人工合成抗菌药ppt课件.ppt
人工合成抗菌药ppt课件 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望人工合成抗菌药人工合成抗菌药 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 磺胺类药物磺胺类药物 其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物2一、磺胺类药物一、磺胺类药物(一)发展概述一)发展概述 发现发现 百浪多息(百浪多息(Prontosil)-杜马克(杜马克(Domagk)1932年发现年发现3磺胺类药物和甲氧苄啶磺胺类药物和甲氧苄啶 最早出现的人工合成抗菌药最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用甲氧苄啶的增效作用磺胺(磺胺(Sulfanilamide)4 抗菌谱:抗菌谱:广谱抑菌药物广谱抑菌药物(多数(多数G+、G-菌)菌)敏感敏感:溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋球:溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋球 菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌(链霉素首选)菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌(链霉素首选)次敏次敏:G-杆菌:大肠、痢疾、变形、布鲁、流感、杆菌:大肠、痢疾、变形、布鲁、流感、伤寒(伤寒(SMZ)、绿脓()、绿脓(SML、SD-Ag)沙眼衣原体沙眼衣原体 疟原虫(疟原虫(SDM)无效无效:立克次体、螺旋体、支原体、病毒:立克次体、螺旋体、支原体、病毒抗菌作用抗菌作用5抗菌机制抗菌机制磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用?能磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用?能增强抗菌作用增强抗菌作用 抑菌抑菌-杀菌杀菌 扩大抗菌谱扩大抗菌谱 延缓耐药性延缓耐药性6耐药性耐药性基因突变或质粒介导基因突变或质粒介导 合成过量合成过量PABA 二氢碟酸合成酶的改变二氢碟酸合成酶的改变 降低通透性降低通透性 代谢途径改变,利用外源叶酸代谢途径改变,利用外源叶酸同类有交叉耐药同类有交叉耐药 异类无交叉耐药异类无交叉耐药7体内过程体内过程 肠道易吸收类肠道易吸收类 迅速、完全迅速、完全吸收吸收 肠道难吸收类不易吸收肠道难吸收类不易吸收分布广泛,血浆蛋白结合率分布广泛,血浆蛋白结合率25-95%,血脑屏障,血脑屏障,SD(血浆蛋白结合率低)为流脑首选(血浆蛋白结合率低)为流脑首选。胎盘屏障,乳汁。胎盘屏障,乳汁肝脏代谢,游离氨基乙酰化,抗菌活性消失,在尿中的溶肝脏代谢,游离氨基乙酰化,抗菌活性消失,在尿中的溶 解度较低,易在肾小管洗出结晶。解度较低,易在肾小管洗出结晶。肾脏排泄肾脏排泄8不良反应不良反应1.1.肾损害肾损害 代谢产物在尿中浓度较高,溶解度较低,易在尿中代谢产物在尿中浓度较高,溶解度较低,易在尿中 沉积,并析出结晶。沉积,并析出结晶。防治措施防治措施:服等量服等量NaHCO3NaHCO3,以增加溶解度,以增加溶解度 多饮水,加速排泄多饮水,加速排泄9不良反应不良反应2.2.过敏反应过敏反应,药疹、药热,药疹、药热 ,偶见剥脱性皮炎和多形性红,偶见剥脱性皮炎和多形性红斑磺胺类。过敏者禁用。斑磺胺类。过敏者禁用。103.血液系统反应血液系统反应 首先粒细胞减少、血小板首先粒细胞减少、血小板,再障。,再障。缺缺G-6-PD可致溶血性贫血可致溶血性贫血4.其它其它 有有CNS反应,肝脏损害,消化系统反应,肝脏损害,消化系统 新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女慎用新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女慎用不良反应不良反应11常用药物及临床应用常用药物及临床应用1.