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帕金森疾病讲稿帕金森疾病讲稿 帕金森病（帕金森病（Parkinson disease,PD）又称震颤麻）又称震颤麻痹（痹（paralysis agitans，shaking palsy）中枢神经系统中枢神经系统渐进渐进性性变性变性疾病；疾病；好发好发年龄年龄 4070岁之间，发病高峰在岁之间，发病高峰在60岁左岁左右，右，65岁以上人口的患病率约岁以上人口的患病率约2%；病理病理变化变化 多巴胺（多巴胺（DA）能神经元严重缺失，）能神经元严重缺失，以黑质最明显；以黑质最明显；主要主要症状症状 静止性震颤静止性震颤 动作迟缓动作迟缓 肌张力增高、姿势不稳肌张力增高、姿势不稳 2肌强直肌强直：指让患者的肢指让患者的肢体作被动运动体作被动运动时，在整个关时，在整个关节的伸曲活动节的伸曲活动中均存在阻力，中均存在阻力，称为称为强直性肌强直性肌张力增高张力增高；3 3运动迟缓运动迟缓：有不同程度主动运动减慢和随意运动减有不同程度主动运动减慢和随意运动减少，其少，其程度不同程度不同通常分别称为运动迟缓、运通常分别称为运动迟缓、运动减少和运动不能。动减少和运动不能。表现为启动动作困难，行走时两臂的摆表现为启动动作困难，行走时两臂的摆动减少，伴随动作减少。动减少，伴随动作减少。4 4姿势异姿势异常常：患者常出现患者常出现姿势异常姿势异常;患者身体常患者身体常向影响较轻的一向影响较轻的一侧凹，造成脊柱侧凹，造成脊柱侧弯，肩部一侧侧弯，肩部一侧高一侧低；躯干高一侧低；躯干屈曲，弯腰曲背，屈曲，弯腰曲背，膝、肘和掌指关膝、肘和掌指关节屈曲；节屈曲；小写症小写症日常生活不能自理日常生活不能自理慌张步态慌张步态面具脸面具脸吞咽困难，流口水吞咽困难，流口水 二、二、次要症状次要症状 次要症状是指次要症状是指其他系统其他系统损害的临损害的临床表现。有些次要症状发生在主要症床表现。有些次要症状发生在主要症状之前，有些可成为运动功能障碍的状之前，有些可成为运动功能障碍的主要原因，这些症状对目前的主要原因，这些症状对目前的治疗治疗反反应应差差。1精神症状精神症状：许多许多PD患者中，精神症状可以表现为患者中，精神症状可以表现为抑郁抑郁、焦虑焦虑、幻觉幻觉、精神病精神病；幻觉常见于老年患者，有痴呆或抑郁的患幻觉常见于老年患者，有痴呆或抑郁的患者，以及有睡眠障碍或病程晚期的患者，者，以及有睡眠障碍或病程晚期的患者，疾病早期通常是多梦，精神症状不常见，疾病早期通常是多梦，精神症状不常见，疾病晚期幻觉变成惊恐、偏执、多疑和妄疾病晚期幻觉变成惊恐、偏执、多疑和妄想想，2认知功能障碍认知功能障碍：PD的认知障碍主要表现为保持注意比较困难的认知障碍主要表现为保持注意比较困难和记忆减退；和记忆减退；早期患者表现为执行能力下降，患者不能计早期患者表现为执行能力下降，患者不能计划、开始和执行任务，划、开始和执行任务，痴呆痴呆一般是晚期患者的表一般是晚期患者的表现；现；至少有至少有20%的患者出现痴呆，的患者出现痴呆，PD痴呆具有皮质下痴呆和皮质性痴呆的特性，痴呆具有皮质下痴呆和皮质性痴呆的特性，痴呆多见于老年发病的患者，青年起病的较痴呆多见于老年发病的患者，青年起病的较少出现，有运动徐缓和肌强直症状的患者常见认少出现，有运动徐缓和肌强直症状的患者常见认知功能下降，有震颤症状者较少见；知功能下降，有震颤症状者较少见；3睡眠障碍睡眠障碍：震颤或肌强直症状使震颤或肌强直症状使67%的的PD患者患者入睡困