GMP审计(40页PPT).pptx

GMP审计问题交流之质量&物料体系5/27/20095/27/2009六大体系简单介绍六大体系简单介绍1物料体系的审核要点及警告信物料体系的审核要点及警告信2质量体系的审核要点及警告信质量体系的审核要点及警告信3审核时迎审人员的注意事项审核时迎审人员的注意事项4六大体系物料的定义：物料的定义：中国中国GMPGMP：原料、辅料和包装材料：原料、辅料和包装材料ICH-Q7aICH-Q7a：A general term used to denote raw materials(starting A general term used to denote raw materials(starting materials,reagents,solvents),process aids,intermediates,APIs materials,reagents,solvents),process aids,intermediates,APIs and packaging and labelling materials.and packaging and labelling materials.1 1、供应商管理、供应商管理2 2、库房（原料和产品库房）、库房（原料和产品库房）物料体系 较容易忽视的环节：较容易忽视的环节：1 1、中间体的管理、中间体的管理2 2、物料在车间的管理（包括在车间周转库房或待投物料时）、物料在车间的管理（包括在车间周转库房或待投物料时）3 3、产品出库运输阶段管理、产品出库运输阶段管理 客户审计时关注客户审计时关注 药品流通管理办法药品流通管理办法质量体系 特性有效性安全性纯度质量体系主要包括以下内容，不限于此：1、APR(Annual Product Review)年度产品回顾2、Auditing(External&Internal)审计3、Change Control变更控制4、Complaints and Returns投诉与退货5、Data Review数据审核6、Deviation Management偏差管理7、Release放行8、Quality Management质量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOP Management SOP管理11、Training&Personnel 培训&人员物料管理的典型布局图原料库房原料库房 待检待检Raw material warehouse 检测合格检测合格Qualified 不合格物料专区存放，并上锁不合格物料专区存放，并上锁管理，有易于识别的状态标识。管理，有易于识别的状态标识。Reject 物料现场最容易出现的问题应对物料供应商进行审计，并建立供应商档案；对关键物料的应对物料供应商进行审计，并建立供应商档案；对关键物料的供应商应定期评估和审计；供应商应定期评估和审计；所有的物料应从合格供应商采购；所有的物料应从合格供应商采购；让步接受是让步接受是GMPGMP不允许的；不允许的；原料的取样环境应与其使用级别一致；原料的取样环境应与其使用级别一致；物料存放区应划分不同的区域，不同的区域之间要隔离；物料存放区应划分不同的区域，不同的区域之间要隔离；仓储区应有防止昆虫、老鼠等啮齿动物的设施；仓储区应有防止昆虫、老鼠等啮齿动物的设施；不应用一些老鼠诱捕食物、杀虫剂、灭鼠剂来除虫除鼠；不应用一些老鼠诱捕食物、杀虫剂、灭鼠剂来除虫除鼠；仓储区应处于良好的维护状态，如地面无裂缝等；仓储区应处于良好的维护状态，如地面无裂缝等；对仓储区温湿度应监测；对仓储区温湿度应监测；对有温湿度要求的仓储区要进行验证。对有温湿度要求的仓储区要进行验证。(temperature mapping)(temperature mapping)用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，包括仓库用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，包括仓库物流管理软件和物流管理软件和LIMSLIMS软件。软件。系统设计文件没有妥善保存，或者所有软件更新的记录文件（变更控制文系统设计文件没有妥善保存，或者所有软件更新的记录文件（变更控制文件）没有保存：包括程序代码、功能设置变更、流程图、一些程序规格件）没有保存：包括程序代码、功能设置变更、流程图、一些程序规格和文本描述等等发生变更；程序没有按版本号控制以和其他版本区分；和文本描述等等发生变更；程序没有按版本号控制以和其他版本区分；没有关于记录保存管理的没有关于记录保存管理的SOPSOP、变更的、变更的SOPSOP；文件管理上有重大缺陷：文；文件管理上有重大缺陷：文件上既没有日期、缺少文件控制号、文件缺少、或铅笔填写或者日期被件上既没有日期、缺少文件控制号、文件缺少、或铅笔填写或者日期被划改后没有签名、写日期或注明原因等。划改后没有签名、写日期或注明原因等。应对每一批新原材料进行鉴定检测应对每一批新原材料进行鉴定检测 ，看是否符合关于其纯看是否符合关于其纯度、质量含量等的规程要求。度、质量含量等的规程要求。(warning letter);(warning letter);最少应定期开展最少应定期开展一次全检并与供应商的分析报告单对比。