2021年泰山医学院药理学重点整理.pdf
总论药物(Drug):能够影响和调节机体的生化过程、生理功能及病理状态，用以预防、诊断、治疗疾病和调节生育的物质。药理学(Pharmacology):研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。药理学为合理用药提供基本理论、基本知识和科学的思维方法。是中介医学和药学、基础医学和临床的一门桥梁学科。药物代谢动力学（Pharmacokinetics）：药物在机体的影响下所发生的变化及规律药物效应动力学（Pharmacodynamics）：研究药物对机体的作用及作用机制第二章第一节酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄PH提高（碱性）：碱性药物解离少，易吸收酸性药物解离多，难吸收PH降低（酸性）：酸性药物解离少，易吸收碱性药物解离多，难吸收弱酸性药物，碱化尿液，解离多，排出增加；弱碱性药物，酸化尿液，解离多，排出增加；碱化碳酸氢钠酸化氯化铵第二节I.Absorption(A)吸 收首关消除（First pass elimination）:从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在达到全身血循环之前，有一部分药物被肝脏和肠壁代谢，导致有效药物量明显减少,这种作用称为首关消除Notice 首过消除最明显的给药途径是口服给药最主要的器官是肝脏,肺和肠壁也可成为首过消除的器官舌下给药后经颊粘膜吸收,可避免在肝脏迅速代谢,可很大程度上避免肝脏的首过消除直肠给药有一半的药物可经下痔静脉到达下腔静脉,避开肝脏,可部分避免首过消除II.Distribution（分 布）血浆蛋白结合率注意注意血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢及治疗指数低的药物。两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如：保泰松 +双香豆素 出血不止磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率，易中毒III.Metabolism（代谢）主要代谢部位肝脏代谢的酶肝药酶代谢由肝微粒体细胞色素P450酶系（简称“肝药酶”）及其它酶系催化。细胞色素P450酶系（cytochrome P450,CYP）-是一个基因超家族酶的诱导与抑制酶诱导剂(酶促剂)：使肝药酶活性增强，可加速自身或合用药物的代谢，使药效降低，产生耐受性及停药敏化现象等。使酶活性上升如苯巴比妥，苯妥英钠精品w o r d 学习资料 可编辑资料-精心整理-欢迎下载-第 1 页，共 22 页药酶抑制剂:：酶抑制剂(酶抑剂)抑制肝药酶活性，减慢合用药物在肝内的生物转化，使其血药浓度增高作用加强，甚至出现毒性反应。使酶活性下降如西米替丁，氯霉素IV.Excretion（排泄）肝肠循环（hepatoenteral circulation）由胆汁排入十二指肠的药物可由小肠上皮吸收，并经肝脏重新进入全身循环，这种小肠、肝脏、胆汁间的循环称为肝肠循环第三节生物利用度（）：半衰期（Half-life,T1/2）：血浆药物浓度消除一半所需时间稳态血浆浓度（）：稳态浓度恒比消除（一级消除动力学）（first-order elimination kinetics）：单位时间内体内药量以恒定比例消除，即血中药物消除速率与血中药物浓度成正比；血药浓度高，单位时间内消除的药量多。恒量消除（零级消除动力学）（zero-order elimination kinetics）单位时间内体内药量以恒量消除，即血药浓度按恒定消除速度（单位时间消除的药量）进行消除，与血药浓度无关。t1/2 的意义确定给药间隔时间。按 t1/2 的长短常将药物分为5 类：超短效为 t1/2 1 h，短效为 14 h，中效为 48 h，长效为 824h，超长效为 24 h。t1/2 反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度。按相同剂量相同间隔时间给药，约经5 个 t1/2 达到稳态浓度。按一级速率消除的药物 t1/2 为一恒定值，一次用药后经过 5 个 t1/2 后体内药物经消除仅剩下给药量的 3.12%。每间隔一个 t1/2 用药，首剂剂量加倍，之后用维持量，可在首次给药候迅速达到稳态浓度第三章对因治疗对症治疗不良反应（ADR）不符合用药目的并给病人带来不适、痛苦甚至危害的反应副作用 Side reaction治疗剂量出现的与治疗无关的作用特点：药物固有的作用，不可避免可预知可与治疗作用互相转化毒性反应 Toxic reaction,Toxicity 用量过大或过久对机体功能、形态产生损害，较严重。是：药理作用的延伸后遗效应 Residual effect停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时引起的生物效应。停药反应 Withdrawal reaction突然停药后原有疾病加重也称反跳反应。最大效应效价强度半数有效量（ED50）:引起 50阳性反应或 50最大效应的浓度或剂量治疗指数（TI）受体理论，根据亲和力和内在活性药物分为激动剂和拮抗剂激动药：有亲和力和内在活性拮抗药：有亲和力无内在活性精品w o r d 学习资料 可编辑资料-精心整理-欢迎下载-第 2 页，共 22 页文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 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ZS9P2R5N1T4文档编码:CW8P1K3A7G7 HI8J7D3G2Y5 ZS9P2R5N1T4耐受性（tolerance）耐药性（resistance）药物依赖性（drug dependence）：总论一般出名词解释和选择题作用于外周神经胆碱受体激动剂毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】直接激动 M胆碱受体对眼和腺体的作用最明显。1.对眼睛的作用(1)缩瞳 myosis 兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。（2）降低眼内压：缩瞳虹膜向中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙房水易于通过巩膜静脉窦进入循环眼内压(3)调节痉挛看近物清楚临床应用1、青光眼适用于闭角型青光眼（前房角狭窄）开角型青光眼（小梁网、巩膜静脉窦变性、硬化）2、虹膜炎：与扩瞳药交替应用抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）【药理作用】抑制 AchE 直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体；促进运动神经末梢释放Ach 对骨骼肌兴奋作用最强，对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，对心血管有抑制作用；对腺体和眼睛的作用弱。【临床应用】1 重症肌无力 2 术后腹气胀和尿潴留阿托品中毒 3 阵发性室上性心动过速4 非去极化型肌松药中毒毒扁豆碱(physostigmine)临床应用：各种青光眼起效快，作用强，但刺激性也较强，患者不易耐受，可用毛果芸香碱维持疗效。