执业药师药学专业知识(一)药理学.ppt

药理学 总论药动学：吸收、分布、代谢、排泄及其血浆药物浓度动态变化规律 药物体内过程包括 药物转运包括 及药物转运无关的是 药物从给药部位进入血液循环的过程是 吸收的主要部位是 不存在吸收的给药途径是 在碱性环境中吸收增多的药物 可加速弱酸药物排泄的方法 药物代谢的主要器官 药物排泄的主要器官吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄吸收吸收小肠小肠静脉注射静脉注射弱碱性药物弱碱性药物碱化尿液碱化尿液肝脏肝脏肾脏肾脏代谢代谢总论影响吸收因素：药物的理化性质、药物剂型、首过消除、吸收环境（给药部位状况）腹腔注射吸入直肠肌内注射皮下注射口服皮肤首过消除（首关效应）：某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少有明显首过消除的药物：硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪总论影响分布的因素：药物及血浆蛋白结合、体内屏障（血脑屏障、血睾屏障、胎盘屏障)血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数结合型药物的竞争现象：双香豆素-保泰松药物药物血浆蛋白血浆蛋白结合型结合型游离型游离型总论药物的代谢（经典考点）：总论药物的排泄：肝肠循环意义使药物排泄减慢，作用维持时间延长肝肠循环明显的药物：洋地黄毒苷（地高辛）酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄 总论药物代谢动力学：t1/2表观分布容积VdKe清除率Cl 生物利用度F药-时曲线下面积AUC 反映药物吸收的：AUC、F反映药物分布的：Vd反映药物消除的：t1/2、Cl、Ke总论p按照半衰期恒量、恒速给药，经5个t1/2后可达到稳态血药浓度（Css）p停止给药经过5个t1/2后体内药物基本全部消除p当口服给药时间间隔为1个t1/2时，首次剂量加倍可立即达到Css已知某药按一级动力学消除，上午9时测得的血药浓度为100mg/L，晚6时测得的血药浓度为12.5 mg/L，推算该药的半衰期为 有一种催眠药的t1/2为2小时，给予200mg入睡，当体内剩下12.5mg时病人便醒来，问病人睡了多长时间12.52550100（3个半衰期，个半衰期，9小时）小时）12.52550100200（4个半衰期，个半衰期，8小时）小时）药效学三致阿托品引起口干、便秘、心悸 药效学服用巴比妥类药物次晨出现乏力、困倦激素、降压药突然停药琥珀胆碱、磺胺、伯氨喹、对乙酰氨基酚、阿司匹林引起溶血；氯霉素引起再障、灰婴综合征应用青霉素引起过敏性休克属于（）应用四环素类药物引起鹅口疮属于（）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者，服用磺胺类药时出现溶血属于（）A.特异质反应 B.变态反应 C.继发反应 总论药物的量效关系：量反应：药物的效应可用量分级表示者质反应：药物的效应以全或无的方式表示者总论斜率：量效曲线几成一直线时，直线的倾斜程度最小有效量：引起药物效应的最小剂量最大效应（效能）：药物的最大效应效价：能引起等效反应的相对剂量或浓度半数有效量ED50/半数有效浓度EC50：引起50%阳性反应或50%最大效应的浓度或剂量半数致死量LD50：引起50%受试动物死亡的剂量，评价药物毒性治疗指数TI：LD50/ED50，评价药物安全性安全范围：ED95及LD5之间距离，越大越安全总论药物的作用机制类型：1.作用于受体 2.影响酶活性:酶促或酶抑制剂3.影响核酸代谢:抗代谢和促代谢药4.影响生理活性物质及其转运：神经递质、激素转运5.影响离子通道6.影响免疫功能:免疫增强或抑制药7.非特异性作用:主要及药物理化性质相关 药物的作用机制药物及受体受体的特性：1.饱和性2.特异性3.可逆性4.高灵敏度5.多样性药物的作用机制 作用于受体的药物，效应取决于药物及受体的亲和力和药物的内在活性（）A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应（=1）B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物（1）C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力（=0）反映拮抗程度：pA2 长期使用一种激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性下降，称为 长期使用一种拮抗药后，受体对拮抗药的敏感性和反应性增强，称为受体脱敏受体脱敏受体增敏受体增敏影响药物作用的因素 连续反复用药后，机体对药物反应性降低，需要加大药物剂量才能维持原有疗效，称为耐受性 病原微生物对抗菌药物的敏感性降低、甚至消失，称为耐药性/抗药性 某些药物，连续用药后，可使机体对药物产生生理的或心理的或兼而有之的依赖和需求称为依赖性 前者：身体依赖性/生理依赖性 后者：精神依赖性/心理依赖性/成瘾 长期使用具有依赖性的药物，停药会出现戒断症状影响药物作用的因素合并用药影响药物作用合并用药影响药物作用第二篇 化学治疗药物一一.