药理学大学笔记执业药师笔记.doc

第一篇  药物作用的基本原理第二章      药效学药物作用的两重性：治疗作用：符合用药目的，达到防治效果的作用。                   不良反应：不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的反应。   治疗指数（TI）：药物研究时用来表示药物安全性的指标，TI=LD50/ED50 或 TI=TD50/ED50                【LD50：半数致死量  ED50：半数有效量  TD50：半数中毒量】                 TI越大，越安全。 安全指数（SI）：SI=LD1ED99   四个名词： 1、副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。            2、毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应，较严重、可预知。            3、变态反应（过敏反应）：少数免疫反应异常患者，受某些药物刺激后发生的病理性免疫反应。                        （与剂量和疗程无关、与药理作用无关、不可预知）            4、后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。   受体与药物结合的两个条件：1、亲和力：药物与受体结合的能力。                           2、内在活性：指药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力。    受体药物类型：1、激动药   2、拮抗药   3、部分激动药（亲和力较强、内在活性弱）   第三章      药动学脂溶扩散（简单扩散）：药物通过溶于脂质膜的被动扩散。（绝大多数药物的转运通过此种方式进行） 膜孔扩散（滤过扩散、水溶扩散）：指分子量小、分子直径小于莫空的水溶性极性或非极性的物质，借助膜两侧                                的流体静压和渗透压差，被水带到低压一侧的过程。 药物的吸收： 首关效应（首过效应，第一关卡效应）： 口服药物在胃肠道吸收后都要先经门静脉进入肝脏，再进入体循环。药物在肠粘膜上皮细胞内、肝脏内通过 时，被某些酶灭活代谢，进入体内循环的药物量减少，这一过程称 （舌下含服或直肠给药时，直接吸收入体循环，不经过肝门静脉，因此无首过消除效应。） 药物的分布：药物随血液循环进入各器官、组织甚至细胞内的过程。 药物的转化（药物代谢）：肝内进行 药物的排泄：1、肾脏：肾小球滤过、肾小管被动重吸收、肾小管主动分泌              【当苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒时，碱化尿液可使药物的重吸收减少，排泄增加而解读】             2、胆汁：【肝肠循环】：               某些药物经肝脏转换为极性较强的水溶性代谢产物，也可自胆汁排泄，由胆汁排入肠腔并随粪便               排出。有些药物可经常粘膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环，这种小肠、肝脏、               胆汁间的循环过程称为肝肠循环。 药物消除类型：一级消除动力学、零级消除动力学、米氏消除动力学（？）   第二篇  外周神经系统药第五章  传出神经系统药概论传出神经系统受体分类【大题！】                      1   血管平滑肌       皮肤、粘膜、内脏血管收缩                -R        胃肠平滑肌       胃肠平滑肌舒张                      2   瞳孔开大肌       扩瞳   肾上腺素R          1   心脏             心脏兴奋                -R        肾小球旁细胞     RAAS兴奋                                 2   平滑肌、等血管   骨骼肌血管、冠脉、支气管平滑肌舒张                           肝脏             肝糖原分解                                                              M1：胃壁细胞           