2022年药典中药质量标准研究报告制定技术要求.docx

精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用附件：中国药典中药质量标准讨论制定技术要求 国家药典委员会为编制好中国药典等国家药品标准,表达中药质量标准的制定符合中 药的特点,保证中药质量标准所设定的方法与指标基本能掌握中药质量,规范 标准起草工作,特制定本技术要求；本技术要求由总就和各论二部分组成,各 论又分为中药材及饮片、植物油脂和提取物、中药成方制剂三部分；总就 一、基本原就 1、坚持提高药品质量、爱护公众健康的原就 药品标准应贯彻落实科学监治理念,支持国家药品监督治理进展的需要,保证药品质量与用药安全,爱护人民健康,促进我国医药事业的健康进展；2、坚持继承、进展、创新的原就 坚持继承与进展相结合,勉励自主创新,加大自主学问产权的标准讨论力 度,促进科学讨论与标准化工作的有效结合,提高我国药品标准中自主创新技 术含量,使我国医药领域的自主创新技术通过标准快速转化为生产力,提高我 国药品的国际竞争力；3、坚持科学、有用、规范的原就 制定、修订药品标准时,应充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药品质量的因素,设置科学的检测工程、建立牢靠的检测方法、规定合理 的判定标准；在确保能精确掌握质量的前提下,应提倡简洁有用；药品标准的 体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等应统一规范；4、坚持质量可控性原就 国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行掌握；所建立的检测方法 应专属、精确、精密；5、坚持标准先进性原就中国药典所载药品的质量标准,应充分反映现阶段国内外药品质量控 制的先进水平,对于多企业生产的同一品种,其标准的制定应在科学合理的基 础上坚持就高不就低的标准先进性原就；名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用6、坚持标准进展的国际化原就 留意新技术和新方法的应用,积极采纳国际药品标准的先进方法,加快与 国际接轨的步伐；促进我国药品标准特殊是中药标准的国际化；二、试验室条件及人员的要求 承担中国药典等国家药品标准起草任务的单位应具有通过计量认证并 能满意起草任务要求的试验室,具有相应技术人员,具备中药讨论、检验常用 仪器和设备,能确保试验用试剂、试药及对比物质符合规定；承担中药质量标准讨论的人员应具有相关专业中级以上技术职称、五年以 上中药检验、讨论工作经受,并有肯定的标准讨论和起草体会；三、供起草用样品及对比物质的要求 供讨论用样品应具有代表性,掩盖面要广,一般至少应收集 10 批以上样 品供讨论用；样品量除满意起草讨论、留样观看外,仍应有不少于 3 倍检验量 的样品供复核用；样品储存应符合各品种项下的贮藏要求；质量标准制定应使用国家法定部门认可的对比物质<包括对比品、对比提取物和对比药材）；如使用的对比物质是自行研制的,应依据相关的要求申报 相应的鉴定讨论资料和对比物质；四、编写要求 标准正文应按 “ 中国药典中药质量标准正文各论编写细就” 的要求编 写；标准起草说明应按“中国药典中药质量标准起草说明编写细就” 的要求 编写；试验记录书写应真实、完整、清晰,保持原始性并具有可追溯性,应按要 求建档永久储存；五、检测方法和检测指标的制定 中药质量标准的制定要表达中药的特点,其检测方法和检测指标的制定要 脱离化学药品单一成分定性定量的模式,要表达复杂体系整体掌握的设计思 想,以建立符合中医药特点的质量标准体系,逐步由单一指标性成分定性定量 向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡,向多成分、组分测定及指纹或 