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第三章第三章口服液体制剂口服液体制剂Lecturer:Anran Yu 驾驭口服乳剂处方设计依据，常用乳化剂种类及应用，制备方法；熟悉乳剂物理稳定性影响因素与评价方法；了解乳剂形成理论。第四节第四节乳乳剂剂乳乳 剂剂定义定义乳化剂乳化剂特点特点种类种类组成组成特征特征一、概述（一）定义乳剂乳剂*（emulsions）系指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成、通常供口服的非均相液体制剂。两相中通常一相是水或水溶液，称为水相，用W表示；另一相是油或与水不相溶的其它有机液体，称为油相，用O表示。当水相以液滴状态分散于油相时，称为油包水型(W/O)乳剂；当油相以液滴状态分散于水相时，称为水包油型(O/W)乳剂。形成液滴的一相称为分散相（dispersed phase）、内相（internal phase）、非连续相（discontinuous phase）；另一相则称为分散介质（dispersed medium）、外相（external phase）、连续相（continuous phase）。分散分散非均相非均相一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相均相（溶液）（溶液）一般分散相液滴在0.110 m之间，形成不透亮的乳白色液体；口服的乳剂粒径可达十几至数十微米。总表面积大，表面自由能增高，因此，乳剂属热力学不稳定系统。另外，乳剂中的两相由于相对密度相差较大，受重力作用，液滴在连续相或发生沉降，或发生上浮，因此，乳剂又属动力学不稳定系统。特特 征征 热力学不稳定体系热力学不稳定体系聚集聚集 动力学不稳定体系动力学不稳定体系沉降或漂移沉降或漂移基本型基本型O/WO/WW/OW/O乳剂种类乳剂种类按组成分类按组成分类复合型复合型W/O/W O/W/OW/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色O/WO/W型乳剂和型乳剂和W/OW/O型乳剂的区分型乳剂的区分（二）类型鉴别（二）类型鉴别乳剂种类乳剂种类依据大小分类依据大小分类1.1.一般乳一般乳11100100 m m。2.2.亚微乳亚微乳0.10.11.01.0 m m3.3.毫微乳毫微乳 10 10100nm 100nm 纳米乳纳米乳4.4.复乳复乳 50m 50m以下以下 W/O/W W/O/W、O/W/O O/W/O 乳化技术：一般乳剂、复乳（multiple emulsion）、亚微乳、微乳（microemulsion）或胶束乳（micellar emulsion）。一般乳剂：O/W、W/O、主要取决于乳化剂在两相中的溶解度及相对润湿性。复乳 W/O/W或O/W/O 亚微乳 0.10.5m 静脉注射乳微乳 0.01 0.1m 乳剂粒径在胶体分散系范围，形成透亮的或半透亮的液体。液液滴滴的的分分散散度度较较大大吸吸取取快快、药药效效好好，生生物物利利用用度度高高油性药物的乳剂计量精确，服用便利油性药物的乳剂计量精确，服用便利O/WO/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道可掩盖不良味道外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，削减刺激外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，削减刺激静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性（三）特点（三）特点 二.乳剂形成理论乳化（emulsification）是通过外力（搅拌或机械能）将一种液体匀整分散于另外一种互不相溶的液体中形成乳剂的过程。（一）降低表面张力理论（一）降低表面张力理论外力对系统做的功外力对系统做的功：W=AL-LA为系统增加的总表面积，为系统增加的总表面积，L-L为液为液-液表面张力。液表面张力。W 即即代表系统增加的表面自由能代表系统增加的表面自由能。降低系统的表面张力降低系统的表面张力：加入表面活性剂：定向吸附在液加入表面活性剂：定向吸附在液-液界面，降低液界面，降低L-L，降，降低低表面自由能表面自由能。加入加入高分子物质或一些固体粉末：高分子物质或一些固体粉末：a.a.吸附在液滴表面，降低表面张力吸附在液滴表面，降低表面张力 b.b.使液滴带电形成双电层结构，产生斥力使液滴带电形成双电层结构，产生斥力 c.c.形成坚固的吸附膜，产生空间位阻效应形成坚固的吸附膜，产生空间位阻效应 d.d.