《药物合成反应》第3讲--酰化反应.ppt

药物合成反应第药物合成反应第3 3讲讲-酰化反应酰化反应概概 述述1 1 定义：定义：有机物分子中有机物分子中有机物分子中有机物分子中O O O O、N N N N、C C C C原子上导入酰基的反应原子上导入酰基的反应原子上导入酰基的反应原子上导入酰基的反应2 2 分类：分类：根据接受酰基原子的不同可分为：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化氧酰化、氮酰化、碳酰化3 3 意义：药物本身有酰基；合成手段意义：药物本身有酰基；合成手段 2uu常用的酰化试剂常用的酰化试剂3酰化机理：加成酰化机理：加成酰化机理：加成酰化机理：加成-消除机理消除机理消除机理消除机理 L:L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性：若若若若L L L L的的的的电电电电子子子子效效效效应应应应是是是是吸吸吸吸电电电电子子子子的的的的，不不不不仅仅仅仅有有有有利利利利于于于于亲亲亲亲核核核核试试试试剂剂剂剂的的的的进进进进攻攻攻攻，而而而而且且且且使使使使中间体稳定；若是给电子的作用相反。中间体稳定；若是给电子的作用相反。中间体稳定；若是给电子的作用相反。中间体稳定；若是给电子的作用相反。4 在消除阶段在消除阶段在消除阶段在消除阶段 反反反反应应应应是是是是否否否否易易易易于于于于进进进进行行行行主主主主要要要要取取取取决决决决于于于于L L L L的的的的离离离离去去去去倾倾倾倾向向向向。L L L L-碱碱碱碱性性性性越越越越强强强强，越越越越不不不不容容容容易易易易离离离离去去去去，CICICICI-是是是是很很很很弱弱弱弱的的的的碱碱碱碱，-OCOROCOROCOROCOR的的的的碱碱碱碱性性性性较较较较强强强强些，些，些，些，OHOHOHOH-、OROROROR-是相当强的碱，是相当强的碱，是相当强的碱，是相当强的碱，NHNHNHNH2 2 2 2-是更强的碱。是更强的碱。是更强的碱。是更强的碱。RCOCIRCOCIRCOCIRCOCI(RCO)(RCO)(RCO)(RCO)2 2 2 2O O O O RCOOH RCOOH RCOOH RCOOH、RCOOR RCOOR RCOOR RCOOR RCONHRCONHRCONHRCONH2 2 2 2 RCONRRCONRRCONRRCONR2 2 2 2 R:RR:RR:RR:R带吸电子基团带吸电子基团带吸电子基团带吸电子基团 利于进行反应；利于进行反应；利于进行反应；利于进行反应；R R R R带给电子不利于反应带给电子不利于反应带给电子不利于反应带给电子不利于反应 R R R R的的的的体体体体积积积积若若若若庞庞庞庞大大大大，则则则则亲亲亲亲核核核核试试试试剂剂剂剂对对对对羰羰羰羰基基基基的的的的进进进进攻攻攻攻有有有有位位位位阻阻阻阻，不不不不利于反应进行利于反应进行利于反应进行利于反应进行 5uu酸碱催化酸碱催化酸碱催化酸碱催化uu 碱碱碱碱催催催催化化化化作作作作用用用用是是是是可可可可以以以以使使使使较较较较弱弱弱弱的的的的亲亲亲亲核核核核试试试试剂剂剂剂（被被被被酰酰酰酰化化化化物物物物）H-H-H-H-NuNuNuNu转转转转化化化化成成成成亲核性较强的亲核试剂亲核性较强的亲核试剂亲核性较强的亲核试剂亲核性较强的亲核试剂Nu-Nu-Nu-Nu-，从而加速反应。从而加速反应。从而加速反应。从而加速反应。uu 酸酸酸酸催催催催化化化化的的的的作作作作用用用用是是是是它它它它可可可可以以以以使使使使羰羰羰羰基基基基质质质质子子子子化化化化，转转转转化化化化成成成成羰羰羰羰基基基基碳碳碳碳上上上上带带带带有有有有更更更更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。uu例：例：例：例：6第一节第一节 氧原子的酰化反应氧原子的酰化反应 是一类形成羧酸酯的反应是一类形成羧酸酯的反应是一类形成羧酸酯的反应是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸的酯化反应是羧酸的酯化反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应是羧酸衍生物的醇解反应是羧酸衍生物的醇解反应是羧酸衍生物的醇解反应71)1)1)1)羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂 提高收率提高收率提高收率提高收率:加快反应速率加快反应速率加快反应速率加快反应速率:(1)(1)提高温度提高温度 (2)(2)催化剂催化剂(降低活化能降低活化能)(1)(1)增加反应物浓度增加反应物浓度增加反应物浓度增加反应物浓度(2)(2)不断蒸出反应产物之一不断蒸出反应产物之一不断蒸出反应产物之一不断蒸出反应产物之一(3)(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水添加脱水剂或分子筛除水。（无水添加脱水剂或分子筛除水。