年产1000万瓶己酮可可碱葡萄糖注射液生产车间工艺设计.ppt

年产1000万瓶己酮可可碱葡萄糖注射液生产车间工艺设计 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望设计主体一一、前言概述前言概述二二、指导思想和设计原则指导思想和设计原则三三、生产工艺生产工艺四四、物料衡算物料衡算五五、设备的设计和选型设备的设计和选型六六、车间的平面布置设计车间的平面布置设计一、注射剂的基本特点和要求基本要求基本要求基本要求基本要求1 1、无菌、无菌 不含任何活的微生物，并符合药典要求。不含任何活的微生物，并符合药典要求。2 2、无热源。无热源是注射剂的一项重要质量指标，特别是对量大的、供、无热源。无热源是注射剂的一项重要质量指标，特别是对量大的、供静脉注射和脊椎注射的注射剂需进行热源检查合格方可使用。静脉注射和脊椎注射的注射剂需进行热源检查合格方可使用。3 3、澄明度高，无微粒。因为微粒可引起肉芽肿或血栓。、澄明度高，无微粒。因为微粒可引起肉芽肿或血栓。4 4、安全、无刺激、无毒副反应。、安全、无刺激、无毒副反应。5 5、渗透压。要求与体液相等或相近。、渗透压。要求与体液相等或相近。6 6、pHpH值。要求与血液值。要求与血液PHPH相等或相近，肌注耐受范围一般为相等或相近，肌注耐受范围一般为pH3-10pH3-10，静，静注为注为pH4-9pH4-9。7 7、稳定性。注射剂多系水溶液，故要求具有必要的物理、化学和生物学、稳定性。注射剂多系水溶液，故要求具有必要的物理、化学和生物学的稳定性，以确保产品在贮存期内安全有效。的稳定性，以确保产品在贮存期内安全有效。注射剂的特点注射剂的特点注射剂的特点注射剂的特点：1 1、药效迅速作用可靠。因药剂直接注入人体组织或血管，、药效迅速作用可靠。因药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快、作用迅速。适宜抢救重病患者所以吸收快、作用迅速。适宜抢救重病患者2 2、可以弥补口服给药的不足，例如胰岛素、链霉素、可以弥补口服给药的不足，例如胰岛素、链霉素 原因消原因消化液可以破坏胰岛素而链霉素口服不容易被机体吸收。因化液可以破坏胰岛素而链霉素口服不容易被机体吸收。因此只能制成注射剂，功效才能被发挥。此只能制成注射剂，功效才能被发挥。3 3、对于不能吞咽或昏迷的重病患者，不能口服给药，可以、对于不能吞咽或昏迷的重病患者，不能口服给药，可以注射给药。注射给药。4 4、可以产生局部定位作用。、可以产生局部定位作用。5 5、注射剂有注射疼痛的缺点，注射剂一般不自己使用。、注射剂有注射疼痛的缺点，注射剂一般不自己使用。6 6、制备的生产工艺相对复杂。对生产环境的条件要求也比、制备的生产工艺相对复杂。对生产环境的条件要求也比较的高。较的高。己酮可可碱己酮可可碱己酮可可碱己酮可可碱 结构式：结构式：结构式：结构式：化学名称：化学名称：化学名称：化学名称：3 3，7-7-二氢二氢二氢二氢-3-3，7-7-二甲基二甲基二甲基二甲基-1-(5-1-(5-氧代己基氧代己基氧代己基氧代己基)-1H-)-1H-嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤-2-2，6-6-二酮。二酮。二酮。二酮。分子式：分子式：分子式：分子式：C13H18N4O3C13H18N4O3分子量：分子量：分子量：分子量：278.31278.31己酮可可碱具有血管扩张剂药理作用，己酮可可碱有降低血己酮可可碱具有血管扩张剂药理作用，己酮可可碱有降低血己酮可可碱具有血管扩张剂药理作用，己酮可可碱有降低血己酮可可碱具有血管扩张剂药理作用，己酮可可碱有降低血液粘稠度、改善红细胞变形性、提高白细胞的血液流变特性液粘稠度、改善红细胞变形性、提高白细胞的血液流变特性液粘稠度、改善红细胞变形性、提高白细胞的血液流变特性液粘稠度、改善红细胞变形性、提高白细胞的血液流变特性的作用。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，本品可增的作用。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，本品可增的作用。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，本品可增的作用。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，本品可增加血流，改善微循环并提高组织的供氧量。加血流，改善微循环并提高组织的供氧量。加血流，改善微循环并提高组织的供氧量。加血流，改善微循环并提高组织的供氧量。