增加乳剂外相的粘度增加乳剂外相的粘度 乳剂形成的必备条件乳剂形成的必备条件 ：外力作用和乳化剂：外力作用和乳化剂 O/W型乳剂中形成四种类型的界面吸附膜 1.单分子乳化膜（二）吸附乳化膜理论（二）吸附乳化膜理论表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成单分子乳化膜，明显地降低了表面张力，并可防止液滴相遇时合并，增加了乳剂的稳定性。图3-6 O/W型乳剂中乳化膜类型离子型表面活性剂乳化剂，形成的单分子乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥，阻挡乳滴合并，而使乳剂更加稳定。非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电。单分子乳化膜高分子化合物作乳化剂可以在分散的乳滴四周形成多分子乳化膜。但并不能有效地降低表面张力，形成的多分子乳化膜象在乳滴四周包了一层衣，能有效地阻碍乳滴的合并。另外，高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。多分子乳化膜多分子乳化膜固体微粒作乳化剂时，由于它对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻挡乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅皂土、氢氧化镁等。复合凝合膜固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜（三）形成电屏障（三）形成电屏障 （四）乳剂类型的影响因素（四）乳剂类型的影响因素乳化剂的类型和乳化剂的乳化剂的类型和乳化剂的HLBHLB值；值；形形成成乳乳化化膜膜的的坚坚固固性性、相相容容积积比比、温度、制备方法等。温度、制备方法等。乳化剂的确定因素：乳化剂的确定因素：1.1.乳化剂的类型及乳化剂的类型及HLBHLB值值Bancroft规则规则：使乳化剂润湿或溶解的较多：使乳化剂润湿或溶解的较多的一相是连续相，界面膜也是稳定乳化剂的的一相是连续相，界面膜也是稳定乳化剂的基本因素。基本因素。.相体积比（相体积比（phase volume fractionphase volume fraction）是指内相占乳剂总体积的分数，常用是指内相占乳剂总体积的分数，常用表示。表示。在在20%50%20%50%。油相所占体积若小于油相所占体积若小于25%25%，则易形成，则易形成O/W O/W 型乳剂型乳剂 水相的体积小于水相的体积小于25%25%时，简洁形成时，简洁形成W/O W/O 型乳剂型乳剂 相同条件下相同条件下O/W O/W 型乳剂比型乳剂比W/O W/O 型乳剂更易于形成，型乳剂更易于形成，而且稳定而且稳定 。三、乳化剂三、乳化剂乳化剂应具备的条件：乳化剂应具备的条件：有较强的乳化实力，能显著降低油水两相有较强的乳化实力，能显著降低油水两相的表面张力。的表面张力。能使液滴带电，具有适宜的能使液滴带电，具有适宜的-电位，产电位，产生斥力。生斥力。能在液滴表面形成坚固的乳化膜无毒，刺能在液滴表面形成坚固的乳化膜无毒，刺激性小，易得。激性小，易得。化学性质稳定。化学性质稳定。不易受不易受pHpH值及温度变更的影响。值及温度变更的影响。阴离子型表面活性剂阴离子型表面活性剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型两性离子型两性离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙常用于外用乳剂！常用于外用乳剂！表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂（一）乳化剂的种类（一）乳化剂的种类 非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型）（司盘SPAN）3-8 W/OO/W SPAN20、40常与吐温配伍W/O SPAN60、65与吐温配伍聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型）聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型）聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型）非离子型乳化剂的特点：非离子型乳化剂的特点：内服：无毒性内服：无毒性 静脉：毒性（溶血）静脉：毒性（溶血）运用受限运用受限Pluronic F68Pluronic F68：毒性小、静脉给药可能毒性小、静脉给药可能一般它们都有稍微的溶血作用，一般它们都有稍微的溶血作用，其溶血作用的依次为：聚氧乙其溶血作用的依次为：聚氧乙烯脂肪醇醚类烯脂肪醇醚类 聚氧乙烯脂肪酸聚氧乙烯脂肪酸酯类酯类 聚山梨酯类，最终这一类聚山梨酯类，最终这一类中，溶血作用的依次为：中，溶血作用的依次为：Tween Tween 20Tween 60Tween 40Tween 20Tween 60Tween 40Tween 8080。