常用术语常用术语抗菌药物的抗菌作用机制抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成青霉素，头孢类青霉素，头孢类万古霉素万古霉素影响蛋白质合成影响蛋白质合成氨基糖苷，氯、氨基糖苷，氯、红、四环素类、克林红、四环素类、克林霉素类霉素类影响胞膜通透性影响胞膜通透性多粘菌素，制霉多粘菌素，制霉菌素，两性霉素菌素，两性霉素B抑制抑制DNA合成合成 喹诺酮类喹诺酮类影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类磺胺类影响影响RNA合成合成利福霉素类利福霉素类齐多夫定、阿昔洛韦、齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷阿糖胞苷干扰核酸代谢干扰核酸代谢合理应用抗菌药物合理应用抗菌药物时间依赖性药物：时间依赖性药物：内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素（分次均匀给药）内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素（分次均匀给药）浓度依赖性药物：氨基糖苷类、喹诺酮类、部分大环内酯类、浓度依赖性药物：氨基糖苷类、喹诺酮类、部分大环内酯类、两性霉素（较大剂量较少给药次数）两性霉素（较大剂量较少给药次数）抗菌机制：繁殖期杀菌药，抑制细胞壁合成天然青霉素（青霉素G）：敏感菌有G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体临床应用：链球菌感染 脑膜炎 螺旋体感染（梅毒）破伤风、白喉、炭疽 （应加用抗毒素）-内酰胺类抗生素及抑菌药四环素、氯霉素、大环内酯类合用有拮抗作用天然青霉素不良反应不良反应 1.1.局部刺激局部刺激2.2.变态反应，青霉素最常见、最严重的不良反应变态反应，青霉素最常见、最严重的不良反应 表现：药疹、过敏性休克表现：药疹、过敏性休克 急救：皮下或肌内注射肾上腺素急救：皮下或肌内注射肾上腺素0.50.51.0ml 1.0ml -赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 -脑毒性，大剂量青霉素钾盐可发生脑毒性，大剂量青霉素钾盐可发生及青霉素联合应用有增效作用的药物是克拉维酸（及青霉素联合应用有增效作用的药物是克拉维酸（-内酰胺内酰胺酶抑制剂）酶抑制剂）氨苄西林、阿莫西林：耐酸、广谱、不耐酶氨苄西林、阿莫西林：耐酸、广谱、不耐酶双氯西林：耐酸、耐酶、用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染双氯西林：耐酸、耐酶、用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染替卡西林、美洛西林：不耐酸、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效替卡西林、美洛西林：不耐酸、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效伤寒、副伤寒首选氨苄西林或氯霉素伤寒、副伤寒首选氨苄西林或氯霉素替卡西林：胆汁中浓度高，主要用于铜绿假单孢菌感染替卡西林：胆汁中浓度高，主要用于铜绿假单孢菌感染主要用于革兰阴性菌的青霉素：美西林、替莫西林主要用于革兰阴性菌的青霉素：美西林、替莫西林头孢菌素类常用药物临床应用第一代*头孢唑啉、羟氨苄、硫脒G+菌，耐药金葡菌，适用于轻中度感染第二代+头孢呋辛、丙烯、克洛G-和G+菌第三代头孢他啶、噻肟严重G-杆菌及混合感染第四代头孢匹罗、吡肟对第三代头孢耐药的G-菌重症感染*：对肾有一定的毒性，：对肾有一定的毒性，及及氨基糖苷类或强利尿剂合用毒性增加氨基糖苷类或强利尿剂合用毒性增加+：对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）无效：对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）无效各代头孢的作用比较（1）对G+菌：一代二代四代三代（2）对G-菌：四代三代二代一代（3）抗铜绿假单胞菌：一、二代无，三、四代有（4）抗厌氧菌：一代无，二代弱有，三、四代有（5）对-内酰胺酶稳定性：四代三代二代一代（6）肾毒性：一代二代三代其它-内酰胺类抗生素一、单环类一、单环类氨曲南：氨曲南：对需氧对需氧G-G-菌作用强（如铜绿假单胞菌）菌作用强（如铜绿假单胞菌）对对G+G+、厌氧菌耐药（窄谱抗生素）、厌氧菌耐药（窄谱抗生素）作为氨基糖苷类的替代品作为氨基糖苷类的替代品 ，及氨基糖苷类合用可加强，及氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用对铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用二、二、-内酰胺酶抑制内酰胺酶抑制克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦 奥格门汀：克拉维酸钾奥格门汀：克拉维酸钾阿莫西林阿莫西林替门汀：克拉维酸钾替门汀：克拉维酸钾替卡西林钠替卡西林钠舒他西林：舒巴坦舒他西林：舒巴坦氨苄西林氨苄西林舒普深（舒巴哌酮）：舒巴坦舒普深（舒巴哌酮）：舒巴坦头孢哌酮头孢哌酮他唑西林：他唑巴坦他唑西林：他唑巴坦哌拉西林哌拉西林三、碳青霉烯抗生素类三、碳青霉烯抗生素类 亚胺培南亚胺培南1.1.抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+G+菌、菌、G-G-菌、厌氧菌有效菌、厌氧菌有效2.2.对对-内酰胺酶稳定性极高，有抑酶作用内酰胺酶稳定性极高，有抑酶作用 四、多肽类四、多肽类万古霉素万古霉素首选：对甲氧西林耐药的金葡菌和肠球菌首选：对甲氧西林耐药的金葡菌和肠球菌对克林霉素引起的伪膜性肠炎很有效对克林霉素引起的伪膜性肠炎很有效不良反应：不良反应：静脉炎静脉炎恶心、药热、皮疹、皮肤瘙恶心、药热、皮疹、皮肤瘙痒痒症等症等耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性“红人综合征红人综合征”和氨基和氨基糖糖苷类联合用药，引起耳毒性和肾毒性的风险增加苷类联合用药，引起耳毒性和肾毒性的风险增加替考拉宁替考拉宁第三节 大环内酯类、林可霉素类红霉素红霉素克拉霉素克拉霉素一、大环内酯类共性一、大环内酯类共性易被胃酸破坏、窄谱抑菌剂、抑制蛋白质合成易被胃酸破坏、窄谱抑菌剂、抑制蛋白质合成第三节 大环内酯类林可霉素类 红霉素机制：及机制：及50S50S亚基结合，抑制蛋白质合成亚基结合，抑制蛋白质合成1.1.首选用于军团菌病、百日咳、空肠弯曲杆菌肠炎、支原首选用于军团菌病、百日咳、空肠弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎（百支空军首选红）体肺炎（百支空军首选红）2.2.抗菌谱与青霉素相似但略广，对抗菌谱与青霉素相似但略广，对G+G+有强大作用，对耐青有强大作用，对耐青霉素的金葡菌有效霉素的金葡菌有效不耐酸，食物或碱性药物可增加其吸收的是不耐酸，食物或碱性药物可增加其吸收的是同服同服NaHCO3NaHCO3，防止胃酸对其分解的是，防止胃酸对其分解的是第三节 大环内酯类林可霉素类新一代大环内酯类特点耐酸、对G-作用强罗红霉素 对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱阿奇霉素 对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素克拉霉素 及奥美拉唑、替硝唑三联治疗胃溃疡第三节 大环内酯类林可霉素类克林霉素克林霉素机制：及核糖体机制：及核糖体50s50s亚基结合，抑制细菌蛋白亚基结合，抑制细菌蛋白质合成（可与红霉素、氯霉素竞争，不合用）质合成（可与红霉素、氯霉素竞争，不合用）1.1.需氧需氧G+G+球菌感染球菌感染 金葡菌性骨髓炎的首选药金葡菌性骨髓炎的首选药 呼吸道感染呼吸道感染2.2.厌氧菌感染厌氧菌感染 口腔、盆腔、阴道感染口腔、盆腔、阴道感染不良反应：伪膜性肠炎，用甲硝唑或万古霉素治疗不良反应：伪膜性肠炎，用甲硝唑或万古霉素治疗第四节 氨基糖苷类抗生素 1.1.广谱杀菌剂，多环节阻碍细菌蛋白质合成广谱杀菌剂，多环节阻碍细菌蛋白质合成 2.2.对需氧对需氧G-G-杆菌有强大抗菌作用，治疗杆菌有强大抗菌作用，治疗G-G-杆菌严重感染的重要药物，杆菌严重感染的重要药物，也是治疗结核病不可缺少的药物也是治疗结核病不可缺少的药物 3.3.口服难吸收，适于胃肠感染或胃肠道消毒口服难吸收，适于胃肠感染或胃肠道消毒 4.4.杀菌作用呈浓度依赖性杀菌作用呈浓度依赖性 5.5.属于静止期杀菌药，属于静止期杀菌药，PAEPAE明显明显 6.6.初次接触效应：细菌首次接触本类抗生素时，能被迅速杀死，再初次接触效应：细菌首次接触本类抗生素时，能被迅速杀死，再次或多次接触时，杀菌作用明显降低次或多次接触时，杀菌作用明显降低 7.7.在碱性环境中活性增强在碱性环境中活性增强第四节 氨基糖苷类抗生素不良反应不良反应1.1.耳毒性耳毒性前庭神经损害：前庭神经损害：耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：2.2.肾毒性：肾毒性：3.3.神经肌肉阻滞：神经肌肉阻滞：可用新斯的明、葡萄糖酸钙解救可用新斯的明、葡萄糖酸钙解救 4.4.过敏过敏耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素（链）耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素（链）第四节 氨基糖苷类抗生素抗菌机制抗菌机制抑制蛋白合成，对合成的起始、肽链延伸和抑制蛋白合成，对合成的起始、肽链延伸和终止三个阶段均有影响终止三个阶段均有影响不良反应不良反应耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、变态反应耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、变态反应治疗治疗G-G-杆菌首选杆菌首选庆大霉素庆大霉素土拉菌病和鼠疫首选土拉菌病和鼠疫首选链霉素；与四环素合用链霉素；与四环素合用治疗鼠疫的最有治疗鼠疫的最有效手段效手段可用于治疗结核的可用于治疗结核的链霉素链霉素氨基苷类药物不宜合用药物氨基苷类药物不宜合用药物呋塞米、依他尼酸、布美他尼、顺铂（耳毒呋塞米、依他尼酸、布美他尼、顺铂（耳毒性）性）耳、肾毒性发生率最低的是耳、肾毒性发生率最低的是奈替米星奈替米星链霉素引起过敏休克抢救链霉素引起过敏休克抢救肾上腺素肾上腺素+钙剂钙剂对氨基糖苷类钝化酶稳定对氨基糖苷类钝化酶稳定阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星第五节 