特点图谱整体质量掌握模式转化；要提高中药检测方法的专属性,建立科学合理的掌握指标；要留意中药安全性检测方法和指标的建立和完善,加强对重金属及有害元 素、残留农药、残留溶剂、残留二氧化硫、微生物、真菌毒素等外源污染物的名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用检测；试验中应留意绿色环保要求,尽量采纳毒害小、污染少的试剂、试药,避 免使用苯等毒性大的溶剂；并尽量采纳中国药典附录中已收载的试剂与试 液 一>鉴别试验 鉴别试验应符合重现性、专属性和耐用性的验证要求,依据药品的性质可 分别采纳显微鉴别、理化鉴别与色谱鉴别等方法,制定的色谱鉴别方法应能反 映该药的整体特性；1、显微鉴别系指利用显微镜对药材饮片>切片、粉末、解离组织或表面以及含有药材粉末的制剂进行观看,并依据组织、细胞或内含物等特点进行相应药材鉴别的 一种方法；显微鉴别应依据肯定的收录原就、书写次序和文法进行规范描述,以使标准简洁明白,可操作性强；应挑选简洁观看、具有鉴别意义的专属特点列入标准；凡有以下情形的药 材,应尽量规定显微鉴别：药材组织构造特殊或有明显特点,可以区分外形相 似或破裂不易识别的类似品、伪品；或某些常以粉末入药、而又无专属性理化 鉴别方法的药材,特殊是毒性或珍贵药材；成方制剂显微鉴别,原就上应对处方中全部以粉末投料的药材逐一进行研 究,挑选特点性强、与处方中其它药味无交叉干扰的显微特点作为鉴别依据,所收载的特点应明显、易于检出；2、理化鉴别 理化鉴别包括一般理化鉴别,荧光鉴别及光谱鉴别等方法,中药成分复 杂,应依据所含成分的化学性质挑选相宜的专属性方法；对于不易达到专属性 要求的一般理化鉴别、荧光鉴别及光谱鉴别,一般不宜采纳；3、薄层色谱鉴别 薄层色谱可将中药内含成分通过分别达到直观、可视化,具有承载信息 大、专属性强、快速、经济、操作简便等优点,可作为中药鉴别的首选方法；<1）在建立方法时,尽量采纳以对比品和对比药材或对比提取物同时进行 对比；当对比品不易获得时,采纳以对比药材为对比；某些鉴别被测物为单一成分的,可以只采纳对比品进行对比；不宜采纳Rf 值表述色谱行为；<2）供试品溶液的制备应尽可能除去干扰色谱的杂质,同时方法要尽量简名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用便,应视被测物的特性来挑选相宜的溶剂和方法进行提取、分别；<3） 为了使图谱清晰,斑点明显,分别度与重现性符合要求,应依据被测 物的特性挑选合适的固定相、绽开剂及显色方法等色谱条件；确定供试品取样 量、提取和纯化方法、点样量等条件；挑选合适的对比物质,确定对比物质用 量、浓度、溶剂、点样量等；<4）由于试验时的温度、湿度常会影响薄层色谱结果,因此,建立方法时 应对上述因素进行考察；如有必要,应在标准正文中注明温、湿度要求；<5）除需要改性,一般应采纳预制的商品薄层板；不同品牌的薄层板或自 制薄层板的薄层色谱结果有肯定的差异,因此应对其进行考察挑选相宜的薄层 板；4、液相色谱鉴别 <1）应依据被测物的性质选用相宜的色谱柱、流淌相 <留意流淌相的 pH 值 与色谱柱的 pH 值范畴相适应,尽量防止使用缓冲溶液）检测器等,进行系统 适用性试验,考察分别度、重复性、理论板数等参数,挑选正确色谱条件；<2）确定供试品取样量,提取和纯化方法,稀释度、进样量；对比物质用 量、浓度、溶剂、进样量等；5、气相色谱鉴别 <1）应依据被测物的性质,选用合适的色谱柱、填料、固定相、涂布浓 度、检测器等进行系统适应性试验,确定进样口温度、柱温、检测器温度、考 察色谱分别的成效、分别度等参数；<2）确定供试品取样量,提取和纯化方法,稀释度、进样量；对比物质用 量、浓度、溶剂、进样量等；6、DNA 分子标记鉴别DNA 分子标记鉴别是指通过比较药材间DNA 分子遗传多样性差异来鉴别药材基源、确定学名的方法；适用于采纳性状、显微、理化以及色谱鉴别等方 法难以鉴定的样品的鉴别,犹如属多基源物种、动物药等的鉴别；<1）DNA 