（3）两性离子型乳化剂）两性离子型乳化剂磷脂磷脂(lecithin)由大豆或卵黄中提取，分别称由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。为豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用强，本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用强，为为O/W型乳化剂，常用量型乳化剂，常用量1%3%，可供内服，可供内服或外用，精制品可供静注。或外用，精制品可供静注。精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂。阿阿拉拉伯伯胶胶O/W乳化剂，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等混合 西西黄黄蓍蓍胶胶O/W型乳化剂，水溶液具有较高的粘度，一般与阿拉伯胶合用。明胶明胶磷磷脂脂从蛋黄中提取，磷脂酰胆碱含量高时可作为O/W型乳化剂，而肌醇磷脂含量高时则作为W/O型乳化剂。杏树胶杏树胶胆固醇胆固醇其它其它2.亲水高分子乳化剂亲水高分子乳化剂 阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia)(acacia)是是阿阿拉拉伯伯酸酸的的钾钾、钙钙、镁镁盐盐的的混混合合物物，是是一一种种乳乳化化实实力力较较强强的的O/W型型乳乳化化剂剂，常常用用浓浓度度为为10%15%，在在pH值值410范围内乳剂稳定。范围内乳剂稳定。因因本本品品粘粘度度低低，单单独独用用作作乳乳化化剂剂制制成成的的乳乳剂剂简简洁洁分分层层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。本本品品适适用用于于乳乳化化植植物物油油或或挥挥发发油油，广广泛泛应应用用于于内内服服乳乳剂剂。因因可可在在皮皮肤肤上上存存留留一一层层有有不不适适感感的的薄薄膜膜，不不作作外外用用乳乳剂剂的乳化剂。的乳化剂。阿阿拉拉伯伯胶胶内内含含有有氧氧化化酶酶，易易使使其其酸酸败败，故故用用前前应应在在80加热加热30min以破坏之。以破坏之。西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度。pH值5时溶液粘度最大，0.1%溶液为稀胶桨，0.2%2%溶液呈凝胶状。西黄蓍胶乳化实力较差，很少单独运用，常与阿拉伯胶混合运用，增加乳剂的粘度以免分层。明胶明胶(gelatin)可形成O/W型乳剂，用量为油量的1%2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝合作用。运用时须加防腐剂。常与阿拉伯胶合用。（4）杏树胶为杏树分泌的胶汁凝合而成的棕色块状物，用量为2%4%，乳化实力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。微微细不溶性固体粉末，不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油-水界面形成固体微粒膜水界面形成固体微粒膜固体粉末与水相的接触角确定乳剂型！固体粉末与水相的接触角确定乳剂型！90则形成则形成W/O型乳剂型乳剂 如如 氢氧化钙、氢氧化锌、氢氧化钙、氢氧化锌、炭黑等炭黑等3.固体粉末乳化剂固体粉末乳化剂是指与乳化剂合并运用能增加乳剂稳定性的乳化剂。协助乳化剂的乳化实力一般很弱或无乳化实力，但能提高乳剂的粘度，并能增加乳化膜的强度，防止乳滴合并。4.协助乳化剂协助乳化剂二二种类型种类型：增加水相粘度的：增加水相粘度的：如如HPCHPC、CMCCMCa a、阿拉伯胶等阿拉伯胶等增加油相粘度的：增加油相粘度的：如如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等 目的目的：防止液滴的合并，提高稳定性防止液滴的合并，提高稳定性乳化剂的选择乳化剂的选择（1）依据乳剂的类型选择）依据乳剂的类型选择（2）依据乳剂的给药途径选择）依据乳剂的给药途径选择口服乳剂口服乳剂外用乳剂外用乳剂 注射用乳剂注射用乳剂 (3)依据乳化剂的性能选择依据乳化剂的性能选择（4）混合乳化剂的选择）混合乳化剂的选择适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键乳化剂的选择应依据乳剂的运用目的、药物的性质、处方的组成、乳化剂的选择应依据乳剂的运用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑，适当选择。