四环素类及氯霉素类一、四环素类一、四环素类天然四环素：四环素 半合成四环素：多西环素 米诺环素 美他环素第五节 四环素类及氯霉素类四环素类的共性四环素类的共性1、特点：、特点：口服吸收不完全，受食物的影响；口服吸收不完全，受食物的影响；及钙、镁、铝、铁等多价阳离子起络合作用；及钙、镁、铝、铁等多价阳离子起络合作用；易进入细胞内，不易通过血脑屏障（米诺环素除外）；易进入细胞内，不易通过血脑屏障（米诺环素除外）；部分在肝脏代谢，绝大部分在小肠被重吸收形成肝肠循环。部分在肝脏代谢，绝大部分在小肠被重吸收形成肝肠循环。2、抗菌作用：快速抑菌剂、抗菌作用：快速抑菌剂对对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫均有效菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫均有效第五节 四环素类及氯霉素类四环素类的共性四环素类的共性3、临床应用：、临床应用：立克次体感染：斑疫伤寒、立克次体病、恙虫病（首立克次体感染：斑疫伤寒、立克次体病、恙虫病（首选选衣原体感染：多西环素为首选药物衣原体感染：多西环素为首选药物支原体感染：非典型肺炎支原体感染：非典型肺炎螺旋体感染：慢性游走性红斑、回归热最有效的药物螺旋体感染：慢性游走性红斑、回归热最有效的药物多西环素为首选药物。（比较：梅毒螺旋体首选青霉素多西环素为首选药物。（比较：梅毒螺旋体首选青霉素细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病（首选细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病（首选第五节 四环素类及氯霉素类四环素类的共性四环素类的共性4、不良反应、不良反应消化道反应消化道反应二重感染：伪膜性肠炎二重感染：伪膜性肠炎影响牙齿和骨骼发育影响牙齿和骨骼发育 肝毒性肝毒性光敏反应：地美环素最常发生光敏反应：地美环素最常发生肾毒性：肾脏损伤患者仅能服用多西环素肾毒性：肾脏损伤患者仅能服用多西环素前庭反应：可出现头昏、眼花、恶心、呕吐等前庭反应：可出现头昏、眼花、恶心、呕吐等脑假瘤脑假瘤第五节 四环素类及氯霉素类第五节 四环素类及氯霉素类 氯霉素 1.易通过血脑屏障、胎盘屏障，可进入细胞内发生作用，对胞内感染有效 2.广谱抑菌药：G+、G-、支原体、立克次体、螺旋体 第五节 四环素类及氯霉素类3.不良反应：及剂量有关的可逆性骨髓抑制：贫血伴白细胞和血小板减少与剂量无关的骨髓毒性反应：再生障碍性贫血（致命）灰婴综合征（极其严重）：早产儿和新生儿，40%的患者在症状出现后2-3日内死亡其他：溶血性贫血、末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明 人工合成抗菌药一、喹诺酮类一、喹诺酮类 第一代：萘啶酸第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸、西诺沙星第二代：吡哌酸、西诺沙星 第三代：氟喹诺酮类（抗第三代：氟喹诺酮类（抗G-G-、G+G+球菌、支原体、衣原体、军团菌、结核杆球菌、支原体、衣原体、军团菌、结核杆菌）菌）第四代：沙星，在第三代的基础上增加了抗厌氧菌活性第四代：沙星，在第三代的基础上增加了抗厌氧菌活性 第三、四代有如下优点：第三、四代有如下优点：抗菌谱广抗菌谱广 杀菌力强杀菌力强 口服生物利用度高（吸收好）口服生物利用度高（吸收好）半衰期长半衰期长 不良反应少不良反应少 人工合成抗菌药抗菌机制：抗菌机制：抑制抑制DNADNA回旋酶（回旋酶（G-G-）和拓扑异构酶）和拓扑异构酶IVIV（G+G+）对细菌作用选择性高对细菌作用选择性高 超螺旋 人工合成抗菌药抗菌作用：广谱杀菌剂抗菌作用：广谱杀菌剂 对对G-G-球菌和杆菌强大抗菌活性：尤其对需氧球菌和杆菌强大抗菌活性：尤其对需氧G-G-杆菌包括铜绿假单杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强 对对G+G+球菌、衣原体、支原体、军团菌、结核杆菌有效，左氧氟沙球菌、衣原体、支原体、军团菌、结核杆菌有效，左氧氟沙星对肺炎链球菌在内的星对肺炎链球菌在内的G+G+菌作用最强菌作用最强 （左氧氟沙星为喹诺酮类不良反应最小者）（左氧氟沙星为喹诺酮类不良反应最小者）人工合成抗菌药二二.磺胺类磺胺类抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶TMPTMP抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢蝶啶 L L谷氨酸谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶四氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶磺胺类磺胺类TMPNH2PABAPABASO2NH2NH2COOH(人及动物人及动物)外源性叶酸外源性叶酸叶叶酸酸还还原原酶酶人工合成抗菌药二二.