提取、纯化方法的考察通过多种方法的优化,建立切实可行的DNA 提取、纯化方法,确定正确条件,猎取高质量的药材总 DNA ,并供应研究数据；<2）DNA 分子标记方法的确定通过多种方法对多样品的比较,确定适于目的物鉴别的分子标记方法,优化各种条件、参数,并供应讨论数据；名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用<3）PCR反应条件的确定 通过试验,优化 PCR反应条件、参数,并提 供讨论数据；<4）电泳检查：通过试验,优化琼脂糖凝胶电泳条件、参数,并供应讨论 数据；<5）试验过程要防止外源 DAN 的污染；7、中药指纹图谱技术 中药指纹图谱建立的目的是通过对所得到的能够表达中药整体特性的图谱 识别,供应一种能够比较全面的掌握中药质量的方法,从化学物质基础的角度 保证中药制剂的稳固和牢靠；其具体试验是采纳指纹图谱模式,将中药内在物 质特性转化为常规数据信息,用于中药鉴别和质量评判；中药指纹图谱建立的内容包括：中药指纹图谱分析方法的建立、指纹图谱 方法认证、方法验证、数据处理和分析；中药指纹图谱依据测试样品来源可以 分为中药材、饮片、提取物或中间体、成方制剂指纹图谱其中中药材、饮片及 中间体指纹图谱主要是用于生产的内部掌握、质量调整以及质量相关性考察；中药指纹图谱依据猎取方式可以分为色谱、光谱及其他分析手段,其中色谱是 中药指纹图谱建立的首选和主要方式；<1）中药指纹图谱分析方法的建立 中药指纹图谱应满意专属性、重现性和可操作性；其首要目的是能表达中 药的整体特点；在满意表征中药化学成分群整体性质的前提下,要求有较好的 重现性,应依据重现性要求选用合适的分析方法来猎取指纹图谱；指纹图谱分 析方法的可操作性系指针对不同用途,选用不同方法来达到不同的要求；中药指纹图谱的一般猎取规程如下：供试品溶液的制备在中药指纹图谱测试中,制备供试品的基本原就是代表性和完整性；供试 品的制备是整个分析步骤中关键的起始部分,供试品制备的好坏直接影响了整 体分析结果的优劣及可信程度；因此,供试品的制备必需保证能够充分地反映 出样本的基本特性,同时也必需保证待测样品所含特性的完整性；主要操作过 程及数据应具体记录；供试品溶液的制备需依据具体的分析对象,在对样品基本特性进行明白的 情形下,采纳规范的处理方式进行供试品溶液制备；操作过程应依据定量测定 的要求,保证样品物质信息不减失、不转化；对于化学成分类别相差较大的样名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用品,可依据类别成分的性质,依据分析要求,对样品分别进行预处理,用于制 备 2 张以上的指纹图谱；主要步骤及数据应具体记录；参照物参照物的挑选：指纹图谱的参照物质一般选取简洁猎取的一个或一个以上 制剂中的主要活性成分或指标成分,主要用于考察指纹图谱的稳固程度和重现 性,并有助于指纹图谱的辨认；在与临床药效未能取得准确关联的情形下,参 照物 <复方制剂剂应首选君药的活性成分或指标成分）起着辨认和评判指纹图 谱特点的指引作用,不等同于含量测定的对比品；参照物应说明名称、来源和 纯度；如无合适参照物也可选指纹图谱中的稳固的指纹峰做为参照峰,说明其 响应行为和有关数据,并应尽可能阐明其化学结构及化学名称；指纹图谱猎取试验指纹图谱猎取首选色谱方法,主要有液相色谱、薄层色谱、气相色谱及其 他色谱技术；光谱方法和其他分析方法在指纹图谱猎取中可作为快速鉴别和辅 助鉴别使用,在确定其与常规色谱方法的相关性以后可以考虑替换使用,但需 谨慎；须留意各种技术的特点和不足,结合实际选用；选用的原就是必需具有 良好的专属性、重现性和可操作性；指纹图谱试验条件应能满意指纹图谱的需要,不宜简洁套用含量测定用的 试验条件,并需依据指纹图谱的特点进行试验条件的优化挑选；试验方法和试验条件挑选应依据供试品的特点和需要设计合适的试验方 