分析报告单的可一次全检并与供应商的分析报告单对比。分析报告单的可靠性定期检查。靠性定期检查。供应商的供应商的COACOA的可靠性没有经过确认的可靠性没有经过确认;(warning letter);(warning letter)用来重新包装用来重新包装APIAPI的秤没有经过校正；的秤没有经过校正；(warning letter)(warning letter)回收溶媒的规程不完善回收溶媒的规程不完善 1 1）没有建立溶媒回收的工艺过程，以保证溶媒受控且进行了监测，从而回没有建立溶媒回收的工艺过程，以保证溶媒受控且进行了监测，从而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。2 2）没有建立回收溶媒标准或进行检测；没有建立回收溶媒标准或进行检测；3 3）没有建立规程确定回收工艺中溶媒循环的次数没有建立规程确定回收工艺中溶媒循环的次数 在同一工艺或不同工艺中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收过程受控并在同一工艺或不同工艺中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收过程受控并进行了监测，以保证溶媒在重新使用前或在与其他合格物料混合前是符合一进行了监测，以保证溶媒在重新使用前或在与其他合格物料混合前是符合一定质量标准的。新鲜溶媒和回收溶媒可以混合使用，只要有充分检测表明它定质量标准的。新鲜溶媒和回收溶媒可以混合使用，只要有充分检测表明它们适合于其工艺。回收溶媒的使用应该充分记录。们适合于其工艺。回收溶媒的使用应该充分记录。1、温湿度监控设施应该达到什么要求？物料体系几个问题的讨论Q7a要求：要求：7.42 Materials should be stored under conditions and for a period that have no adverse effect on their quality,and should normally be controlled so that the oldest stock is used first.7.42 物料应当在对其质量没有不良影响的条件下和时限内贮存，而且通常应当加以控制，做到先进先出。我们要考虑如何做到有效控制？所以要自动监控，实时监测，报警系统物料体系几个问题的讨论2、大宗化工原料储存问题需要有温度控制设施吗？取决于物料的性质。库房内每一个物料的储存条件要求要尽量一致（MSDS)，有特殊温度要求的房间需要有温度控制设施（空调机组）如果没有任何储存要求的物料，可以不加温控设施，但建议规定库房的温度范围，可以参考库房的正常温度范围，根据历史数据确定。物料体系几个问题的讨论3、关于原材料取样间问题对于没有特殊要求的物料需要设置取样间吗？有洁净要求的物料，必须有取样间，毋庸置疑！但无洁净要求的物料呢？建议加上取样间，防止取样过程产生交叉污染1、APR(Annual Product Review)年度产品回顾2、Auditing(External&Internal)审计3、Change Control变更控制4、Complaints and Returns投诉与退货5、Data Review数据审核6、Deviation Management偏差管理7、Release放行8、Quality Management质量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOP Management SOP管理11、Training&Personnel 培训&人员文件管理文件的类型文件的类型文件的类型文件的类型 标识、标准、工艺规程标识、标准、工艺规程 批加工及批包装记录批加工及批包装记录 标准操作规程标准操作规程 仓储控制及发放记录仓储控制及发放记录 其它类型其它类型 照片也可作为文件，照片也可作为文件，一些中草药的照片经一些中草药的照片经过适当的批准及控制过适当的批准及控制可作为鉴别工具。可作为鉴别工具。流程图能使人一目了然获得足够的信息流程图能使人一目了然获得足够的信息仓储控制及发放记录仓储控制及发放记录仓储控制及发放记录仓储控制及发放记录 应记录哪些内容应记录哪些内容?对生产厂商和供应商物料和到货日期信息的可对生产厂商和供应商物料和到货日期信息的可追溯性所需的基本信息追溯性所需的基本信息 产品召回产品召回产品召回产品召回 库存控制库存控制:批号，状态，数量，失效日批号，状态，数量，失效日 ，FIFO,FIFO,EEFO(EEFO(最早过期，最先出去最早过期，最先出去)发货记录发货记录:每次发货的批号，数量和目的地每次发货的批号，数量和目的地 库存库存:库存记录的验证库存记录的验证 记录应保存在哪里记录应保存在哪里?便于拿到便于拿到 为什么这些记录很重要为什么这些记录很重要?物料的可追溯性和状态物料的可追溯性和状态 不同部门间应协调一致开展变更控制不同部门间应协调一致开展变更控制（warning letterwarning letter）;公司的公司的QAQA部门应来否决某一批产品部门应来否决某一批产品（warning letterwarning letter）;建立建立GMPGMP培训计划培训计划(warning letter)(warning letter)；不能保证所有的生产偏差都进行了记录和判断。