磺胺类磺胺类用于全身性感染的磺胺药用于全身性感染的磺胺药中效类：磺胺嘧啶中效类：磺胺嘧啶(SD)(SD)、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑(SMZ)(SMZ)SDSD：磺胺类中血浆蛋白结合率最低、血脑屏障通过率最高的药物，治：磺胺类中血浆蛋白结合率最低、血脑屏障通过率最高的药物，治疗脑脊髓膜炎（流脑）首选疗脑脊髓膜炎（流脑）首选以乙酰化代谢物从尿药排除，需服用碳酸氢钠碱化尿液以乙酰化代谢物从尿药排除，需服用碳酸氢钠碱化尿液三三.其它合成抗菌药其它合成抗菌药TMP:TMP:单用易产生耐药性。常单用易产生耐药性。常及及磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂（复方新诺明：磺胺甲噁唑制剂（复方新诺明：磺胺甲噁唑+甲氧苄啶）甲氧苄啶）1.抑制细菌细胞壁合成青霉素类、头孢菌素类、万古霉素2.抑制细胞膜功能两性霉素3.抑制蛋白质合成四环素类、大环内酯类、氯霉素、克林霉素、氨基糖苷类4.干扰核酸代谢喹诺酮类、磺胺类、利福平、齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷具有良好具有良好PAEPAE的的青霉素青霉素G G，二代大，二代大环内内酯类（克林霉素、（克林霉素、罗红霉霉素、阿奇霉素）、氨基糖苷素、阿奇霉素）、氨基糖苷类主要通主要通过肾排泄的排泄的氨基糖苷氨基糖苷类、万古霉素、四、万古霉素、四环素素类、磺胺、磺胺对儿童生儿童生长发育有影响的育有影响的四四环素、氟素、氟喹诺酮类抗真菌药主要用于深部真菌感染的有：两性霉素主要用于深部真菌感染的有：两性霉素B B、氟胞嘧啶、氟康唑三唑类、氟胞嘧啶、氟康唑三唑类主要用于浅表真菌感染的有：特比萘芬、咪康唑、克霉唑、灰黄霉素主要用于浅表真菌感染的有：特比萘芬、咪康唑、克霉唑、灰黄霉素可用于深部、也可用于浅表真菌感染的有：酮康唑、伊曲康唑三唑类可用于深部、也可用于浅表真菌感染的有：酮康唑、伊曲康唑三唑类深部感染：由深部感染：由 白色念珠菌白色念珠菌 等引起等引起,主要侵犯内脏器官和深部主要侵犯内脏器官和深部组织组织,发病率低发病率低,危害性大危害性大 表浅部感染：由表浅部感染：由 各种癣菌各种癣菌 引起引起,主要侵犯皮肤主要侵犯皮肤,毛发，指毛发，指(趾趾)甲等甲等,引起手足癣引起手足癣,体股癣等，发病率高。体股癣等，发病率高。抗浅表真菌感染药特比萘芬特比萘芬抗菌作用机制：抑制真菌合成麦角固醇的关键酶抗菌作用机制：抑制真菌合成麦角固醇的关键酶角鲨烯环氧酶。角鲨烯环氧酶。唑类：对浅部真菌和深部真菌均有抗菌作用唑类：对浅部真菌和深部真菌均有抗菌作用抗菌作用机制：抑制真菌甾醇抗菌作用机制：抑制真菌甾醇-14-14-去甲基酶去甲基酶克霉唑：仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜念珠克霉唑：仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜念珠菌感染菌感染抗真菌药总结特比萘芬的抗菌机制特比萘芬的抗菌机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化物酶选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化物酶特比萘芬属于特比萘芬属于抗浅部真菌感染药抗浅部真菌感染药咪康唑属于咪康唑属于广谱抗真菌药，対浅部和深部真菌感染均有效广谱抗真菌药，対浅部和深部真菌感染均有效酮康唑属于酮康唑属于口服广谱抗真菌药口服广谱抗真菌药唑类药物中抗真菌作用最强的唑类药物中抗真菌作用最强的伊曲康唑伊曲康唑全身性深部真菌感染首选药全身性深部真菌感染首选药两性霉素两性霉素B B抗病毒药总结奥司他韦：神经氨酸酶抑制剂，防治流感病毒奥司他韦：神经氨酸酶抑制剂，防治流感病毒拉米夫定：抑制拉米夫定：抑制HIV 病毒的逆转录酶病毒的逆转录酶 抑制抑制HBV 病毒病毒DNA 多聚酶多聚酶 干扰素：广谱抗病毒药，通过诱导机体细胞产生抗病毒蛋白酶，抑制病毒复制干扰素：广谱抗病毒药，通过诱导机体细胞产生抗病毒蛋白酶，抑制病毒复制 抗结核药一线药：异烟肼、链霉素、吡嗪酰胺、利福平、乙胺丁醇（一年比利益）异烟肼：选择高、作用强、穿透力强（能穿透细胞膜），可杀灭细胞内及纤维化或干酪样病灶内的结核杆菌，各种结核病的首选 抑制分枝菌酸合成，选择性作用于结核杆菌（窄谱）在肝中乙酰化而代谢失活（快代谢、慢代谢型）单用易产生耐药性抗结核药异烟肼不良反应：（1）神经系统毒性：周围神经炎 维生素B6（2）肝毒性：引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等，快代谢型多见（3）其他：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少以及口干、上消化道不适等。