甲状腺激素及抗甲状腺药恢复.ppt
第三十六章第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药1第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（triiotriiodothyronine，T3）每日分泌每日分泌25g25g四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（Thyroxin，T T4 4）每日分泌每日分泌75g75g2体内过程体内过程口服易吸收口服易吸收,生物利用度较高生物利用度较高(T(T3 3为为90%-95%90%-95%，T T4 4为为50%-75%50%-75%)血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达99%99%以上以上,T T3 3与蛋白质的亲和力低与蛋白质的亲和力低于于T T4 4 ，其游离量为，其游离量为T T4 4的的1010倍倍T T3 3 作用强而快作用强而快,T T4 4作用慢而弱，维持时间长作用慢而弱，维持时间长 t t1/2 1/2 T T3 3为为2 2天，天，T T4 4为为5 5天天,1,1次次/天天可通过胎盘、进入乳汁可通过胎盘、进入乳汁3碘摄取碘摄取碘活化碘活化释放释放甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节缩合缩合碘化碘化调节调节4药理作用药理作用 维持生长发育维持生长发育:促进蛋白质合成、骨骼及促进蛋白质合成、骨骼及CNS的生长发育的生长发育甲状腺功能低下甲状腺功能低下 小儿小儿 呆小病呆小病(克汀病克汀病)成人成人 粘液性水肿粘液性水肿n促进代谢和增加产热促进代谢和增加产热 提高机体耗氧量提高机体耗氧量,增加增加BMR，产热增加产热增加 提高交感提高交感 肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性 对对CA反应性增加反应性增加 神经过敏、震颤、急躁、神经过敏、震颤、急躁、心率加快，血压升高心率加快，血压升高5作用机制作用机制 甲状腺激素受体主要分布在甲状腺激素受体主要分布在细胞核细胞核基因效应基因效应甲状腺激素甲状腺激素+R 调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。对对T3的亲和力比的亲和力比T4大大10倍倍甲状腺激素受体也分布在甲状腺激素受体也分布在细胞膜细胞膜 线粒体线粒体非基因效应非基因效应影响膜的转运功能影响膜的转运功能6临床应用临床应用 呆小病呆小病 重在预防和及早治疗重在预防和及早治疗 粘液性水肿粘液性水肿 小剂量开始，逐渐增至足量，小剂量开始，逐渐增至足量，-w w后基础代谢率恢复正常改为维持量后基础代谢率恢复正常改为维持量单纯性甲状腺肿（大脖子病）单纯性甲状腺肿（大脖子病）补碘或甲状腺激素补碘或甲状腺激素 T3抑制试验抑制试验 用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿7单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿垂体垂体甲状腺甲状腺TSHT T3 3、T T4 48不良反应不良反应过量过量甲亢表现表现心悸手震颤多汗体重减轻失眠等心悸手震颤多汗体重减轻失眠等诱发心绞痛与心肌梗塞诱发心绞痛与心肌梗塞停药，用停药，用受体阻断药受体阻断药9第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药 一、一、硫脲类硫脲类二、碘及碘化物二、碘及碘化物三、放射性碘三、放射性碘四、四、-肾肾上腺上腺素素受体阻断受体阻断剂剂10甲状腺激素分泌甲状腺激素分泌 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（GravesGraves病）常见病）常见表现表现 甲状腺肿大高代谢症状和突眼甲状腺肿大高代谢症状和突眼自身免疫性疾病自身免疫性疾病 TSH-R TSH-R抗体抗体 甲状腺刺激性甲状腺刺激性免疫球蛋白免疫球蛋白(TSI)(TSI)TSH-R TSH-R抗体抗体+甲状腺腺泡细胞膜甲状腺腺泡细胞膜TSH-RTSH-R结合结合 甲状腺增生、甲状腺增生、T T3 3及及T T4 4生成增多生成增多甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进11一、硫脲类一、硫脲类 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils)甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶（Methylthiouracil）丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶（Propythiouracil）咪唑类咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（甲巯咪唑（Thiamazole，他巴唑）他巴唑）卡比马唑（卡比马唑（Carbomazole，甲亢平）甲亢平）12药理作用药理作用 1.1.抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成 抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，阻止碘的活化和耦联反应，阻止碘的活化和耦联反应T4T4转化为转化为T3T3.免疫抑制作用免疫抑制作用 减少甲状腺刺激性免疫球蛋白减少甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)(TSI)含量含量13碘摄取碘摄取碘活化碘活化释放释放甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节缩合缩合碘化碘化硫脲类调节调节141.1.起效慢起效慢 2 23 3周显效、周显效、1 12 2月月BMRBMR恢复正常恢复正常2.2.疗程长疗程长（12年）年）开始用足量药症状控制开始用足量药症状控制 1-31-3月后视病情减量月后视病情减量 维持量服药维持量服药3.3.反馈性增加反馈性增加TSHTSH分泌分泌,引起腺体代偿性增生、引起腺体代偿性增生、腺体增大充血腺体增大充血 15临床应用临床应用 甲亢内科治疗甲亢内科治疗 初治、轻症、不宜手术者及放射性碘治疗者初治、轻症、不宜手术者及放射性碘治疗者 甲状腺术前准备甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术使甲状腺功能控制正常，以便手术 使甲状腺增生充血，术前使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂周加服碘剂 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 诱因为诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱肺水肿及水、电解质紊乱16不良反应不良反应 过敏反应过敏反应 皮肤搔痒、药疹（皮肤搔痒、药疹（5%5%）消化道反应消化道反应 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 0.3%0.3%严重不良反应严重不良反应(监测监测)17二二.碘、碘化物碘、碘化物 复方碘溶液复方碘溶液18药理作用药理作用 小剂量小剂量 合成合成T T3 3、T T4 4原料原料 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 大剂量大剂量 抗甲状腺作用抗甲状腺作用 抑制抑制蛋白水解酶蛋白水解酶 阻止阻止T3、T4释放释放 过氧化物酶过氧化物酶 抑制甲状腺素的合成抑制甲状腺素的合成 拮抗拮抗TSH促进腺体增生的作用促进腺体增生的作用缩小腺体缩小腺体 减少减少血管增生血管增生特点特点强、快强、快（1 12 2天起效，天起效，10101515天达最大效应）天达最大效应）短短（15d15d），），1515天，甲状腺摄天，甲状腺摄II能力降低能力降低19碘摄取碘活化释放释放甲状腺甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节激素的合成、贮存、分泌与调节缩合碘化大剂量碘调节大剂量碘20临床应用临床应用甲亢术前准备甲亢术前准备 硫脲类，术前硫脲类，术前2 2周用复方碘溶周用复方碘溶液（每液（每1000ml1000ml含碘含碘50g50g、碘化钾、碘化钾100g100g）甲状腺危象甲状腺危象 合用硫脲类，甲状腺危象缓解后停药合用硫脲类，甲状腺危象缓解后停药21不良反应不良反应 一般反应一般反应 咽喉不适、呼吸道刺激症状、唾液分泌增多咽喉不适、呼吸道刺激症状、唾液分泌增多 过敏反应过敏反应 发热、皮疹、血管神经性水肿等发热、皮疹、血管神经性水肿等诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 孕妇、哺乳妇忌用孕妇、哺乳妇忌用22三、放射性碘三、放射性碘 131I I药理作用及应用药理作用及应用射线射线 99%99%，射程，射程2mm2mm，仅破坏甲状腺实质，仅破坏甲状腺实质增生细胞较周围组织对辐射作用敏感增生细胞较周围组织对辐射作用敏感射线射线 1%1%甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查231.1.治疗甲亢治疗甲亢 适用于不宜手术或术后复发，及硫脲类无适用于不宜手术或术后复发，及硫脲类无效或过敏者。效或过敏者。甲亢甲亢 摄碘率摄碘率，高峰前移，高峰前移 甲低甲低 摄碘率摄碘率，高峰后延，高峰后延不良反应不良反应 甲低（补充甲状腺激素）甲低（补充甲状腺激素）临床应用临床应用24四、四、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状交感神经活性增强的症状抑制抑制5 5-脱碘酶，减少组织中的脱碘酶，减少组织中的T T3 3生成生成控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备普萘洛尔普萘洛尔25 甲甲 亢亢 的的 治治 疗疗26
