贝达药业：2021年半年度报告.PDF

贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 贝达药业股份有限公司贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告年半年度报告 2021 年年 08 月月 贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 目录目录 第一节第一节 重要提示、目录和释义重要提示、目录和释义.1 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.5 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析.8 第四节第四节 公司治理公司治理.29 第五节第五节 环境与社会责任环境与社会责任.32 第六节第六节 重要事项重要事项.36 第七节第七节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.42 第八节第八节 优先股相关情况优先股相关情况.49 第九节第九节 债券相关情况债券相关情况.50 第十节第十节 财务报告财务报告.51 贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 1 第一节第一节 重要提示、目录和释义重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。和连带的法律责任。公司负责人丁列明、主管会计工作负责人范建勋及会计机构负责人公司负责人丁列明、主管会计工作负责人范建勋及会计机构负责人(会计主会计主管人员管人员)王铁奇声明：保证本半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。王铁奇声明：保证本半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理的实质承诺，投资者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。解计划、预测与承诺之间的差异。公司在生产经营中可能存在市场竞争、新药研发等风险，有关风险因素具公司在生产经营中可能存在市场竞争、新药研发等风险，有关风险因素具体内容在本报告第三节体内容在本报告第三节“管理层讨论与分析管理层讨论与分析”之之“十、公司面临的风险和应对措十、公司面临的风险和应对措施施”章节中予以描述，敬请投资者注意投资风险。章节中予以描述，敬请投资者注意投资风险。公司计划不派发现金红利，不送红股，不以公积金转增股本。公司计划不派发现金红利，不送红股，不以公积金转增股本。贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 2 备查文件目录备查文件目录 1、载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签名并盖章的财务报表。2、报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。3、经公司法定代表人签名、公司盖章的2021年半年度报告全文和摘要。以上备查文件的备置地点：公司证券部 贝达药业股份有限公司 法定代表人：丁列明 贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 3 释义释义 释义项 指 释义内容 贝达药业、母公司、本公司、公司 指 贝达药业股份有限公司 报告期 指 2021 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 30 日 北京研发中心 指 贝达药业股份有限公司北京新药研发中心，系公司分公司 杭州研发中心 指 贝达药业股份有限公司杭州新药研究开发分公司，系公司分公司 BETA 指 Beta Pharma Inc.，系公司股东 倍而达 指 上海倍而达药业有限公司 益方生物 指 益方生物科技（上海）股份有限公司 NMPA 指 国家药品监督管理局 CDE 指 国家药品监督管理局药品审评中心 财政部 指 中华人民共和国财政部 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 GMP 指 药品生产质量管理规范 临床试验、临床研究、临床 指 任何在人体进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。申请新药注册，应当进行临床试验（包括生物等效性试验），临床试验分为 I、II、III、IV 期。