心脏：抑制                M   M2：心肌细胞           平滑肌：胃肠、胆道、胆囊平滑肌，膀胱逼尿肌收缩                     M3：平滑肌、腺体、眼   腺体：分泌增加   乙酰胆碱R                                眼睛：瞳孔缩小                     NM：神经肌肉接头       骨骼肌收缩                N                     NN：神经节             节后神经f兴奋                D1受体：肾血管平滑肌   多巴胺R              D2受体：突触前膜和平滑肌效应器上   第六章  拟胆碱药分类 直接作用于胆碱受体 抗胆碱酯酶药 药名 毛果芸香碱 新斯的明 机制 M胆碱受体激动药（对眼平滑肌和腺体选择性作用较强） 与Ach竞争性地与AchE结合，阻碍Ach的水解 （易逆性类） 对眼的作用 眼：（滴眼液） 缩瞳        虹膜睫状体炎 降低眼内压  闭角型青光眼 调节痉挛    视物（远物）模糊 不易通过角膜进入前房，对眼的作用弱     第七章  有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药毒理：         有机磷酸酯类为难逆、持久性抗胆碱酯酶药，可与胆碱酯酶牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，     使胆碱酯酶失去水解的乙酰胆碱的能力，造成Ach在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。 胆碱酯酶复活药：  氯解磷定                   碘解磷定       第八章  抗胆碱药阿托品M-受体阻断药（平滑肌解痉药）   药理作用及应用：     1、抑制腺体分泌         腺体分泌过多全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。     2、对眼的影响（1）扩瞳                   用于虹膜睫状体炎                      （2）眼内压升高             扩瞳，检查眼底                       （3）调节麻痹               验光配眼镜     3、松弛平滑肌（内脏平滑肌）       适用于各种内脏绞痛     4、心脏（了解）       缓慢型心律失常用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。     5、兴奋中枢神经系统        解救有机磷酸酯中毒引起的中枢症状   东莨菪碱： 中枢作用最强                         小剂量：镇静     是洋金花的主要成分  大剂量：催眠                         在大剂量：浅麻醉   第九章  拟肾上腺素药分类  -R激动药 -R激动药 、-R激动药 、-R及多巴胺受体激动药：     多巴胺 药名 去甲肾上腺素 异丙肾肾上腺素 肾上腺素 药理作用 1、收缩血管 （对小动脉、小静脉收缩明显；冠状动脉舒张） 2、兴奋心脏 （兴奋心脏1，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢） 3、升高血压 （强大） 1、兴奋心脏： 心肌b1 -受体：正性肌力、正性频率 2、影响血压： 收缩压舒张压脉压差 3、舒张支气管： 激动支气管平滑肌2受体，松弛支气管平滑肌 4、促进代谢： 糖、脂肪 1、兴奋心脏：兴奋1受体；舒张冠状血管，改善血供 2、血管： 1（收缩）（皮肤、肾脏、胃肠道） 2（舒张）（骨骼肌和肝脏，冠脉） 3、升血压 【肾上腺素作用的翻转】 如事先给予受体阻断药，则受体的作用被阻断，2受体作用占优势，肾上腺素的升压作用可被翻转，成降压反应。 