《化疗药物概论》PPT课件.ppt

化学治疗药物概论化学治疗药物概论专业英语单词专业英语单词n化学治疗化学治疗 chemotherapy n抗菌药抗菌药 antibacterial drugsn抗真菌药抗真菌药 antifungal drugsn抗病毒药抗病毒药 antiviral drugsn化疗指数化疗指数 Chemotherapeutic Index n抗菌谱抗菌谱 Antibacterial spectrum n抗生素抗生素 Antibiotics n抗生素后效应抗生素后效应 Post antibiotic effect，PAE n耐药性耐药性 Bacterial Resistance 基本概念基本概念n化学治疗化学治疗 chemotherapy 对对机机体体内内的的病病原原体体，包包括括细细菌菌及及其其他他微微生生物物、寄寄生生虫虫及及癌癌细细胞胞所所致致疾疾病病的的药药物物治治疗疗统统称称为为化化学学治治疗疗，简简称称化疗。化疗。n化疗药物分类化疗药物分类：n抗微生物药（抗微生物药（antimicrobial drugs）抗菌药抗菌药(antibacterial drugs)抗真菌药抗真菌药(antifungal drugs)抗病毒药抗病毒药(antiviral drugs)n抗寄生虫药抗寄生虫药n抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药(antineoplastic drugs)机体、病原体、化疗药物三者间相互关系机体、病原体、化疗药物三者间相互关系常用术语常用术语(1)n化疗指数化疗指数 Chemotherapeutic Index 是估是估价化疗药物疗效及安全性的重要指标，他的概价化疗药物疗效及安全性的重要指标，他的概念与治疗指数类似。念与治疗指数类似。CI=LD50/ED50 或或者者=LD5/ED95 n抗菌谱抗菌谱 Antibacterial spectrum 是指每种是指每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。常用术语常用术语(2)n抗生素抗生素 Antibiotics 抗生素是微生物产生的抗生素是微生物产生的次级代谢产物，极小剂量就可杀灭或抑制其他次级代谢产物，极小剂量就可杀灭或抑制其他微生物。微生物。n抗生素后效应抗生素后效应 Post antibiotic effect，PAE 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍降，低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。受到持续抑制的效应。抗菌作用机制抗菌作用机制(1)n干扰细菌细胞壁合成干扰细菌细胞壁合成 -细胞壁受损，导致环境中的水分进入，菌体膨胀、变形，细胞壁受损，导致环境中的水分进入，菌体膨胀、变形，在自溶酶影响下，破裂死亡。在自溶酶影响下，破裂死亡。-如如:B-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、环丝氨酸内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、环丝氨酸等。等。n影响胞浆膜的功能影响胞浆膜的功能 -胞浆膜受损，则通透性增加，菌体内重要成分外溢，致使胞浆膜受损，则通透性增加，菌体内重要成分外溢，致使细菌营养物质缺乏而受到抑制或死亡细菌营养物质缺乏而受到抑制或死亡.-如如:多粘菌素、制霉菌素、二性霉素多粘菌素、制霉菌素、二性霉素B、新生霉素。、新生霉素。n抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 -菌体蛋白合成任一环节受阻，均有抑菌或杀菌的作用。菌体蛋白合成任一环节受阻，均有抑菌或杀菌的作用。-如如:氯霉素、林可霉素、大环内酯类抗生素氯霉素、林可霉素、大环内酯类抗生素、四环素、氨、四环素、氨基甙类基甙类 抗菌作用机制抗菌作用机制(2)n抑制叶酸代谢抑制叶酸代谢 -细菌叶酸合成受阻，可抑制细菌的生长繁殖。