微球主动靶向经皮给药制剂优秀PPT.ppt

基本要求：基本要求：1.靶向制剂的概念；2.脂质体的概念、组成和结构及脂质体的作用，脂质体的制备及脂质体的质量评价；3.微球的概念及特性，微球的制备和质量评价；4.脂质体、微球的靶向性以及提高靶向性的途径5.纳米粒的概念和作用特点；6.经皮给药制剂及其特点；重点重点：脂质体、微球的靶向性以及提高靶向性的途径难点难点：脂质体、微球的靶向性以及提高靶向性的途径微球脂质体靶向制剂经皮给药制剂纳米粒 第一节第一节 概述概述一、经皮给药制剂的发展历史经皮给药系统（TDDS）又称贴剂经皮治疗系统（TTS）定义：指药物以确定的速率透过皮肤经毛细管吸取进入体循环的一类制剂。广义：包括软膏剂、硬膏剂、凝胶膏剂（原名：巴布剂）和贴剂，还有涂剂、气雾剂、喷雾剂、泡沫剂和微型海绵剂。本章仅指贴剂，已经上市产品见书P452表21-1二、特二、特 点点v1）干脆作用于靶部位发挥药效v2）可以避开肝首过效应及胃肠灭活v3）维持恒定的最佳血药浓度或者生理效应v4）延长有效作用时间，削减用药次数v5）通过变更给药面积调整给药剂量，削减个体差异v6）起效慢v7）有刺激性，患者依从性差经皮治疗系统：TTS 1.1.裱背层：松软的复合铝泊膜，厚度大约裱背层：松软的复合铝泊膜，厚度大约 9m 9m，防止药物流失、潮解。，防止药物流失、潮解。2.2.药物库：供应释放药物和供应释药能量。药物库：供应释放药物和供应释药能量。包括药物、高分子基质材料、表面活包括药物、高分子基质材料、表面活 性剂、透皮促进剂等。性剂、透皮促进剂等。3.3.控释膜：控释膜：EVAEVA和致孔剂组成微孔膜。和致孔剂组成微孔膜。4.4.黏附层：无刺激、无过敏性黏合剂组成。黏附层：无刺激、无过敏性黏合剂组成。5.5.爱护膜：用时拆去。爱护膜：用时拆去。类型包括：膜贮库型类型包括：膜贮库型 骨架型骨架型 胶粘带型胶粘带型经皮给药系统的类型经皮给药系统的类型复合膜型复合膜型充填封闭型充填封闭型多储库型多储库型具限速膜型具限速膜型胶粘层限速型胶粘层限速型包囊储库型包囊储库型微储库型微储库型无限速膜型无限速膜型储库型储库型骨架型骨架型微孔型微孔型胶粘剂型胶粘剂型骨架型骨架型经皮给药系统经皮给药系统药物通过皮肤的途径药物从介质中释放药物从介质中释放表面皮脂层表面皮脂层通过表皮通过表皮通过附属器通过附属器角质层角质层毛囊、皮脂腺毛囊、皮脂腺汗腺汗腺细胞内细胞内细胞间细胞间活性表皮活性表皮真真 皮皮毛细血管吸取毛细血管吸取其次节其次节 药物经皮吸取药物经皮吸取v透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环v药物在角质层转移角质层扩散由角质层向下层组织转移在生长表皮和真皮中扩散被真皮上部毛细血管吸取向体循环转移v此为药物经皮吸取的主要途径第三节第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺经皮给药贴剂设计与生产工艺一、选择药物的原则1.剂量 日剂量10mg2.物理化学性质 分子量500等3.生物学性质 t1/2短，对皮肤无刺激，不发生过敏反应。二、经皮给药贴剂种类（一）黏胶分散型（二)周边黏胶骨架型（三）贮库型（四）微贮库型（一）粘胶分散型药库层和控释层均由压敏胶组成药物分散或者溶解在压敏胶中成为药物贮库具有控释实力的胶层为控释层（二)周边黏胶骨架型药物匀整分散或者溶解在疏水或者亲水的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及确定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防粘层复合即成为骨架扩散型TDDS（三）贮库型 膜控释型v由无渗透性的 背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和放粘层组成v东莨菪碱、硝酸甘油、雌二醇、可乐定为膜控释药的TDDSv（四）微贮库型v先将药物分散在水溶性聚合物的水溶液中，再将该混悬液匀整分散在疏水性聚合物中，在高切变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后快速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成确定面积和厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。该型TDDS具有膜限制型和骨架型的特点三、经皮给药贴剂的协助材料三、经皮给药贴剂的协助材料（一）压敏胶（pressure sensitive adhesive,PSA)指那些在稍微压力下即可实现粘贴同时又简洁剥离的一类粘胶材料。起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用 溶液型压敏胶：应用最广，溶于有机溶剂中类型 水分散型压敏胶：以水为溶剂（凝胶剂）热熔型压敏胶：无须任何溶剂聚丙烯酸酯压敏胶；聚异丁烯类压敏胶；硅酮压敏胶；热熔压敏胶；水凝胶型压敏胶。膜膜 材材 的的 加加 工工v依据所用高分子材料的性质，膜材的加工方法有涂膜法和热熔法。其中热熔法适合工业生产v热熔法：将高分子材料加热成为粘流态或者高弹态，使其变形为给定尺寸的膜材v热熔法分挤出法和压延法膜膜 材材 的的 改改 性性 为了获得适宜膜孔大小或确定透过性的膜材，在膜材的生产过程中，对已制得的膜材须要进行特殊的处理 溶蚀法 用适宜溶剂浸泡膜材，溶解其中可溶性成分，可以得到具有确定大小膜孔的膜材料；或者在加工薄膜时，加入确定量的可溶性物质作为致孔剂拉伸法 利用拉伸工艺使高聚物结构出现裂纹样孔洞，制备得到单轴和双轴取向的薄膜（二）系统组件材料1.