4、舒张平滑肌：激动支气管平滑肌2受体，松弛支气管平滑肌 5、促进代谢：糖、脂肪 应用 药物中毒性低血压 休克       第十章  抗肾上腺素药-R阻滞药酚妥拉明 -R阻滞药普萘洛尔         【内在拟交感活性】-R阻滞药与-R结合后除能阻断受体外，还对-R具有部分激活作用，称      【膜稳定作用】有些-R阻滞药具有局部麻醉租用和奎尼丁样作用，这两种作用都与其降低细胞膜对离子的通透性有关，故称       第三篇  中枢神经系统药第十三章 镇静催眠药镇静催眠药：一类对中枢神经系统具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 苯二氮卓类：GABA BDZCl通道开放Cl进入膜内负电位超极化难兴奋   第十四章   抗癫痫药与抗惊厥药分类 抗癫痫药 抗惊厥药 苯妥英钠（大仑丁） 硫酸镁 作用与应用   1、抗癫痫： 【机理】                             癫痫大发作首选药 具有膜稳定作用，阻滞神经细胞膜上的Na+通道，减少的内流，从而阻止病灶放电向周围正常组织的扩散（不影响病灶本身的放电） 增GABA作用：GABA再摄取减少，诱导GABA受体增生 2、治疗外周神经痛（稳定神经元膜的作用）               外周神经痛 3、抗心律失常                                         心律失常     第十五章   抗精神失常药分类 抗精神病药 抗躁狂抑郁药 抗躁狂药 氯丙嗪【大题！】 丙米嗪（米帕明） 碳酸锂 药理作用 1、对中枢神经系统的影响   抗精神病    安定   镇吐   降温：发热、正常都能降   加强中枢抑制药的作用   对锥体外系的影响 2、对植物神经系统的作用   阻断R：阻断M-R 3、对内分泌系统的影响   减少催乳素抑制因子、促进性腺激素分泌、促进皮质激素及生长素分泌 四条DA通路：   黑质纹状体DA通路   中脑皮层DA通路   中脑边缘叶DA通路   下丘脑垂体DA通路         应用 1、各型精神分裂症，躁狂症        2、呕吐、顽固性呃逆 3、低温麻醉及人工冬眠 【冬眠合剂】氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（杜冷丁） 不良反应 1、一般反应 CNS抑制、阻断M-R、局部刺激、体位性低血压 2、锥体外系反应 巴金森氏综合征：   发生率30%。肌肉张力增加，面具脸，动作迟缓，肌肉震颤等。 静坐不能 急性肌张力障碍变态反应 迟发性运动障碍 3、内分泌紊乱 4、过敏   第十六章  抗帕金森药                 左旋多巴：容易通过血脑屏障进入脑组织，在脑内多巴胺脱羧酶的作用下生成DA，补充纹                            状体DA不足，产生抗帕金森作用                                                  【开关现象】（见于不良反应中的异常不随意运动）    拟多巴胺药             表现为患者突然出现多动不安（开），而后又肌强制性运动不能（关），两种现象                            交替出现，严重影响病人的正常活动。                  卡比多巴：外周组织的脱羧作用，是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药 第十七章  镇痛药吗啡 作用：    中枢神经系统：  镇痛，镇静：对各种疼痛都有效，其中对钝痛强于锐痛。                                镇痛同时，不影响意识和其它感觉。                                有明显镇静作用，消除紧张、恐惧等情绪反应。                                引起欣快感，可消除伴随疼痛而来的情绪反应。                    镇咳：抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失                    抑制呼吸：降低了呼吸中枢对于CO2的敏感性                    其他中枢作用： 缩瞳：针样瞳孔    催吐：兴奋CTZ    心血管系统：扩张外周血管，体位性低血压。                脑血管扩张，脑血流增加（抑制呼吸，CO2潴留）    兴奋平滑肌：兴奋胃肠道平滑肌，可止泻或引起便秘。                胆道平滑肌收缩，奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。                膀胱括约肌收缩，排尿困难。 应用：    镇痛：其它药物无效的急性锐痛。          慢性钝痛不用；内脏平滑肌痉挛疼痛合用阿托品；临产阵痛不用。    心源性哮喘：消除紧张情绪、抑制呼吸中枢对于CO2的敏感性、利于左心衰的缓解和肺水肿的消除    止泻：用于急性慢性消耗性腹泻。常用阿片酊制剂。    