检查不能保证所有的生产偏差都进行了记录和判断。检查中看到了中看到了4040个个“公开了公开了”的生产偏差报告。这个数字后的生产偏差报告。这个数字后来发现是不正确的，来发现是不正确的，“公开了公开了”的偏差报告减少到的偏差报告减少到1919个。个。(warning letter)(warning letter)应有统一的员工的应有统一的员工的SOPsSOPs培训计划：对于员工的再培训次数规定培训计划：对于员工的再培训次数规定等；等；其表现如：其表现如：1 1）两周一次的水系统消毒记录不完整两周一次的水系统消毒记录不完整 ；2 2）不能遵守一个确定好的校正日程表不能遵守一个确定好的校正日程表 ；3 3）在发酵微生物实验室，用于检测培养状况的培养基没有进行灵敏度试在发酵微生物实验室，用于检测培养状况的培养基没有进行灵敏度试验；验；4 4）批生产记录手写涂改，没有注明日期；）批生产记录手写涂改，没有注明日期；在决定产品放行前，质量部门应审核所有药品生产控制记录，在决定产品放行前，质量部门应审核所有药品生产控制记录，包括批包装和贴签记录。包括批包装和贴签记录。不合格物料的调查不完善，没有给出否决的真正原因，也没有揭不合格物料的调查不完善，没有给出否决的真正原因，也没有揭示问题产生的原因以及相应的整改措施以防止发生类似情形；示问题产生的原因以及相应的整改措施以防止发生类似情形；缺少一些重要的缺少一些重要的SOPSOP，如，如APRAPR、变更、原材料取样，水系统取、变更、原材料取样，水系统取样等；样等；有些变更未进行有效控制；有些变更未进行有效控制；产品投诉应该开展该批产品和相关批次的全面彻底的调查；产品投诉应该开展该批产品和相关批次的全面彻底的调查；cGMPcGMP要求应定期对所有投诉进行调查要求应定期对所有投诉进行调查 避免的话语避免的话语“我想这可能是我想这可能是-”-”这意味着你不知道不了解如果是你负责，这是不可以接受的-你应该知道不要试图欺骗，不要说你不知这一状况停止你的错误，让适合的人员提供正确的回答。避免的话语避免的话语“是的，通常是是的，通常是.”.”立即会引起检查人员问不正常情况。应该避免，除非你有文件，验证等支持不正常的情况。切记-回答仅回答被问的问题。不要试图猜测检查人员的下一个问题。避免的话语避免的话语“那不是我的问题那不是我的问题”引出一个非常负面的反应不要把你责任范围应负责的问题推给其它部门一定会引发调查就这一问题所相关的所有方面的问题寓意着部门间的不和谐。检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而开始调查。避免的话语避免的话语“那太贵了那太贵了”所有负面的回应，都是不可接受的。提出可供选择的方案当检查人员认为那是必需采取的措施，价格是不可接受的原因 避免的话语避免的话语“我们改变了那些我们改变了那些”通常会说明SOP没有被很好的执行。对变更对产品质量的影响，没有可靠的保证。这样马上就显示出变更缺乏控制管理SOP 必须是现行的最新版 避免的话语避免的话语“说实话说实话 ”给了一个印象，以上的回答都不是实情。成功的检查是建立在诚信的基础上的。不要让粗心和无意渐渐地毁了你的诚信。避免的话语避免的话语“我们一直就是这样我们一直就是这样”首先表明你没有改正的意向首先表明你没有改正的意向看起来不听取检查员的意见看起来不听取检查员的意见 你的知识水平太差了，欠缺培训你的知识水平太差了，欠缺培训 其他避免的话：特定条件下不能说出引起检察官思考的话。其他避免的话：特定条件下不能说出引起检察官思考的话。联系方式：电话：0311-86865338MSN：1、每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路。11月-2211月-22Tuesday,November 8,20222、成功源于不懈的努力，人生最大的敌人是自己怯懦。15:53:2815:53:2815:5311/8/2022 3:53:28 PM3、每天只看目标，别老想障碍。11月-2215:53:2815:53Nov-2208-Nov-224、宁愿辛苦一阵子，不要辛苦一辈子。15:53:2815:53:2815:53Tuesday,November 8,20225、积极向上的心态，是成功者的最基本要素。11月-2211月-2215:53:2815:53:28November 8,20226、生活总会给你另一个机会，这个机会叫明天。08十一月20223:53:28下午15:53:2811月-227、人生就像骑单车，想保持平衡就得往前走。十一月223:53下午11月-2215:53November 8,20228、业余生活要有意义，不要越轨。2022/11/815:53:2815:53:2808 November 20229、我们必须在失败中寻找胜利，在绝望中寻求希望。3:53:28下午3:53下午15:53:2811月-2210、一个人的梦想也许不值钱，但一个人的努力很值钱。11/8/2022 3:53:28 PM15:53:2808-11月-2211、在真实的生命里，每桩伟业都由信心开始，并由信心跨出第一步。11/8/2022 3:53 PM11/8/2022 3:53 PM11月-2211月-22谢谢大家谢谢大家