O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。(1)依据乳剂的类型选择依据乳剂的类型选择(2)依据乳剂的给药途径选择依据乳剂的给药途径选择口服乳剂 选用的乳化剂必需无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可。常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面活性剂；软皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦有应用，软皂碱性强，不能用于破损皮肤。外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂。(3)混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择乳化剂混合运用有很多优点：可调整乳化剂的HLB值使其有更好的适应性；增加乳化膜的坚固性，并增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。非非离离子子型型乳乳化化剂剂可可以以混混合合运运用用，如如聚聚山山梨梨酯酯类类和和脂脂肪肪酸酸山山梨梨坦坦类类，非非离离子子型型乳乳化化剂剂可可与与离离子子型型乳乳化化剂剂混混合运用，合运用，但但阴阴离离子子型型乳乳化化剂剂和和阳阳离离子子型型乳乳化化剂不能混合运用。剂不能混合运用。乳化剂混合运用必需符合油相对HLB值得须要。假如不知道油相所要求的HLB值，应进行试验测定。先取可混合运用的两种乳化剂按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，用一系列这类混合乳化剂制成一系列乳剂，选出最稳定的乳剂，即可得知该油相最适宜的HLB值。乳化法1.试验测定法试验测定法2.2.混合乳化剂中混合乳化剂中HLBHLB值的计算方法值的计算方法HLB亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值亲亲油性油性 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡1.1.最适最适HLBHLB值值运用混合乳化剂运用混合乳化剂2.2.混合乳化剂的混合乳化剂的HLBHLB有加合性有加合性注注阴离子型和阳离子型乳化剂不能阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合运用混合运用反应！反应！混合物的混合物的HLBHLBA AB B计算公式计算公式上式中：上式中：l W WA A乳化剂乳化剂A A的重量（或百分重量）的重量（或百分重量）l W WB B乳化剂乳化剂B B的重量（或百分重量）的重量（或百分重量）l HLBHLBA A乳化剂乳化剂A A的的HLBHLB值值l HLBHLBB B乳化剂乳化剂B B的的HLBHLB值值应用 计算混合乳化剂HLB值。易判别乳剂类型。已知所需HLB值，计算乳化剂用量。调整HLB值以满足要求。运用原则：不能用于含有离子型表面活性剂的混合HLB常用一些高分子物质增粘，如CMC-Na3.HLB基团数法 Davies法HLB=7+亲水亲油 如：十二烷基硫酸钠的HLB值为：HLB=7+38.7(0.47512)=40.0四、乳剂的制备四、乳剂的制备（一）乳剂的制备方法1.油中乳化剂法（干胶法油中乳化剂法（干胶法）以胶类作为乳化剂制备乳剂的方法多用阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合物干胶法干胶法 初乳中油初乳中油:水水:胶胶 植物油类的比例是植物油类的比例是4:2:14:2:1 挥发油类的比例是挥发油类的比例是2:2:12:2:1 液体石蜡的比例是液体石蜡的比例是3:2:13:2:1乳化剂乳化剂油油混混合合水水初乳初乳乳剂乳剂水水油中乳油中乳化剂法化剂法鱼肝油乳处方：鱼肝油50ml阿拉伯胶12.5g西黄蓍胶0.7g杏仁油0.1ml甜菊糖0.01g氯仿0.2ml蒸馏水ad 100ml鱼肝油4份 50ml阿拉伯胶1份 12.5ml+研匀一次加入 两份水（25ml）初乳加水至1000ml氯仿、杏仁油、西黄蓍胶鱼肝油丸乳化剂乳化剂水水混混合合油油初乳初乳乳剂乳剂水水水中乳水中乳化剂法化剂法2.水中乳化剂法水中乳化剂法（湿胶法（湿胶法）3.3.