药物的临床试验，必须经过 NMPA 批准，且必须执行药物临床试验质量管理规范 原研药品、原研药 指 境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品 抗肿瘤药、抗肿瘤药物 指 对直接杀灭肿瘤细胞起作用的药物 制剂 指 为治疗需要，按照片剂、胶囊剂等剂型所制成的，可以最终提供给用药对象使用的药品 凯美纳 指 公司的产品盐酸埃克替尼片 贝美纳 指 Ensartinib，盐酸恩沙替尼、X-396、X396，一种全新的、拥有完全自主知识产权的分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的新一代ALK 抑制剂，属化学药品 1 类 CM082、X82 指 Vorolanib，一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍化生长因子受体（PDGFR）靶点的口服抑制剂 MIL60 指 贝伐珠单抗注射液，Avastin的生物类似药 EGFR 指 表皮生长因子受体 贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 4 释义项 指 释义内容 EGFR-TKI 指 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 ALK 指 间变性淋巴瘤激酶 靶向 指 即分子靶向。肿瘤分子靶向指治疗药物到达肿瘤发生的重要分子靶点，通过与受体或者调节分子结合，下调这些受体的表达或下游基因的活化，达到程序化逆转肿瘤细胞分化的能力，或者间接靶向肿瘤新生血管，使肿瘤细胞缺血而产生凋亡、坏死 小分子 指 在分子生物学与药学领域，是指分子量小于 900 道尔顿、大小在纳米级别（10-9 米）的有机化合物 大分子 指 分子量相对较高的一种分子，由多个分子量较小的相同单体聚合产生。一般认为，大分子的分子量大于 10,000 道尔顿 小细胞肺癌 指 由小细胞组成的恶性上皮肿瘤。因癌细胞体积相对其他组织学分型较小而得名，其具体特征为：癌细胞体积较小，癌细胞呈圆形或卵圆形，亦可为梭形；核位于中央，常带棱角；染色质细而弥散，核仁不清；细胞质稀少，且呈嗜碱性；癌细胞常弥散分布，或呈实性片状，常见大片坏死 非小细胞肺癌、NSCLC 指 除小细胞肺癌外所有肺癌组织分型的总称，包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌 ASCO 指 美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)CSCO 指 中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology）元、万元 指 人民币元，人民币万元，文中另有说明的除外 贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 5 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、公司简介一、公司简介 股票简称 贝达药业 股票代码 300558 股票上市证券交易所 深圳证券交易所 公司的中文名称 贝达药业股份有限公司 公司的中文简称（如有）贝达药业 公司的外文名称（如有）Betta Pharmaceuticals Co.,Ltd 公司的法定代表人 丁列明 二、联系人和联系方式二、联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 吴灵犀 沈剑豪 联系地址 杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号 杭州市余杭经济技术开发区兴中路 355 号 电话 0571-89265665 0571-89265665 传真 0571-89265665 0571-89265665 电子信箱 三、其他情况三、其他情况 1、公司联系方式、公司联系方式 公司注册地址，公司办公地址及其邮政编码，公司网址、电子信箱报告期无变化，具体可参见2020年年报。2、信息披露及备置地点、信息披露及备置地点 公司选定的信息披露报纸的名称，登载半年度报告的中国证监会指定网站的网址，公司半年度报告备置地报告期无变化，具体可参见2020年年报。3、注册变更情况、注册变更情况 公司注册情况在报告期无变化，具体可参见2020年年报。4、其他有关资料、其他有关资料 报告期内，因公司2018年（第二期）股票期权激励计划首次授予股票期权第二个行权期、预留期权第贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 6 一个行权期自2021年5月13日起自主行权，公司总股本从期初的413,162,913股增加至期末的414,985,201股。