周围血管病变与保达新临床应用.ppt

周围血管病变与保达新临床应用 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望周围血管病变（PAOD）n包括导致动脉狭窄或闭塞的不同的疾病组，包括：颈动脉、上肢、内脏和下肢动脉分支，不包括冠状动脉。并且排除了动脉的功能性（血管反应性）或动脉瘤的疾病。n一般是全身性疾病，由于动脉硬化阻塞管腔，引起肢体缺血，尤其以下肢动脉多见。亦可累及上肢动脉。周围血管病变流行病学n本病多见于老年人，发病年龄多在5070岁之间，发病率1720%，截肢率5以上n男性多于女性，女性仅占810%n患者中20%伴有糖尿病糖尿病患者发生本病者比无糖尿病患者高11倍，且发病年龄更早10%的糖尿病患者会合并明显的周围血管病变8%的患者在刚诊断糖尿病的时候就已经合并了周围血管病变糖尿病病程20年以上，外周血管病变发生率高达45%以上我国50岁以上的糖尿病患者中，有20以上的患者患有动脉硬化闭塞症n约35%的患者伴有高血压n在严重心血管病患者中，75%以上伴有周围动脉阻塞周围血管病变-危险因素nPAOD与心脑血管疾病有着共同的发病危险因素老龄化高血压高脂血症高血糖吸烟肥胖心脑血管疾病被重视;PAD被忽视正常正常脂质条文脂质条文纤维斑块纤维斑块动脉粥样动脉粥样硬化斑块硬化斑块斑块破裂斑块破裂/开裂开裂&血栓形成血栓形成MIMI缺血性缺血性卒中卒中/TIA/TIA 急性急性急性急性肢体缺血肢体缺血肢体缺血肢体缺血临床无症状临床无症状稳定性心绞痛稳定性心绞痛间歇性跛行间歇性跛行不稳定性不稳定性心绞痛心绞痛ACSACSAdapted from Stary,et al.Circulation 1995;92:1355-1374.Adapted from Stary,et al.Circulation 1995;92:1355-1374.周围血管病变的危害n难愈性足溃疡,疼痛和截肢的最常见病因62%足部难愈溃疡与缺血有关46%截肢与缺血有关n糖尿病患者下肢截肢的相对危险性约为非糖尿病患者的40倍下肢缺血使肢体对感染抵抗力降低n周围血管病变的患者，心血管疾病发生率明显升高周围血管病变的分期nFontaine分期I期：轻微症状期n肢体发凉，皮肤苍白，麻木/痛觉异常，怕冷II期：间歇性跛行（相应血管狭窄60%)nIIa：无痛行走距离200mnIIb：无痛行走距离75%)IV期：溃疡/坏疽（糖尿病足）周围血管病变诊断n临床评估和体检（血运的判断）行走试验行走试验行走试验行走试验:提示病变部位和严重度指压试验指压试验指压试验指压试验:判断局部动脉血供肢体抬高试验肢体抬高试验肢体抬高试验肢体抬高试验:苍白程度与动脉狭窄程度成正比皮温测定皮温测定皮温测定皮温测定:用皮温计足背动脉搏动足背动脉搏动足背动脉搏动足背动脉搏动:简单实用,但不易标准化血管杂音血管杂音血管杂音血管杂音:骼动脉、股动脉、腘动脉周围血管病变的诊断n检查踝肱指数（踝肱指数（ABI）超声多普勒检查超声多普勒检查磁共振血管成像检查磁共振血管成像检查(MRA)数字减影血管造影数字减影血管造影(DSA)光电肢体容积检查(PPG)螺旋CT血管成像检查nDoppler Doppler 血流仪血流仪踝踝/肱指数肱指数(ABI)(ABI)1.0 1.0 正常正常0.9 0.9 轻度缺血轻度缺血0.7 0.7 中度缺血中度缺血0.3 0.3 重度缺血重度缺血彩色多普勒超声显像仪彩色多普勒超声显像仪周围血管病变的治疗n危险因素的控制（戒烟、减体重、控制血糖、血压、血脂异常）n有指导的运动疗法n药物治疗:血管扩张药物治疗抗血小板治疗抗凝治疗n干细胞疗法n缺血严重而内科治疗无效则需行介入治疗或外科手术治疗保达新临床应用PGE1保达新环糊精包裹的前列地尔n由于侧链上的碳碳双键容易断裂，因此PGE1非常不稳定在自然条件很容易分解失活n因此，前列地尔的包裹技术应运而生不稳定的侧链不稳定的侧链环糊精环糊精保达新环糊精包裹的前列地尔n淀粉水解环合的产物n环状寡聚糖6个葡萄糖分子内侧为疏水环外侧为亲水环n立体结构为中空管状结构中空管状中空管状 结构结构 空间内径空间内径 