《抗微生物药》PPT课件.ppt

临汾市人民医院李晓芳2.病病原原微微生生物物：细细菌菌、螺螺旋旋体体、衣衣原原体体、支支原体、立克次体、真菌、病毒等原体、立克次体、真菌、病毒等。抗微生物药抗微生物药1.抗微生物药：抗微生物药：指对病原微生物具有抑指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。一类化疗药物。青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 内酰胺类内酰胺类 头霉素类头霉素类 碳青霉烯类碳青霉烯类 抗生素抗生素抗生素抗生素 单环菌素类单环菌素类 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 大环内酯类大环内酯类 氨基糖甙类氨基糖甙类 四环素类四环素类 利福霉素类利福霉素类 糖肽类糖肽类 喹诺酮类喹诺酮类 合成抗菌药合成抗菌药合成抗菌药合成抗菌药 磺胺类磺胺类 恶唑烷酮类恶唑烷酮类 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素指化学结构中具有指化学结构中具有-内酰胺环基团的一类抗生素。内酰胺环基团的一类抗生素。包括：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青包括：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环菌素类、霉烯类、单环菌素类、内酰胺酶抑制剂。内酰胺酶抑制剂。作作用用机机制制：主主要要是是抑抑制制细细菌菌细细胞壁的生物合成。胞壁的生物合成。钠钠盐盐或或钾钾盐盐晶晶粉粉，室室温温中中稳稳定定，易易溶溶于于水水，但但水水溶溶液液室室温温中中不不稳稳定定易易被被酸酸、碱碱、醇醇、氧氧化化剂剂、金金属属离离子子分分解解破破坏坏，且且可可生生成具抗原的降解产物，故成具抗原的降解产物，故需现用现配需现用现配。青霉素青霉素G（苄青霉素）（苄青霉素）主要优点：主要优点：杀菌作用强、毒性低。杀菌作用强、毒性低。缺缺点点：不不耐耐酸酸、不不耐耐酶酶，耐耐药药现现象象极极为为普普遍遍，抗抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。抗菌谱抗菌谱为快速杀菌药。为快速杀菌药。G+球球菌菌：如如对对溶溶链链菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、草草绿绿色色链链球球菌菌、不不产产生生酶酶的的金金葡葡菌菌及及多多数数表皮葡菌等作用强。表皮葡菌等作用强。G+杆杆菌菌：如如白白喉喉杆杆菌菌、炭炭疽疽杆杆菌菌及及革兰阳性厌氧杆菌革兰阳性厌氧杆菌敏感。敏感。【药理作用】G-G-球球菌菌：对对脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋淋球球菌菌敏敏感，但易耐药。感，但易耐药。其其他他：如如螺螺旋旋体体（梅梅毒毒、钩钩端端、回回归归热热），鼠鼠咬咬热热螺螺菌菌、放放线线杆杆菌菌等等高高度度敏感。敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金金葡葡菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋淋球球菌菌对该药易产生耐药。对该药易产生耐药。临床应用临床应用1.链球菌感染链球菌感染2.脑膜炎双脑膜炎双球菌球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎和其他敏感菌引起的脑膜炎3.螺旋体引起的感染螺旋体引起的感染4.G+杆菌引起的感染杆菌引起的感染1.过敏反应过敏反应（变态反应变态反应）（最为常见）（最为常见）一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等过敏性休克（最严重）过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。2.大剂量可引起青霉素脑病大剂量可引起青霉素脑病3.局部刺激局部刺激：引起局部疼痛、红肿、硬结。：引起局部疼痛、红肿、硬结。4水水电电解解质质紊紊乱乱钾钾、钠钠盐盐大大量量静静脉脉注注射射易易引引起起高高血钾、高血钠症。血钾、高血钠症。【不良反应不良反应】详细询问过敏史：详细询问过敏史：皮皮肤肤过过敏敏试试验验：凡凡初初次次注注射射或或停停用用3天天后后再再用用者者，或或用用药药过过程程中中批批号号更更换换时时作作皮皮试试，反反应应阳阳性者禁用。性者禁用。青霉素现配现用青霉素现配现用做好急救准备。做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或，严重者静注或心内注射，必要时可药并皮下或，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。加用糖皮质激素和抗组织胺药。防治措施：防治措施：半合成青霉素半合成青霉素 青霉素青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。造得到多种半合成青霉素。2.2.耐酸耐酸耐酶耐酶青霉素青霉素1.1.耐酸耐酸 青霉素青霉素V V苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林）苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林）耐酶耐酶主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染耐酸耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。