结合率高（99%）缺点：缺点：治疗窗窄，剂量不易控制，起效慢药物相互作用多（肝药酶诱导剂和抑制剂等都能影响药效）临床要求检测凝血酶原时间第36页，本讲稿共61页 口服华法林后需要进行严格监测“凝血酶原时间(PT)测定可反映血浆凝血因子II、VII、X的活性，一般 PT 不应超过对照的 1.3-1.5倍，相当于INR2.0-3.0监测时间一般要求在1-2 周内，每日进行监测 1次，并以此为调整剂量标准，稳定后 1-2周检查 1次，同时做尿潜血检查。第37页，本讲稿共61页新型口服抗凝血药篇凝血酶IIa直接抑制剂凝血因子Xa抑制剂第38页，本讲稿共61页 新型抗凝血药是以口服为特点，具有单靶点凝血酶抑制作用的一类药物。包括直接凝血酶抑制剂：达比加群酯，直接Xa因子抑制剂：利伐沙班、依度沙班、阿派沙班。优点：与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和用药监控。第39页，本讲稿共61页直接直接IIa抑制剂抑制剂达比加群酯达比加群酯DabigatranXaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原2008年年第40页，本讲稿共61页达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。达比加群达比加群酯第41页，本讲稿共61页特点：特点：前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用达比加群酯的口服生物利用度是6%l浆达峰时间为2h，半衰期长14-17hl主要由肾脏清除。l对游离和结合的凝血酶都有抑制作用l还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。l其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高l达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没有肝毒性第42页，本讲稿共61页凝血因子凝血因子Xa抑制剂抑制剂XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原利伐沙班Rivaroxaban第43页，本讲稿共61页利伐沙班药理学特性对Xa因子具有高度的选择性。既可以抑制呈游离状态的Xa因子，还可抑制结合状态的Xa因子。对血小板聚集没有直接作用。利伐沙班口服生物利用度为80%，用药后起效快，在服药后2.54可以达到最大的血药浓度。有两种清除模式,2/3在肝脏中代谢,1/3以原形通过肾脏排泄。清除半衰期是711并且重复服药没有蓄积。缺乏有效拮抗剂利伐沙班利伐沙班第44页，本讲稿共61页利伐沙班利伐沙班传统的抗凝药物由于自身的局限而并非临床最佳选择利伐沙班是全球第一个口服直接Xa因子抑制剂，具备理想抗凝药物的特点：口服，一天一次起效快速（给药后24小时达到血药浓度峰值）固定剂量生物利用度高（10mg，生物利用度接近100）治疗窗宽无需监测与食物、药物相互作用小预防全髋或全膝关节置换术后VTE的疗效显著优于依诺肝素，而安全性与依诺肝素相当。第45页，本讲稿共61页有明显肝脏损害或严重肾功能损害患者禁用。预防使用不推荐联合用药。当使用新型口服抗凝药物后出血并危及生命时,最佳处理方案可能是选用大剂量新鲜冻血浆或重组活化VII因子接受X a因子直接抑制剂治疗的患者应避免或谨慎使用所有CYP3A4诱导剂或抑制剂(例如利福平、大环内酯类抗生素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙拮抗剂、类固醇和吡咯类抗真菌药)以及P-糖蛋白类药物(例如地高辛、胺碘酮和免疫抑制剂等)。利伐沙班利伐沙班注意事注意事项：第46页，本讲稿共61页各种常用抗凝药物特性各种常用抗凝药物特性抗凝药物抗凝药物抗凝药物抗凝药物代表药物代表药物代表药物代表药物抗凝特性抗凝特性抗凝特性抗凝特性普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素有相似的抗有相似的抗有相似的抗有相似的抗XaXa与抗与抗与抗与抗IIaIIa活性活性活性活性低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素达肝素（低分子量肝素钠）达肝素（低分子量肝素钠）达肝素（低分子量肝素钠）达肝素（低分子量肝素钠）依诺肝素依诺肝素依诺肝素依诺肝素那曲肝素那曲肝素那曲肝素那曲肝素抗抗抗抗XaXa大于抗大于抗大于抗大于抗IIaIIa活性活性活性活性戊糖戊糖戊糖戊糖磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠 只有抗只有抗只有抗只有抗XaXa活性活性活性活性水蛭素类水蛭素类水蛭素类水蛭素类比伐卢定比伐卢定比伐卢定比伐卢定只有抗只有抗只有抗只有抗IIaIIa活性活性活性活性Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175XaXa因子抑制剂因子抑制剂因子抑制剂因子抑制剂利伐沙班利伐沙班利伐沙班利伐沙班只有抗只有抗只有抗只有抗XaXa活性活性活性活性 