难入睡困难，肌张力障碍症状使患者清晨，肌张力障碍症状使患者清晨从睡眠中从睡眠中早醒早醒，患者醒后难以再入睡；，患者醒后难以再入睡；88%的患者持续睡眠困难，的患者持续睡眠困难，睡眠障碍随疾病的进展而加重；睡眠障碍随疾病的进展而加重；4植物神经功能障碍植物神经功能障碍：PD患者可有植物神经功能障碍的表患者可有植物神经功能障碍的表现；现；早期可因副交感神经调节障碍出现早期可因副交感神经调节障碍出现心血管反射异常，但临床通常无症状；心血管反射异常，但临床通常无症状；少数可有少数可有直立性低血压直立性低血压，于站位或，于站位或行走时感到无力、头昏或出现昏厥；行走时感到无力、头昏或出现昏厥；5语言障碍语言障碍：约约1/2 PD患者有语言障碍，表现患者有语言障碍，表现为说话为说话犹豫不决犹豫不决，重复语言重复语言，语言困，语言困难；难；PD患者还可出现许多其它症状，患者还可出现许多其它症状，例如泌尿道症状、眼球扫视和跟随运例如泌尿道症状、眼球扫视和跟随运动异常等；动异常等；诊诊 断断 确诊确诊PD除了应有上述典型临床表现外，还应除了应有上述典型临床表现外，还应加上病理诊断结果；加上病理诊断结果；但但PD患者生前难于获得其病理资料，目前又患者生前难于获得其病理资料，目前又无特异敏感的生化指标和影像学改变作为诊断的依无特异敏感的生化指标和影像学改变作为诊断的依据，所以据，所以 PD 的诊断主要依靠临床；的诊断主要依靠临床；而临床上尚无统一的而临床上尚无统一的PD诊断标准，现提供以下诊断标准，现提供以下三种诊断标准供参考；三种诊断标准供参考；Koller 1992年提出的临床诊断标准和排除诊断标准年提出的临床诊断标准和排除诊断标准 PD诊断标准诊断标准 PD三个主要运动症状中至少有两个存在一年以上三个主要运动症状中至少有两个存在一年以上 静止性或姿势性震颤静止性或姿势性震颤 运动徐缓运动徐缓 肌强直肌强直 左旋多巴治疗反应（至少左旋多巴治疗反应（至少1000mg/天，治疗天，治疗1月）月）改善程度：中改善程度：中显著显著 改善时间：改善时间：1年以上年以上 PD排除诊断标准排除诊断标准 症状突然发生症状突然发生 自发缓解的病程自发缓解的病程 阶梯样进展阶梯样进展 近年接受精神安定剂治疗近年接受精神安定剂治疗 接触过已报道能引起帕金森综合征的药品或毒素接触过已报道能引起帕金森综合征的药品或毒素 脑炎病史脑炎病史 动眼危象动眼危象 核上性下视或侧视麻痹核上性下视或侧视麻痹 小脑体征小脑体征 不能解释的锥体束征不能解释的锥体束征 下运动神经元体征下运动神经元体征 严重自主神经衰竭（引起反复的晕厥）严重自主神经衰竭（引起反复的晕厥）发病时即有痴呆发病时即有痴呆 病程早期就有跌到等姿势不稳病程早期就有跌到等姿势不稳 脑血管病证据脑血管病证据 有失用、皮质性感觉缺失、单侧肌张力障碍有失用、皮质性感觉缺失、单侧肌张力障碍中国帕金森病诊断标准中国帕金森病诊断标准一、一、帕金森病诊断帕金森病诊断 1.运动减少：随意运动在始动时缓慢，疾病进展运动减少：随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。2.至少符合下述一项：至少符合下述一项：肌肉僵直；肌肉僵直；静止性震颤静止性震颤4-6Hz；姿势不稳（非原发性视觉，前庭功能，脑功姿势不稳（非原发性视觉，前庭功能，脑功能及本体感受功能障碍造成）能及本体感受功能障碍造成）3.3.