（无水添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSOCuSO4 4，无水无水无水无水AIAI2 2(SO(SO4 4)3 3，(CF(CF3 3CO)CO)2 2OO，DCCDCC。）。）。）。）一一一一 醇的氧酰化醇的氧酰化醇的氧酰化醇的氧酰化8醇的结构对酰化反应的影响醇的结构对酰化反应的影响醇的结构对酰化反应的影响醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素立体影响因素立体影响因素立体影响因素:伯醇仲醇叔醇伯醇仲醇叔醇伯醇仲醇叔醇伯醇仲醇叔醇9催化剂催化剂(1)(1)质子酸催化法质子酸催化法质子酸催化法质子酸催化法:浓硫酸浓硫酸浓硫酸浓硫酸,氯化氢气体氯化氢气体氯化氢气体氯化氢气体,磺酸等磺酸等磺酸等磺酸等10(2)(2)LewisLewis酸催化法酸催化法酸催化法酸催化法:(:(AlClAlCl3 3,SnCl,SnCl4 4,FeCl,FeCl3 3,等等等等)(3)(3)酸性树脂酸性树脂酸性树脂酸性树脂(Vesley)Vesley)催化法催化法催化法催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法11例例例例12(4)(4)DCCDCC二环己基碳二亚胺二环己基碳二亚胺二环己基碳二亚胺二环己基碳二亚胺1314例：例：15（5 5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）16例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 172)2)2)2)羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂 酸催化机理：酸催化机理：酸催化机理：酸催化机理：碱催化机理：碱催化机理：碱催化机理：碱催化机理：18例：例：例：例：-酯交换完成某些特殊的合成酯交换完成某些特殊的合成酯交换完成某些特殊的合成酯交换完成某些特殊的合成19例：局麻药丁卡因例：局麻药丁卡因例：局麻药丁卡因例：局麻药丁卡因 20例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 21例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成 22活性酯的应用活性酯的应用活性酯的应用活性酯的应用 羧酸硫醇酯羧酸硫醇酯羧酸硫醇酯羧酸硫醇酯 2324(2)(2)(2)(2)羧酸吡啶酯羧酸吡啶酯羧酸吡啶酯羧酸吡啶酯25(3)(3)(3)(3)羧酸三硝基苯酯羧酸三硝基苯酯羧酸三硝基苯酯羧酸三硝基苯酯 26(4)(4)(4)(4)羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）书上例子书上例子书上例子书上例子273 3 3 3）酸酐为酰化剂）酸酐为酰化剂）酸酐为酰化剂）酸酐为酰化剂 H H H H+催化催化催化催化28 LewisLewisLewisLewis酸催化酸催化酸催化酸催化 29碱碱碱碱催催催催化化化化:无无无无机机机机碱碱碱碱：（NaNaNaNa2 2 2 2COCOCOCO3 3 3 3、NaHCONaHCONaHCONaHCO3 3 3 3、NaOH)NaOH)NaOH)NaOH)去去去去酸剂酸剂酸剂酸剂 有机碱：吡啶，有机碱：吡啶，有机碱：吡啶，有机碱：吡啶，EtEtEtEt3 3 3 3N N N N 30混合酸酐的应用混合酸酐的应用混合酸酐的应用混合酸酐的应用 羧羧羧羧酸酸酸酸-三三三三氟氟氟氟乙乙乙乙酸酸酸酸混混混混合合合合酸酸酸酸酐酐酐酐（适适适适用用用用于于于于立立立立体体体体位位位位阻阻阻阻较较较较大大大大的的的的羧羧羧羧酸酸酸酸的的的的酯化）酯化）酯化）酯化）31例例例例 32羧酸羧酸羧酸羧酸-磺酸混合酸酐磺酸混合酸酐磺酸混合酸酐磺酸混合酸酐 羧酸羧酸羧酸羧酸-取代苯甲酸混合酸酐取代苯甲酸混合酸酐取代苯甲酸混合酸酐取代苯甲酸混合酸酐 33其它其它其它其它 34例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 354 4 4 4）酰氯为酰化剂）酰氯为酰化剂）酰氯为酰化剂）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)LewisLewisLewisLewis酸催化酸催化酸催化酸催化碱催化碱催化碱催化碱催化 364 4 4 4）酰氯为酰化剂）酰氯为酰化剂）酰氯为酰化剂）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇酸酐酰氯均适于位阻较大的醇酸酐酰氯均适于位阻较大的醇酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)例例例例 375)5)5)5)酰胺为酰化剂酰胺为酰化剂酰胺为酰化剂酰胺为酰化剂(活性酰胺活性酰胺活性酰胺活性酰胺)38396)6)6)6)乙烯酮为酰化剂乙烯酮为酰化剂乙烯酮为酰化剂乙烯酮为酰化剂(乙酰化乙酰化乙酰化乙酰化)对对对对于于于于某某某某些些些些难难难难以以以以酰酰酰酰化化化化的的的的叔叔叔叔羟羟羟羟基基基基,酚酚酚酚羟羟羟羟基基基基以以以以及及及及位位位位阻阻阻阻较较较较大大大大的的的的羟羟羟羟基基基基采采采采用本法用本法用本法用本法,制备方法：制备方法：制备方法：制备方法：406)6)6)6)乙烯酮为酰化剂乙烯酮为酰化剂乙烯酮为酰化剂乙烯酮为酰化剂(乙酰化乙酰化乙酰化乙酰化)4142 二二二二.