0.5-0.6nm0.5-0.6nm保达新环糊精包裹的前列地尔n通过特殊的工艺，将PGE1的侧链包裹于环糊精的中空管状结构之中，形成特殊的复合物n提高了PGE1的水溶性和稳定性n药剂学上将这种包裹形象的称之为“分子胶囊”分子胶囊分子胶囊1982年由许瓦兹首先首先将PGE1制成环糊精包裹制剂全球第一个全球第一个中国唯一个中国唯一个保达新环糊精包裹的前列地尔充分保护前列地尔，卓越的稳定性充分保护前列地尔，卓越的稳定性常温保存，无需冷藏常温保存，无需冷藏溶液可稳定保存溶液可稳定保存12个小时个小时有效期长达有效期长达4年年保达新（PGE1）的药理作用PGE1白细胞白细胞血小板血小板红细胞红细胞 代代 谢谢血管平滑肌血管平滑肌动脉硬化动脉硬化纤溶系统纤溶系统松弛血管平滑肌，扩张血管扩张血管扩张血管抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素作用于平滑肌细胞膜上的PGE1受体，使平滑肌细胞内的cAMP含量增加，Ca2浓度降低，血管平滑肌松弛松弛血管平滑肌，扩张血管参考文献：参考文献：Kawasaki A,et al.Research report,data on file狗狗抗动脉硬化l抑制平滑肌细胞的增殖，防抑制平滑肌细胞的增殖，防止动脉硬化止动脉硬化l显著减少由脱氧皮质酮或脱氧皮显著减少由脱氧皮质酮或脱氧皮质酮与促肾上腺皮质激素刺激的质酮与促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝分裂活性平滑肌细胞有丝分裂活性l减少胆固醇在血管壁的沉积减少胆固醇在血管壁的沉积l减少高脂血症兔减少高脂血症兔30%动脉壁胆固动脉壁胆固醇的含量醇的含量抗动脉硬化 显著减少由脱氧皮显著减少由脱氧皮质酮或脱氧皮质酮与质酮或脱氧皮质酮与促肾上腺皮质激素刺促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝激的平滑肌细胞有丝分裂活性分裂活性参考文献：参考文献：Sinzinger H.Prostaglandin E1 in Atherosclerosis（Springer Verlag Hridelberg 1986）39-48人平滑肌细胞，体外人平滑肌细胞，体外抑制血小板的聚集l作用于血小板膜上的作用于血小板膜上的PGE1受体，抑制受体，抑制ADP合成，抑合成，抑制血小板聚集制血小板聚集l通过竞争性抑制通过竞争性抑制TXA2的生的生成和释放，抑制血小板聚成和释放，抑制血小板聚集集抑制血栓形成抑制血栓形成不降低血小板计数不降低血小板计数对全身凝血影响较小对全身凝血影响较小抑制血小板的聚集参考文献：参考文献：Ney P,et al.Eicosanoids 4,177-84/1991;Westwick J,Br J Pharmacol 11,335-9/1975人血小板，体外人血小板，体外提高红细胞变形能力，减少应激性聚集lPGE1稳定溶酶体膜，稳定溶酶体膜，提高红细胞变形能力提高红细胞变形能力l减少红细胞应激性聚减少红细胞应激性聚集集参考文献：参考文献：Johnston CC,et al.Prostaglandins 13,281-309/1977;Kury PG,et al.Biochem Biophys Res Commun 56,478-83/1974 抑制中性粒细胞激活，防止炎症损害nPGE1能强烈抑制人中性粒细胞的激活n通过抑制多形核（通过抑制多形核（PMN）中性粒细胞的激）中性粒细胞的激活，防止炎症和缺血对组织的损害作用活，防止炎症和缺血对组织的损害作用Hecker G;Ney P;Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygenOFlaherty JT,et al.Prostaglandins 17,201-10/1979;Chopra J,et al.Am Rev Respir Dis 138,915-20/1988保达新用于治疗II期PAODn4周后腓肠肌血流增加50%n乳酸盐/丙酮酸盐比值显著下降,代谢性酸中毒程度下降，而对照组显著增加n足趾温度增加1.6Cn=50，静脉输注保达新，静脉输注保达新，每天一次，每天一次60gBohme