3.3.广谱青霉素广谱青霉素对对G+、G-均有杀菌作用，均有杀菌作用，耐酸不耐酶耐酸不耐酶，可口服。，可口服。氨氨苄苄西西林林：对对G+不不及及青青霉霉素素G，但但对对G-如如伤伤寒寒、大肠、变形杆菌感染有效。大肠、变形杆菌感染有效。阿阿莫莫西西林林（羟羟氨氨苄苄西西林林）：耐耐酸酸力力强强，口口服服吸吸收收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。4.4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素羧苄西林羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对特点：除对G+、G-菌均有作用外，菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强5.5.主要用于主要用于G-菌的青霉素类菌的青霉素类美西林、替莫西林美西林、替莫西林主要用于主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。感染），对某些肠球菌有较好作用。二、头孢菌素二、头孢菌素与青霉素与青霉素G G比特点：比特点：化化学学结结构构相相似似，均均有有一一个个内内酰酰胺胺环环。理化特性相似，抗菌机制相同。理化特性相似，抗菌机制相同。抗菌谱较广。抗菌谱较广。耐酶。耐酶。过敏反应较少，可口服。过敏反应较少，可口服。头孢菌素类药物：头孢菌素类药物：第第一一代代：头头孢孢氨氨苄苄（）、头头孢孢唑唑啉啉（）、头头孢孢拉拉定定（）、头头孢孢噻噻吩吩（I）、头头孢孢噻噻啶啶（）。）。第二代：第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第第三三代代：头头孢孢噻噻肟肟、头头孢孢哌哌酮酮、头头孢孢他他定定、头孢曲松头孢曲松第四代：第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定特点：特点：对对G+菌：菌：第一代第一代 第二代第二代 第三代第三代对对G一一菌：菌：第三代第三代 第二代第二代 第一代第一代肾毒性：肾毒性：第一代第一代 第二代第二代 第三代（无）第三代（无）对酶稳定性：对酶稳定性：第三代第三代 第二代第二代 第一代第一代第四代头孢菌素对第四代头孢菌素对G+菌、菌、G一一菌均有高效，菌均有高效，对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定【不良反应不良反应】毒性低，不良反应少。毒性低，不良反应少。常常见见过过敏敏、过过敏敏性性皮皮疹疹及及荨荨麻麻疹疹、发发热热多多见见，少数过敏性休克。少数过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏。与青霉素类有部分交叉过敏。口服胃肠道反应。口服胃肠道反应。第第一一代代头头孢孢噻噻吩吩、头头孢孢唑唑啉啉有有肾肾毒毒性性可可致致肾肾小小管坏死，大剂量发生高钠反应。管坏死，大剂量发生高钠反应。第第二二代代头头孢孢孟孟多多、头头孢孢哌哌酮酮大大剂剂量量出出现现低低凝凝血血酶原症和双硫仑反应，头孢哌酮引起腹泻。酶原症和双硫仑反应，头孢哌酮引起腹泻。第第三三代代偶偶见见二二重重感感染染或或肠肠球球菌菌、绿绿脓脓杆杆菌菌、念念珠菌增殖现象。珠菌增殖现象。第四代对肾脏损害目前未见有报道。第四代对肾脏损害目前未见有报道。是是一一类类具具有有1416碳碳大大环环内内酯酯环环相相同同化化学学结结构构的抗菌药。的抗菌药。药物：药物：第一代：第一代：红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、第二代：第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素三、三、大环内酯类大环内酯类特点：特点：主要用于需氧主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染，对球菌和厌氧球菌等感染，对-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。红霉素红霉素【体内过程】【体内过程】红红霉霉素素不不耐耐酸酸，口口服服吸吸收收少少，故故现现用用制制剂剂为为肠肠溶溶片片或或酯酯化化物物（依依托托红红霉霉素素/无无味味红红霉霉素素），其抗酸，口服吸收好。其抗酸，口服吸收好。抗菌机制抗菌机制与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50s亚基亚基P位结合，抑制转肽作用位结合，抑制转肽作用和抑制和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成移位，而阻碍蛋白质合成抗菌作用抗菌作用1.对对G+菌、菌、G-菌和厌氧菌敏感；菌和厌氧菌敏感；2.对对螺螺旋旋体体、肺肺炎炎支支原原体体及及螺螺杆杆菌菌、立立克克次次体、衣原体也有抑制作用。体、衣原体也有抑制作用。3.对对-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细菌内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细菌也有效。也有效。1军军团团菌菌病病、空空肠肠弯弯曲曲菌菌肠肠炎炎、白白喉喉带带菌菌者、支原体肺炎等首选。者、支原体肺炎等首选。