分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒.ppt

分裂期周期蛋白N端有一段序列与其降解有关称降解盒 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望 在蛋白质的泛素化过程中，在蛋白质的泛素化过程中，E1（ubiquitin-activating enzyme，泛素激活酶泛素激活酶）水解）水解ATP获取能量，通过其活性位置获取能量，通过其活性位置的半胱氨酸残基与泛素的羧基末端形成高能硫酯键而激活泛的半胱氨酸残基与泛素的羧基末端形成高能硫酯键而激活泛素，然后素，然后E1将泛素交给将泛素交给E2（ubiquitin-conjugating enzyme，泛素结合酶泛素结合酶），最后在），最后在E3（ubiquitin-ligase，泛素连接酶泛素连接酶）的作用下将泛素转移到靶蛋白上。参与细胞周期调控的泛素的作用下将泛素转移到靶蛋白上。参与细胞周期调控的泛素连接酶至少有两类，其中连接酶至少有两类，其中SCF（skp1-cullin-F-box protein，三个蛋白构成的复合体）负责将泛素连接到，三个蛋白构成的复合体）负责将泛素连接到G1/S期周期蛋期周期蛋白和某些白和某些CKI上，上，APC(anaphase promoting complex)负负责将泛素连接到责将泛素连接到M期周期蛋白上。期周期蛋白上。蛋白质泛素化途径的裂解过程蛋白质泛素化途径的裂解过程细胞周期蛋白的降解盒与降解途径细胞周期蛋白的降解盒与降解途径 泛泛素素介介导导的的周周期期蛋蛋白白降降解解细胞周期中细胞周期中Cyclin B的合成与降解的合成与降解（二）（二）M期周期蛋白与分裂中期向后期转化期周期蛋白与分裂中期向后期转化（三）（三）G1/S期转化与期转化与G1期周期蛋白依赖性期周期蛋白依赖性CDK激酶激酶 G1/S期转化主要受期转化主要受G1期周期蛋白依赖性期周期蛋白依赖性CDK激酶控制。激酶控制。周期蛋白包括：周期蛋白包括：D(D1,D2,D3表达有组织、细胞特异性表达有组织、细胞特异性)、E、及及A，激酶包括，激酶包括CDK,CDK4,CDK6等。等。其中其中D与与CDK4,CDK6结合；结合；E，A与与CDK2结合。结合。动物细胞控制动物细胞控制 S 期起始的机制期起始的机制CyclinD与与CDK结合使结合使Rb释放转录因子释放转录因子E2FRb是是G1期向期向S期转化的负调控因子期转化的负调控因子DNA复制还受到其它因素复制还受到其它因素的调控的调控Orc复制起始位点识别复合复制起始位点识别复合体，体，含含6个亚基，个亚基，Cdc6和和Cdc45是复制必须的调控是复制必须的调控因子因子DNA复制的执照因子学说复制的执照因子学说因子因子M期与染色质结合，期与染色质结合，S期随期随DNA复制，信号减弱复制，信号减弱Mcm蛋白（共六种）是主蛋白（共六种）是主要成分。要成分。六、其它内外因素对细胞周期的调控六、其它内外因素对细胞周期的调控P21cip1抑制抑制CDK和和PCNADNA损伤抑制细胞周期的损伤抑制细胞周期的G1丝丝裂裂原原刺刺激激细细胞胞分分裂裂的的示示意意图图生长因子的作用机理生长因子的作用机理 细胞周期的运行，是在一系列称为细胞周期的运行，是在一系列称为检验点检验点（check point）的严格检控下进行的，当的严格检控下进行的，当DNA发生损伤，复制不完全或纺锤体发生损伤，复制不完全或纺锤体形成不正常，周期将被阻断。细胞周期检验点由感受异常事件形成不正常，周期将被阻断。细胞周期检验点由感受异常事件的感受器、信号传导通路和效应器构成，主要检验点包括：的感受器、信号传导通路和效应器构成，主要检验点包括：G1/S检验点检验点:在酵母中称在酵母中称start点，在哺乳动物中称点，在哺乳动物中称R点点(restriction point)，控制细胞由静止状态的，控制细胞由静止状态的G1进入进入DNA合成期，合成期，相关的事件包括：相关的事件包括：DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞是否损伤？细胞外环境是否适宜？细胞体积是否足够大？体积是否足够大？S期检验点：期检验点：DNA复制是否完成？复制是否完成？G2/M检验点：检验点：是决定细胞一分为二的控制点，相关的事件包括：是决定细胞一分为二的控制点，相关的事件包括：DNA是否损伤？细胞体积是否足够大？是否损伤？细胞体积是否足够大？中中-后期检验点后期检验点（纺锤体组装检验点）：任何一个着丝点没有正（纺锤体组装检验点）：任何一个着丝点没有正确连接到纺锤体上，都会抑制确连接到纺锤体上，都会抑制APC的活性，引起细胞周期中断。的活性，引起细胞周期中断。细胞周期调控示意图细胞周期调控示意图细胞周期中细胞周期中4个主要的检验点个主要的检验点