还需要至少符合下列各项条件中还需要至少符合下列各项条件中3 3个或个或3 3个以上个以上 单侧起病，单侧起病，静止性震颤，静止性震颤，逐渐进展，逐渐进展，发病后多为持续性的不对称性受累，发病后多为持续性的不对称性受累，对左旋多巴的治疗反应非常好，对左旋多巴的治疗反应非常好，左旋多巴导致的严重的异动症，左旋多巴导致的严重的异动症，左旋多巴的治疗效果持续左旋多巴的治疗效果持续5 5年或年或5 5年以上，年以上，临床病程临床病程1010年或年或1010年以上年以上二、二、排除非帕金森病的诊断排除非帕金森病的诊断1.帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征 有动眼危象，有动眼危象，病情持续性缓解，或发展迅速，病情持续性缓解，或发展迅速，发病发病3年后，仍是严格的单侧受累，年后，仍是严格的单侧受累，核上性麻痹，核上性麻痹，小脑征，小脑征，早期即有严重的自主神经受累，早期即有严重的自主神经受累，早期即有严重的痴呆，伴有记忆力，语言早期即有严重的痴呆，伴有记忆力，语言和执行障碍，和执行障碍，锥体束征阳性，锥体束征阳性，用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍），早期出现摔倒，早期出现摔倒，躯体僵直重于肢体僵直躯体僵直重于肢体僵直,2.继发帕金森症继发帕金森症 反复的脑卒中发作史，伴帕金森特征的阶梯状反复的脑卒中发作史，伴帕金森特征的阶梯状进展，进展，反复的脑损伤史，反复的脑损伤史，确切的脑炎病史，确切的脑炎病史，在症状出现时，应用精神抑制药物，在症状出现时，应用精神抑制药物，1个以上的亲属患病，个以上的亲属患病，CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水，扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水，接受过接受过MPTP（一种阿片类镇痛剂的衍生物，（一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑质细胞有特异性毒性）对黑质细胞有特异性毒性）可能的特发性帕金森病可能的特发性帕金森病 标准标准A 2/4,(二条中必须有一条是运动减少二条中必须有一条是运动减少或静止性震颤或静止性震颤)标准标准B 不符合不符合&标准标准C 符合符合很可能的特发性帕金森病很可能的特发性帕金森病 标准标准A 3/4,(三条中必须有一条是运动减少三条中必须有一条是运动减少或静止性震颤或静止性震颤)标准标准B 不符合不符合&标准标准C 符合符合肯定的特发性帕金森病肯定的特发性帕金森病 符合帕金森病组织病理学所见符合帕金森病组织病理学所见注释注释：标准标准A:运动减少、僵直、静止性震颤、不对称运动减少、僵直、静止性震颤、不对称性受累性受累 标准标准B(提示为其他诊断提示为其他诊断)：发病：发病最初三年最初三年出现出现不典型的体征，核上性凝视麻痹，眼球垂直运动不典型的体征，核上性凝视麻痹，眼球垂直运动缓慢，和治疗无关的严重的自主神经功能不良缓慢，和治疗无关的严重的自主神经功能不良 标准标准C:对左旋多巴或多巴胺能受体激动剂反应对左旋多巴或多巴胺能受体激动剂反应良好良好帕金森病病理诊断标准帕金森病病理诊断标准 多巴胺能神经元减少多巴胺能神经元减少(50%)和黑质中存在和黑质中存在胶质细胞胶质细胞 在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体(在在这些区域的这些区域的34张病理切片，不重叠张病理切片，不重叠)没有能产生其他帕金森症的病理证据没有能产生其他帕金森症的病理证据 