H,Med Welt 40,1501-03/1989P0.01P0.05保达新用于治疗II期PAOD的长期效果n48名间歇性跛行患者进行6个月行走训练，行走距离变化20%n随机分组：保达新组每日静注一次60g；萘呋胺组每日静注600mgn治疗3周，随访3个月Diehm C,VASA(suppl)28,26-30/1989P0.05P0.05保达新用于治疗III/IV期PAOD的方案nBalzer等人给共211例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者（IV期患者131例，III期患者80例）每次静脉注射60g保达新，每日一次，伴有溃疡者每次静脉内给予40g保达新，每日二次，治疗4周。n在这样一组没有治愈希望的病人中，三分之二曾用其他循环活性物质治疗，几乎三分之一曾做过手术。Balzer K,Rogatti W,R u ttgerodt K.Therapiewoche 1989(39):2736-2742保达新用于治疗III/IV期PAODn80例静息痛患者有42例(52.5%)缓解至间歇性跛行n131例溃疡患者有10例（7.6%）缓解至间歇性跛行n14例（6.6%）需截肢，其中64.3%只需范围有限的截肢P0.0016080g/日，日，4周周211例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者Balzer K,Rogatti W,R u ttgerodt K.Therapiewoche 1989(39):2736-2742保达新治疗III/IV期PAOD的长期疗效50例例、期期PAOD患者静脉给保达新患者静脉给保达新平均治疗平均治疗27天后，缓解天后，缓解至间歇性跛行，平均随访至间歇性跛行，平均随访2年年保达新治疗保达新治疗PAOD有持续的长期效果有持续的长期效果Heidrich H,Ranft J Peters A et al.VASA 1987(20)202-20333/50(66%)11/50(22%)5/50(10%)1/50(2%)4444名合并神经病变感染性足、缺血坏疽性改变的糖尿病患者名合并神经病变感染性足、缺血坏疽性改变的糖尿病患者名合并神经病变感染性足、缺血坏疽性改变的糖尿病患者名合并神经病变感染性足、缺血坏疽性改变的糖尿病患者经经经经PGEPGE1 1（保达新（保达新（保达新（保达新）治疗后经皮氧分压增高）治疗后经皮氧分压增高）治疗后经皮氧分压增高）治疗后经皮氧分压增高Veraderungen der Mikrozerkulation durch PGE1 beim diabetischen Fu im Heft“Der diabetische Fu”，S.6973，1996 保达新治疗合并神经病变糖尿病足保达新，保达新，60ug，qd，连续治疗，连续治疗4周周保达新治疗手术效果不理想的动脉性溃疡治疗前治疗前保达新保达新60g，qd，治疗，治疗4周周保达新治疗保达新治疗6周周男性患者（男性患者（62岁），接受过岁），接受过3次手术治疗，因大面积动脉性溃疡（约次手术治疗，因大面积动脉性溃疡（约10cm）伴静息痛入院伴静息痛入院用用保达新保达新治疗后溃疡完全愈合，静息痛消失，缓解至治疗后溃疡完全愈合，静息痛消失，缓解至间歇性跛行，最大无痛行走距离超过间歇性跛行，最大无痛行走距离超过500m保达新不良反应类型发生率（%）类型发生率（%）静脉疼、发红6.7胃肠道紊乱5.1头痛1.6输注肢体水肿0.8潮红0.6血压下降0.2n=490，ivDataonfile.Schwarz总结n周围血管病变是老年患者，特别是伴有高危因素的老年患者的常见疾病，应进行早期干预和治疗n保达新是全球第一个环糊精包裹的前列地尔，通过环糊精包裹显著提升了前列地尔的稳定性和水溶性n保达新治疗各期PAOD均有显著疗效，并且具有长期效应；不良反应发生率低，且为一过性；剂量可灵活调整，是治疗PAOD的理想药物谢谢！