全身性感染全身性感染 短效短效 磺胺异恶唑磺胺异恶唑(SIZ),乙酰化率低,尿路感染,乙酰化率低,尿路感染 长效长效 磺胺多辛(磺胺多辛(SDM)疟原虫疟原虫 中效中效 磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑和磺胺甲恶唑(SMZ)SD 防治流脑首选(脑膜炎球菌),诺卡菌病,防治流脑首选(脑膜炎球菌),诺卡菌病,弓形虫病(与乙胺嘧啶合用),鼠疫,注意肾损害弓形虫病(与乙胺嘧啶合用),鼠疫,注意肾损害,双嘧啶片双嘧啶片 SMZ 伤寒,泌尿道、呼吸道和消化道感染伤寒,泌尿道、呼吸道和消化道感染 与甲氧苄啶合用(与甲氧苄啶合用(5:1):复方新诺明):复方新诺明/百炎净百炎净12甲氧苄啶甲氧苄啶 抗菌谱:与抗菌谱:与SMZ相似相似 抗菌活性:比抗菌活性:比SMZ强强20100倍倍 体内过程:吸收好,分布广,脑脊液体内过程:吸收好,分布广,脑脊液 不良反应:小不良反应:小 耐药性:单独应用易产生耐药性:单独应用易产生 复方新诺明复方新诺明 协同抗菌作用:抗菌活性,抗菌谱,耐药性协同抗菌作用:抗菌活性,抗菌谱,耐药性 应用:伤寒,泌尿道、呼吸道和消化道感染应用:伤寒,泌尿道、呼吸道和消化道感染常用药物及临床应用常用药物及临床应用132.肠道感染肠道感染 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SASP)抗炎、抗菌、免疫抑制,治疗溃疡性结肠炎抗炎、抗菌、免疫抑制,治疗溃疡性结肠炎3.局部用药局部用药 磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰磺胺醋酰(SA)无刺激性、穿透力强,治疗眼疾无刺激性、穿透力强,治疗眼疾常用药物及临床应用常用药物及临床应用14广谱抑菌药广谱抑菌药优点:优点:1、抗菌谱较广、抗菌谱较广2、某些感染有显效:流脑(、某些感染有显效:流脑(SD)、鼠疫、伤寒。)、鼠疫、伤寒。与与TMP合用(磺胺甲恶唑合用(磺胺甲恶唑TMP 5:1)3、疗效较好,使用方便(口服制剂),性质稳定,、疗效较好,使用方便(口服制剂),性质稳定,便宜便宜缺点:缺点:1、不良反应较多:肾损害,过敏、不良反应较多:肾损害,过敏2、抗菌活性不高,易耐药且存在交叉耐药性、抗菌活性不高,易耐药且存在交叉耐药性15 一、概述一、概述l喹诺酮类抗菌药含有喹诺酮类抗菌药含有4-4-喹诺酮喹诺酮母核、人工合成。母核、人工合成。l优点优点:抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性 等。等。l已成为目前治疗感染性疾病的主要药物,尤其第三代喹已成为目前治疗感染性疾病的主要药物,尤其第三代喹诺酮类药物(诺酮类药物(氟喹诺酮类氟喹诺酮类)。)。16【发展概况与分代】【发展概况与分代】分代分代 代表药代表药 第一代第一代(1962-1969)萘啶酸萘啶酸(nalidixic acid)第二代第二代(1969-1979)吡哌酸吡哌酸(pipemidic acid,PPA)第三代第三代(1980-1996)诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)(氟喹诺酮类氟喹诺酮类)第四代第四代(1997-)莫西沙星莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹诺酮类新型氟喹诺酮类)17 分代分代 药动学药动学 安全性安全性 抗菌活性抗菌活性 抗菌谱抗菌谱 应用应用第第1代代 差差 小小 中等中等 窄窄 泌尿系感染泌尿系感染 (G-,除铜绿除铜绿)第第2代代 较差较差 较小较小 中等中等 扩大扩大 泌尿系、肠道感染泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿铜绿,部分部分G+)第第3代代 良好良好 较大较大 较强较强 广谱广谱 敏感菌所致各种感染敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支支,衣衣,军军,分枝分枝,部分厌氧菌部分厌氧菌)第第4代代 良好良好 大大 强强 广谱广谱 敏感菌所致各种感染敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支支,衣衣,军军,分枝分枝,厌氧菌厌氧菌)药动学特性包括:口服药动学特性包括:口服F,药物血浓和组织中浓度,药物血浓和组织中浓度,t1/2各代喹诺酮类药物的主要特性各代喹诺酮类药物的主要特性发展趋势发展趋势18主要机制:主要机制:抑制细菌抑制细菌DNA回旋酶回旋酶(对对G-菌菌)和和 拓扑异构酶拓扑异构酶(对对G+菌菌),干扰细菌干扰细菌DNA复制,杀灭细菌。复制,杀灭细菌。(1)DNA回旋酶回旋酶(gyrase)(2)拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomerase)IV 抗菌机制抗菌机制19 DNA回旋酶的作用回旋酶的作用lDNA复制、转录、重组与修复均要求复制、转录、重组与修复均要求DNA为负超螺旋状为负超螺旋状l在在DNA复制和转录时复制和转录时,负超螺旋结构必须先解旋,导致正负超螺旋结构必须先解旋,导致正超螺旋状超螺旋状DNA形成。形成。DNA回旋酶的功能在于使正超螺旋回旋酶的功能在于使正超螺旋状状DNA恢复负超螺旋结构。恢复负超螺旋结构。