病理证实病理证实PD患者临床体征的敏感性和特异性患者临床体征的敏感性和特异性 -诊诊 断断 标标 准准 敏感性敏感性 特异性特异性 -有二个主要症状：震颤、肌强直或运有二个主要症状：震颤、肌强直或运动迟缓动迟缓 0.99 0.08无无PD不典型表现不典型表现 0.97 0.38LD治疗有明显反应治疗有明显反应 0.79 0.33单侧起病单侧起病 0.77 0.57震颤震颤 0.76 0.50单侧起病和无不典型表现单侧起病和无不典型表现 0.75 0.75全部症状：震颤、肌强直和运动迟缓全部症状：震颤、肌强直和运动迟缓 0.65 0.71不对称体征不对称体征 0.59 0.67有突出的震颤有突出的震颤 0.14 0.96-治治 疗疗 作出帕金森病的诊断，就必须决定是否开始作出帕金森病的诊断，就必须决定是否开始治疗和使用何种药物治疗，治疗和使用何种药物治疗，药物治疗的目的是重建神经介质功能间的平药物治疗的目的是重建神经介质功能间的平衡，尽可能长时间的控制患者的症状和体征，并衡，尽可能长时间的控制患者的症状和体征，并减少副作用减少副作用 整个治疗过程中都必须考虑运用目前的药物整个治疗过程中都必须考虑运用目前的药物怎样才能更好地控制症状，怎样才能更好地控制症状，通常药物治疗可有通常药物治疗可有 46 年的症状良好控制期，年的症状良好控制期，疾病的早期药物选择、使用剂量、药物服用疾病的早期药物选择、使用剂量、药物服用时间、用药先后都可能影响长期预后，时间、用药先后都可能影响长期预后，目前早期采用的治疗方案，基本上还没有可目前早期采用的治疗方案，基本上还没有可靠的长期临床试验的结果能对治疗选择提供参考，靠的长期临床试验的结果能对治疗选择提供参考，症状性治疗症状性治疗 保护性治疗和修复性治疗。症状保护性治疗和修复性治疗。症状性治疗是减轻患者的症状，以便尽快地恢复患者的性治疗是减轻患者的症状，以便尽快地恢复患者的功能，为达到治疗的即刻目的；功能，为达到治疗的即刻目的；保护性治疗保护性治疗 指尽可能消除病因或干预发病的病指尽可能消除病因或干预发病的病理生理机制，以便有可能阻止疾病或至少能减慢疾理生理机制，以便有可能阻止疾病或至少能减慢疾病的进展，这是治疗的长远目标；病的进展，这是治疗的长远目标；修复性治疗修复性治疗 是通过脑移植术提供新的神经元或是通过脑移植术提供新的神经元或使用神经营养因子以刺激细胞产生更多的多巴胺，使用神经营养因子以刺激细胞产生更多的多巴胺，来达到治疗目的；来达到治疗目的；一、一、症状性治疗症状性治疗 1.1.早期治疗早期治疗 2.2.晚期治疗晚期治疗(一一)、早期治疗早期治疗 由于由于PD是纹状体多巴胺缺乏，其治疗主要是纹状体多巴胺缺乏，其治疗主要是增加纹状体内是增加纹状体内DA或或DA激动剂的水平，激动剂的水平，或用抗胆碱能制剂减少胆碱能活性，或用抗胆碱能制剂减少胆碱能活性，尽快地减轻患者的症状，恢复患者的功能；尽快地减轻患者的症状，恢复患者的功能；目前在疾病早期尚无最好的治疗选择；目前在疾病早期尚无最好的治疗选择；治疗的选择取决于患者的年龄和功能障碍治疗的选择取决于患者的年龄和功能障碍的程度；的程度；1.