酚的氧酰化酚的氧酰化酚的氧酰化酚的氧酰化用强酰化剂用强酰化剂用强酰化剂用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯酰氯、酸酐、活性酯酰氯、酸酐、活性酯酰氯、酸酐、活性酯43 44-例例45 例例46第二节第二节 氮原子上的酰化反应氮原子上的酰化反应 比醇的反应更容易，应用更广比醇的反应更容易，应用更广比醇的反应更容易，应用更广比醇的反应更容易，应用更广 一、一、一、一、脂肪氨的脂肪氨的脂肪氨的脂肪氨的N-N-N-N-酰化酰化酰化酰化471.1.1.1.羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂羧酸为酰化剂 482.2.2.2.羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂羧酸酯为酰化剂例例例例 49例例50 3.3.酸酐为酰化剂酸酐为酰化剂51如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺高温加热则可得双酰化亚胺52 4.4.酰氯为酰化剂酰氯为酰化剂-例例53二、芳胺二、芳胺二、芳胺二、芳胺N-N-N-N-酰化酰化酰化酰化54 55第三节第三节 碳原子上的酰化反应碳原子上的酰化反应 碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应 1.1.1.1.Friedel-Crafts(F-C)Friedel-Crafts(F-C)傅傅傅傅-克酰化反应克酰化反应克酰化反应克酰化反应 56F-CF-C反应的影响因素反应的影响因素(1)(1)酰化剂的影响：酰卤酰化剂的影响：酰卤酸酐酸酐羧酸、酯羧酸、酯 57 5859(2(2(2(2）被酰化物的影响（电效应，立体效应）被酰化物的影响（电效应，立体效应）被酰化物的影响（电效应，立体效应）被酰化物的影响（电效应，立体效应）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）有吸电子基（有吸电子基（有吸电子基（有吸电子基（-NONONONO2 2 2 2.-CN,-CF.-CN,-CF.-CN,-CF.-CN,-CF3 3 3 3等）不发生反应等）不发生反应等）不发生反应等）不发生反应有有有有-NHNHNHNH2 2 2 2基基基基 要要要要 事事事事 先先先先 保保保保 护护护护,因因因因 为为为为,其其其其 可可可可 使使使使 催催催催 化化化化 剂剂剂剂 失失失失 去去去去 活活活活 性性性性，变变变变 为为为为 再反应再反应再反应再反应导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应克反应克反应克反应 60-芳杂环芳杂环-立体效应立体效应61（3 3 3 3）催化剂的影响）催化剂的影响）催化剂的影响）催化剂的影响 （4 4 4 4）溶剂的影响）溶剂的影响）溶剂的影响）溶剂的影响 CClCClCClCCl4 4 4 4,CS,CS,CS,CS2 2 2 2。惰性溶剂最好选用惰性溶剂最好选用惰性溶剂最好选用惰性溶剂最好选用.62 在在在在反反反反应应应应过过过过程程程程中中中中取取取取代代代代基基基基不不不不会会会会发发发发生生生生碳碳碳碳骨骨骨骨架架架架重重重重排排排排,用用用用直直直直链链链链的的的的酰酰酰酰化化化化剂，总是得到直链的剂，总是得到直链的剂，总是得到直链的剂，总是得到直链的RCORCORCORCO连在芳环上的化合物。连在芳环上的化合物。连在芳环上的化合物。连在芳环上的化合物。此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的632 2 2 2 HoeschHoesch反应（间接酰化反应（间接酰化反应（间接酰化反应（间接酰化)酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等LewisLewis酸的存在下，与腈作用，酸的存在下，与腈作用，随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚64影影影影响响响响因因因因素素素素：要要要要求求求求电电电电子子子子云云云云密密密密度度度度高高高高，即即即即苯苯苯苯环环环环上上上上一一一一定定定定要要要要有有有有2 2 2 2个个个个供供供供电电电电子子子子基（一元酚不反应）基（一元酚不反应）基（一元酚不反应）基（一元酚不反应）65最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）该反应与该反应与该反应与该反应与Gattermann-KochGattermann-KochGattermann-KochGattermann-Koch反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物反应的中间产物反应的中间产物反应的中间产物(ArCH=NHHCl)ArCH=NHHCl)ArCH=NHHCl)ArCH=NHHCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，通常不经分离而直接加水使之转化成醛，通常不经分离而直接加水使之转化成醛，通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好收率一般较好收率一般较好收率一般较好。