自身免疫性溶血性贫血专科班.ppt

免疫性溶血性贫血免疫性溶血性贫血一、概念一、概念免免免免疫疫疫疫性性性性溶溶溶溶血血血血 免免免免疫疫疫疫性性性性溶溶溶溶血血血血是是是是指指指指由由由由于于于于免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应而而而而使使使使红红红红细细细细胞破坏加速，寿命缩短的过程。胞破坏加速，寿命缩短的过程。胞破坏加速，寿命缩短的过程。胞破坏加速，寿命缩短的过程。溶溶溶溶血血血血性性性性贫贫贫贫血血血血 溶溶溶溶血血血血性性性性贫贫贫贫血血血血是是是是由由由由于于于于红红红红细细细细胞胞胞胞破破破破坏坏坏坏增增增增多多多多、增增增增 速速速速，超超超超过过过过造造造造血血血血补补补补偿偿偿偿能能能能力力力力范范范范围围围围，所所所所发发发发生生生生的一种贫血。的一种贫血。的一种贫血。的一种贫血。自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血是由于机体免疫功能异常，产生了抗自是由于机体免疫功能异常，产生了抗自是由于机体免疫功能异常，产生了抗自是由于机体免疫功能异常，产生了抗自 身红细胞的抗体，使红细胞破坏加速造身红细胞的抗体，使红细胞破坏加速造身红细胞的抗体，使红细胞破坏加速造身红细胞的抗体，使红细胞破坏加速造成的溶血性贫血，在后天性溶血性贫血成的溶血性贫血，在后天性溶血性贫血成的溶血性贫血，在后天性溶血性贫血成的溶血性贫血，在后天性溶血性贫血中多见。中多见。中多见。中多见。二、分类二、分类 免疫性溶血性贫血可分为免疫性溶血性贫血可分为三三类类同种免疫性溶血性贫血同种免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血药物引起的免疫性溶血性贫血药物引起的免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血可分为四种主要类型：自身免疫性溶血性贫血可分为四种主要类型：自身免疫性溶血性贫血可分为四种主要类型：自身免疫性溶血性贫血可分为四种主要类型：1 1、温抗体型自身免疫溶血性贫血温抗体型自身免疫溶血性贫血温抗体型自身免疫溶血性贫血温抗体型自身免疫溶血性贫血（WAIHAWAIHA）原发性的原发性的原发性的原发性的（自发性）（自发性）（自发性）（自发性）继发性的继发性的继发性的继发性的（与淋巴瘤、系统性红斑狼疮、（与淋巴瘤、系统性红斑狼疮、（与淋巴瘤、系统性红斑狼疮、（与淋巴瘤、系统性红斑狼疮、癌症或药物处理有关）癌症或药物处理有关）癌症或药物处理有关）癌症或药物处理有关）2 2、冷凝集素综合征冷凝集素综合征冷凝集素综合征冷凝集素综合征（CASCAS）原发性的原发性的原发性的原发性的（自发的）（自发的）（自发的）（自发的）继发性的继发性的继发性的继发性的（与淋巴瘤支原体肺炎、传染性（与淋巴瘤支原体肺炎、传染性（与淋巴瘤支原体肺炎、传染性（与淋巴瘤支原体肺炎、传染性 单核细胞增多症单核细胞增多症单核细胞增多症单核细胞增多症 有关）有关）有关）有关）33混合型自身免疫性溶血性贫血混合型自身免疫性溶血性贫血混合型自身免疫性溶血性贫血混合型自身免疫性溶血性贫血（MTAMTA）原发性的原发性的原发性的原发性的（自发的）（自发的）（自发的）（自发的）继发性的继发性的继发性的继发性的（与系统性红斑狼疮、淋巴瘤有关）（与系统性红斑狼疮、淋巴瘤有关）（与系统性红斑狼疮、淋巴瘤有关）（与系统性红斑狼疮、淋巴瘤有关）4 4阵发性寒冷性血红蛋白尿阵发性寒冷性血红蛋白尿阵发性寒冷性血红蛋白尿阵发性寒冷性血红蛋白尿（PCHPCH）原发性的原发性的原发性的原发性的（自发性的）（自发性的）（自发性的）（自发性的）继发性的继发性的继发性的继发性的（与梅毒、病毒感染有关）。