药物相互作用：含铝的抗酸药干扰异烟肼的吸收；具有肝药酶抑制作用；利福平、乙醇加重异烟肼的肝毒性抗结核药利福平：食物可减少吸收，应空腹服 肝药酶诱导剂，多次用药可使本身的半衰期缩短 穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌 抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性菌尤其是耐药性金黄色葡萄球菌有强大的抗菌作用 作用机制：及依赖DNA的RNA多聚酶亚单位牢固结合，阻断RNA转录，从而抑制细菌RNA的合成异烟肼抗菌机制异烟肼抗菌机制抑制分枝菌酸合成抑制分枝菌酸合成各种类型结核病的首选药各种类型结核病的首选药异烟肼异烟肼异烟肼治疗结核病，同服维生素异烟肼治疗结核病，同服维生素B6B6目目的的防止周围神经炎及中枢神经兴奋防止周围神经炎及中枢神经兴奋异烟肼抗结核特点异烟肼抗结核特点抗结核作用选择高、作用强、穿透力强、可杀灭细抗结核作用选择高、作用强、穿透力强、可杀灭细胞内及纤维化或干酪样病灶内的结核杆菌、单用易胞内及纤维化或干酪样病灶内的结核杆菌、单用易产生耐药性产生耐药性利福平具有利福平具有抗结核、抗麻风、抗细菌、抗病毒和沙眼衣原体作抗结核、抗麻风、抗细菌、抗病毒和沙眼衣原体作用用利福平的抗菌机制利福平的抗菌机制抑制依赖抑制依赖 DNA DNA 的的 RNA RNA 多聚酶多聚酶乙胺丁醇不良反应乙胺丁醇不良反应球后视神经炎球后视神经炎治疗麻风病的首选药治疗麻风病的首选药氨苯砜氨苯砜对麻风病无治疗作用，但与抗麻风药对麻风病无治疗作用，但与抗麻风药合用减少麻风反应的是合用减少麻风反应的是沙利度胺沙利度胺抗寄生虫药抗疟药：抗疟药：抗寄生虫药抗疟药：抗疟药：分类分类作用阶段作用阶段药物药物控制症状控制症状红内期红内期氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素病因性预防病因性预防红外期、有性生殖红外期、有性生殖乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类控制复发和传播控制复发和传播红外期、配子体形成期红外期、配子体形成期伯胺喹伯胺喹抗寄生虫药抗疟药：氯喹（强效、速效、长效红内期杀虫剂）1、治疗疟疾的首选药物，控制疟疾的急性发作和根治恶性疟2、治疗肠外阿米巴病，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿3、免疫抑制作用不良反应：致畸抗寄生虫药抗疟药：青蒿素1、抗疟作用：对红内期疟原虫有强大的杀灭作用2、临床应用：控制间日疟和恶性疟的症状；耐氯喹虫株的治疗；凶险型恶性疟（脑型、黄疸型）及伯氨喹等合用可降低复发率 合用周效磺胺、乙胺嘧啶可抑制耐药性的发生抗寄生虫药抗疟药：奎宁 耐氯喹、耐多药的恶性疟不良反应：金鸡纳反应（另一个出现金鸡纳反应的是奎尼丁）氯喹、青蒿素、奎氯喹、青蒿素、奎宁宁杀灭红内期的裂殖体杀灭红内期的裂殖体控制症状发作控制症状发作伯氨喹伯氨喹杀灭红外期的子孢子和疟原杀灭红外期的子孢子和疟原虫的配子体虫的配子体控制复发和传播控制复发和传播乙胺嘧啶乙胺嘧啶杀灭红外期的裂殖子杀灭红外期的裂殖子预防预防抗寄生虫药开始准备开始准备DNADNA合成合成多数抗癌药多数抗癌药作用于作用于S S期期烷化剂烷化剂抗代谢药等抗代谢药等一些一些药物作用药物作用于于M M期期长春碱长春碱紫杉醇等紫杉醇等此期此期不分裂不分裂抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药1.干扰核酸生物合成(S期）嘌呤、嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤（阻止肌苷酸变为嘌呤核苷酸）胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（阻止胞苷酸变为脱氧胞苷酸）DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷1.干扰核酸生物合成(S期）嘌呤、嘧啶药物临床应用不良反应氟尿嘧啶1.消化道肿瘤及乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤消化道反应、骨髓抑制和脱发巯嘌呤1.主要用于急性白血病；2.作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等 自身免疫性疾病以及器官移植。脱发、致畸胎作用甲氨蝶呤MTX1.急性白血病；2.对绒癌也有较好疗效，也可用于乳腺癌、膀胱 癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。骨髓抑制和消化道毒性阿糖胞苷Ara-C1.急性非淋巴性白血病首选药物，对成人急非淋特别有效；2.联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急淋复发。骨髓抑制、胃肠道毒性及血栓 静脉炎、肝功能受损。2.直接破坏DNA和功能的药物（直接与核酸结合）烷化剂氮芥、环磷酰胺、白消安抗癌抗生素丝裂霉素、博来霉素铂类化合物顺铂、卡铂DNA扑异构酶抑制剂喜树碱类、表鬼臼脂素药物临床应用不良反应环磷酰胺1.恶性淋巴瘤 2.多发性骨髓瘤 3.急淋 4.慢粒1.胃肠道反应、骨髓抑制、出血性膀胱炎；2.其他：脱发、肝功能损害、皮肤色素沉 着、心肌损害等；3.