新生皂法新生皂法Na、K、三乙铵的一价盐形成O/W型二价或二价以上形成W/O型，NaOHNaOH，KOHKOH或三乙醇胺或三乙醇胺 一价皂一价皂O/WO/W型乳化剂型乳化剂 Ca(OH)Ca(OH)2 2 二价皂二价皂W/OW/O型乳化剂型乳化剂 植物油植物油水相水相(含碱含碱)搅拌搅拌或或振摇振摇乳剂乳剂复方苯氧乙醇乳油相水相混合加热至45-60，混合搅拌。主要用于皮肤或黏膜，杀菌，烧伤、烫伤、溃疡。处方：苯氧乙醇2ml硬脂酸5g蓖麻油1g浓鱼肝油0.5g甘油5g三乙醇胺0.8g蒸馏水85.6g适用于：含适用于：含表面活性剂表面活性剂的乳剂的制备的乳剂的制备乳化剂乳化剂水相水相混混合合油相油相乳剂乳剂4.4.两相交替加入法两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替地加入向乳化剂中每次少量交替地加入水或油。水或油。自然高分子类乳化剂、固体粉末自然高分子类乳化剂、固体粉末乳化剂。乳化剂。5.5.机械法机械法将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。（1）搅拌（2）高压乳匀机：强大推动力将两相液体 通过乳匀机（3）胶体磨：高速旋转的转子和定子之 间的缝隙产生强大剪切力 (4)超声波乳化：1015 kHz高频振动 油相水相乳化油相水相乳化剂剂乳化机乳化机在机械力作用下形成乳剂：在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度成形、粒度乳剂乳剂6.6.复合乳剂的制备复合乳剂的制备（二）乳剂中药物的加入方法 依据药物溶解性能溶于水或溶于油不溶于水、油，则碾成细粉 （三）制备乳剂的设备搅拌乳扮装置高压均质机胶体磨超声波乳扮装置五、乳剂的不稳定性五、乳剂的不稳定性热力学不稳定体系化学：氧化，酸败物理：分层，絮凝，转相，合并与破坏乳剂的物理稳定性乳剂的物理稳定性分层分层絮凝絮凝转相转相合合并并、破坏破坏酸败酸败（一）分层 creaming 长时间静置后出现乳滴上浮或下沉的现象分散相和分散介质之间的密度差。减小密度差，减小乳滴粒径，增加外相黏度为可逆过程可逆过程。分层分层 放放置置出出现现分分散散相相粒粒子子上上浮浮或或下下沉沉的的现现象。也叫乳析象。也叫乳析分层的主要缘由：密度差（由重力产生）分层的主要缘由：密度差（由重力产生）轻轻振摇即能复原成乳剂原来状态轻轻振摇即能复原成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程（界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程简洁引起絮凝和破坏简洁引起絮凝和破坏分层特点分层特点分层特点分层特点（二）絮凝 flocculation-电位的降低,可逆，乳剂的稳定性已降低，裂开的前奏。絮凝絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能复原成乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能复原成匀整乳剂现象。匀整乳剂现象。乳剂合并的前奏。乳剂合并的前奏。絮凝的主要缘由：电解质和离子型乳化剂絮凝的主要缘由：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的相互作用力）稍微振摇能复原乳剂原来状态；稍微振摇能复原乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危急性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危急性。加速分层速度，示意着稳定性降低。加速分层速度，示意着稳定性降低。絮凝特点絮凝特点（三）转相 phase inversion O/W与W/O转换缘由：W/O型达到50%60%时O/W型乳剂值达到90%转相转相O/WO/W型乳剂型乳剂 W/OW/O型型乳剂乳剂W/OW/OO/WO/W乳化剂的性质：乳化剂的性质：O/WO/W型乳剂中加入氯化钙型乳剂中加入氯化钙W/OW/O型型相容积比的变更：相容积比的变更：W/O W/O型乳剂型乳剂50%50%60%60%时易转相时易转相 O/W O/W型乳剂型乳剂90%90%时易转相时易转相转相的缘由：转相的缘由：（四）合并与破坏 coalescence and breaking 合并：系指乳剂中乳滴的乳化膜破坏导致乳滴变大的过程。破坏：合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破坏 。虽加以振摇，不能复原，不行逆。合并和破坏合并和破坏合合并并乳乳滴滴四四周周的的乳乳化化膜膜破破坏坏，液液滴滴合合并并成大液滴成大液滴乳乳剂剂的的裂裂开开乳乳滴滴的的合合并并进进一一步步发发展展使使乳乳剂分为油水两相的现象剂分为油水两相的现象合并和裂开是不行逆过程（乳化膜被破坏）合并和裂开是不行逆过程（乳化膜被破坏）不行逆过程！