难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类中毒症状：慢性中毒临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小急性中毒轻M样症状（最早）中 M N样症状重 M N+中枢症状M样症状瞳孔缩小,视物模糊；流涎,大汗,呼吸困难；恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁；心率减慢及血压下降。N样症状上述症状多数加重；但心率加快,血压升高，并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹中枢症状先兴奋、不安，惊厥，后抑制，意识模糊，反射消失，昏迷，可因呼吸麻痹死亡精品w o r d 学习资料 可编辑资料-精心整理-欢迎下载-第 3 页，共 22 页文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 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高锰酸钾溶液（对硫磷忌用）反复洗胃，直至洗清为止。然后再给硫酸镁导泻特效治疗阿托品加用胆碱酯酶复活药解磷定,足量、反复用药达到阿托品化。1.早期用药：防止“老化”2.联合用药：阿托品：主要对抗M样症状；解磷定：主要对抗N样及中枢症状3.足量用药：“阿托品化”瞳孔开大，皮肤干燥，颜面潮红，心率加快，肺湿罗音较少或消失，意识障碍减轻或苏醒。（一大,二干,三红,四快,五消失）N 样症状消失，AChE活性恢复。4.重复用药胆碱受体阻断药阿 托 品 Atropine 药理作用1、腺体抑制腺体分泌 2、眼 扩瞳 眼内压升高调节麻痹3、平滑肌松弛内脏平滑肌，尤其是活动过度或痉挛平滑肌4、心血管：增加心率，加快传导；引起血管舒张和血压下降，解除小血管痉挛。5、中枢神经系统较大剂量兴奋中枢神经系统，随剂量增加而增强。临床应用1、内脏绞痛:抑制胃肠痉挛,缓解绞痛。；对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好；对胆绞痛和肾绞痛，合用哌替啶。2、抑制腺体分泌 3、眼科应用虹膜睫状体炎验光配镜检查眼底4、缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。5、抗休克：用于感染中毒性休克，如爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致休克。禁用于休克伴有高热或心率过快者。6、解救有机磷酸酯类中毒东莨菪碱 (scopolamine)外周作用：作用性质同阿托品，程度稍有差异对眼、腺体作用强1 倍，对心血管和平滑肌作用弱。中枢作用：不同于阿托品！对中枢有抑制作用（除呼吸中枢外）临床应用：麻醉前给药、晕动病、帕金森病山莨菪碱 (Anisodamine)脂溶性低，不易通过BBB，毒性相对较低；腺体、瞳孔作用极弱（为阿托品的1/15），几乎无中枢作用。临床应用：感染性休克和内脏平滑肌绞痛。肾上腺素受体激动剂、受体激动药精品w o r d 学习资料 可编辑资料-精心整理-欢迎下载-第 4 页，共 22 页文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 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受体，骨骼肌、肝脏和冠状血管扩张。激动2 受体冠状血管扩张腺苷作用3血压治疗量：1 使心肌收缩力增强收缩压1 皮肤粘膜血管收缩舒张压脉压2 舒张骨骼肌血管有利于血液对各组织器官的灌注。大剂量：除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。而后出现微弱的降压反应。（双相反应）(肾上腺素作用的翻转受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）。受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上腺素激动受体作用被阻断，只表现激动受体作用，所以激动受体血管收缩作用被取消，而激动受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升压作用翻转为降压。)4平滑肌对支气管的舒张作用强大。激动支气管平滑肌的2 受体，舒张支气管平滑肌，作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的2 受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管(1 受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。也对胃肠道平滑肌、子宫平滑肌起作用。5代谢 AD 可促进肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用是通过激动肝脏的2 和 a受体而产生。AD 尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的 3 受体而产生。【临床应用】1.抢救心脏骤停（各种原因）心跳中止，循环停滞，应采用心室内注射2.过敏性疾病：精品w o r d 学习资料 可编辑资料-精心整理-欢迎下载-第 5 页，共 22 页文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 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NA【临床应用】休克：仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如神经源性休克以及过敏性休克时的低血压。药物中毒引起的低血压，例：氯丙嗪、酚妥拉明等。上消化道出血：本药（13 mg）稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。受体激动药异丙肾上腺素（Isoprenaline）【临床应用】1 支气管哮喘急性发作舌下或气雾给药。（心悸、耐受性）2 房室传导阻滞治疗、度房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3 心脏骤停：适用于心室节律缓慢、高度房室传导阻滞、窦房功能衰竭，与NE和间羟胺合用作心室内注射。4 休克目前临床已少用。肾上腺素受体阻断药非选择性-受体阻断药：酚妥拉明临床应用1.外周血管痉挛性疾病如雷诺氏病、血管闭塞性脉管炎；2.静滴 NA发生外漏皮下浸润注射（酚妥拉明10mg）；3.抗休克主张与 NA合用；4.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。精品w o r d 学习资料 可编辑资料-精心整理-欢迎下载-第 6 页，共 22 页文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 HP6N9P7M8J7 ZE4X5U10J1V9文档编码:CB10L6Z1S3G6 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