时间药理学与临床合理用药2.ppt

时间药理学与临床合理用药2 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望哮喘的时间治疗哮喘的时间治疗l l哮喘发生的节律性哮喘发生的节律性哮喘发病时间多在哮喘发病时间多在24:0024:00至至5:005:00主要病理生理变化为：主要病理生理变化为：支气管平滑肌的张力增加支气管平滑肌的张力增加 气道炎症加重气道炎症加重 气道粘膜水肿，粘液分泌增加气道粘膜水肿，粘液分泌增加哮喘的时间治疗哮喘的时间治疗l l夜间哮喘发生的生物节律特点夜间哮喘发生的生物节律特点迷走神经张力在夜间亢进，伴有气道内径缩小，气道阻力迷走神经张力在夜间亢进，伴有气道内径缩小，气道阻力在在4:004:00相对增高；相对增高；哮喘患者支气管肺泡灌洗液在哮喘患者支气管肺泡灌洗液在4:004:00时白细胞、嗜酸性细胞、时白细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞数较中性粒细胞数较16:0016:00显著增高；显著增高；皮质醇分泌存在午夜零点最低而凌晨皮质醇分泌存在午夜零点最低而凌晨6:006:00后分泌逐渐增高后分泌逐渐增高的规律；的规律；组胺释放在凌晨组胺释放在凌晨4:004:00最高。最高。哮喘的时间治疗哮喘的时间治疗l l针对哮喘的生物节律特点进行的药物治疗方案针对哮喘的生物节律特点进行的药物治疗方案每晚每晚22:0022:00时服用时服用22肾上腺素受体激动剂，扩张支气管平肾上腺素受体激动剂，扩张支气管平滑肌，并使作用维持到跨过凌晨滑肌，并使作用维持到跨过凌晨4:004:00气流量最低时间；气流量最低时间；在凌晨在凌晨6:006:006:006:00给与人体需要量给与人体需要量1/31/3至至1/21/2的糖皮质激素的糖皮质激素1 1次顿次顿服，达到与自身糖皮质激素分泌同步并加强抗炎作用；服，达到与自身糖皮质激素分泌同步并加强抗炎作用；服用抗组胺药息斯敏帮助患者度过组胺释放的高峰时间。服用抗组胺药息斯敏帮助患者度过组胺释放的高峰时间。以上治疗方案的目的是从多个环节上改善凌晨以上治疗方案的目的是从多个环节上改善凌晨4:004:00时哮喘时哮喘的病理生理机制，控制哮喘的症状。的病理生理机制，控制哮喘的症状。哮喘的时间治疗哮喘的时间治疗l l生物节律组治疗方法生物节律组治疗方法凌晨凌晨6:006:00顿服泼尼松顿服泼尼松1 1次，次，0.25-0.5mg/kg0.25-0.5mg/kg，1 1周；周；晚上晚上22:0022:00服用支气管扩张药博利康尼服用支气管扩张药博利康尼2.5mg2.5mg，抗组胺药，抗组胺药息斯敏息斯敏3mg3mg，连服，连服2 2个月；个月；普通治疗组治疗方法普通治疗组治疗方法服用博利康尼服用博利康尼2.5mg2.5mg，3 3次次/d/d，连服，连服2 2个月；个月；哮喘严重时不定期加服泼尼松哮喘严重时不定期加服泼尼松0.5mg/kg0.5mg/kg，分，分3 3次口服；次口服；息斯敏息斯敏3mg3mg，1 1次次/d/d。哮喘的时间治疗哮喘的时间治疗哮喘的时间治疗哮喘的时间治疗l l抗喘药物茶碱的时间药理学特点抗喘药物茶碱的时间药理学特点茶碱类药物白天吸收较快，晚间吸收较慢；茶碱类药物白天吸收较快，晚间吸收较慢；给药剂量可以采取日低夜高的方法，例如慢性肺病患者，给药剂量可以采取日低夜高的方法，例如慢性肺病患者，可于可于8:008:00服茶碱缓释剂服茶碱缓释剂250mg250mg，20:0020:00服用服用500mg500mg，服药，服药后后8:008:00和和20:0020:00的茶碱血药浓度分别达到的茶碱血药浓度分别达到10.410.4g/mlg/ml和和12.7 12.7 g/mlg/ml。与与8:008:00和和20:0020:00分分别别等量等量给给与茶碱与茶碱缓释缓释片相比，片相比，时间时间治治疗疗使茶碱有效血使茶碱有效血药浓药浓度度维维持持时间长时间长，疗疗效好。效好。糖皮质激素的时间疗法糖皮质激素的时间疗法l l糖皮质激素能够治疗很多疾病，主要是发挥抗炎、糖皮质激素能够治疗很多疾病，主要是发挥抗炎、抗免疫的作用。抗免疫的作用。l l由于体内皮质激素的分泌有昼夜节律性，用药时由于体内皮质激素的分泌有昼夜节律性，用药时如果扰乱皮质激素的生物节律，可导致许多不良如果扰乱皮质激素的生物节律，可导致许多不良反应，因此临床用药时既要考虑达到满意的临床反应，因此临床用药时既要考虑达到满意的临床效果，又要最大限度的减轻对效果，又要最大限度的减轻对HPAHPA轴负反馈的影轴负反馈的影响。响。