二、指导思想和设计原则指导思想和设计原则指导思想指导思想年产年产10001000万瓶万瓶250ml250ml己酮可可碱葡萄糖注射剂的己酮可可碱葡萄糖注射剂的设计来源于工业生产的实际需要，工艺不太复杂，设计来源于工业生产的实际需要，工艺不太复杂，原料容易获得，适合中小型企业的生产。原料容易获得，适合中小型企业的生产。设计原则设计原则严格执行国家有关规范和规定，对其中的生产工严格执行国家有关规范和规定，对其中的生产工艺路线的选择，设备选型反面及其材质的筛选方艺路线的选择，设备选型反面及其材质的筛选方面，要符合安全、经济、环保、可行，使其生产面，要符合安全、经济、环保、可行，使其生产才能更符合才能更符合GMPGMP规范。规范。三、生产工艺生产过程概述生产过程概述 此类注射剂一般都采用浓配、滤过、稀配、过滤、灌装、放膜、上塞、翻塞，加盖、轧口、灭菌检漏（灯检）、贴签、包装、入库等工序。生产工艺流程图三、物料衡算1 1、处方组成、处方组成、处方组成、处方组成 己酮可可碱己酮可可碱0.1g 0.1g 葡萄糖葡萄糖12.55g 12.55g 注射用水加至注射用水加至250ml250ml2 2、工艺设计参数、工艺设计参数、工艺设计参数、工艺设计参数 设计项目设计项目设计项目设计项目：年产：年产10001000万瓶己酮可可碱葡萄糖注射液的生万瓶己酮可可碱葡萄糖注射液的生产车间工艺设计产车间工艺设计3 3、反应条件参数、反应条件参数、反应条件参数、反应条件参数 反应压力：常压反应压力：常压 反应转化率：反应釜转化率为反应转化率：反应釜转化率为99.5%99.5%过滤器的回收率为过滤器的回收率为99.5%99.5%年生产时间：年生产时间：2400h(3002400h(300天天)4、生产能力生产能力 每天的工作时间选取每天的工作时间选取8 8小时小时每小时生产能力：每年生产每小时生产能力：每年生产10001000万瓶万瓶250 ml250 ml己酮可可碱葡萄己酮可可碱葡萄糖注射剂，全年生产时间为糖注射剂，全年生产时间为300300天，每天工作天，每天工作8 8小时，总共小时，总共24002400小时，剩余时间为大修、中修、休息时间，则每小时小时，剩余时间为大修、中修、休息时间，则每小时的生产能力为：的生产能力为：100000002400=4167100000002400=4167瓶小时瓶小时5、质量守恒应用质量守恒应用 G进=G出+G损+G积 式中 G进输入物料量总和；G出离开物料量总和；6 6、物料计算物料计算物料计算物料计算按一天计算按一天计算按一天计算按一天计算己酮可可碱注射剂己酮可可碱注射剂己酮可可碱注射剂己酮可可碱注射剂:4167 x 8=333364167 x 8=33336瓶瓶瓶瓶共共共共 33336x250 ml=8334L33336x250 ml=8334L己酮可可碱己酮可可碱己酮可可碱己酮可可碱:8334x 0.1 0.25 0.995 0.995 0.99 1000 8334x 0.1 0.25 0.995 0.995 0.99 1000=3.38kg=3.38kg纯己酮可可碱纯己酮可可碱纯己酮可可碱纯己酮可可碱:3.38x0.99=3.35 kg3.38x0.99=3.35 kg杂质杂质杂质杂质:3.383.383.35=0.03 kg3.35=0.03 kg葡萄糖量：葡萄糖量：葡萄糖量：葡萄糖量：8334x12.55 0.25 0.9950.995 0.99 8334x12.55 0.25 0.9950.995 0.99 1000=426.85 kg 1000=426.85 kg纯葡萄糖量：纯葡萄糖量：纯葡萄糖量：纯葡萄糖量：426.85 x 0.99=422.58kg426.85 x 0.99=422.58kg杂质：杂质：杂质：杂质：426.85 426.85 422.58=4.27 kg 422.58=4.27 kg注射液理论用水注射液理论用水注射液理论用水注射液理论用水 8334 L8334 L管道利用率管道利用率管道利用率管道利用率98%98%实际用水：实际用水：实际用水：实际用水：8334 0.98=8504.08 L8334 0.98=8504.08 L物料衡算列表物料衡算列表物料流程四、设备的设计与选型己酮可可碱葡萄糖注射液一天的计算为基准己酮可可碱葡萄糖注射液一天的计算为基准 V V总总 =8.5 m3=8.5 m3设计到其他问题的估算，将操作容积设计到其他问题的估算，将操作容积VPVP取到取到8.5 8.5 m3m3。设备容积设备容积V=VP/=8.5/0.8=10.63 m3 V=VP/=8.5/0.8=10.63 m3 配液罐设计表配液罐设计表 设备一览表四、车间布置图药厂的车间组成药厂的车间组成药厂的车间组成药厂的车间组成 1 1、生产区：洁净区或洁净室、生产区：洁净区或洁净室 2 2、辅助生产部分包括物料净化用室，原辅料外包、辅助生产部分包括物料净化用室，原辅料外包装清洁室，包装材料清洁室，灭菌室；称量室，装清洁室，包装材料清洁室，灭菌室；称量室，配料室分析化验室，维修保养室，通风空调室，配料室分析化验室，维修保养室，通风空调室，原料、辅料和成品仓库等。