四、主要会计数据和财务指标四、主要会计数据和财务指标 本报告期 上年同期 本报告期比上年同期增减 营业收入（元）1,155,152,677.91 951,884,867.49 21.35%归属于上市公司股东的净利润（元）215,083,424.06 143,798,418.73 49.57%归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润（元）197,517,963.56 141,238,347.17 39.85%经营活动产生的现金流量净额（元）228,977,955.65 353,608,692.17-35.25%基本每股收益（元/股）0.52 0.36 44.44%稀释每股收益（元/股）0.52 0.35 48.57%加权平均净资产收益率 5.06%5.64%-0.58%本报告期末 上年度末 本报告期末比上年度末增减 总资产（元）5,596,696,415.37 5,229,537,607.09 7.02%归属于上市公司股东的净资产（元）4,381,261,315.95 4,140,781,110.43 5.81%公司报告期末至半年度报告披露日股本因发行新股、增发、配股、股权激励行权、回购等原因发生变化且影响所有者权益金额：支付的优先股股利 0.00 支付的永续债利息（元）0.00 用最新股本计算的全面摊薄每股收益（元/股）0.5180 五、境内外会计准则下会计数据差异五、境内外会计准则下会计数据差异 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 7 六、非经常性损益项目及金额六、非经常性损益项目及金额 单位：元 项目 金额 非流动资产处置损益（包括已计提资产减值准备的冲销部分）107,229.83 计入当期损益的政府补助（与企业业务密切相关，按照国家统一标准定额或定量享受的政府补助除外）16,257,689.40 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 8,848,102.90 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-5,007,618.84 减：所得税影响额 2,639,942.79 合计 17,565,460.50 公司报告期不存在将根据公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号非经常性损益定义、列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目的情形。贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 8 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、报告期内公司从事的主要业务一、报告期内公司从事的主要业务 1、主营业务和主要产品、主营业务和主要产品 本公司是一家由海归博士创办的，以自主知识产权创新药物研究与开发为核心，集药物开发、生产、营销于一体的国家级高新技术企业。自2003年创立至今，公司始终牢记“Better Medicine,Better Life”的使命，致力于新药研发和推广，以解决肺癌等恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。目前，公司拥有凯美纳和贝美纳两款已上市产品，以下做详细介绍。非凡非凡TKI凯美纳凯美纳 凯美纳于2011年上市销售，是中国第一个拥有自主知识产权的1类小分子口服靶向新药，被广泛用于EGFR阳性突变的局部晚期获转移性NSCLC的一线治疗和二线治疗，并于2021年6月获批术后辅助治疗适应症，成为全球第一个用于术后辅助治疗NSCLC患者的一代EGFR-TKI。截至本报告期末，凯美纳累计销售收入超过100亿元。“非凡TKI，我们不一样”，凯美纳打破进口药垄断，成功入选2012年国际新药研发报告、新中国70年卫生健康大事记，荣获国家科技进步一等奖、中国专利金奖（两次）、我国工业界“奥斯卡奖”中国工业大奖、人民网和中国药促会联合颁发的最具临床价值创新药奖等奖项，连续两年荣登“中国医药新锐创新力量榜单”榜首。上市10年，凯美纳一路披荆斩棘，以学术引导市场，凭借以下特点在同类产品中稳居领先地位。（1）高效、低毒的特性可令患者长期获益 多年来，凯美纳积累了大量的临床循证医学证据，充分证明了其自身的高效和低毒特性，赢得了专家和患者的认可。服用凯美纳后，常见不良反应（皮疹和腹泻）的发生率、对肝脏的毒性都明显低于进口药，而肺癌有成为慢性病的趋势，患者要长期生存，对药物的安全性要求会更高，在此需求下，凯美纳会是患者值得信赖的选择。