2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。3.G+球菌球菌感染：如感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等等。临床应用临床应用不良反应不良反应 1 胃肠道反应：胃肠道反应：表现为表现为腹痛、腹胀、恶心、腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。急性弥漫性肠出血。2 2 肝毒性：肝毒性：以胆汁郁积为主，表现为黄疸、以胆汁郁积为主，表现为黄疸、发热、上腹痛、嗜酸性粒细胞增多、肝功改变、发热、上腹痛、嗜酸性粒细胞增多、肝功改变、停药后大多可自行消退。停药后大多可自行消退。3 3 局部刺激：局部刺激：静脉滴注可引起静脉炎，故滴静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀，滴入速度不宜过快。注液宜稀，滴入速度不宜过快。阿奇霉素阿奇霉素 与红霉素比较具有以下特点：与红霉素比较具有以下特点：对对肺肺炎炎支支原原体体的的作作用用最最强强，抗抗流流感感杆杆菌菌和和淋淋球菌、弯曲菌也有效。球菌、弯曲菌也有效。对对金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、链链球球菌菌的的抗抗菌活性较弱。菌活性较弱。不不良良反反应应发发生生率率较较低低，有有胃胃肠肠道道反反应应及及偶偶可可见肝功能异常与外周白细胞下降等。见肝功能异常与外周白细胞下降等。主主要要用用于于呼呼吸吸道道感感染染、衣衣原原体体引引起起的的泌泌尿尿道道感染和宫颈炎等。感染和宫颈炎等。庆大霉素、庆大霉素、阿米卡星、依替米星阿米卡星、依替米星 作用机理：作用机理：主要作用于细菌体内核糖体，主要作用于细菌体内核糖体，抑制细菌蛋白质的合成，并破坏细菌细胞膜的抑制细菌蛋白质的合成，并破坏细菌细胞膜的完整性。为静止期杀菌剂。完整性。为静止期杀菌剂。抗菌谱：抗菌谱：对革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞对革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）具强大抗菌活性，对葡萄球菌、不动杆菌属）具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好的抗菌活性。对链球菌属作用较菌属亦有良好的抗菌活性。对链球菌属作用较差。差。四四、氨基糖苷类、氨基糖苷类用法用量：用法用量：1 1 氨基糖苷类为浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类为浓度依赖型抗生素。2 2 一日剂量一次给药所引起的不良反应比一日剂一日剂量一次给药所引起的不良反应比一日剂量多次给药低。量多次给药低。3 3 氨基糖苷类有抗生素后效应。氨基糖苷类有抗生素后效应。4 4 单次较高剂量可避免耐药突变株的产生。单次较高剂量可避免耐药突变株的产生。不良反应不良反应1 1、肾毒性：、肾毒性：主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。新生儿、早产儿及老年人危险最大儿、早产儿及老年人危险最大2 2 耳毒性：耳毒性：听力障碍：内耳浓度过高，听力损害初期为耳听力障碍：内耳浓度过高，听力损害初期为耳 鸣及高频听力减弱，可进展至耳聋。鸣及高频听力减弱，可进展至耳聋。前庭功能损害：表现为耳鸣、眩晕、平稳失调等。前庭功能损害：表现为耳鸣、眩晕、平稳失调等。3 3 神经肌肉阻滞作用：神经肌肉阻滞作用：由于该类药物可与钙离子竞争结合乙酰胆由于该类药物可与钙离子竞争结合乙酰胆碱，影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感碱，影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。下降、呼吸衰竭等。4.4.其他：其他：可引起周围神经炎，表现为口唇及手可引起周围神经炎，表现为口唇及手足麻木。精神异常、视力模糊等足麻木。精神异常、视力模糊等【作用】【作用】抗菌范围广、抗菌活性较抗菌范围广、抗菌活性较SMSM强。有抗生强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。临床应用临床应用1.需氧需氧G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎炎等。等。2.绿脓杆菌感染如烧伤，绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注但两药不可混合滴注。3.口服作胃肠道术前消毒与治疗口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。肠道感染。庆大霉素庆大霉素 抗抗菌菌谱谱最最广广,对对各各种种需需氧氧G-G-杆杆菌菌、结结核核杆杆菌菌、铜绿假单胞菌有效。铜绿假单胞菌有效。特点：特点：1.1.对钝化酶稳定。对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用对耐药菌仍有抗菌作用,有有较长的抗生素后效应。较长的抗生素后效应。2.2.主要用于各种需氧主要用于各种需氧G-G-杆菌耐药菌株的感染。杆菌耐药菌株的感染。3.3.绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。阿米卡星（丁胺卡那霉素）阿米卡星（丁胺卡那霉素）均均属属于于广广谱谱抗抗生生素素，抗抗菌菌谱谱广广，对对革革兰兰阳阳性性菌菌和和阴阴性性菌菌、立立克克次次体体、衣衣原原体体、支支原原体体、螺螺旋旋体体、阿米巴原虫等均有抑制作用。