左旋多巴左旋多巴：使用使用LD治疗起到了治疗起到了替代替代DA神经介质的作用；神经介质的作用；目前，目前，LD治疗治疗PD运动症状仍然最有效，使用运动症状仍然最有效，使用方便、价格便利、起效快、副作用较少；方便、价格便利、起效快、副作用较少；LD治疗后，治疗后，PD的主要症状和体征会迅速的改的主要症状和体征会迅速的改善，运动迟缓和肌强直对治疗的反应最好，姿势障善，运动迟缓和肌强直对治疗的反应最好，姿势障碍对治疗一般无反应，震颤对治疗的反应虽难以预碍对治疗一般无反应，震颤对治疗的反应虽难以预料，但是仍然是料，但是仍然是最有效最有效的；的；LD替代性治疗不仅可改善患者的生替代性治疗不仅可改善患者的生活质量，而且可延长患者的预期寿命；活质量，而且可延长患者的预期寿命；用用LD治疗应从小剂量开始，以治疗应从小剂量开始，以100mg每日每日23次，餐前半小时服用，逐渐增次，餐前半小时服用，逐渐增量，剂量增加到最适水平必须通过一个缓量，剂量增加到最适水平必须通过一个缓慢耐心地调节过程来确定；慢耐心地调节过程来确定；成人维持量成人维持量1000mg6000mg/d；LD的副作用有厌食、恶心、呕吐，严重者有的副作用有厌食、恶心、呕吐，严重者有低血压、心律失常、各种不自主运动（如舞蹈样动低血压、心律失常、各种不自主运动（如舞蹈样动作，手足徐动症等）；作，手足徐动症等）；单独使用单独使用LD治疗可频繁地出现副作用，这种治疗可频繁地出现副作用，这种副作用是可逆的，暂时减量就可控制；副作用是可逆的，暂时减量就可控制；(1)美多巴美多巴（Madopar）是）是LD与苄丝肼按与苄丝肼按4：1的混合制剂，的混合制剂，LD200mg苄丝肼苄丝肼50mg或或LD100mg苄丝肼苄丝肼25mg；疾病早期阶段的一般用量是每次疾病早期阶段的一般用量是每次62.5mg，日，日3次，维持剂量每天美多巴次，维持剂量每天美多巴14片；片；美多巴对症状和体征起效慢，一般在治疗开美多巴对症状和体征起效慢，一般在治疗开始后始后两周出现明显的作用两周出现明显的作用，最佳的效果需要在几，最佳的效果需要在几周以后才能达到；周以后才能达到；(2)帕金宁帕金宁（Sinemet，信尼麦）是，信尼麦）是LD与卡与卡比多巴按比多巴按10：1或或4：1的混合制剂，的混合制剂，LD100mg卡卡比多巴比多巴10mg、LD250mg卡比多巴卡比多巴25mg或或LD100mg卡比多巴卡比多巴25mg；开始治疗可给予开始治疗可给予LD100mg/卡比多巴卡比多巴10mg，日，日3次；逐渐加量，每隔数日每日增加次；逐渐加量，每隔数日每日增加1片，每片，每日最大剂量不要超过日最大剂量不要超过LD250mg/卡比多巴卡比多巴25mg，34片；片；副作用与副作用与LD相比，其外周副作用（胃肠道相比，其外周副作用（胃肠道和心血管）发生的次数明显减少，程度较轻。但和心血管）发生的次数明显减少，程度较轻。但中枢的副作用（不自主运动，精神障碍）和长期中枢的副作用（不自主运动，精神障碍）和长期用药后发生的并发症仍可出现；用药后发生的并发症仍可出现；2.DA激动剂激动剂：DA受体激动剂可直接作用于突触后的多巴胺受体激动剂可直接作用于突触后的多巴胺受体而起到症状性治疗作用；受体而起到症状性治疗作用；最初，最初，DA受体激动剂主要用于晚期患者受体激动剂主要用于晚期患者LD制制剂的辅助性用药，现在长效剂的辅助性用药，现在长效DA受体激动剂已单独受体激动剂已单独用于治疗早期用于治疗早期PD患者；患者；单独使用缓解单独使用缓解PD症状的疗效不如症状的疗效不如LD制剂，且制剂，且获得较好治疗效果所需的时间比获得较好治疗效果所需的时间比LD制剂的长；制剂的长；普普拉拉克克索索(pramipexole)：是是非非麦麦角角类类D2、D1受受体体激激动动剂剂，与与D3受受体体有有非非常常高高的的亲亲合合性性，每每日最大剂量尚未确定日最大剂量尚未确定,每日剂量分每日剂量分3次口服；次口服；单单药药治治疗疗可可改改善善新新诊诊断断PD患患者者的的日日常常生生活活和和运动功能；运动功能；辅辅助助治治疗疗晚晚期期PD患患者者，可可减减少少LD剂剂量量25%，减减轻轻临临床床波波动动。