截至本报告期末，凯美纳已惠及30万名晚期肺癌患者，其中服用凯美纳持续服药五年以上的患者达2500人。（2）为中国患者“量身定做”的抗癌药 肺癌是中国发病率和死亡率第一的疾病，EGFR突变率在亚洲肺癌患者中显著高于欧美人种，因此EGFR-TKI被称为上帝送给亚洲人的“礼物”。凯美纳是在中国患者中开展临床研究最多的EGFR-TKI，与凯美纳相关的临床研究达80多项，发表SCI论文近200篇，总计影响因子近800分，充分验证了凯美纳针对不同患者在不同应用模式下的疗效和安全性，如：1）ICOGEN研究是埃克替尼和吉非替尼的头对头期临床试验，是全球第一项EGFR-TKI之间的直接对照研究，试验结果表明，埃克替尼对照吉非替尼在中位PFS指标上达到非劣效性（4.6个月 vs 3.4个月），埃克替尼引发的用药相关不良事件与吉非替尼相比较低（61%vs 70%）。2）CONVINCE研究，证实了凯美纳在一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者时的有效性。研究结果显示，凯美纳的疗效显著优于顺铂/培美曲塞及培美曲塞维持治疗，该研究结果发表于肿瘤学年鉴。该研究奠定了EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC患者中的一线治疗地位。3）凯美纳联合化疗用于敏感性EGFR突变晚期肺腺癌患者一线治疗的临床研究结果显示，在一线治疗中，凯美纳联合化疗可提高患者的PFS，且不良反应可耐受、可管理。该研究成果在 肺癌（Lung Cancer）上全文发表。4）BRAIN研究是中国唯一在脑转移患者中做头对头比较EGFR-TKI与全脑放疗的III期临床研究，研究贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 9 结果显示：针对大于等于3个伴有EGFR突变病灶的脑转移患者，凯美纳疗效明显优于全脑放疗。BRAIN研究使得凯美纳被列为中国EGFR突变NSCLC患者脑转移治疗的优先推荐用药。BRAIN研究成果发表于柳叶刀 呼吸医学（The Lancet Respiratory Medicine)。5）INCREASE研究结果显示，凯美纳加量治疗21-L858R突变患者，可以取得和常规剂量治疗19-Del突变患者相当的疗效，再次证明凯美纳这个自主创新药的创新价值和与众不同，同时也说明在不同患者群体开展针对性研究的重要性，相信会给中国更多的21-L858R突变的肺癌患者带来新的治疗选择。该项研究成果发表于国际著名肿瘤学期刊临床肿瘤研究（Clinical Cancer Research）。6）EVIDENCE研究，即凯美纳和标准辅助化疗头对头比较用于-A期伴EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗的多中心、随机、开放期研究，这是国内NSCLC术后辅助治疗领域唯一EGFR-TKI与标准化疗做头对头对比的注册临床研究。研究表明，凯美纳用于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者术后辅助治疗的疗效明显优于标准辅助化疗，埃克替尼显著地延长了患者无病生存期（DFS），且安全性更优。EVIDENCE研究成果在柳叶刀 呼吸医学（The Lancet Respiratory Medicine）发表，确定了凯美纳在早期肺癌患者术后辅助治疗领域的地位。2021年6月，凯美纳获得了NMPA关于II-III期EGFR突变NSCLC患者术后辅助靶向适应症的批准。通过一系列的学术研究，公司不断巩固凯美纳的差异化竞争优势，并满足多样的临床需求，不断提升中国专家和患者对公司产品的认可，凯美纳“非凡TKI，我们不一样”的品牌形象深入人心，销售额不断突破，在一代EGFR-TKI市场中持续保持领先地位。首个国产首个国产ALK抑制剂抑制剂贝美纳贝美纳 2020年11月，贝美纳获得NMPA批准上市，成为中国第一款由本土企业自主研发的用于ALK突变晚期NSCLC患者二线治疗的1类新药，填补了国产ALK-TKI的空白。2021年7月，贝美纳NSCLC患者一线治疗的适应症NDA申请获得NMPA受理。随着一线治疗研究的推进，贝美纳有望成为一线治疗用药并有望成为首个由中国药企主导研发的在全球上市的肺癌靶向药。贝美纳是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。