阿米巴原虫等均有抑制作用。五、五、四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类由链霉菌培养液提得，性质稳定。由链霉菌培养液提得，性质稳定。【体内过程体内过程】1.口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。广泛，能沉积于骨及牙组织中。2.能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生等金属阳离子发生络络合而合而妨碍妨碍其吸收。其吸收。四四环环素素 衣衣原原体体、支支原原体体、立立克克次次体体、布布鲁鲁病病和和霍乱弧菌感染的首选用药霍乱弧菌感染的首选用药。【临床应用临床应用】对对G+G+、G-G-杆杆菌菌引引起起的的呼呼吸吸道道、尿尿道道与与胆道感染（次选药）胆道感染（次选药）对青霉素过敏者或耐青霉素的金葡菌感对青霉素过敏者或耐青霉素的金葡菌感染。染。不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应：2.二重感染二重感染概念：概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。乘机大量繁殖，造成新的感染称之。3.影响骨、牙的生长影响骨、牙的生长 四环素与新形成的骨、牙组织中沉四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。岁以下儿童禁用。4.其他：其他：长期大量长期大量iv可造成严重肝、可造成严重肝、肾毒性肾毒性5.氯霉素类氯霉素类机制机制与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50s亚基亚基上的肽酰转移上的肽酰转移酶酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。临床应用临床应用仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。如仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染、立克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。染等。毒性较大，临床应用受限制。毒性较大，临床应用受限制。不良反应不良反应1.抑制骨髓造血功能（主要毒性，抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。常见。）（1）可可逆逆性性WBC减减少少：与与剂剂量量和和疗疗程程正正相相关关，表表现为现为WBC、粒细胞、粒细胞、血小板血小板减少。减少。（2）不可逆再生障碍性贫血：）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，与剂量和疗程无关，常见初次用药常见初次用药312周，各类血细胞减少，虽极罕见周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。但死亡率高。3.其其他他：口口服服发发生生胃胃肠肠道道反反应应，久久用用致致二二重重感感染染。少数病人出现少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。炎、血管神经性水肿等过敏反应。2.灰婴综合征灰婴综合征禁禁忌忌症症肝肝、肾肾功功能能不不良良者者、孕孕妇妇及及哺哺乳期内妇女慎用或禁用。乳期内妇女慎用或禁用。原原因因：新新生生儿儿和和早早产产儿儿肝肝、肾肾功功能能发发育育不不全全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。表表现现：腹腹胀胀、呕呕吐吐、呼呼吸吸抑抑制制、皮皮肤肤灰灰白白、紫紫绀，最后循环衰竭、休克。绀，最后循环衰竭、休克。六、六、喹诺酮类药物喹诺酮类药物第一代第一代(60年代年代)：萘啶酸，已被淘汰。：萘啶酸，已被淘汰。第二代第二代(70年代年代)：吡哌酸吡哌酸等。吡哌酸对等。吡哌酸对G-菌有菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。第三代第三代(80年代年代)：氟喹诺酮类氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。染。第四代第四代(90年代年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。沙星等，为最新氟喹诺酮品种。抗菌谱：抗菌谱：广谱广谱 G G+、G G-、绿脓、绿脓/分枝杆菌、衣原体等分枝杆菌、衣原体等 机机 制：制：氟喹诺酮类通过抑制氟喹诺酮类通过抑制DNADNA回旋酶，回旋酶，阻碍阻碍DNADNA复制而抗菌复制而抗菌抗菌作用机制抗菌作用机制常用喹诺酮类药物常用喹诺酮类药物环丙沙星环丙沙星抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，最强者，对对G G-作用强于作用强于G G+菌菌 。对氨基糖苷类、第对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的三代头孢菌素耐药的G G+、G G-对本药仍敏感。对厌对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。氧菌多数无效。诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星 尿、肠道药浓度高，对尿、肠道药浓度高，对G G+、G G-引起的无并引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。性淋病有效。氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星 在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱较在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱较诺氟沙星强。诺氟沙星强。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星左氧氟沙星 左左氧氧氟氟沙沙星星临临床床用用量量为为氧氧氟氟沙沙星星的的1/21/2，其其水水溶溶性性大大易易制制成成注注射射剂剂。对对葡葡萄萄球球菌菌、链链球球菌菌、厌厌氧氧菌菌、肠肠杆杆菌菌科科、支支原原体体、衣衣原原体体及及军军团团菌菌有有较较强强的的杀杀灭灭作作用用。不不良良反反应低于氧氟沙星。应低于氧氟沙星。【不良反应】发生率仅为【不良反应】发生率仅为5%胃肠道反应胃肠道反应CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；变和幻觉、幻视；过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；软骨损害：软骨损害：少数少数可出现关节疼痛和可出现关节疼痛和炎症炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。七、七、磺胺类药物磺胺类药物作用机理作用机理磺胺类与磺胺类与PABA化构相似，竞争性抑制二化构相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。抑菌。谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸食物食物食物食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位（PABA)PABA)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成 磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶（TMP)TMP)磺胺类药物与甲氧苄啶合用磺胺类药物与甲氧苄啶合用磺胺类药物与甲氧苄啶合用磺胺类药物与甲氧苄啶合用增强抗菌作用增强抗菌作用增强抗菌作用增强抗菌作用 扩大抗菌谱扩大抗菌谱扩大抗菌谱扩大抗菌谱 延缓耐药性延缓耐药性延缓耐药性延缓耐药性1.1.1.1.全身性感染全身性感染全身性感染全身性感染短效短效磺胺异恶唑磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染尿路感染长效长效磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用少用中效中效磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑和磺胺甲恶唑(SMZ)SD流脑首选流脑首选SMZ泌尿道、消化道和呼吸道感染泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用与甲氧苄啶合用常用药物及临床应用常用药物及临床应用2.2.2.2.肠道感染肠道感染肠道感染肠道感染 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎3.3.3.3.外用药外用药外用药外用药 磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银(SD-Ag)(SD-Ag)和磺胺米隆和磺胺米隆(SML)(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰磺胺醋酰(SA)(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾无刺激性、穿透力强，治疗眼疾1.肾损害肾损害易在尿中沉积易在尿中沉积防治措施：防治措施：服等量服等量NaHCO3，以增加溶解度，以增加溶解度多饮水，加速排泄多饮水，加速排泄2.过敏反应过敏反应3.血液系统反应血液系统反应白细胞减少白细胞减少4.其它其它CNS反应反应不良反应不良反应甲硝唑、替硝唑、奥硝唑甲硝唑、替硝唑、奥硝唑抗菌谱：用于厌氧菌感染。抗菌谱：用于厌氧菌感染。甲硝唑抗菌特点：甲硝唑抗菌特点：1.对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用2.用于治疗肠道及肠道外阿米巴病；用于治疗肠道及肠道外阿米巴病；3.口服可用于伪膜性肠炎口服可用于伪膜性肠炎4.能透过血脑屏障；能透过血脑屏障；八、硝基咪唑类八、硝基咪唑类不良反应：不良反应：1 1 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻。胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻。2 2 神经系统症状：如头痛、眩晕、周围神经炎。神经系统症状：如头痛、眩晕、周围神经炎。3 3 戒酒硫样反应，使用期间及停药后至少戒酒硫样反应，使用期间及停药后至少3 3天，天，不可饮酒。不可饮酒。4 4 妊娠早期（妊娠早期（3 3个月内）避免应用。