背衬材料2.控释膜3.骨架和贮库材料4.防黏层材料高高 分分 子子 材材 料料聚合物和骨架聚合物乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）聚氯乙烯（PVC）聚丙烯（PP）聚乙烯（PE）聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）四、经皮给药贴剂的生产工艺经皮给药贴剂的生产工艺经皮给药系统依据其类型与组成有不同的制备方法：涂膜复合工艺充填热合工艺骨架粘合工艺u复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程 药物药物贮贮库库背衬膜背衬膜压敏胶压敏胶涂布涂布贮库层贮库层贮库层贮库层干燥干燥胶胶黏黏层层药物药物涂布涂布胶黏层胶黏层胶黏层胶黏层干燥干燥控释膜控释膜叠合叠合切割切割成成品品保护膜保护膜复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程压敏胶压敏胶第十二章 其他制剂复合型制备流程复合型制备流程贮库组成：贮库组成：药物药物+压敏胶压敏胶背衬膜背衬膜涂布贮库层涂布贮库层库层干燥库层干燥胶粘层组成：胶粘层组成：药物药物+压敏胶压敏胶爱护膜爱护膜涂布胶粘层涂布胶粘层胶粘层干燥胶粘层干燥控释膜控释膜与控释膜叠合与控释膜叠合叠合切割叠合切割成品成品 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程混合混合药药物物混混悬悬液液成成品品药物药物混悬混悬介质介质定定量量注注射射泵泵成成型型机机械械包包装装机机械械保护保护膜膜背衬膜背衬膜控释膜控释膜压敏压敏胶胶封闭型经皮给药系统的制备工艺流程封闭型经皮给药系统的制备工艺流程充填封闭型制备流程充填封闭型制备流程药物贮库组成药物贮库组成药物药物+混悬介质混悬介质混合混合混悬液（糊剂，凝胶，软膏）混悬液（糊剂，凝胶，软膏）定量注射泵定量注射泵成型机械成型机械成型机械成型机械背衬膜背衬膜控释膜控释膜压敏胶压敏胶爱护膜爱护膜包装机械包装机械成品成品u 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程药物药物含含药药胶胶背衬背衬膜膜成成品品保护保护膜膜凝凝胶胶包包装装机机械械亲水胶、亲水胶、水、水、丙二醇等丙二醇等（加热）（加热）浇铸浇铸冷却冷却圆圆片片切割切割聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程第十二章 其他制剂聚合物骨架型制备流程聚合物骨架型制备流程亲水胶、水亲水胶、水丙二醇等丙二醇等加热加热胶液胶液药物药物含药胶含药胶浇铸浇铸凝胶凝胶冷却冷却切割切割圆片圆片背衬膜背衬膜爱护膜爱护膜包装机械包装机械成品成品u 胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程药物药物含含药药胶胶液液背衬背衬膜膜成成品品保护保护膜膜叠叠合合压压敏敏胶胶液液切割切割脱气脱气涂涂膜膜干燥干燥包装包装胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程第十二章 其他制剂粘胶剂骨架型制备流程粘胶剂骨架型制备流程压敏胶液的配制压敏胶液的配制含药胶液含药胶液药物药物脱气泡脱气泡背衬膜背衬膜涂膜涂膜干燥干燥叠合叠合爱护膜爱护膜切割、包装切割、包装切割、包装切割、包装成品成品第四节第四节 经皮给药贴剂的质量限制经皮给药贴剂的质量限制经皮吸取制剂释放度测定法粘附力的测定快粘力的测定内聚力的测定经皮吸取制剂生物利用度的测定一、体外经皮吸取的探讨一、体外经皮吸取的探讨体外经皮渗透探讨的目的是了解药物在皮肤内渗透过程，探讨影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的探讨结果可以反映药物在体内的经皮吸取体外经皮吸取的探讨体外经皮吸取的探讨v透皮扩散池有供应室和接受室组成，两个市之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受池填装接受介质。（图见教材P435）第一节第一节 概述概述 1906年提出靶向制剂概念，但直到1980年头，随着分子生物学、细胞生物学、和材料科学等的发展，靶向制剂才算有了实质性的进展，包括其制备、性质、体内分布、靶向性评价以及药效与毒理v靶向制剂：指将载体将药物通过局部或者全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统v靶向制剂可提高药效、降低毒付作用、提高药品的平安性、有效性、牢靠性和患者的依从性v靶向制剂三要素：定位浓集、限制释药、无毒可生物降解其次节其次节 靶向制剂的体内作用靶向制剂的体内作用机制和分类机制和分类一、依据体内作用的靶标不同，分成一、二、三级。1.一级靶向制剂 以特定器官和组织为靶标输送药物的制剂。2.二级靶向制剂 以特定细胞为靶标输送药物的制剂。3.三级靶向制剂 以细胞内特定部位或细胞器为靶标输送药物的制剂。依据靶向机制1、被动靶向制剂：自然靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞巨噬细胞摄取，是通过正常生理过程运输到肝、脾等器官。若要求达到其它的靶部位就有困难 2、主动靶向制剂：药物经修饰后定向运输到靶区浓集。比如：修饰成前体药物、连接特定配体、避开被巨噬细胞摄取，防止在肝部浓集，变更微粒在体内的自然分布而达到特定的靶部位