二线治疗的临床研究结果显示，贝美纳在克唑替尼耐药患者中的客观缓解率（ORR）为51.9%，疾病控制率（DCR）为87.3%，中位无进展生存期（PFS）达到11.2个月，贝美纳用于克唑替尼治疗后进展的ALK融合基因阳性NSCLC脑转移患者的颅内ORR为68.2%，获肺癌脑转移中国治疗指南（2021版）优先推荐；一线治疗的临床研究（eXalt3）结果显示，截至2020年12月8日，在意向治疗（ITT）人群中，贝美纳组经独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS为31.3个月。经修正的意向治疗（mITT）人群中，贝美纳组经研究者评估的中位PFS为33.2个月。贝美纳的研究成果取得了多项重磅发表：（1）2019年10月，贝美纳二线治疗临床研究成果在国际著名医学学术期刊柳叶刀 呼吸医学（The Lancet Respiratory Medicine）全文发表。（2）2021年2月，恩沙替尼II期研究动态ctDNA分析结果在国际著名肿瘤学期刊胸部肿瘤学杂志(Journal of Thoracic Oncology,JTO）发表。贝美纳在中国获批二线治疗后，公司除了按计划推进一线治疗适应症的NDA外，还将继续挖掘贝美纳的临床潜力，充分积累疗效、安全性的证据，坚持向科学要答案、要方法，以学术引导市场，全力打造贝美纳的品牌形象。2、公司经营模式、公司经营模式 公司拥有集药物发现、开发、生产及商业化功能为一体的药物开发平台，经过十余年的淬炼，平台渐趋成熟。（1）一丝不苟专注新药开发）一丝不苟专注新药开发 创新是贝达药业的基因，从成功研发中国第一个拥有完全自主知识产权的小分子靶向药开始，公司从贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 10 未停止探索，投入了大量的人力和物力，通过自主研发和战略合作建立了一条品种丰富的研发管线。（2）精益求精确保稳定供应）精益求精确保稳定供应 本公司采用市场为导向、车间为单位的批量生产模式，根据市场需求计划、产品库存情况以及车间的生产能力，制定生产计划，下发至采购、设备、车间、质控、EHS等部门，有序地安排生产。公司拥有先进的原料药和固体制剂生产线，为生产高质量标准的药品提供了保障。在管理方面，公司组建了优秀的生产和质量管理团队，不断提升管理能力，建立了以质量体系为中心的GMP六大管理体系，将GMP贯彻到供应商审计、原料采购、药品生产、控制及产品放行、贮存发运的全过程中，确保所生产的药品符合GMP的要求，保证产品质量的稳定性。（3）学术引导打造金牌销售）学术引导打造金牌销售 公司产品有两条销售渠道，即“公司经销商医院或者零售药房患者”和“公司零售药房患者”，前者为主，后者为辅，提高了向终端用户销售产品的效率，增加了产品的可及性。公司承担产品的营销和学术推广职能，经销商、药房主要提供渠道。多年来，公司坚持学术和品牌推广，基于产品自身丰富的临床研究数据，通过组织专家学术会、大型学术推广会、城市圆桌会等学术会议开展了丰富的学术推广活动，近两年来公司还适时增加了“贝纳新声”线上学术推广会议，持续在市场上发声并与临床专家保持长期高效的沟通。销售网络遍布全国30多个省市自治区，与大型经销商、零售药房建立了稳固、长期的合作关系，成功将凯美纳打造为中国肺癌治疗领域的国产创新药品牌，并打造了一支专业精干的市场销售团队。3、报告期内工作回顾及主要的业绩驱动因素、报告期内工作回顾及主要的业绩驱动因素 2021年是极富挑战的一年，“三驾马车”并驾齐驱、协同作战，取得了了不起的成绩。凯美纳实现销售收入达到108,018.26万元，贝美纳实现销售收入达到5,497.10万元，合计销售113,515.36万元，同比增长22.79%，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润为19,751.80万元，较去年同期增长39.85%。（1）工作回顾）工作回顾 1）坚持新药研发，各项目稳步进展）坚持新药研发，各项目稳步进展 贝达药业是中国第一批创新药研发企业，创新是公司始终坚持的核心战略，也是推动公司快速发展的动力源泉。公司已经构建了国内领先的新药研发体系，并持续增加研发投入。报告期内，公司研发投入达到3.98亿元，占营业收入比例34.49%，高额的研发投入支撑着公司厚实的研发管线。报告期内，公司主要研发进展如下：（1）成功递交7个IND申请：MCLA-129晚期实体瘤适应症、BPI-421286晚期实体瘤适应症、巴替利单抗注射液晚期宫颈癌适应症、BPI-16350联用氟维司群或芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌、巴替利单抗注射液和泽弗利单抗注射液联用治疗晚期实体瘤、泽弗利单抗注射液联用巴替利单抗注射液治疗晚期宫颈癌、BPI-23314恶性血液系统肿瘤（包括但不限于骨髓纤维化等骨髓增殖性肿瘤和骨髓增生异常综合症）适应症。（2）成功递交2个NDA申请：BPI-D0316二线治疗适应症、盐酸恩沙替尼一线治疗适应症。