细菌叶酸合成受阻，可抑制细菌的生长繁殖。-如：磺胺类、甲氧苄胺嘧啶如：磺胺类、甲氧苄胺嘧啶 n抑制核酸代谢抑制核酸代谢 -阻碍遗传信息的复制而导致细菌死亡。阻碍遗传信息的复制而导致细菌死亡。-如：利福平、喹诺酮类如：利福平、喹诺酮类 细菌的耐药性细菌的耐药性n细菌耐药性细菌耐药性 Bacterial Resistance 是指病原体在长期接触药物以后，对药物的敏是指病原体在长期接触药物以后，对药物的敏感性下降。须不断加大剂量才能保持原有的疗感性下降。须不断加大剂量才能保持原有的疗效。效。n耐药性种类：耐药性种类：-天然耐药性天然耐药性(intrinsic resistance)又称固有又称固有耐药性耐药性-获得性耐药性（获得性耐药性（acquired resistance）获得性耐药产生机制（获得性耐药产生机制（1）n产生灭活酶产生灭活酶-水解酶，如水解酶，如-内酰胺酶内酰胺酶-钝化酶（又称合成酶）如乙酰转移酶；磷酸转钝化酶（又称合成酶）如乙酰转移酶；磷酸转移酶及核苷转移酶。移酶及核苷转移酶。n细菌体内靶位结构的改变细菌体内靶位结构的改变 抗菌药物与靶位的结合力降低，不能发挥正常抗菌药物与靶位的结合力降低，不能发挥正常的抗菌作用的抗菌作用 n改变细菌外膜通透性，提高膜屏障作用改变细菌外膜通透性，提高膜屏障作用 使抗菌药物不易进入菌体使抗菌药物不易进入菌体 获得性耐药产生机制（获得性耐药产生机制（2）n细菌主动流出系统（细菌主动流出系统（active efflux system）将进入菌体的药物泵出，使发挥作用的药量减将进入菌体的药物泵出，使发挥作用的药量减少而耐药。少而耐药。n产生与药物有竞争拮抗作用的物质产生与药物有竞争拮抗作用的物质 细菌多次接触药物以后可合成大量与药物有拮细菌多次接触药物以后可合成大量与药物有拮抗作用的物质抗作用的物质 抗菌药的联合应用的意义抗菌药的联合应用的意义 n发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效n延迟或减少耐药菌的出现延迟或减少耐药菌的出现 n对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围联合用药可扩大抗菌范围 n联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应发生。应发生。抗菌药依作用性质分类：抗菌药依作用性质分类：nI类为繁殖期杀菌剂类为繁殖期杀菌剂 如青霉素类、头孢菌素类等；如青霉素类、头孢菌素类等；nII类为静止期杀菌剂类为静止期杀菌剂 如氨基糖苷类、多粘菌素等，它们对静止期、如氨基糖苷类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；繁殖期细菌均有杀灭作用；nIII类为速效抑菌剂类为速效抑菌剂 如四环素类、氯霉素类与大环内酯类抗生素如四环素类、氯霉素类与大环内酯类抗生素nIV类为慢效抑菌剂类为慢效抑菌剂 如磺胺类如磺胺类 抗菌药联合应用的结果抗菌药联合应用的结果nI类和类和II类合用常可获得协同类合用常可获得协同(增强增强)作用作用 如青霉素与链霉素或庆大霉素合用；如青霉素与链霉素或庆大霉素合用；nI类与类与III类合用可能出现拮抗作用类合用可能出现拮抗作用 如青霉素类与氯霉素和四环素类，由于速效抑菌剂使如青霉素类与氯霉素和四环素类，由于速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖期杀细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖期杀菌作用而降低其疗效；菌作用而降低其疗效；nIV类和类和III类合用可获得相加作用类合用可获得相加作用；nIV类与类与I类可以合用，出现相加或无关作用类可以合用，出现相加或无关作用。n作用机制相同的药物的合用疗效不增强，但毒性增加作用机制相同的药物的合用疗效不增强，但毒性增加 如氯霉素、大环内酯类、林霉素类，因作用机制相似，如氯霉素、大环内酯类、林霉素类，因作用机制相似，均竞争细菌同一靶位，而出现拮抗作用。均竞争细菌同一靶位，而出现拮抗作用。