3.Gattermann3.Gattermann反应反应反应反应(HoeschHoesch反应的特例反应的特例反应的特例反应的特例)芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与HCNHCN和和HClHCl作用所发生作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。的芳环氢被甲酰基取代的反应。6667机理机理机理机理 4.Vilsmelier4.Vilsmelier4.Vilsmelier4.Vilsmelier反应反应反应反应用用N-N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应68影响因素：影响因素：影响因素：影响因素：(1)(1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可(2)(2)酰化剂酰化剂酰化剂酰化剂(3)(3)(3)(3)催化剂（活化剂）催化剂（活化剂）催化剂（活化剂）催化剂（活化剂）例例 695.Reimer-Tiemann5.Reimer-Tiemann5.Reimer-Tiemann5.Reimer-Tiemann反应反应反应反应芳芳芳芳香香香香族族族族化化化化合合合合物物物物在在在在碱碱碱碱溶溶溶溶液液液液中中中中与与与与氯氯氯氯仿仿仿仿作作作作用用用用，也也也也能能能能发发发发生生生生芳芳芳芳环环环环氢氢氢氢被被被被甲甲甲甲酰基取代的反应，叫做酰基取代的反应，叫做酰基取代的反应，叫做酰基取代的反应，叫做Reimer-TiemannReimer-TiemannReimer-TiemannReimer-Tiemann反应。反应。反应。反应。70-例71脂脂 肪肪 族族 碳碳72二、烯烃的二、烯烃的二、烯烃的二、烯烃的C-C-C-C-酰化酰化酰化酰化7374751 1.活性亚甲基化合物的活性亚甲基化合物的C-C-酰化酰化三三三三.羰基羰基羰基羰基位位位位C-C-C-C-酰化酰化酰化酰化7677-例：例：的制备的制备782.2.酮及羧酸衍生物的酮及羧酸衍生物的-C-C酰化酰化 （1 1）a.a.a.a.ClaisenClaisen反应反应反应反应7980影响因素影响因素影响因素影响因素：i i i i）ii)ii)ii)ii)81iii)iii)iii)iii)酯的结构的影响酯的结构的影响酯的结构的影响酯的结构的影响 不不不不同同同同酯酯酯酯之之之之间间间间的的的的交交交交叉叉叉叉缩缩缩缩合合合合，产产产产物物物物复复复复杂杂杂杂，只只只只有有有有两两两两种种种种酯酯酯酯之之之之间间间间一一一一个个个个不不不不含含含含 -H,H,H,H,交交交交叉叉叉叉酯酯酯酯缩缩缩缩合合合合才才才才有有有有意意意意义义义义。常常常常用用用用的的的的不不不不含含含含 -H H H H的的的的酯酯酯酯是是是是：HCOOCHCOOCHCOOCHCOOC2 2 2 2H H H H5 5 5 5、(COOC(COOC(COOC(COOC2 2 2 2H H H H5 5 5 5)2 2 2 2、CO(OC CO(OC CO(OC CO(OC2 2 2 2H H H H5 5 5 5)2 2 2 2、ArCOOC ArCOOC ArCOOC ArCOOC2 2 2 2H H H H5 5 5 5 8283例例例例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成84（1 1）b.b.b.b.Dieckmann Dieckmann Dieckmann Dieckmann反应（分子内的反应（分子内的反应（分子内的反应（分子内的ClaisenClaisenClaisenClaisen反应）反应）反应）反应）85（2 2 2 2）酯与有酯与有酯与有酯与有-C-C-C-C位氢的酮、腈的酰化位氢的酮、腈的酰化位氢的酮、腈的酰化位氢的酮、腈的酰化 868788-3.3.3.3.烯胺的烯胺的烯胺的烯胺的C-C-C-C-酰化酰化酰化酰化烯胺的生成烯胺的生成烯胺的生成烯胺的生成899091EndofChapter392引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应（请记下）例例1扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应93结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！94