咳嗽 不良反应：    治疗量可引起：恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等；    用量过大可造成急性中毒：昏迷、针样瞳孔、BP下降、呼吸深度抑制。    连续反复用药可产生成瘾性：        戒断症状：烦躁不安，失眠，流泪，流涕，呕吐，腹痛，腹泻，出汗，虚脱，意识丧失等。 第十八章  解热镇痛抗炎药与抗痛风药阿司匹林 作用和应用：   解热镇痛、抗炎抗风湿作用：解热镇痛作用强，无成瘾性。                             用于感冒发热及头痛，牙痛，神经痛，月经痛，等慢性钝痛。                             抗炎抗风湿作用也较强，疗效迅速而确。                             用于风湿病鉴别诊断。   抑制血小板聚集：预防心肌梗塞和脑血栓 不良反应： 1、胃肠道反应 ：恶心、呕吐、上腹部不适等。 2、凝血障碍以及出血倾向 3、过敏反应：皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克，“阿司匹林哮喘”。 4、【水杨酸反应】头痛，眩晕，恶心，呕吐，耳鸣，视力听力减退，严重时出现精神症状，昏迷。                 解救：停药；维持血压和呼吸；静注NaHCO3。 5、【瑞氏综合征】对于病毒性感染伴有发热的青少年患者，服用阿司匹林时有发生瑞氏综合征的危险。                 表现：发热，严重肝功能不良，颅内压增高，急性脑水肿。   第十九章  中枢兴奋药                          小剂量：皮层精神兴奋、思维活跃、消除睡意    兴奋大脑皮质：咖啡因   较大剂量：兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢                           中毒剂量：兴奋脊髓，致惊厥    兴奋延髓呼吸中枢：尼可刹咪   第五篇  内脏系统药第二十二章  利尿药与脱水药分类 强效利尿剂 中效利尿剂 弱效利尿剂 药名 呋塞米 氢氯噻嗪 螺内酯 作用部位 髓袢升枝粗段髓质及皮质部 远曲小管近端 远曲小管和集合管 作用原理 阻断K、Na-2Cl共同转运载体 抑制Na-2Cl共同转运载体 与醛固酮竞争细胞浆内醛固酮受体，抑制K-Na交换   第二十三章  抗高血压药分类 药名 药理作用 利尿药 氢氯噻嗪 排钠利尿 降压机制：1、细胞外液和血容量减少而降压 2、长期使用使体内轻度缺纳，小动脉平滑肌细胞内低钠，通过Na+-Ca2+交换机制，降低细胞内钙，是血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性减弱 RAS抑制药 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利 抑制ACE，使血管紧张素1转化为血管紧张素II减少 血管紧张素受体抑制药：血管紧张素受体有AT1（心血管）、AT2两个亚型：氯沙坦 肾上腺素受体阻滞药 受体阻滞药 普萘洛尔 1受体阻滞药 哌唑嗪 及受体阻滞药 钙通道阻滞药 氨氯地平 半衰期最长，达40至50小时，每日服一次 交感神经抑制药 中枢性抗高血压药 可乐定 神经节阻滞药 外周交感神经抑制药 利血平（降压灵） 血管紧张药 直接扩张血管药 肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药 其他扩血管药                 第二十四章  抗心律失常药分类 药名 作用原理 药理作用 类：钠离子通道阻断药 IA类 适度抑制Na+内流 奎尼丁 1阻断Na+通道，阻断K+、Ca2+道 2阻断M受体：抗胆碱作用。   1降低自律性 2延长APD和ERP 3减慢传导 IB类  轻度抑制Na+内流 利多卡因 1阻断Na+内流； 2促进K+外流。 1降低自律性：浦。 2相对延长ERP（ERP/APD）。 3改善传导 IC类  重度抑制Na+内流 普罗帕酮 1阻断Na+内流 2阻断受体；抑制Ca2+内流 减慢传导 II类：受体阻断药 普萘洛尔(心得安） III类：延长动作电位时程药（阻滞钾通道） 胺碘酮 IV类：钙拮抗剂 维拉帕米 其他 腺苷   第二十五章  抗慢性心功能不全药分类 增强心肌收缩力 强心苷类 植物紫花洋地黄；毛花洋地黄。国产植物铃兰、夹竹桃等 非强心苷类正性肌力作用药 药理作用 1、正性肌力作用：   特点：加快心肌收缩速度，使心肌收缩敏捷          降低心肌耗氧         增加心输出量 【机制】 抑制细胞膜上的Na+，K+-ATP酶 细胞内Na+一过性增加 通过Na+ - Ca2+交换，使细胞内的Ca2+含量增加，心肌收缩性增强。 