（与梅毒、病毒感染有关）。（与梅毒、病毒感染有关）。（与梅毒、病毒感染有关）。三、实验室检查三、实验室检查常见的自身免疫性溶血性贫血，常见的自身免疫性溶血性贫血，常见的自身免疫性溶血性贫血，常见的自身免疫性溶血性贫血，约占约占约占约占 所有免疫性溶血性病例的所有免疫性溶血性病例的所有免疫性溶血性病例的所有免疫性溶血性病例的4848 70%70%，与温反应性自身抗体有关与温反应性自身抗体有关与温反应性自身抗体有关与温反应性自身抗体有关 WAIHA典型的血清学特征典型的血清学特征 1 1、直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验 使使使使用用用用单单单单特特特特异异异异性性性性IgGIgG及及及及抗抗抗抗C3C3试试试试剂剂剂剂时时时时，可可可可有有有有三三三三种种种种 形式的反应：形式的反应：形式的反应：形式的反应：单独单独单独单独IgGIgG反应反应反应反应、单独单独单独单独C3C3致敏、致敏、致敏、致敏、IgG+C3IgG+C3致敏，致敏，致敏，致敏，原理原理l【原理原理】抗人球蛋白试验（抗人球蛋白试验（CoombsCoombs试验）试验）检测自身免疫性溶血性贫血的自身抗体检测自身免疫性溶血性贫血的自身抗体（IgGIgG）。分为检测红细胞表面有无不完）。分为检测红细胞表面有无不完全抗体的直接抗人球蛋白试验（全抗体的直接抗人球蛋白试验（direct direct antiglobulin testantiglobulin test，DAGTDAGT）和检测血）和检测血清中有无不完全抗体的间接抗人球蛋白清中有无不完全抗体的间接抗人球蛋白试验（试验（indirect antiglobulin testindirect antiglobulin test，IAGTIAGT）。）。直接抗人球蛋白试验阳性的意义直接抗人球蛋白试验阳性的意义n n红细胞抗原的自身抗体红细胞抗原的自身抗体红细胞抗原的自身抗体红细胞抗原的自身抗体n n近期输血的受血者血浆中的同种抗体与输入的供近期输血的受血者血浆中的同种抗体与输入的供近期输血的受血者血浆中的同种抗体与输入的供近期输血的受血者血浆中的同种抗体与输入的供血者红细胞抗原反应血者红细胞抗原反应血者红细胞抗原反应血者红细胞抗原反应n n输入的供血者血液或血液成分中的抗体与受血者输入的供血者血液或血液成分中的抗体与受血者输入的供血者血液或血液成分中的抗体与受血者输入的供血者血液或血液成分中的抗体与受血者红细胞抗原反应红细胞抗原反应红细胞抗原反应红细胞抗原反应n n孕妇体内的同种抗体通过胎盘致敏胎儿红细胞上孕妇体内的同种抗体通过胎盘致敏胎儿红细胞上孕妇体内的同种抗体通过胎盘致敏胎儿红细胞上孕妇体内的同种抗体通过胎盘致敏胎儿红细胞上n n抗菌药物（如青霉素）的抗体与药物致敏的红细抗菌药物（如青霉素）的抗体与药物致敏的红细抗菌药物（如青霉素）的抗体与药物致敏的红细抗菌药物（如青霉素）的抗体与药物致敏的红细胞相结合胞相结合胞相结合胞相结合n n红细胞膜受某些药物（以头孢菌素类最多见）红细胞膜受某些药物（以头孢菌素类最多见）红细胞膜受某些药物（以头孢菌素类最多见）红细胞膜受某些药物（以头孢菌素类最多见）疗法而改变，导致蛋白质（包括免疫球蛋白）疗法而改变，导致蛋白质（包括免疫球蛋白）疗法而改变，导致蛋白质（包括免疫球蛋白）疗法而改变，导致蛋白质（包括免疫球蛋白）非特异性地被红细胞膜所吸收非特异性地被红细胞膜所吸收非特异性地被红细胞膜所吸收非特异性地被红细胞膜所吸收n n对给予药物（如奎尼丁及非那西丁）的反应形对给予药物（如奎尼丁及非那西丁）的反应形对给予药物（如奎尼丁及非那西丁）的反应形对给予药物（如奎尼丁及非那西丁）的反应形成药物成药物成药物成药物-抗药物复合体，使补体成分、抗药物复合体，使补体成分、抗药物复合体，使补体成分、抗药物复合体，使补体成分、IgGIgG抗体抗体抗体抗体（占少数）与红细胞相结合（占少数）与红细胞相结合（占少数）与红细胞相结合（占少数）与红细胞相结合n