案,通过比较试验,从中选取相对简洁易行的方法和条件,猎取足以代表品种 特点的指纹图谱,以满意指纹图谱的专属性、重现性和可操作性的要求；方法 和条件须经过方法学验证；指纹图谱的建立和辨识指纹图谱建立和辩识的主要目的是确定猎取的指纹图谱中具有指纹意义的 特点峰,并能表达其整体性；如色谱指纹图谱的试验条件确立后,应将猎取的全部样品的指纹图谱逐一 讨论比较；一张对比用指纹图谱,特殊是辨论率较高的图谱,必需制备有足够 代表性的样品的图谱,找出成品色谱具有指纹意义的各个峰,给以编号,再将 药材、中间体和成品之间的图谱比较,考察相互之间的相关性；指纹图谱的辨识应留意指纹特点的整体性；辨识时应从整体的角度综合考 虑,留意各有名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用图谱 <共有模式）之间的相像性,即 <2）指纹图谱方法认证“相像度 ”进行表达；需要证明猎取的指纹图谱能够表征该中药产品的化学组成；各原药材的化学组成特点应当在中药产品的谱图中得到表达；<3）指纹图谱方法验证 指纹图谱试验方法验证的目的是为了考察和证明采纳的指纹图谱测定方法 具有牢靠性和可重复性,符合指纹图谱测定的要求；中药指纹图谱测定是一个 复杂的分析过程,影响因素多,条件纷杂,合理的试验方法有效性评判是对测 定整体过程和分析系统的综合验证,需要在制定指纹图谱方法时充分考虑；<重复性和 中药指纹图谱试验方法验证所包括的工程有：专属性、精密度 重现性）及耐用性等；方法验证的具体内容如下； 专属性 Specificity> ：中药指纹图谱方法专属性是指指纹图谱的测定方法对中药样品特点的分析 鉴定才能；中药供试品中物质一般分为：有效成分或活性成分、指标成分、辅 助成分、杂质和基质等；在多数为未知成分的情形下,成分的标定、分别程度 的评判和化学成分的全显示等都不能得到较好的满意,因此指纹图谱方法的专 属性应从入药的有效部位所包含的成分群入手,依据相应的样品理化性质,确 定肯定的分别分析方法和检测手段；如色谱指纹图谱中,一般认为在分别峰越 多越好,大多数成分均能有响应的情形下,用典型的色谱图来证明其专属性,并尽可能在图上恰当地标出可确定的成分；具体方法专属性可考虑采纳峰纯 度、总峰响应值、容量因子分布、最难分别物质对的分别情形、总分别效能指标等为考察参数；同时需要评判有关样品<药材、中间品和成品）间的相关性,并尽可能显示出样品中特点响应,保证其有较大响应,从而削减方法的波 动带来判别误差；另外在指纹图谱测定中,假如采纳一种方法对中药分析物不 具备完全鉴定的才能,可采纳两种或两种以上的方法以达到鉴定水平； 精密度 Precision>：精密度是指规定条件下对均质样品多次取样进行一系列检测结果的接近程 度<离散程度）；精密度考察应使用均质和可信的样品；在得不到均质和可信 样品的情形下,可用在试验室配制相应的样品或样品溶液进行考察；指纹图谱名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用试验方法的精密度通常以多次测量结果<相像度值）的变异性、标准偏差或变异 系 数 来 表 达 ； 具 体 精 密 度 测 量 可 用 重 复 性 Repeatability> 和 重 现 性 Reproducibility> 进行考察；重复性是指在同样的操作条件下,在较短时间间隔的精密度,也称间隙测 量精密度；重复性的评判应在方法的规定浓度范畴内至少测定 9 次<如 3 种浓 6 次,将所得 度,每一方法测定 3 次）,或在 100的试验浓度下,至少测定 结果进行相像性评判；重现性是指在不同试验室之间的精密度<合作讨论,通常用于方法学的标准化）；在方法需要标准化的时候,重现性是通过试验室之间的评判,即于不 同试验室实行复核、审核、标化、盲试等不同的方法进行精密度考察,同时需 要考察真实值的变异范畴,确定方法本身的误差来源；重复性和重现性的具体范畴应据实际情形确定； 耐用性 Robustness> 