2、减慢窦性频率 3、对心脏电生理的影响： （1）自律性：窦房结、浦氏纤维 （2）有效不应期 ：心房肌、心室肌、浦氏纤维，房室结 （3）传导速度：房室结 4、对心电图的影响： （1）治疗量早期：T波幅度变小，甚至倒置；S-T段降低，呈鱼钩状（地高辛特有）； （2）治疗以后：P-R间期延长（房室传导阻滞）； （3）Q-T间期缩短：强心甙缩短心室不应期，缩短动作电位时程； （4）P-P间期延长：心率减慢。 5对交感神经系统的影响： 中毒量能明显增强交感神经节前、节后冲动的发放，即交感兴奋，由此可引起室性心动过速、心室纤颤。 1、磷酸二酯酶抑制剂（氨吡酮、甲晴吡酮）   2、受体激动剂 （多巴酚丁胺）             第二十六章  抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药分类 抗心绞痛药 抗动脉粥样硬化药 硝酸酯类 受体阻断剂 钙离子阻断剂 HMG-CoA还原酶抑制药 （他丁类药物） 洛伐他丁、辛伐他丁 硝酸甘油 硝酸异山梨酯 (消心痛) 理 产生NO,激活鸟甘酸环化酶，引起一系列生物学效应     1、降低TC水平 2、抑制平滑肌细胞迁移 3、抑制巨噬细胞粘附和分泌           第二十七章  血液系统药分类 抗贫血药 抗凝血药 止血药   铁剂（fe2+易吸收） 叶酸类和维生素B12 肝素 香豆素类 维生素K 适应症 1、缺铁性贫血 2、慢性失血性贫血 巨幼红细胞性贫血 体内、体外均抗凝 仅在体内抗凝 维生素K的拮抗剂       第二十八章  消化系统药  助消化药                   抗酸药（中和胃酸）：NaHCO3、MgSiO3、MgO、CaCO3、Ca(OH)2、Al(OH)3                                    M受体阻滞药：哌仑西平、替仑西平                   抑制胃酸分泌药   H2受体阻滞药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁   抗消化性溃疡药                   促胃液素受体阻滞药：丙谷胺                                    质子泵抑制药：奥美拉唑                               前列腺素衍生物：米索前列醇                   黏膜保护药                                  其他粘膜保护药：硫糖铝                   抗幽门螺杆菌（Hp）药：甲硝唑   止吐药           容积性泻药   硫酸镁、硫酸钠   泻药                 乳果糖           接触性泻药   蒽醌类           润滑性泻药   液状石蜡   止泻药   利胆药   胆石溶解药   治疗肝昏迷药                 第六篇  内分泌系统药第三十一章  肾上腺皮质激素类药糖皮质激素类药【大题！】 1、药理作用： （1）抗炎作用：特点：对各种原因引起的炎症都有效                      对炎症各期都有效                      抗炎作用具有两重性             机理：1、抑制磷脂酶A2：减少前列腺素类与白三烯类炎性介质生成，降低血管通透性                       2、稳定溶酶体膜：阻止溶酶体内如组织蛋白酶、多种水解酶的释出，减轻细胞和组织的                        损伤性反应                      3、增加血管张力，降低毛细血管通透性                      4、抑制吞噬细胞功能                      5、抑制炎症细胞功能                      6、抑制炎症后期肉芽组织的增生                      7、抑制某些细胞因子及黏附分子的产生 （2）抑制免疫与抗过敏：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，加速致敏淋巴细胞的破坏和解体 （3）抗内毒素 （4）抗休克：严重的休克抢救，中毒性休克疗效尤其好 （5）影响血液和造血系统：使血中红细胞与血红蛋白含量增加，大剂量使血小板和纤维蛋白原增多 （6）允许作用：帮助性激素发挥作用 （7）中枢及其他作用：1、退热                      2、兴奋中枢：氢化可的松可减少脑中抑制性递质 -氨基丁酸的浓度                      3、促进消化：胃酸和胃蛋白酶分泌增多                      4、增加肾小球滤过率 2、临床应用：（1）肾上腺皮质功能不全（替代疗法）             （2）严重感染             （3）预防炎症的后遗症             （4）自身免疫性和过敏性疾病             （5）休克             （6）血液病             （7）局部应用 3、不良反应：         （1）医源性肾上腺皮质亢进综合征          （2）诱发加重感染         （3）消化系统并发症         （4）骨质疏松、延缓伤口愈合         （5）延缓生长发育          （6）肾上腺品质萎缩和功能不全         （7）反跳现象         （8）诱发精神异常         （9）白内障、青光眼         第三十二章  甲状腺激素与抗甲状腺药分类 甲状腺激素 （T4、T3） 抗甲状腺药 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 (131I ) 受体拮抗药 药理作用 T4作用慢、弱、长 T3作用快、强、短 抑制 T3、T4 的合成： 抑制过氧化酶对酪氨酸的碘化及缩合（对已合成的T3、T4无影响）。 【不影响释放；不拮抗T3、T4的作用】           第三十三章  抗糖尿病药抗糖尿病药分类 胰岛素 口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 （苯乙双胍、二甲双胍） -葡萄糖苷酶抑制药 （阿卡波糖） 药理作用   1.对胰岛功能尚存糖尿病患者有降血糖作用：刺激胰岛B细胞释放胰岛素； 2. 增强胰岛素作用： 使受体数量和受体对胰岛素的敏感性增加 大剂量抑制胰岛素代谢 降低胰岛素的血浆蛋白结合率 3.促进生长抑素释放，使胰岛细胞释放胰高血糖素下降 4. 其它： 抗利尿、抗血栓 1. 促进组织对G的摄取； 2. 增加肌肉组织中糖酵解； 3. 减少G在肠道吸收； 4. 减少肝内糖异生； 5. 增加胰岛素与其受体结合 6. 拮抗胰高血糖素       第七篇  化学治疗药耐药性：又称抗药性，指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。 第三十六章   合成抗菌药   喹诺酮类：杀菌剂   磺胺类 第三十七章  -内酰胺类抗生素分类 青霉素类【6-氨基青霉烷酸（6-APA）】 头孢菌素类【7-氨基头孢烷酸（7-APA）】 青霉素G   作用特点 赫氏反应：治疗梅毒或钩端螺旋体病、炭疽过程中，出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象 三代：格兰阴性菌所致各系统的中度感染 四代：对抗其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染   第三十八章  大环内酯类抗生素与林可霉素类抗生素1、 大环内酯类红霉素：作用在细菌核蛋白体50S大亚基 2、 林可霉素类抗菌谱窄   第三十九章 氨基糖苷类与多肽类抗生素分类 氨基甙类抗生素 庆大霉素最常用，链霉素第一个抗结核药 多肽类 多黏菌素类 万古霉素和去甲万古霉素 不良反应 1、耳毒性（第八对脑神经损坏） 2、肾毒性 3、神经肌肉阻滞 4、变态反应 1、肾脏毒性 2、神经系统毒性 1、耳毒性 2、肾毒性     第四十章四环素类及氯霉素类分类 四环素 氯霉素 不良反应 1、局部刺激性口服胃肠道反应，肌注引起剧痛或局部坏死，稀释后静脉滴注引起静脉炎 2、【二重感染】：使用光谱抗菌素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌如真菌或耐药菌快速繁殖，造成新的感染。 3、对骨骼、牙齿 生长的影响与金属离子-钙形成络合物使牙齿黄染，影响骨骼发育 4、其他肝损害 1、抑制骨髓造血功能a、可逆性的血细胞减少b、不可逆再生障碍性贫血 2、【灰婴综合征】：由于新生儿和早产儿肝肾功能发育不全，使用大剂量氯霉素易引起蓄积中毒。表现为腹胀、呕吐、呼吸抑制乃至皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克，称灰婴综合征 3、其他口服胃肠道反应，长期服用会一起二重感染。