（3）成功获批1个NDA：凯美纳术后辅助适应症。其余各项目具体进展详见本节在研项目进展统计表。公司将全力以赴推进项目进展，实现2到多的进一步飞跃。报告期内，贝美纳荣获第十三届健康中国论坛国内十大新药、恩沙替尼期研究动态ctDNA分析结果在JTO发表，公司创新能力收获了业界高度的认可。2）双翼齐飞，商业化能力毋庸置疑）双翼齐飞，商业化能力毋庸置疑 凯美纳 面对EGFR-TKI市场激烈的市场竞争挑战，公司牢牢把握凯美纳“非凡TKI，我们不一样”的定位，实施差异化竞争策略，凯美纳销量增长稳健，半年度销售收入超过10亿元，较去年同期增长16.85%，在一代EGFR-TKI市场中持续保持领先地位。贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 11 凯美纳是在中国患者中开展临床研究最多的EGFR-TKI，与凯美纳相关的临床研究达80多项，发表SCI论文近200篇，总计影响因子近800分。报告期内，凯美纳更是获批了术后辅助治疗适应症，替代化疗成为-aEGFR突变NSCLC患者术后辅助治疗的更优治疗选择。基于凯美纳的差异化优势，公司商业化团队全面发力。一方面，不断加强学术品牌建设，通过线上线下相结合的形式组织各种凯美纳学术推广活动，向医生、患者全面展示了凯美纳的临床治疗优势。另一方面，在市场准入环节，公司主动适应国家和各省市市场准入政策的变化，及时制定对策和解决方案，积极保障患者用药的连续性和购药的便捷性。贝美纳 作为国内唯一未纳入医保的ALK抑制剂，公司认真应对贝美纳上市后面临的各项艰难挑战。报告期内，公司市场准入团队细致研究各地准入政策，讨论制定准入方案，为国家医保谈判做好准备；公司市场销售团队于各地积极组织召开贝美纳上市会和学术讨论会，初步建立贝美纳的学术和品牌形象。截至报告期末，贝美纳2021年市场推广工作按计划实施，产品销售收入基本符合预期。3）开）开拓拓思路，战略合作思路，战略合作“引进来，走出去引进来，走出去”在不断加强自主创新的同时，公司继续加大战略合作支持力度，坚持“引进来”与“走出去”相结合的工作思路，围绕未被满足的临床需求和公司总体战略，积极对接全球优秀的科学家团队、领先技术及创新项目，开展多元化、多层次的合作，并进一步推进自主创新项目在全球的开发和合作。同时，对于已经引进的项目，公司各部门协同管理，在报告期内取得了重大进展，例如：MCLA-129于2021年3月成功取得临床试验批准通知书、BPI-D0316于2021年3月申报NDA、巴替利单抗和泽弗利单抗晚期实体瘤、晚期宫颈癌两项适应症均完成IND申请取得临床试验批准通知书。4）飞速发展，生产质控保供应）飞速发展，生产质控保供应 公司正处于快速发展的时期，研发管线增厚且在逐步兑现，这给公司的生产质控部门带来了前所未有的挑战。报告期内，公司生产质量体系有效运行，保质保量完成了销售、研发条线的药品供应，为公司的发展解决了后顾之忧。（2）报告期内主要业绩驱动因素）报告期内主要业绩驱动因素 报告期内，主要的业绩影响因素如下：1）“我们不一样我们不一样”，凯美纳销售稳健增长，贝美纳贡献增量，凯美纳销售稳健增长，贝美纳贡献增量 随着药品集中带量采购常态化，专利到期的EGFR-TKI均大幅降价。凯美纳作为一代EGFR-TKI中唯一在专利保护期内的品种，虽不属于带量采购品种的范围，但面临的市场竞争日益激烈。公司商业化团队着力维护凯美纳全国的价格体系，着力提高医院覆盖率，推动药店医保准入。同时，公司的临床医学团队持续开展凯美纳的临床研究，借助临床试验成果加强学术推广，巩固凯美纳的差异化优势，明确凯美纳“非凡TKI，我们不一样”的市场定位。2021年6月4日，凯美纳术后辅助适应症获批，使得凯美纳以明确的疗效和安全性进入早期肺癌治疗领域，替代化疗成为-A期肺癌EGFR突变NSCLC患者新的辅助治疗选择。凭借凯美纳在临床证据上的差异化优势、新适应症的开拓以及各团队的不懈努力，“非凡TKI”凯美纳在一代EGFR-TKI中保持领先地位，销量稳健增长。在凯美纳销量稳健增长的同时，中国首个国产ALK抑制剂贝美纳于2020年11月上市，为公司销售增长新增了动力。2）公司经营能力不断提升）公司经营能力不断提升 2021年半年度净利润在去年同期高基数下仍保持增长，不仅因为凯美纳的持续放量，也得益于公司经营能力的不断提升。公司毛利率保持持续稳定的高水平，期间费用控制较好，同比增长11.56%，低于营业收入增长21.35%。同时，公司运营良好，现金流充足，资产负债率21.71%，流动比率3.21，优于同行业平均水平，稳健的财务结构为公司长期发展护航。贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 12 4、行业情况和公司所处地位、行业情况和公司所处地位 本公司主要产品凯美纳、贝美纳是化学药品注册分类改革工作方案规定的注册分类为1的化学药品，根据中国证监会上市公司行业分类指引的相关规定，公司属于医药制造业（分类代码C27）。作为保障人民健康的核心产业，医药制造业具有刚性需求的属性，国家统计局数据显示2021年1-6月份全国规模以上工业企业利润同比增长66.9%，医药制造业利润同比增长88.8%。（1）肿瘤药物市场巨大且拥有巨大的增长潜力 全球及中国的肿瘤药物市场巨大，自2015年至2019年，全球和中国肿瘤药物市场的市场规模复合年增长分别为14.6%和13.5%。在中国市场，仍在增长的癌症发病率、患者负担能力的提高、抗肿瘤药医保准入的政策支持以及化疗药物的替代空间都为肿瘤药物市场的增长提供了支持。（2）深化医改带来的机遇与挑战 新医改十余年，整个医药行业发生了翻天覆地的变化，药品集中带量采购常态化趋势已形成，医保目录动态调整机制已经形成，新药审评速度逐年加快，如此种种都为创新药企带来了前所未有的发展机遇。2021年3月11日，十三届全国人大四次会议通过了关于国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要的决议，其中强调发展壮大战略性新兴产业、全面推进健康中国建设。1）发展壮大战略性新兴产业，将新兴产业增加值占GDP比重从“十三五”期间的15%提升至17%，重点提到了生物医药等生物技术领域。2）全面推进健康中国建设，重点提出深化医药卫生体制改革，推进国家组织药品和耗材集中带量采购使用改革，完善创新药物、疫苗、医疗器械等快速审评审批机制。创新药企的生存发展政策环境良好，但同时也面临着诸多新挑战，新药研发同质化严重，赛道拥挤。2021年7月2日，CDE发布以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）（以下简称“指导原则”），强调药物研发应以患者需求为核心，以临床价值为导向，鼓励灵活高效的临床设计，鼓励加快上市。文件对创新药企的新药研发工作提出了较高的要求，比如在确定研发立题时要加强机制研究、在抗肿瘤药物研发的关键性临床阶段应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗药物作为对照等。公司作为产销研一体的创新药开发企业，成功研发和商业化了我国第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药、我国首个国产ALK抑制剂，整体发展符合国家战略，并前瞻性地将指导原则中的部分要求作为了公司的开发策略。在申报上市的期临床研究中，埃克替尼就开展了和吉非替尼头对头的ICOGEN试验，恩沙替尼正在进行的一线治疗适应症也是头对头对照试验。在今后的开发工作中，公司将总结以往的成功经验，以指导原则为指南，更快、更好、更多地做出老百姓需要的好药。公司需遵守深圳证券交易所创业板行业信息披露指引第公司需遵守深圳证券交易所创业板行业信息披露指引第 2 号号上市公司从事药品、生物制品业务的披露要求上市公司从事药品、生物制品业务的披露要求 1）截至2021年7月31日，贝伐珠单抗注射液、甲磺酸贝福替尼胶囊、盐酸恩沙替尼一线治疗适应症药品注册申请获得NMPA受理，主要情况如下：药品名称 适应症 所属注册分类 注册所处的阶段 进展情况 贝伐珠单抗注射液 晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和 转移性结直肠癌 治疗用生物制品2类 BLA 审评中 甲磺酸贝福替尼胶囊 用于既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 化学药品1类 NDA 审评中 盐酸恩沙替尼 适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗 化学药品2.4类 NDA 审评中 注：贝伐珠单抗注射液原研药（安维汀）于2020年9月被NMPA批准用于成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗，MIL60贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 13 作为安维汀的生物类似药可以申请适应症外推。2）凯美纳在本报告期及去年同期的销售额占公司同期主营业务收入10%以上，其主要情况如下：药品名称 适应症 发明专利起止期限 所属注册分类 是否属于中药保护品种 盐酸埃克替尼片 本品单药适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗；本品单药可试用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗 本品单药适用于-A期伴有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗 2003/3/28-2023/3/27 1类 否 注：此处“发明专利”指通式化合物专利（核心专利）。