在在改改善善PD运运动动评评分分中中与与溴溴隐隐亭亭比较，其对晚期比较，其对晚期PD和有症状波动患者更有效；和有症状波动患者更有效；对对PD患患者者的的情情感感和和症症状状也也有有效效，并并可可减减少少LD每每日日剂剂量量约约25%。此此外外，普普拉拉克克索索可可清清除除H2O2和和增增加加神神经经营营养养因因子子的的活活性性而而具具有有神神经经保保护护作用；作用；其它激动剂其它激动剂 阿阿朴朴吗吗啡啡（Apomorphine）：阿阿朴朴吗吗啡啡是是D2受受体体激激动动剂剂，为为一一种种稳稳定定的的水水溶溶性性制制剂剂，可可静静脉脉、皮下、鼻腔内和舌下使用；皮下、鼻腔内和舌下使用；一一种种有有效效的的抗抗PD药药物物，能能减减少少难难治治性性关关期期的次数和严重程度；的次数和严重程度；阿阿朴朴吗吗啡啡皮皮下下注注射射后后，一一般般515分分钟钟起起效效，持续约持续约60分钟；分钟；阿阿朴朴吗吗啡啡用用量量1mg3mg/次次，皮皮下下注注射射26次次/d。可可间间断断的的或或持持续续的的皮皮下下注注射射，采采取取何何种种皮皮下下注注射射方方法法主主要要取取决决于于为为控控制制关关期期每每天天所所需需注注射射的的次数；次数；泰泰舒舒达达缓缓释释片片(Trastal)：是是一一种种多多巴巴胺胺D2和和D3受体激动剂；受体激动剂；单单独独应应用用对对帕帕金金森森病病的的主主要要症症状状均均有有效效，对对震震颤颤特特别别有有效效，可可快快速速持持久久地地减减轻轻震震颤颤的的幅幅度度和和严重程度。与严重程度。与LD制剂联合应用，可减少制剂联合应用，可减少LD剂量；剂量；第第一一周周50mg/d，从从小小剂剂量量开开始始，缓缓慢慢加加量量，以以 后后 每每 周周 增增 加加 50mg/d。维维 持持 量量 在在 单单 用用 时时150mg250mg/d；联联合合使使用用时时50mg150mg/d，每每粒粒泰泰舒舒达达缓缓释片释片50mg配左旋多巴配左旋多巴250mg；副副作作用用有有恶恶心心，呕呕吐吐；对对于于急急性性心心肌肌梗梗塞塞，心血管衰竭患者禁用；心血管衰竭患者禁用；3.抗胆碱能药物抗胆碱能药物：可通过阻断纹状体毒蕈碱类胆碱能神经元的可通过阻断纹状体毒蕈碱类胆碱能神经元的作用达到治疗目的，作用达到治疗目的，抗胆碱能药物治疗对震颤有效，但对肌强直抗胆碱能药物治疗对震颤有效，但对肌强直效果差，对运动迟缓无效；效果差，对运动迟缓无效；主要用于治疗震颤较突出的病例，主要用于治疗震颤较突出的病例，震颤可对于某一种抗胆碱能药物有效，而对震颤可对于某一种抗胆碱能药物有效，而对于另一种无效，所以于另一种无效，所以 PD 患者对一种抗胆碱能药患者对一种抗胆碱能药物效果不好时可换另一种试用；物效果不好时可换另一种试用；Trihexyphenidyl Benztropine mesylate Ethopropazine Procyclidine Artane Cogentin Parsidol Kemadrin 安安 坦坦 苄托品苄托品 普罗芬胺普罗芬胺 开马君开马君 620mg/d 16mg/d 150300mg/d 7530mg/d 