指纹图谱耐用性是指不同条件下分析同一样品所得测试结果的变化程度,是中药指纹图谱测定方法耐受环境变化的显示；如对色谱指纹图谱,在实际验证中第一需要考虑各个试验室不同温湿条件<即不同试验环境）、不同分析人员、不同厂家仪器 <包括同一厂家不同规格仪器）,不同厂家的试剂和不同柱子<不同批号和 /或供应商）等；其次需考虑方法本身的参数波动的影响,如流速、柱温、波长变异、绽开剂比例、流淌相组成等,最终仍包括分析溶液的稳定性、提取时间、流淌相pH 值变化的影响、流淌相组分变化的影响等；对于薄层色谱和气相色谱仍包括薄层板、绽开系统；不同类型的担体、柱温、进样口和检测器温度等；经系统试验,应对结果予以说明,并确定不引起系统较大变化的范畴,确保 方法的有效；<4）中药指纹图谱的数据处理和运算分析 中药指纹图谱猎取所得到的数据,应是符合实际情形的色谱、光谱或其它 源数据或积分结果；应建立比较图谱的一样性或相像程度的方法；对于用于评判产品一样性、批间均一和稳固性的指纹图谱,建议应用现代 信息学方法分析指纹图谱,其优点是能够借助运算机帮助运算给出客观、精确 的结果,分析结果稳固、可重复；运算一般可分为谱峰匹配、化学特点提取、相像度运算、模式分类等步骤；名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用实行相像度方式进行数据分析,可通过肯定的运算软件进行,但必需供应算法及操作步骤供具体评判使用；采纳相像度评判软件运算相像度时,如峰数多于10 个,且最大峰面积超过总峰面积的70%,或峰数多于20 个,且最大峰面积超过总峰面积的60%,运算相像度时应考虑去除该色谱峰；对于用于鉴别的指纹图谱,如能够供应对比提取物,就优先考虑采纳对比 提取物作对比,也可以采纳标准中给出的对比指纹图谱作对比进行目测比较,比较其色谱峰的峰数、峰位、峰与峰之间的比例等简洁易行的方法；为确保特点或指纹图谱具有足够的信息量,必要时可使用二张以上特点或 指纹图谱；<二）检查 检查项主要包括安全性、有效性、均一性与纯度要求四个方面,应依据中 药材 <包括饮片）、提取物 <包括植物油脂）、中药制剂的具体情形,讨论建立 合理的检查工程；中国药典附录收载的检查方法依据药品的不怜悯形有的会按序排列多 个方法,制定各品种质量标准时,应考察每种方法对所测品种的适用性,一般 应明确规定使用第几法并说明使用该方法的理由；对于需要依据品种情形制定检查限度的工程,应按要求收集足够量有代表 性的样品,依据实测数据制定限度；<三）、含量测定 1、 测定成分的挑选 一般应依据中药的功能主治或活性试验结果来挑选相应的专属性成分、活 性成分作为含量测定的指标；防止挑选无专属性的指标成分或低活性的微量成 分,同时应首选样品中原含成分,防止选用水解成分作为测定指标；当单一成分不能反映该药的整体活性时,应采纳多成分或多组分的检测方 法；2、供试品溶液制备方法挑选 <1）提取条件的确定 ,应对不同溶剂、不同提取方式、不同时间及不同温度 等条件进行比较,确定正确条件,并供应讨论数据；<2）分别纯化条件的确定,依据被测成分的性质,对样品溶液可进行适当的分别纯化以排除干扰物质,如采纳液-液萃取及聚酰胺、氧化铝、硅胶、大孔名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用吸附树脂等色谱纯化方法,并供应方法挑选的依据及相应的讨论数据；3、含量测定方法的挑选及讨论内容要求 含量测定方法应具有专属性,如测定方法无法做到专属性而采纳了某一种 非专属性的方法,就应用其他的分析方法来达到总体的专属性；比如,可附加 一种合适的鉴别试验 <如特点或指纹图谱等）；选用的分析方法应符合 “中药质量标准分析方法验证指导原就”的要求；<1）容量法 主要用于含矿物类药材的含量测定,常用中和法、碘量法、银量法、络合 量法等； 应留意对样品必要的处理、破坏,取样量应满意精度要求,消耗滴定 液掌握在 