除通式化合物专利外，埃克替尼还受晶型等多项相关的专利权和专利申请权保护。贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 14 3）截至2021年7月31日，公司主要在研项目研发进度如下表：序号 产品 产品信息 适应症 研发（注册）阶段 进展情况 2021年目标 一、抗肿瘤 1 盐酸恩沙替尼 化药2.4类，新一代ALK抑制剂 ALK阳性NSCLC患者的一线治疗（全球多中心中国区域）NDA NDA审评中 配合CDE审评 ALK阳性NSCLC患者的一线治疗（全球多中心美国区域）Pre-NDA 申报材料准备 申报NDA 2 MIL60 治疗用生物制品2类 晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌 BLA BLA审评中 完成药品注册 3 BPI-D0316 化药1类，三代EGFR-TKI 既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（二线治疗）NDA NDA审评中 配合CDE审评 既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者（一线治疗）临床试验/期 持续研究 4 CM082 化药1类，多靶点受体酪氨酸激酶（RTKs）抑制剂 既往VEGFR-TKI一线治疗失败的转移性肾癌 临床试验/期 申报NDA 联合JS001用于既往未经治疗的局部进展或转移性黏膜黑色素瘤 临床试验 期 开发策略调整 湿性年龄相关性黄斑变性（w-AMD）临床试验 期 持续研究 5 MCLA-129 治疗用生物制品1类，EGFR/c-Met双特异性抗体 晚期实体瘤 临床试验 期 推进临床试验 6 Balstilimab 单克隆抗体，PD-1 单药治疗宫颈癌 临床试验 已获批IND 推进临床试验 联合Zalifrelimab用于治疗宫颈癌 临床试验 已获批IND 推进临床试验 联合Zalifrelimab用于治疗晚期实体瘤 临床试验 已获批IND 推进临床试验 7 Zalifrelimab 单克隆抗体，CTLA-4 联合Balstilimab用于治疗宫颈癌 临床试验 已获批IND 推进临床试验 联合Balstilimab用于治疗晚期实体瘤 临床试验 已获批IND 推进临床试验 8 BPI-16350 化药1类，CDK4/6抑制剂 晚期实体瘤 临床试验 期 完成期临床 联合非甾体类芳香化酶抑制剂（来曲唑/阿那曲唑）或氟维司群 治疗乳腺癌 临床试验 期 推进临床试验 9 BPI-421286 化药1类，晚期实体瘤 临床试验 已获批IND 推进临床试验 贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 15 序号 产品 产品信息 适应症 研发（注册）阶段 进展情况 2021年目标 KRAS G12C抑制剂 10 BPI-27336 化药1类，ERK1/2抑制剂 晚期实体瘤 临床试验 期 推进临床试验 11 BPI-17509 化药1类，FGFR1/2/3小分子抑制剂 晚期实体瘤 临床试验 期 推进临床试验 12 BPI-23314 化药1类，BET小分子抑制剂 急性髓系白血病 临床试验 期 推进临床试验 晚期实体瘤 临床试验 期 推进临床试验 恶性血液系统肿瘤（包括但不限于骨髓纤维化等骨髓增殖性肿瘤和骨髓增生异常综合症）IND 2021年6月 IND受理 取得临床试验批准通知书 13 MRX2843 化药1类，MerTK和FLT3双重抑制剂 晚期实体瘤 临床试验 I期 完成期临床 血液系统肿瘤 临床试验 期 推进临床试验 14 BPI-28592 化药1类，TRK抑制剂 晚期实体瘤 临床试验 期 推进临床试验 15 BPI-43487 化药1类，FGFR4抑制剂 晚期实体瘤 临床试验 期 推进临床试验 16 BPI-361175 化药1类，四代EGFR-TKI 晚期实体瘤 临床试验 期 推进临床试验 17 BPI-21668 化药1类，PI3K选择性抑制剂 晚期实体瘤 临床试验 已获批IND 推进临床试验 二、糖尿病 18 BPI-3016 化药1类 糖尿病 临床试验 期 推进临床研究 三、进口药品注册 贝达药业股份有限公司 2021 年半年度报告全文 16 序号 产品 产品信息 适应症 研发（注册）阶段 进展情况 2021年目标 19 帕妥木单抗 治疗用生物制品 7类 RAS野生型转