通 过 AT 间 接 作 用 直 接维生素维生素维生素维生素K K拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂华法林华法林华法林华法林II II、VIIVII、IXIX、X X 第47页，本讲稿共61页各种凝血功能检测指标及意义第48页，本讲稿共61页1、血浆凝血酶原时间（Prothrombin time,PT）原原 理理 组织因子组织因子(兔脑、胎盘、肺组织浸液兔脑、胎盘、肺组织浸液)Ca Ca2+2+加过抗凝剂的血浆加过抗凝剂的血浆 参考值参考值 11-13s 11-13s第49页，本讲稿共61页意义为外源性途径的筛选试验延长：PT延长主要见于I、II、VII、V、X因子减少，如肝病、DIC等1因子II、V、VII、X单独或联合缺乏2严重纤维蛋白原降低（尤其 正常对照正常对照10s10s以上者以上者 延长延长 正常对照正常对照5s5s以上者以上者 缩短缩短2 2、活化部分凝血活、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）第52页，本讲稿共61页 延长：延长：1.1.主要检测内源性途径的凝血因子缺陷主要检测内源性途径的凝血因子缺陷 （如（如、/血友病甲、乙、丙）血友病甲、乙、丙）2.2.其次检测第二、三阶段因子，如凝血其次检测第二、三阶段因子，如凝血 酶原、纤维蛋白原酶原、纤维蛋白原 3.3.严重肝病、严重肝病、DIC.DIC.4.4.循环中抗凝物质增多循环中抗凝物质增多 5 5 5 5普通肝素应用的首选监测指标普通肝素应用的首选监测指标普通肝素应用的首选监测指标普通肝素应用的首选监测指标 意意 义义 第53页，本讲稿共61页 缩短：高凝状高凝状态(hypercoagulation state)（脑血栓、心梗、血栓、心梗、DIC高凝期）高凝期）第54页，本讲稿共61页 3 3、凝血、凝血酶凝固凝固时间（thrombin clotting time,TT）原原 理理 标准凝血酶标准凝血酶 加过抗凝剂的血浆加过抗凝剂的血浆 参考值参考值 16-18s 16-18s 超过正常对照超过正常对照3s3s为延长为延长第55页，本讲稿共61页临床意义：临床意义：主要检测凝血过程第三阶段主要检测凝血过程第三阶段TTTT延长主要见于抗凝血酶物质存在，延长主要见于抗凝血酶物质存在，DICDIC时延长。时延长。1 1纤维蛋白原质与量异常纤维蛋白原质与量异常 2 2FDPFDP增多，如纤溶亢进增多，如纤溶亢进 3 3循环中抗凝物质增多，如循环中抗凝物质增多，如AT-AT-、肝素、肝素 样物质样物质 4 4异常球蛋白增多，如多发性骨髓瘤异常球蛋白增多，如多发性骨髓瘤第56页，本讲稿共61页4 4、血、血浆纤维蛋白原定量蛋白原定量(FG)参考值参考值 2-4g/L 2-4g/L 2g/L 4g/L4g/L为异常为异常 意意 义义 减少：减少：1 1先天性纤维蛋白原缺乏症先天性纤维蛋白原缺乏症 2 2DICDIC（消耗过多）（消耗过多）3 3严重肝病严重肝病 增高：增高：1 1高凝状态：血栓性疾病，急性炎症高凝状态：血栓性疾病，急性炎症 手术创伤、恶性肿瘤等手术创伤、恶性肿瘤等 2 2生理性：部分正常老人，妊娠晚期生理性：部分正常老人，妊娠晚期第57页，本讲稿共61页 5、血浆鱼精蛋白副凝试验 原原 理理 纤溶过程中纤溶过程中FDP FDP 鱼精蛋白鱼精蛋白 游离游离 纤维蛋白单体纤维蛋白单体 凝集凝集 参考值参考值 正常人阴性正常人阴性（plasma protamine paracoagulation test PPPT,3P试验）第58页，本讲稿共61页 意意 义 阳性：1 1提示血中提示血中FDPFDP增多，见于增多，见于DIC/DIC/纤溶亢进纤溶亢进 2 2溶栓治疗后溶栓治疗后 3 3假阳性：大出血（创伤、手术、咯假阳性：大出血（创伤、手术、咯 血、呕血），恶性肿瘤、人工流产等血、呕血），恶性肿瘤、人工流产等阴性：阴性：1 1正常人正常人 2 2原发性纤溶原发性纤溶 3 3DICDIC晚期晚期第59页，本讲稿共61页FDP（Fibrinogen and Fibrin Degradation Products)是是纤维蛋白原和蛋白原和纤维蛋白降解蛋白降解产物的物的总称。增高表明体内称。增高表明体内纤溶亢溶亢进，但不能，但不能鉴别原原发和和继发纤溶。溶。参考参考值:1-5mg/L 3.FDP测定定第60页，本讲稿共61页 D-DimerD-Dimer是交联纤维蛋白降解特征性产物，是是交联纤维蛋白降解特征性产物，是继发性纤溶的标志继发性纤溶的标志。增高是诊断。增高是诊断DICDIC的辅助条件之一。的辅助条件之一。但在深静脉血栓、肺栓塞、动脉瘤、急性早幼粒但在深静脉血栓、肺栓塞、动脉瘤、急性早幼粒细胞白血病时也增高。细胞白血病时也增高。参考值参考值:200g:200g/L/L4.D-Dimer的的测定定第61页，本讲稿共61页