1020ml；确定滴定液、滴定度及指示剂等,指示剂对终点变色应敏 锐、易观看、无其他颜色干扰；<2）重量法 挑选供试品用量、提取、分别、纯化及干燥等条件,必要时供应换算因子 <四位有效数字）；<3）氮测定法 主要用于含较多蛋白质或氨基酸中药的含量测定；依据品种情形确定使用 常量法或半微量法,照现行版中国药典附录收载的氮测定法测定并规定限 度；<4）紫外 -可见分光光度法 紫外 -可见分光光度法用于在特定波特长对光有吸取或通过加入肯定的显色 剂后有吸取的单一成分或类别成分的含量测定,常用方法有对比品比较法和比 色法；中药成分复杂、干扰因素不易排除,成分含量变化幅度大,因此紫外-可 见分光光度法中的吸取系数法一般不宜采纳；建立方法时应确定供试品溶液及对比品溶液的制备方法,挑选正确的测定 波长,配制供试品溶液时,提取、转移、稀释次数应尽量少；取样量应相宜,一般吸光度应在 0.3-0.7之间；留意,采纳比色法测定时供试品溶液与对比品溶液的最大吸取波长也应一致；制备标准曲线时至少应取 <5）薄层色谱扫描法5 份以上对比品溶液进行测定；薄层色谱扫描法用于中药含量测定时,应挑选在肯定条件下能产生荧光的 化学成分,需要显色后进行扫描测定的成分一般不提倡使用该方法；名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用应采纳预制的商品薄层板；扫描方式一般选用反射方式,采纳吸取法或荧光法；扫描方法可采纳单波长扫描或双波长扫描；应优化挑选供试品提取与纯化方法；供试品取样量应能使被测成分的含量在对比品高低浓度的范畴内,并留意防止点样量超载；应优化挑选薄层色谱条件,如薄层板型号<留意对不同厂家及不同批号的薄层板进行分别成效比较）、薄层板的预处理、绽开溶剂、绽开条件、检视 条件、扫描条件等；要关注试验环境 <例如,温度、湿度）对结果的影响,对温、湿度敏锐的品种应将温、湿度要求列入标准正文；运算方法一般采纳线性回来二点法或多点法校正多项式回来运算；<6）高效液相色谱法 高效液相色谱法具有分别性能高、分析速度快、灵敏、操作简便等特点,已成为中药含量测定的首选方法；测定方法有内标法和外标法,一般首选外标法；流淌相组成可采纳固定比例<等梯度洗脱）或按程序转变比例<梯度洗脱）；常用的检测器为紫外检测器<UV ）、荧光检测器、示差折光检测器、蒸法光散射检测器 <ELSD）、质谱检测器等；建立方法时应以二极管阵列检测或质谱检测对所测定的样品峰进行单一性验证,并将验证结果列入起草说明中；依据被测成分的性质选用相宜的色谱柱,一般首选 C18 柱,留意色谱柱的性能、适用范畴、相宜的 pH 值范畴等；优化色谱条件,如色谱柱、流淌相组成及比例尽量防止使用缓冲溶液>、洗脱程序、检测波长等；确定系统适用性试验参数 <理论板数、分别度等）；选定供试品取用量、提取及纯化方法<采纳超声处理时,应规定超声功率、频率,必要时注明超声温度）,稀释体积、定容体积等；选定对比品溶液 配制用溶媒、配制浓度、配制方法等；利用蒸发光散射检测器<ELSD）检测时,应依据供试品中被测成分的峰面积积分值或响应值进行数学转换后进行运算；<7）气相色谱法气相色谱法用于含挥发性成分的含量测定,测定方法有内标法、外标法,中药含量测定首选外标法；检测器有火焰离子化检测器<FID ）、热导检测器名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用<TCD）、质谱检测器 <MS）等；建立方法时可挑选填充柱或毛细管柱,一般中药测定宜选用毛细管柱；选用毛细管柱时应考察确定毛细管柱种类、柱长、内径、膜厚度等；选用填充柱应考察确定固定相种类及涂布浓度；挑选进样口温度、柱温<如为程序升温应确定初始温度、程序升温速度、达到温度、保持时间等）、检测器温度、分流比、理论板数等有关参数；采纳内标法时,应选定相宜的内标物质及校正因子的测定方法,内标物 质的峰应能与样品中的被测成分及杂质峰达到较好的分别；采纳外标法定量时,为保证进样误差符合规定,宜采纳自动进样,提高 