哺乳期患者个月内）避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳，需在停药用药期间应停止哺乳，需在停药3 3天后方可授天后方可授乳。乳。二线药二线药氨硫脲氨硫脲氨硫脲氨硫脲卷曲霉素卷曲霉素卷曲霉素卷曲霉素对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸乙硫异烟胺乙硫异烟胺乙硫异烟胺乙硫异烟胺 环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素一线药一线药异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼利福平利福平利福平利福平链霉素链霉素链霉素链霉素吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇 九、九、抗结核病药抗结核病药抗菌机制：抗菌机制：抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力有杀菌和抑菌作用有杀菌和抑菌作用易产生耐药性，强调联合用药易产生耐药性，强调联合用药异烟肼异烟肼(雷米封）雷米封）作用特点：作用特点：高效、价廉高效、价廉口服吸收好口服吸收好分子量小，穿透力强分子量小，穿透力强大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用临床应用临床应用各种类型结核病。各种类型结核病。(1)早期轻症肺结核或预防：单用早期轻症肺结核或预防：单用INH，规范化，规范化治疗治疗。(2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联合用药，必要时注射。要加大剂量联合用药，必要时注射。【不良反应不良反应】发生率与剂量有关。发生率与剂量有关。1.周围神经炎：周围神经炎：表现为手脚麻木，震颤，步表现为手脚麻木，震颤，步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。神经错乱。原因：原因：INH化构与吡哆醛化构与吡哆醛(VitB6)相似，结相似，结合成腙由尿排出，使体内合成腙由尿排出，使体内VitB6缺乏所致。同缺乏所致。同服服VitB6可防治。嗜酒、精神病及癫痫慎用。可防治。嗜酒、精神病及癫痫慎用。2.肝脏毒性：肝脏毒性：快代谢型和嗜酒者易发生药快代谢型和嗜酒者易发生药物性肝损害，严重者可引起死亡，肝病患者物性肝损害，严重者可引起死亡，肝病患者慎用。慎用。3.其他：其他：胃肠反应、过敏反应胃肠反应、过敏反应抗菌机制抗菌机制抑制依赖抑制依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍mRNAmRNA合成。合成。体内过程体内过程(1)(1)口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可减少吸口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可减少吸收。收。(2)(2)(2)(2)穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环。穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环。(3)(3)(3)(3)服用后患者尿、粪、泪液、痰均染成桔红色服用后患者尿、粪、泪液、痰均染成桔红色 。(4)(4)(4)(4)为肝药酶诱导剂。为肝药酶诱导剂。利福平利福平临床应用临床应用1.各各种种结结核核病病：与与INH、EB合合用用。适适用用于于重重症症的初治及复治。的初治及复治。2.抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染。抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染。3.麻风病。麻风病。4.衣原体沙眼衣原体沙眼(滴眼滴眼)不良反应不良反应(1)(1)胃肠道反应胃肠道反应 (2)(2)过敏反应过敏反应(2)(2)(3)(3)严重者出现肝损。严重者出现肝损。(3)(3)(4)(4)对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。乙胺丁醇（乙胺丁醇（EB）(1)(1)抗结核杆菌强抗结核杆菌强(2)(2)单用易产生耐药，但较慢，与利福平或异烟肼单用易产生耐药，但较慢，与利福平或异烟肼 合用，可延缓耐药性产生；合用，可延缓耐药性产生；(3)(3)不良反应主要是球后视神经炎，表现为视觉摸不良反应主要是球后视神经炎，表现为视觉摸 糊，视野缩小，色盲。糊，视野缩小，色盲。链链霉霉素素(SM)1.1.抗抗结结核核杆杆菌菌作作用用次次于于异异烟烟肼肼、利利福平。福平。2.2.穿穿透透力力弱弱，与与其其他他抗抗结结核核药药合合用用治治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。疗浸润性肺结核、粟粒性结核。3.3.易易致致耐耐药药，且且有有严严重重耳耳毒毒性性。结结核核病已少用。病已少用。抗结核药的应用原则抗结核药的应用原则1.早早期期用用药药早早期期结结核核杆杆菌菌对对药药物物敏敏感感，病病灶灶部部位位血血液液循循环环无无明明显显改改变变，有有利利于于药药物渗入。物渗入。2.联联合合用用药药以以提提高高疗疗效效、降降低低毒毒性性、延缓耐药性产生。至少两药合用。延缓耐药性产生。至少两药合用。3.坚持全疗程规律用药坚持全疗程规律用药4.适宜的剂量适宜的剂量