不行逆过程！乳剂在外界因素（光、热、空气）及微生物的作用下，使体系中油相或乳化剂等发生变更并引起变质的现象称酸败。乳化剂、油相的氧化。微生物污染 加防腐剂 酸酸败败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施六、乳剂的质量评价六、乳剂的质量评价1.1.乳剂粒径大小的测定乳剂粒径大小的测定 （1 1）显微镜测定法）显微镜测定法 （2 2）库尔特计数器）库尔特计数器 （3 3）激光散射光谱（）激光散射光谱（PCSPCS）法）法 （4 4）透射电镜（）透射电镜（TEMTEM）法）法 2.2.分层现象的视察分层现象的视察 4000 r/min4000 r/min离心离心15 min 15 min 3.乳滴合并速度测定乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为：式中，N-t时间的乳滴数；N0-t0时的乳滴数；K-合并速度常数；t-时间。测定不同时间t时的乳滴数N，可求出乳滴的合并速度常数K，用以评价乳剂的稳定性。logN=logN0Kt/2.3034.稳定常数的测定乳剂离心前后光密度变更百分率称为稳定常数，用Ke表示，表达式为：Ke=(A0-A)/A100%式中，式中，A0-A0-未离心乳剂稀释液的吸光度未离心乳剂稀释液的吸光度 A-A-离心后乳剂稀释液的吸取度。离心后乳剂稀释液的吸取度。稳定常数的测定在同样条件下，Ke愈小，乳剂愈稳定。离心速度和波长的选择可通过试验加以确定。对特殊稳定的乳剂，可以20003000r/min离心10分钟，对不很稳定的乳剂，可以5001000r/min离心5分钟，稀释倍数以吸光度值在0.30.7范围为好。乳剂的质量推断乳剂的质量推断分层现象视察：加速视察乳剂的分层或沉降分层现象视察：加速视察乳剂的分层或沉降4000r/min4000r/min，15min 15min 乳剂稳定乳剂稳定 3750r/min3750r/min，5h5h（r=10cmr=10cm）1 1 year year （自然条件）（自然条件）不分层不分层分层效果分层效果乳剂的制备技术乳剂的制备技术课堂小结课堂小结学问点学问点实力点实力点乳剂的定义、组乳剂的定义、组成、制备方法、成、制备方法、物理稳定性，常物理稳定性，常见乳化剂的种类见乳化剂的种类乳剂类型鉴别、乳剂类型鉴别、乳剂制备过程、乳剂制备过程、质量检查、增质量检查、增加乳剂稳定性加乳剂稳定性方法方法课堂活动课堂活动乳剂的形成须要哪些条件？乳剂的形成须要哪些条件？依据哪些条件来推断乳剂的类型？依据哪些条件来推断乳剂的类型？乳化剂的种类、乳化剂的种类、HLBHLB值、外观等。值、外观等。供应乳化所需的能量供应乳化所需的能量加入适宜的乳化剂加入适宜的乳化剂具有适宜的相比具有适宜的相比question1.关于乳剂转相的正确叙述是A乳剂由于某些条件的变更而变更乳剂类型称转相B转相主要由乳化剂的性质变更引起C两种相反乳化剂的量接近相等时更易发生转相D转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点E在转相临界点上，乳剂不属于任何类型，处于不 稳定状态，随时发生转相question2.下列关于乳化剂选择的正确叙述为A.依据乳剂的运用目的、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法等综合考虑B.口服OW型乳剂应优先选择表面活性剂作乳化剂C.口服OW型乳剂应优先选择高分子溶液作乳化剂D.乳化剂混合运用可提高界面膜强度，增加乳剂稳定性E.外用乳剂一般不宜接受高分子溶液作乳化剂question3.影响乳剂类型的因素是A乳化剂的HLB值B乳粒的大小C内相与外相的体积比.D温度E制备方法question4.下列哪些现象属于乳剂的不稳定表现A分解B转相C絮凝D裂开E酸败question5.下列有关药物稳定性正确的叙述是 A亚稳定型晶型属于热力学不稳定晶型，制剂中应避开运用B乳剂的分层是不行逆现象C为增加混悬液稳定性，加入的能降低Zeta电位、使粒子絮凝程度增加的电解质称絮凝剂D乳剂裂开后，加以振摇，能重新分散、复原成原来状态的乳剂question6.下列关于乳剂的描述哪些是正确的（）a 油相与水相混合分散时形成乳剂的类型取决于乳化 剂的种类而与相体积比无关。b 乳化剂在乳滴四周定向排列形成乳化膜，乳化膜的 坚固程度与乳剂的稳定亲密相关。c 乳剂的分层为可逆过程，分层速度与相体积比成反 比。乳剂絮凝亦是可逆过程，但该现象是乳剂破坏 的前奏。d 乳剂中常加入协助乳化剂，其主要作用是提高乳剂 的粘度和增加乳化膜的强度，本身乳化实力很弱或 无乳化实力。