进样重复性；选定供试品取量、提取及纯化方法<采纳超声处理时,应规定超声功率、频率,必要时注明超声温度）,稀释体积、进样体积等；选定对比品溶液 配制用溶媒、配制浓度、配制方法等；<8）电感耦合等离子体质谱法 电感耦合等离子体质谱法灵敏度高,可用于多种元素的同时测定,分析效 率高,是目前国际公认的最先进的元素分析方法；测定模式有一般模式和氦气 碰撞反应模式及氢气碰撞反应模式；定量方法有工作曲线法、标准加入法,一 般首选工作曲线法； 建立方法时应依据元素的特性挑选测定模式 氦气碰撞反应模式）；挑选合适的测量质量数；<例如测定砷应选用氢气或 测定前应对仪器进行灵敏度和干扰物调谐,达到要求后方可进行测定； 考察工作曲线的线性浓度范畴,相关系数不得小于 0.9990； 试验用器皿以免被污染,均应事先洗洁净并用 用去离子水冲洗洁净备用；10硝酸浸泡过夜后再 试验用试剂应挑选优级纯或更纯级别,水为去离子水 <电阻率应大于18M） 挑选供试品溶液的制备方法取样量、消化试剂、消化方法 <举荐使用微波消解方法,该方法不易污染,样品消解过程元素不易缺失,亦可采纳干法消解或湿法消解,但应对消解方法和温度进行方法考察）等；上机溶液应澄清,酸度一般不大于 10；供试品溶液中元素的浓度应在工作曲线的浓度范畴之内,否就应调整取样量或稀释倍数,并同法制备空白溶液作为试样空白；名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用 制备并测定空白样品溶液,考察各待测元素的检测限；标准物质测定值应为参考值的70 130；加标回收试验结果应为60140；<9）原子吸取分光光度法原子吸取分光光度法用于测定原子态的金属元素和部分非金属元素,依据原子化方式的不同分为火焰原子吸取、石墨炉原子吸取、氢化物原子吸取和冷蒸汽发生原子吸取 4 种；应针对样品中元素含量高低和所测元素的特性挑选合适的原子化方法：火焰原子吸取法一般测定元素的含量为 ppm 级,少数元素可达 ppb 级；石墨炉原子吸取法主要可用于铅、镉等元素的测定其检测元素的含量一般为 ppb 级；氢化物原子吸取法多用于砷、硒、锡、锑、汞的测定,可测定溶液浓度为 ppb级；冷蒸汽发生原子吸取也用于汞的测定,其测定浓度可达 ppb级；测定方法有标准曲线法、标准加入法；分析方法的挑选：应针对测定元素的种类和特性进行分析,一般中药重金属及有害元素的测定中铅、镉采纳石墨炉原子吸取法；砷和汞采纳氢化物原子吸取法 <汞一般用冷原子吸取法）；铜采纳火焰原子吸取法；分析条件的挑选：测定前应对仪器灵敏度和基质干扰等因素进行优化,达到要求后方可进行测定；A 分析线：原子吸取法中常挑选待测元素的共振作分析线,但并不是任何情形下都应使用共振线,例如As、Se、Hg 的共振线在远紫外区,该区域火焰吸取剧烈,不宜选用共振线作分析线；在挑选分析线时,一般选用不受干扰且 吸取最强的谱线作为分析线；B 狭缝宽度的挑选：挑选不引起吸光度减小的最大狭缝宽度；C 原子化条件的挑选：对于火焰原子化法,火焰的种类和燃助比的挑选是 很重要的；当燃气和助燃气挑选好后,可通过下述方法挑选燃助比：固定助燃 气流量,转变燃气流量,测量标准溶液在不同燃助比时的吸光度,绘制吸光度-燃助比关系曲线,以确定正确燃助比；对于石墨炉原子化器的使用,应留意干 燥是一个低温去溶剂的过程,可在稍低于溶剂沸点的温度下进行；灰化是为了 破坏和去除试样基体,可依据样品实际添加基改剂,在保证试样无明显缺失的名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页,共 33 页精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用前提下,将试样加热到尽可能高的温度；原子化阶段应挑选最大吸取信号的最低温度；总之,依据试样的性质确定各阶段所选定的温度与加热时间；挑选合适的定量方法,一般采纳标准曲线法,并考察工作曲线的线性浓度范畴,相关系数不得小于0.995；但假如基体效应较强,无合适基体匹配时可考虑标准加入法,其优点是能够更好地排除样品中其它成分对测定的影响；一般原子吸取每份样品测定时至少读数2 