n为减少器官及骨髓移植患者的为减少器官及骨髓移植患者的为减少器官及骨髓移植患者的为减少器官及骨髓移植患者的T T细胞群体，应细胞群体，应细胞群体，应细胞群体，应用有嗜异性抗体存在的马抗人淋巴细胞球蛋白用有嗜异性抗体存在的马抗人淋巴细胞球蛋白用有嗜异性抗体存在的马抗人淋巴细胞球蛋白用有嗜异性抗体存在的马抗人淋巴细胞球蛋白时时时时n n非抗体介导的丙球蛋白过高患者非抗体介导的丙球蛋白过高患者非抗体介导的丙球蛋白过高患者非抗体介导的丙球蛋白过高患者直接抗人球蛋白试验阳性的评价直接抗人球蛋白试验阳性的评价l l血液标本的收集血液标本的收集l l初步的血清学研究初步的血清学研究l l进一步的研究进一步的研究冷凝集素综合征（冷凝集素综合征（CAS）CASCAS（也也也也称称称称冷冷冷冷凝凝凝凝集集集集素素素素疾疾疾疾病病病病CHDCHD)，是是是是与与与与冷冷冷冷反反反反应应应应自自自自身身身身抗抗抗抗体体体体有有有有关关关关的的的的溶溶溶溶血血血血性性性性贫贫贫贫血血血血中中中中最最最最常常常常见见见见的的的的一一一一种种种种类类类类型型型型，约约约约占占占占所所所所有有有有免免免免疫疫疫疫性性性性溶溶溶溶血血血血性性性性病病病病例例例例的的的的16-32%16-32%。可可可可有有有有急急急急性性性性和和和和慢慢慢慢性性性性两两两两种种种种情情情情况。况。况。况。CAS典型的血清学特征典型的血清学特征1.1.直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验 补补补补体体体体是是是是红红红红细细细细胞胞胞胞上上上上唯唯唯唯一一一一能能能能被被被被检检检检出出出出的的的的蛋蛋蛋蛋白白白白。多多多多特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白试试试试剂剂剂剂中中中中抗抗抗抗C3dC3d（C4dC4d）成成成成分分分分是是是是造成造成造成造成DATDAT阳性的原因。阳性的原因。阳性的原因。阳性的原因。2 2血清血清血清血清 在在在在4 4温温温温度度度度测测测测定定定定与与与与免免免免疫疫疫疫性性性性溶溶溶溶血血血血有有有有关关关关的的的的IgMIgM冷冷冷冷反反反反应应应应性性性性自自自自身身身身凝凝凝凝集集集集素素素素效效效效价价价价常常常常大大大大于于于于1 1，000000以以以以上上上上；在在在在体体体体外外外外用用用用超超超超过过过过3232温温温温度度度度盐盐盐盐水水水水悬悬悬悬浮浮浮浮红红红红细细细细胞胞胞胞时时时时则则则则很很很很少少少少有有有有反反反反应应应应。若若若若在在在在反反反反应应应应介介介介质质质质中中中中加加加加入入入入30%30%牛牛牛牛白白白白蛋蛋蛋蛋白白白白时时时时，7070%有有有有临临临临床床床床意意意意义义义义的的的的样样样样本本本本将在将在将在将在3737反应反应反应反应 冷凝集素试验冷凝集素试验冷凝集素试验冷凝集素试验【原原理理】冷冷凝凝集集素素综综合合征征的的患患者者血血清清中中存存在在冷冷凝凝集集素素，为为IgMIgM类类完完全全抗抗体体，在在低低温温时时可可使使自自身身红红细细胞胞、O O型型红红细细胞胞或或与与受受检检者者血血型型相相同同的的红红细细胞胞发发生生凝凝集集。凝凝集集反反应应的的高高峰峰在在0 044，当当温温度度回回升升到到3737时凝集消失。时凝集消失。l 正常值正常值 1:8 1:81:16,1:321:16,1:10001:1000，可可高于高于1 1：100 000100 000l淋淋巴巴瘤瘤、支支原原体体肺肺炎炎、疟疟疾疾、流流行行性性感感冒等可引起冷凝集素效价继发性增高。