l细菌细菌DNA回旋酶为四聚体回旋酶为四聚体(A2B2),作用于正超螺旋:,作用于正超螺旋:A亚基亚基切断后侧双链切断后侧双链(开口活性开口活性,nicking activity)B亚基亚基介导介导ATP水解供能、前侧双链后移水解供能、前侧双链后移 A亚基亚基封闭切口封闭切口(封口活性封口活性,closing activity)l最终使正超螺旋变为负超螺旋。最终使正超螺旋变为负超螺旋。20切断后侧双链切断后侧双链在前侧封闭切口在前侧封闭切口DNA回旋酶回旋酶正超螺旋正超螺旋DNA负超螺旋负超螺旋DNAQuinolones Quinolones p喹诺酮类抑制喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶回旋酶切口活性切口活性与与封口活性封口活性。DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点21p哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶,而含有概念及机制上相似的拓扑异构酶,喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制,故喹诺酮类对细菌的选择性高,而对人体的不良反应少。问 题喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制?22l拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomease)(四聚体四聚体C2E2)为解链酶,可为解链酶,可在在 DNA 复制时将环连的子代复制时将环连的子代DNA解环连解环连解环连解环连拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV拓扑异构酶的作用23解环连解环连拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV()Quinolones Quinolones 喹诺酮类药物的作用机制喹诺酮类药物的作用机制p喹诺酮类喹诺酮类抑制抑制拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV的解环连的解环连活性活性阻碍细菌阻碍细菌DNA复制复制细菌死亡。细菌死亡。24耐药机制耐药机制编码细菌编码细菌DNADNA回旋酶、拓扑异构酶回旋酶、拓扑异构酶染色体突变染色体突变外膜结构改变,通透性降低外膜结构改变,通透性降低主动排出增加主动排出增加与其它抗菌药物无明显交叉耐药与其它抗菌药物无明显交叉耐药25第三代第三代 氟喹诺酮类氟喹诺酮类诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)莫西沙星莫西沙星(moxifloxacin)环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)加替沙星加替沙星(gatifloxacin)依诺沙星依诺沙星(enoxacin)洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星培氟沙星(pefloxacin)氟罗沙星氟罗沙星(fleroxacin)氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin)托氟沙星托氟沙星(tosufloxacin)司氟沙星司氟沙星(sparfloxacin)左氧氟沙星左氧氟沙星(levofloxacin)格帕沙星格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星曲伐沙星(trovafloxacin)26体内过程体内过程抗菌作用抗菌作用临床应用临床应用不良反应不良反应用药注意用药注意三、氟喹诺酮类的共性27【Pharmacokinetics】1.吸收:吸收:PO吸收良好,但可螯合多价阳离子如吸收良好,但可螯合多价阳离子如 Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+等等 使使F。2.分布:分布:血浆蛋白结合率低,穿透性好,分布广泛:肺、肾、血浆蛋白结合率低,穿透性好,分布广泛:肺、肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度尿、胆汁、前列腺组织中浓度血浓,血浓,脑脊液、骨组脑脊液、骨组 织、前列腺液中浓度织、前列腺液中浓度血浓。血浓。3.代谢与排泄:代谢与排泄:培氟培氟-主要肝代谢、胆汁排泄;主要肝代谢、胆汁排泄;氧氟氧氟-、左氧氟、左氧氟-、洛美、洛美-70%原形肾排;原形肾排;其他药物肝肾清除均很重要。其他药物肝肾清除均很重要。