抗胆碱能药物的效果有限，抗胆碱能药物的效果有限，对震颤的疗效不会超过对震颤的疗效不会超过LD，常作为常作为LD的辅助用药，或用在症状较轻的患者，的辅助用药，或用在症状较轻的患者，常用的药物有以下几种：常用的药物有以下几种：4金金刚刚烷烷胺胺（amantadine）：该该药药准准确确的的作作用用机制不清；机制不清；常常用用于于症症状状和和体体征征都都较较轻轻的的早早期期患患者者，少少用用作作单单药药治治疗疗，将将其其与与LD联联合合运运用用于于症症状状波波动动患患者者，可使可使LD的用量及其副作用减少；的用量及其副作用减少；常用剂量常用剂量200300mg/d，分次口服；，分次口服；金金刚刚烷烷胺胺是是一一种种安安全全、有有用用和和耐耐受受性性很很好好的的药药物物，对对改改善善运运动动迟迟缓缓和和肌肌强强直直效效果果较较好好，但但对对震颤作用小；震颤作用小；5MAO-B抑制剂抑制剂：临床上常用的司来吉兰（临床上常用的司来吉兰（selegiline）是一种）是一种选择性不可逆选择性不可逆MAO-B的抑制剂，的抑制剂，10 mg/d，可阻止，可阻止DA的降解，增加的降解，增加DA的蓄的蓄积，延长积，延长DA的作用时间，减少的作用时间，减少LD的用量；的用量；司来吉兰是通过选择性抑制司来吉兰是通过选择性抑制MAO-B，来增，来增加脑加脑DA的水平；的水平；司来吉兰宜早晨服用，以免引起夜间失眠；司来吉兰宜早晨服用，以免引起夜间失眠；（二）、（二）、晚期治疗晚期治疗 LD制制剂剂在在治治疗疗的的最最初初几几年年效效果果很很好好，患患者者常常有有一一种种从从该该病病中中解解脱脱出出来来的的感感觉觉，这这种种良良好好的的初初期效果往往被称之为期效果往往被称之为“治疗密月期治疗密月期”；但但这这种种治治疗疗并并不不能能阻阻止止疾疾病病的的进进展展，无无论论是是用用LD、美美多多巴巴或或帕帕金金宁宁治治疗疗，在在治治疗疗510年年后后，随随着着疾疾病病的的进进展展，大大多多数数患患者者可可出出现现LD诱诱导导的的副作用：副作用：运动障碍运动障碍 症状波动症状波动 精神障碍精神障碍 30%80%的患者会发生症状波动；的患者会发生症状波动；约约50%75%的患者出现运动障碍；的患者出现运动障碍；目目前前，产产生生这这些些并并发发症症的的机机制制还还不不清楚；清楚；许许多多晚晚期期患患者者变变得得对对血血中中LD浓浓度度的的微微小小变变化化更更为为敏敏感感，致致使使标标准准LD制制剂剂每每剂剂服服用用后后血血中中浓浓度度在在23小小时时内内突突然然升升高高和和下下降降，都都可可能能成成为为LD长长期期治治疗疗中中发发生生某些并发症的基础；某些并发症的基础；(三三)、保护性治疗保护性治疗 神神经经保保护护性性治治疗疗方方法法是是为为了了延延迟迟疾疾病病的的发发生生，减减缓缓或或阻阻止止疾疾病病的的自自然然进进程程。要要达达到到保保护护性性治治疗疗的的目目的的，首首先先药药物物必必须须能能通通过过血血脑脑屏屏障障，并并在在中中枢枢神神经系统内经系统内达到必要达到必要的的治疗浓度治疗浓度；其其次次，由由于于不不同同药药物物在在保保护护核核酸酸、蛋蛋白白、脂脂肪肪免免遭遭各各种种损损害害时时作作用用不不同同，而而不不同同药药物物是是在在特特定定的的细细胞胞器器中中发发挥挥作作用用，因因此此联联合合运运用用具具有有不不同同作作用用和和协同作用的药物，其疗效会超过单药治疗；协同作用的药物，其疗效会超过单药治疗；最后，治疗应在疾病的早期就开始进行；最后，治疗应在疾病的早期就开始进行；1.