致癌、致畸和致突变白消安效果显著：慢性髓性白血病；但对该病的急变期或急粒无效骨髓抑制；大剂量可引起肺纤维化丝裂霉素各种实体瘤，与氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂联合应 用，治疗胃癌、肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌和膀胱癌1.持久的骨髓抑制2.最危险的毒性表现：溶血性尿毒综合征博来霉素1.对睾丸或卵巢的生殖细胞肿瘤效果良好；2.与顺铂合用，对鳞癌和恶性淋巴瘤也有较好疗效。1.最严重的毒性：肺毒性。2.骨髓抑制很轻，但可导致皮肤过度色素 沉着、角质化和溃疡。顺铂联合用药治疗睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等。肾毒性、耳毒性、胃肠反应及轻度骨髓抑制和电解质紊乱3.干扰RNA转录放线菌素D、柔红霉素、多柔比星4.影响蛋白质合成和功能氨基酸供应L-门冬酰胺酶微管：a.抑制有丝分裂长春碱类（阻止微管装配并阻碍纺锤体形成，M期细胞周期特异性药物）b.阻止微管解聚紫杉醇（促进微管装配，抑制微管解聚）核蛋白体分解三尖杉酯碱（抑制蛋白质合成的起始阶段）5.影响激素平衡药物氨鲁米特、他莫昔芬、氟他米特3.干扰RNA转录的药物 药物临床应用不良反应放线菌素D最主要的用途是放疗、手术后，与长春新碱、环磷酰胺等合用治疗间充质细胞瘤。对卡波齐肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤和其他肉瘤也有缓解作用。抑制骨髓、胃肠反应多柔比星急淋和急性髓性白血病效果良好，与阿糖胞苷合用是治疗成人急性髓性白血病的首选方案之一1.独特的不良反应：心脏毒性2.毒性大，骨髓抑制明显4.影响蛋白质合成及功能的药物 药物临床应用不良反应长春碱与顺铂和博来霉素合用是治疗睾丸癌的首选，也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤主要骨髓抑制，神经毒性长春新碱主要用于急淋、霍奇金病和恶性淋巴瘤骨髓抑制轻，神经毒性比长春碱重紫杉醇治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性5.影响体内激素平衡药 药物临床应用氨鲁米特乳腺癌，尤其是ER(+)者；也可用于库欣综合征他莫昔芬ER(+)的晚期乳腺癌，是停经后晚期乳腺癌的首选药。氟他胺与促性腺激素释放激素的同类物如亮丙瑞林合用治疗转移性前列腺癌。神经系统药物传出神经系统药：传出神经系统药：支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等和腺体等支配骨骼肌支配骨骼肌传出神经系统的递质、骨骼肌血管、骨骼肌血管神经系统药物传出神经系统药：传出神经系统药：小泡释放的神经递质小泡释放的神经递质包括乙酰胆碱包括乙酰胆碱（AchAch）、去甲肾上）、去甲肾上腺素（腺素（NANA）破坏神经递质的酶破坏神经递质的酶神经系统药物传出神经系统药：传出神经系统药：胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明1、药理作用：强大的骨骼肌兴奋作用；对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；心脏抑制作用（心跳减慢）2、临床应用：(1）重症肌无力：过量会引起“胆碱能危象”；(2)手术后腹气胀和尿潴留：促进排气和排尿；(3）阵发性室上性心动过速(4）肌松药的解毒：用于非去极化型骨骼肌松弛药（筒箭毒碱）中毒的解救3、不良反应：过量可引起“胆碱能危象”，禁用于支气管哮喘、尿路梗塞等二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类 1、中毒机制：及胆碱酯酶难逆性结合2、急性中毒症状：(1）M样作用症状：眼睛：瞳孔缩小，视力模糊；腺体：流涎、出汗、口腔及鼻孔泡沫样分泌物；呼吸系统：支气管分泌增加和支气管痉挛，可导致呼吸困难其他：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁，心动过缓、血压降低(2）N样作用症状(3）中枢神经系统症状：先兴奋后抑制，不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭3、中毒解救胆碱酯酶复活药：碘解磷定(1）必须静脉注射(2）可迅速分布于全身各脏器，但不能透过血脑屏障(3）能迅速制止肌束颤动，而对M样中毒症状效果较差(4）内吸磷、对硫磷作用好，对乐果无效(5）由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。