次或以上,并比较几次读数结果,如有偏离太大 <正常测定浓度范畴内 RSD >30%）应重新测定或检查仪器及工作条件是否适当；试验用器皿以免被污染,均应事先洗洁净并用 去离子水冲洗洁净备用；10硝酸浸泡过夜后再用试验用试剂应挑选优级纯或更纯级别,水为去离子水 <电阻率应大于18M ）；可将洗净的器皿、试剂在仪器给定条件测试元素本底,满意要求后方可使用；供试品溶液的制备方法取样量、消化试剂、消化方法 <举荐使用微波消解方法,该方法不易污染,样品消解过程元素不易缺失,亦可采纳干法消解或湿法消解,但应对消解方法和温度进行方法考察）等；上机溶液应澄清,酸度一般不大于 10；供试品溶液中元素的浓度应在工作曲线的浓度范畴之内,否就应调整取样量或稀释倍数,并同法制备空白溶液作为试样空白；4、含量测定结果的精密度要求试验结果的精密度要求如下：<1）容量法,两份测定结果的相对平均偏差不得大于 2%；<2）重量法,两份测定结果的相对平均偏差不得大于 3%；<3）氮测定法,两份测定结果的相对平均偏差不得大于 3%；<4）紫外 -可见分光光度法,对比品比较法,两份测定结果的相对平均偏差不得大于 2%；比色法不得大于 3%；<5）薄层色谱扫描法,两份测定结果的相对平均偏差不得大于 5%；<6）高效液相色谱法,两份测定结果的相对平均偏差不得大于 2%；采纳蒸发光散射检测器测定时相对平均偏差不得大于 5%；<7）气相色谱法,两份测定结果的相对平均偏差不得大于 2%；<8）电感耦合等离子体质谱法,两份测定结果的相对平均偏差不得大于名师归纳总结 20%,检测限邻近可放宽至50或以上；第 14 页,共 33 页- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 个人资料整理 仅限学习使用<9）原子吸取分光光度法,两份测定结果的相对平均偏差一般不得大于20,检测限邻近可放宽至 50或以上；六、方法验证新增修的检测方法应按现行版中国药典附录收载的“中药质量标准分析方法验证指导原就” 的要求进行方法学验证；验证的全部数据与照片及图谱应附在质量标准起草说明中 究资料及照片和图谱）；验证结果要求如下：<注：已进行讨论但未列入标准的工程也应附有研1、精确度试验,其回收率的测定结果应在 95%105%范畴内,其中对于一些前处理较复杂的方法,其回收率的测定结果可在 度试验的相对标准偏差 <RSD%）应小于 5%；90%110%范畴内；精确2、精密度试验的相对标准偏差 <RSD%）应小于 3%；3、专属性试验 <制剂）以不含被测成分的供试品试验,其含量测定数值应小于同样条件下供试品测定数值的5%；论各一、中药材与饮片 中药材 <饮片）质量标准正文按名称、来源、性状、鉴别、检查、含量测 定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、留意、贮藏等次序编写；单列饮片的标准内容,基本上同药材标准,但来源简化为“ 本品为 ××的炮 制加工品 ” ,并增加 制法项,收载相应的炮制工艺；饮片的 性味归经 、功能 主治 如有转变,应收载炮制品的性能；列在药材 炮制 项下的饮片,不同于药材的工程应逐项列出,如制法、性 状、含量测定等,并须明确规定饮片相应工程的限度；有关工程内容的技术要求如下：一>、供起草用样品要求收集样品前应仔细考证该品种的来源、产地、资源情形 写入起草说明 >；收集的样品应具有代表性,应挑选在主产区收集,如有道地产区就挑选在道地产区收集,防止在迁地植物种质储存区<如标本园）采集；药材样品产地加工名师归纳总结 遵循当地传统方法；对于简洁区分的多来源品种,每种来源都要收集35 批第 15 页,共 33 页- - - - - - -精选学习资料 -