抗氧化剂抗氧化剂 抗氧化剂可减少因抗氧化剂可减少因 DA 代谢增加所诱发的代谢增加所诱发的氧化应激；氧化应激；MAO-B抑制剂：可抑制随抑制剂：可抑制随DA更新率增加更新率增加而发生的氧化应激反应，起到神经保护性作用；而发生的氧化应激反应，起到神经保护性作用；司来吉兰是一种具有司来吉兰是一种具有MAO-B抑制剂作用，抑制剂作用，能影响能影响PD症状和体征进展的药物；症状和体征进展的药物；DA激动剂激动剂：DA激动剂模拟内源性神经介质直接作用激动剂模拟内源性神经介质直接作用于于DA受体，具有神经保护作用；受体，具有神经保护作用；DA激动剂有以下几方面作用：激动剂有以下几方面作用：激动剂可刺激激动剂可刺激DA自身受体减少自身受体减少DA释放，释放，降低降低DA更新率；更新率；激动剂不通过氧化途径代谢，不会导致自激动剂不通过氧化途径代谢，不会导致自由基形成；由基形成；激动剂具有抗氧化剂特性，清除激动剂具有抗氧化剂特性，清除H2O2、OH、过氧基和、过氧基和NO等自由基，等自由基，自由基清除剂自由基清除剂 谷胱甘肽类制剂：可清除过氧基，防止谷胱甘肽类制剂：可清除过氧基，防止Fenton反应；反应；GSH是脑的一种主要抗氧化剂，是脑的一种主要抗氧化剂，是清除是清除DA代谢产生的代谢产生的H2O2所必需的；所必需的；脑过氧化氢酶非常低，因此黑质致密部的脑过氧化氢酶非常低，因此黑质致密部的GSH特别重要，特别重要，GSH水平升高可以消除氧化应激水平升高可以消除氧化应激的影响；的影响；任何诱导任何诱导GSH样作用的药物或技术都伴有样作用的药物或技术都伴有GSH的上调，可望对的上调，可望对PD有神经保护作用；有神经保护作用；Ebselen有有GSH样作用，其在鼠肝微粒体可样作用，其在鼠肝微粒体可抑制脂质过氧化的作用；抑制脂质过氧化的作用；2线粒体代谢增强剂线粒体代谢增强剂 线粒体代谢增强剂能增加线粒体氧化磷线粒体代谢增强剂能增加线粒体氧化磷酸化作用；酸化作用；PD患者黑质致密部线粒体复合物患者黑质致密部线粒体复合物I缺乏，缺乏，ATP合成减少，能量衰竭，导致机能障碍；合成减少，能量衰竭，导致机能障碍；改善生物能量代谢防止继发性的损害将改善生物能量代谢防止继发性的损害将具有神经保护作用；具有神经保护作用；(1)维维生生素素：一一些些维维生生素素为为线线粒粒体体呼呼吸吸酶酶链中的辅酶，如链中的辅酶，如Vit B1、Vit H、Vit B2等；等；3.3.抗兴奋毒性制剂抗兴奋毒性制剂4.4.钙调节剂钙调节剂5.5.营养因子营养因子6.6.免疫调节剂免疫调节剂7.7.抗细胞凋亡制剂抗细胞凋亡制剂 (四）、四）、手术治疗手术治疗 立体定向立体定向手术（例如丘脑毁损术、苍白球毁损术）手术（例如丘脑毁损术、苍白球毁损术）脑脑深部深部微微电电极极刺激刺激术（术（DBS）苍白球毁损术和丘脑底核刺激术能显著改善苍白球毁损术和丘脑底核刺激术能显著改善PD的主要的主要症状，并可明显改善症状，并可明显改善LIDs。但在维持长期疗效、减少并发。但在维持长期疗效、减少并发症、手术适应症和禁忌症等方面还有待不断积累经验。目症、手术适应症和禁忌症等方面还有待不断积累经验。目前，毁损术和前，毁损术和DBS仅用于有选择的、药物不能控制的晚期仅用于有选择的、药物不能控制的晚期PD患者；患者；神经移植神经移植术术 采用移植物取代因变性减少的采用移植物取代因变性减少的DA神经组织，目前移植神经组织，目前移植术还处在试验阶段。脑移植术在成为术还处在试验阶段。脑移植术在成为PD患者的一种治疗方患者的一种治疗方法以前，尚需进一步进行动物和临床试验；法以前，尚需进一步进行动物和临床试验；Thankyou