28【Antibacterial Action】important 抗菌性质:抗菌性质:广谱杀菌广谱杀菌 抗抗 菌菌 谱:谱:对对需氧的需氧的G-菌菌(包括铜绿假包括铜绿假)有强大杀灭作用;有强大杀灭作用;对对大多数大多数G+菌菌(包括金葡菌和产酶金葡包括金葡菌和产酶金葡)作用良好作用良好对对分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有作用有作用(第(第4代抗厌氧菌作用代抗厌氧菌作用最强最强)。)。29【Clinical Uses】important1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染:(1)对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、)对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、前列腺炎等前列腺炎等 均有效;均有效;(2)淋病:)淋病:首选首选环丙环丙-、氧氟、氧氟-、内酰胺类内酰胺类(3)铜绿假单胞菌性尿道炎:)铜绿假单胞菌性尿道炎:首选首选环丙沙星环丙沙星 302.2.呼吸系统感染:呼吸系统感染:(1)1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染:首选首选左氧氟左氧氟-、莫西沙星,或、莫西沙星,或+万古霉素;万古霉素;(2)(2)支原体、衣原体、军团菌感染:支原体、衣原体、军团菌感染:左氧氟沙星、莫西沙星左氧氟沙星、莫西沙星 替代大环内酯类。替代大环内酯类。(3)(3)结核病和非典型分枝杆菌感染:结核病和非典型分枝杆菌感染:环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星。【Clinical Uses】important313.3.肠道感染及伤寒:肠道感染及伤寒:菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎:菌痢、鼠伤寒、猪霍乱、沙门菌胃肠炎:首选首选 伤寒、副伤寒:伤寒、副伤寒:首选首选氟喹诺酮类氟喹诺酮类/头孢曲松头孢曲松4.4.流脑鼻咽部带菌者的根除治疗。流脑鼻咽部带菌者的根除治疗。5.5.除除诺氟沙星诺氟沙星外,均可用于:外,均可用于:铜绿所致骨与关节感染、铜绿所致骨与关节感染、G G-杆杆所致皮肤及软组织感染、化脑、克雷伯菌属、肠菌属、沙所致皮肤及软组织感染、化脑、克雷伯菌属、肠菌属、沙雷菌属引起的败血症。雷菌属引起的败血症。【Clinical Uses】important32【Adverse Reaction】important1.胃肠反应:胃肠反应:环丙、氧氟、培氟环丙、氧氟、培氟-易引起。易引起。2.中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性:兴奋兴奋。表现头痛、失眠、重者精神异。表现头痛、失眠、重者精神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、有精神病常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、有精神病/癫痫病癫痫病史、与茶碱类史、与茶碱类/NSAID合用合用 机制:机制:Quinolones抑制抑制GABA与受体结合。与受体结合。Quinolones抑制抑制茶碱类茶碱类代谢。代谢。NSAID使使Quinolones对对GABA抑制增强抑制增强333.3.皮肤反应及光敏反应:皮肤反应及光敏反应:28%28%(司氟、氟罗、洛美司氟、氟罗、洛美 最最多见;多见;莫西莫西-无,无,左氧氟左氧氟-极低)。极低)。表现:表现:皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等,偶致过敏性休克。皮肤脱落等,偶致过敏性休克。机制机制:(1 1)过敏反应;过敏反应;(2 2)光敏性与产生光敏性与产生1 1O O2 2有关。有关。【Adverse Reaction】important344.4.软骨损害:软骨损害:(1 1)幼龄动物负重关节软骨损害。)幼龄动物负重关节软骨损害。(2 2)儿童用药后出现关节肿痛。)儿童用药后出现关节肿痛。(培氟、氟罗(培氟、氟罗-多见;多见;诺氟、环丙诺氟、环丙-无)无);5.5.其他:其他:肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等。等。【Adverse Reaction】important35 药物药物 上市时间上市时间 上市国家上市国家 撤市原因撤市原因替马沙星替马沙星 1992 1992 美国美国 溶血性贫血、溶血性贫血、低血糖、肾衰低血糖、肾衰格帕沙星格帕沙星 1997 1997 德国德国 Q-T Q-T间期延长间期延长曲伐沙星曲伐沙星 1998 1998 美国美国 肝脏毒性肝脏毒性阿拉沙星阿拉沙星 1998 1998 美国美国 肝脏毒性肝脏毒性加替沙星加替沙星 1999 1999 美国美国 血糖紊乱血糖紊乱全球近全球近2020年撤出市场的喹诺酮类药物年撤出市场的喹诺酮类药物361.1.