原料、辅料和成品仓库等。3 3、生活、行政部分。包括人员净化室有：雨具存、生活、行政部分。包括人员净化室有：雨具存放间、管理间、管理间、换鞋室、存外衣室、盥放间、管理间、管理间、换鞋室、存外衣室、盥洗室、洁净工作服室、空气吹淋室等；生活用室洗室、洁净工作服室、空气吹淋室等；生活用室包括办公室、会议室、卫生间、淋浴室与休息室，包括办公室、会议室、卫生间、淋浴室与休息室，女工保健室和吸烟室等。女工保健室和吸烟室等。车间平面布置车间平面布置车间平面布置车间平面布置（1 1）厂房总平面面积）厂房总平面面积 车间距为车间距为6m6m，跨距按，跨距按6m6m布置，本厂房的总平布置，本厂房的总平面面积面面积 54x3654x36（2 2）洁净室车间平面布置）洁净室车间平面布置 走廊：走廊：1m1m，墙壁厚，墙壁厚0.3m0.3m 1010万级洁净区：缓冲、男二更、洗手消毒、贮料称配、女二更、洗衣、万级洁净区：缓冲、男二更、洗手消毒、贮料称配、女二更、洗衣、整衣、洁具室、工具清洗，工具存放、洗烘、质检；整衣、洁具室、工具清洗，工具存放、洗烘、质检；面积为，面积为，1010万级走廊面积为：万级走廊面积为：A10A10走走 =30m2(=30m2(根据附图长宽得根据附图长宽得)。1 1万级洁净区：缓冲、男三更、女三更、洗手，洁具、工具清洗、工万级洁净区：缓冲、男三更、女三更、洗手，洁具、工具清洗、工具存放、稀配、灌装、缓冲。具存放、稀配、灌装、缓冲。面积为面积为A 1=140m2 ,1A 1=140m2 ,1万级走廊面积：万级走廊面积：A1A1走走=25m2=25m2 车间平面图空调系统风量计算 车间内洁净度1万级的换气次数为30 次/h，洁净度10万级的换气次数为20 次/h 从车间平面图知（厂房高度为4m），各洁净室的面积约为：10万级洁净区：A1=280+30=310体积：V=310 x 4=1240 m31万级洁净区：A2=140+25=165 m2体积：V=165 x 4=660 m3 乱流洁净室为理论新风量的乱流洁净室为理论新风量的1010-30-30(1000(1000级取级取1010,1,1万级取万级取2020，1010万级万级3030）洁净室的送风量，按换气次数计算的风量洁净室的送风量，按换气次数计算的风量G G送送=G1=KV=G1=KV式中式中 V V洁净室的容积，洁净室的容积，m3m3；K K换气次数，次换气次数，次/h/h。送风量、回风量和新风量的关系式：送风量、回风量和新风量的关系式：G G送送=G=G回回+G+G新新 1010万级：万级：理论送风量：理论送风量：G G理论新理论新=124020=24800m3/h=124020=24800m3/h实际所需送风量约为：实际所需送风量约为：G G实际新实际新=2480030%=7440m3/h=2480030%=7440m3/h回风量约为：回风量约为：G G回回=248005/6=20666.67m3/h=248005/6=20666.67m3/h1 1万级：万级：理论送风量：理论送风量：G G理论新理论新=66030=19800m3/h=66030=19800m3/h实际所需送风量约为：实际所需送风量约为：G G实际新实际新=1980020%=3960m3/h=1980020%=3960m3/h回风量约为：回风量约为：G G回回=198005/6=16500m3/h=198005/6=16500m3/h总的总的G G新新=7440+3960=11400m3/h=7440+3960=11400m3/h五、三废处理1 1、废水、废水 废水的来源主要来自两个途径，一、注废水的来源主要来自两个途径，一、注射水生产的过程中，二、洗瓶子产生的污水。治射水生产的过程中，二、洗瓶子产生的污水。治理的根本途径就是从源头减少其的排放量。已经理的根本途径就是从源头减少其的排放量。已经产生的废水，先用活性污泥进行沉淀处理，然后产生的废水，先用活性污泥进行沉淀处理，然后加入药剂，进行混凝、絮凝、沉淀等，接着通过加入药剂，进行混凝、絮凝、沉淀等，接着通过溶气罐使破乳后的油状物及其杂质上浮，经过过溶气罐使破乳后的油状物及其杂质上浮，经过过滤使其分离。使污水可以进行循环利用或排放。滤使其分离。使污水可以进行循环利用或排放。2 2、废气、废气 废气的处理，主要是通过废气洗涤剂将废气的处理，主要是通过废气洗涤剂将其中的低沸点组分洗涤出去，剩余的排向大气。其中的低沸点组分洗涤出去，剩余的排向大气。3 3、废渣、废渣 其处理的方法主要采用焚烧法。其处理的方法主要采用焚烧法。