冒等可引起冷凝集素效价继发性增高。阵发性寒冷性血红蛋白尿阵发性寒冷性血红蛋白尿（PCH）是是DAT阳阳性性的的自自身身免免疫疫性性溶溶血血性性贫贫血血症症最最少少见见的的类类型型，成成人人中中很很少少见见，儿儿童中占童中占32%。较较为为常常见见PCH是是急急性性暂暂时时的的情情况况，继继发发于于病病毒毒感感染染症症，尤尤其其在在幼幼童童当当中中。它它也也能能出出现现在在老老年年人人中，为一特发性的慢性病。中，为一特发性的慢性病。l溶血是由血中的一种溶血是由血中的一种7SIgG冷抗体（冷抗体（D-L抗体）抗体）所致所致lD-L抗体抗体能与红细胞血型抗原结合，与能与红细胞血型抗原结合，与I/iI/i抗原无关抗原无关l当温度降至当温度降至20以下时以下时(在体外试验中所用温在体外试验中所用温度为度为04)，它结合于红细胞表面，并激，它结合于红细胞表面，并激活补体，但在活补体，但在15以下，补体激活的全部顺序以下，补体激活的全部顺序不能完成，此时不发生补体溶血。当温度增高不能完成，此时不发生补体溶血。当温度增高至至37时，抗体虽与红细胞解离，但已结合于时，抗体虽与红细胞解离，但已结合于红细胞上的补体仍能继续依次全部被激活，发红细胞上的补体仍能继续依次全部被激活，发生溶血生溶血l主要为血管内溶血主要为血管内溶血PCH典型的血清学特征典型的血清学特征1、直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验PCH中中的的自自身身抗抗体体是是IgG，它它和和IgM冷冷自自身身凝凝集集素素一一样样，在在身身体体较较冷冷的的部部位位，PCH的的IgG自自身身抗抗体体与与红红细细胞胞起起反反应应，使使补补体体成成分分（C3及及C4）与与红红细细胞胞发发生生不不可可逆逆的的结结合合，然然后后在在较较温温暖暖的的部部位位IgG分分离离。所所以直抗阳性是补体造成的。以直抗阳性是补体造成的。2 2、血清免疫球蛋白类型血清免疫球蛋白类型血清免疫球蛋白类型血清免疫球蛋白类型 在在在在PCHPCH中中中中IgGIgG自自自自身身身身抗抗抗抗体体体体，习习习习惯惯惯惯上上上上称称称称为为为为双双双双相相相相性性性性溶溶溶溶血血血血素素素素，因因因因为为为为它它它它在在在在低低低低温温温温与与与与红红红红细细细细胞胞胞胞相相相相结结结结合合合合，在在在在3737时时时时 使使使使 致致致致 敏敏敏敏 红红红红 细细细细 胞胞胞胞 溶溶溶溶 血血血血。DonathDonathLandsteinerLandsteiner(DLDL)试验是诊断这种疾病的基础。试验是诊断这种疾病的基础。试验是诊断这种疾病的基础。试验是诊断这种疾病的基础。Donath-Landstainer冷热溶血试验冷热溶血试验l将病人血清加入到含有同血型正常人红将病人血清加入到含有同血型正常人红细胞的新鲜豚鼠血清细胞的新鲜豚鼠血清(供给补体供给补体)中，先置中，先置于于04冰水中约冰水中约30分钟，然后置于分钟，然后置于37水中水中2小时，即可发生溶血，而正常小时，即可发生溶血，而正常则不溶血则不溶血 l原原理理D-L抗抗体体为为IgG，为为冷冷反反应应性性抗抗体体，在在37 C时时不不能能与与红红细细胞胞牢牢固固结结合合，当当温温度度降降至至20 C以以下下时时，该该抗抗体体始始结结合合于于红红细细胞胞表表面面，如如有有补补体体存存在在可可加加强强其其结结合合。当当温温度度在在增增高高至至37 C时时，补补体体被被激激活活并并参参与与反反应应，致致使使红红细细胞胞膜膜破破损而发生溶血。损而发生溶血。l 意义意义 l正常人为阴性正常人为阴性l是确诊是确诊PCHPCH的依据的依据l病毒感染可出现阳性反应。病毒感染可出现阳性反应。