(6)对老化磷酰化胆碱酯酶难以恢复其活性，对慢性中毒疗效差或无效，及阿托品合用可提高疗效乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱胆碱+乙酸乙酸胆碱酯酶胆碱酯酶有机磷酸酯有机磷酸酯胆碱酯酶胆碱酯酶复活剂复活剂受体受体阿托品阿托品三、胆碱受体阻断药（平滑肌解痉药）M受体阻断药（解痉药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱）曼陀罗曼陀罗唐古特唐古特莨菪莨菪莨菪莨菪受体阻断药 阿托品（消旋莨菪碱）作用机制：竞争性阻断受体药理作用及临床应用：抑制腺体分泌，唾液、支气管腺、汗腺最敏感全身麻醉前给药、盗汗和流涎症 眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查 平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用受体阻断药心脏，加快心率，拮抗迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常 血管，大剂量扩张血管，及抗胆碱作用无关，主要用于感染中毒性休克5 大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制6 解救有机磷中毒 阿托品（消旋莨菪碱）不良反应1）外周不良反应（一般反应）：口干、皮肤干燥、心率加快、视力模糊、便秘、排尿困难（口干舌燥眼发黑，身热脸红心又跳）2）中枢不良反应（中毒反应）：呼吸加快加深、烦躁不安、高热、谵妄、幻觉、惊厥、昏迷、呼吸麻痹、死亡中毒解救：中枢兴奋症状镇静药或抗惊厥药、毒扁豆碱外周作用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱青光眼及前列腺肥大患者禁用受体阻断药山莨菪碱选择性高，可用于感染中毒性休克、内脏绞痛、急性胰腺炎东莨菪碱 1.腺体及中枢抑制作用强 可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）阿托品的合成代用品属于药物作用特点(一）合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺、尤卡托品、环喷托酯扩瞳，用于眼科检查(二)合成解痉药季铵类丙胺太林口服吸收差，不易透过血脑屏障常用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起呼吸麻痹叔胺类贝那替秦口服较易吸收，具有解除胃肠道痉挛、抑制胃酸分泌的作用。用于肠蠕动亢进及膀胱刺激征。有一定的安定作用，故用于有焦虑症状的溃病患者(三）胃酸分泌抑制药哌仑西平、替仑西平对胃酸分泌的抑制作用强，用于消化道溃疡肾上腺素受体激动药、骨骼肌血管、骨骼肌血管 肾上腺素(AD)、受体激动药1.心脏 激动1受体，正性肌力、心率 血管 激动受体,皮肤粘膜和部分内脏血管收缩 激动2受体,冠状血管和骨骼肌血管扩张 血压 一般剂量收缩压升高，舒张压不变或略降 较大剂量收缩压和舒张压均升高 用于过敏性休克（首选）、心脏停搏、减少局麻药吸收、局部止血 2.平滑肌 扩张支气管平滑肌，收缩粘膜血管 用于支气管哮喘 3.代谢 促进糖原和脂肪分解 4.中枢神经系统 仅大剂量可兴奋 多巴胺（dopamine）、受体激动药药理作用 1.心脏 激动心脏1受体 血管 小剂量D1受体，扩张血管 大剂量激动受体占优，收缩血管，血压升高 2.肾脏 治疗量激动D1受体，肾血管扩张，排钠利尿 大剂量激动受体肾血管收缩，加重和诱发肾衰临床应用 1.休克 对伴心收缩力减弱及尿量减少者尤为合适 2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）去甲肾上腺素(NA,NE)1，2受体激动药 药理作用 1.血管 激动1受体，强烈收缩血管 （皮肤黏膜血管肾血管，但冠状血管不明显）2.心脏 激动心脏1受体（弱），正性肌力、心率 3.血压 收缩压舒张压都升高临床应用 上消化道出血不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾衰 3.停药后血压下降 异丙肾上腺素1、2受体激动药药理作用 1.心血管系统，激动心脏1受体，正性肌力、心率（激动 正常起搏点，较少引起心律失常），小剂量收缩压上升 大剂量血压下降（激动2受体使静脉强烈扩张）2.松弛支气管平滑肌，不收缩支气管黏膜下血管临床应用 1.支气管哮喘 2.房室传导阻滞 3.心脏骤停 4.抗中毒性休克（少用）肾上腺素受体阻断药 1.1.肾上腺素作用的翻转：肾上腺素作用的翻转：受体受体 -升高血压升高血压 肾上腺素肾上腺素+总体升压总体升压 2 2受体受体-降低血压降低血压 受体阻受体阻断药断药酚妥拉明短效受体阻断药药理作用 1.舒张血管：阻断血管平滑肌1受体，降低血压 2.反射性的兴奋心脏：收缩力加强，心率加快，输出量增加 临床应用 1.外周血管痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎 2.去甲肾上腺素静滴发生外漏 3.抗休克，改善微循环 4.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压、危象及术前治疗，使嗜铬细胞瘤所致高血压下降 5.充血性心力衰竭，扩张血管，降低负荷普萘洛尔受体阻断药药理作用：心率减慢，心收缩力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降临床应用 心绞痛、心律失常、高血压、甲亢不良反应 支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用肾肾上上腺腺素素受受体体相相关关药药物物受受体体受受体体激动药：去甲肾上腺素：收缩血管激动药：去甲肾上腺素：收缩血管血血管管平平滑滑肌肌阻断药：阻断药：酚妥