不宜常规用于不宜常规用于1818岁青少年儿童、孕妇、授乳妇岁青少年儿童、孕妇、授乳妇2.2.禁用于精神病史禁用于精神病史/癫痫病史者、喹诺酮类过敏者癫痫病史者、喹诺酮类过敏者3.3.慎与茶碱类、慎与茶碱类、NSAIDNSAID合用合用 或或 避免合用。非甾体镇痛避免合用。非甾体镇痛抗炎药与喹诺酮类合用,加剧中枢神经系统毒性反抗炎药与喹诺酮类合用,加剧中枢神经系统毒性反应,可诱发惊厥;喹诺酮类可抑制茶碱和咖啡因代应,可诱发惊厥;喹诺酮类可抑制茶碱和咖啡因代谢,必要时应作茶碱浓度监测。谢,必要时应作茶碱浓度监测。4.4.与抗酸药、含金属离子药物合用时与抗酸药、含金属离子药物合用时,须间隔须间隔2-4h2-4h5.5.用药期间避免日照(环丙、氟罗、洛美、司氟用药期间避免日照(环丙、氟罗、洛美、司氟-)-)【Caution】important37四、常用氟喹诺酮类药物的特点四、常用氟喹诺酮类药物的特点诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸氟哌酸,淋克星淋克星)1.1.第一个用于临床第一个用于临床的氟喹诺酮类药;的氟喹诺酮类药;2.2.口服口服 F F 较低,较低,t t1/21/2为为3-4h3-4h;3.3.主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染 和和 淋病,外用淋病,外用可治疗皮肤及眼部感染;可治疗皮肤及眼部感染;4.4.对衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌对衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌无效。无效。38环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin,环丙氟哌酸环丙氟哌酸,悉得欢悉得欢)1.1.体外抗菌活性体外抗菌活性最强(对最强(对G G-菌)菌);2.2.对对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、军团菌、铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、军团菌、淋球菌淋球菌 抗菌活性高;抗菌活性高;3.3.对氨基糖苷类对氨基糖苷类/第第3 3代头孢耐药菌仍敏感。代头孢耐药菌仍敏感。4.4.对多数厌氧菌对多数厌氧菌不敏感不敏感。39氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸氟嗪酸,奥氟星奥氟星,泰利必妥泰利必妥)1.1.胆汁中浓度高胆汁中浓度高(为血浓的为血浓的7 7倍倍),尿中原形,尿中原形70%70%;2.2.对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌 有效。有效。左氧氟沙星左氧氟沙星(levofloxacin,(levofloxacin,利复星利复星)1.1.第三代中安全性、有效性第三代中安全性、有效性最优最优;2.2.抗菌活性是氧氟抗菌活性是氧氟-2-2倍,对厌氧菌、支原体、衣原体、军团倍,对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌菌 有较强杀灭作用,对有较强杀灭作用,对MRSAMRSA有活性。有活性。401.体内体内 抗抗G-、G+菌、结核菌菌、结核菌 活性较强;活性较强;2.对多数厌氧菌的活性对多数厌氧菌的活性 10h)10h);2.2.体内抗菌活性较高,体内抗菌活性较高,3.3.体外活性略体外活性略 环丙沙星。环丙沙星。4.4.光敏反应光敏反应多见。多见。氟罗沙星(fleroxacin)(多氟哌酸,沃尔得)42其他合成类抗菌药物其他合成类抗菌药物甲硝唑(甲硝唑(metronidazole,灭滴灵),灭滴灵)抗菌谱抗菌谱:厌氧菌,破伤风梭菌,滴虫,阿米巴原虫厌氧菌,破伤风梭菌,滴虫,阿米巴原虫机制机制:抑制:抑制DNA的合成,促进的合成,促进DNA的降解的降解应用应用:厌氧菌感染(厌氧菌感染(G+、G-):腹腔、盆腔、牙):腹腔、盆腔、牙 痛、牙周脓肿、鼻窦炎、骨髓炎,破伤风,痛、牙周脓肿、鼻窦炎、骨髓炎,破伤风,伪膜性肠炎等伪膜性肠炎等 肠内外阿米巴:肠内外阿米巴:滴虫:滴虫:贾第鞭毛虫病贾第鞭毛虫病:43呋喃妥因呋喃妥因(呋喃坦叮,呋喃坦叮,nitrofurantoin)治疗泌尿道感染,酸性环境中作用增强治疗泌尿道感染,酸性环境中作用增强呋喃唑酮呋喃唑酮(痢特灵,痢特灵,furazolidone)口服不吸收,治疗肠炎和痢疾口服不吸收,治疗肠炎和痢疾呋喃西林呋喃西林 外用治疗创伤和皮肤感染外用治疗创伤和皮肤感染4445