糖皮质激素时间疗法糖皮质激素时间疗法糖皮质激素的时间疗法糖皮质激素的时间疗法l l从时间药理学的角度看糖皮质激素的使用注意事项从时间药理学的角度看糖皮质激素的使用注意事项给药时间放在血浆皮质激素的自然峰值时间（早上给药时间放在血浆皮质激素的自然峰值时间（早上7:00-7:00-8:008:00），单次给药；），单次给药；如果单次给药皮质激素用量过大，对促皮质激素的抑制作如果单次给药皮质激素用量过大，对促皮质激素的抑制作用可持续用可持续2 2天，到第三个周期才能恢复正常节律。所以一天，到第三个周期才能恢复正常节律。所以一般大剂量冲击治疗一般不超过般大剂量冲击治疗一般不超过3 3天。天。l l外源性糖皮质激素对外源性糖皮质激素对HPAHPA轴的抑制作用短于它的抗炎作用。轴的抑制作用短于它的抗炎作用。因此可以实施间歇治疗，既不影响疗效，又给了因此可以实施间歇治疗，既不影响疗效，又给了HPAHPA轴恢轴恢复敏感性的时间。复敏感性的时间。糖皮质激素的时间疗法糖皮质激素的时间疗法l l中等时效的泼尼松或泼尼松龙较大剂量给与后，血浆药物中等时效的泼尼松或泼尼松龙较大剂量给与后，血浆药物浓度约浓度约5h5h小时，对小时，对HPAHPA轴的抑制作用持续约轴的抑制作用持续约24h24h，抗炎作，抗炎作用持续约用持续约3 3天。天。l l使用糖皮质激素间歇给药可以选择的方案使用糖皮质激素间歇给药可以选择的方案将泼尼松将泼尼松2 2天的剂量在一天的上午给药，既隔天一次的给天的剂量在一天的上午给药，既隔天一次的给药方法。药方法。每周服药每周服药3-43-4天，停药天，停药3-43-4天，均可以使天，均可以使HPAHPA轴保持较好的轴保持较好的功能状态。功能状态。恶性肿瘤的时辰化疗恶性肿瘤的时辰化疗l l许多肿瘤的标记物质均有昼夜节律性波动，提示肿瘤的增许多肿瘤的标记物质均有昼夜节律性波动，提示肿瘤的增长和细胞周期动力学显示昼夜节律性。长和细胞周期动力学显示昼夜节律性。l l临床上发现抗肿瘤药物在不同时间内应用，其毒性是不同临床上发现抗肿瘤药物在不同时间内应用，其毒性是不同的。机体对大约的。机体对大约3030种抗肿瘤药物的耐受性或药物疗效随日种抗肿瘤药物的耐受性或药物疗效随日周期节律的改变而波动，其波动范围可达周期节律的改变而波动，其波动范围可达50%50%或更多，可或更多，可称为时辰耐受性或时辰效力。称为时辰耐受性或时辰效力。l l某些细胞毒药物的药动学参数可随给药时间不同而发生波某些细胞毒药物的药动学参数可随给药时间不同而发生波动，这与细胞中某些酶活性的周期性变化有关。如二氢嘧动，这与细胞中某些酶活性的周期性变化有关。如二氢嘧啶脱氢酶参与啶脱氢酶参与5-FU5-FU的分解代谢。的分解代谢。l l临床实践证明在时辰耐受性条件允许下制定大剂量化疗方临床实践证明在时辰耐受性条件允许下制定大剂量化疗方案，可获取高效低毒的效果，此即时辰化疗的意义。案，可获取高效低毒的效果，此即时辰化疗的意义。恶性肿瘤的时辰化疗恶性肿瘤的时辰化疗l l典型的动物实验典型的动物实验连续连续6 6天在白天或睡眠期给小鼠注射一定计量的阿拉伯糖天在白天或睡眠期给小鼠注射一定计量的阿拉伯糖苷，大约苷，大约15%15%的小鼠会因为药物毒性而死亡；的小鼠会因为药物毒性而死亡；如果在夜间或活动期注射同样剂量的药物，小鼠的死亡率如果在夜间或活动期注射同样剂量的药物，小鼠的死亡率会增加至会增加至75%75%。l l表阿霉素和顺铂治疗晚期卵巢癌表阿霉素和顺铂治疗晚期卵巢癌6:006:00给表阿霉素，给表阿霉素，18:0018:00给顺铂的方案疗效好，副作用小。给顺铂的方案疗效好，副作用小。晚间给表阿霉素降低了药物对白细胞和血小板的毒性，停晚间给表阿霉素降低了药物对白细胞和血小板的毒性，停药后药后2121天血细胞恢复正常；而如果白天给表阿霉素，停药天血细胞恢复正常；而如果白天给表阿霉素，停药2828天后血细胞仍不能恢复。天后血细胞仍不能恢复。恶性肿瘤的时辰化疗恶性肿瘤的时辰化疗l l5-FU5-FU的抗癌疗效和副作用也有很强的时间依赖性。的抗癌疗效和副作用也有很强的时间依赖性。二氢嘧啶脱氢酶（二氢嘧啶脱氢酶（DPDDPD）是氟嘧啶代谢的限速酶，可以将）是氟嘧啶代谢的限速酶，可以将5-FU5-FU及其衍生物转化成无细胞毒性的产物。及其衍生物转化成无细胞毒性的产物。DPDDPD在大鼠肝脏中的表达是有昼夜规律的，使得在大鼠肝脏中的表达是有昼夜规律的，使得5-FU5-FU的疗的疗效和副作用有很强的时间依赖性。效和副作用有很强的时间依赖性。l l喜树碱类为细胞周期喜树碱类为细胞周期S S期特异性药物。在休息期，肿瘤细期特异性药物。在休息期，肿瘤细胞处于胞处于S S期高峰，而骨髓、肠、皮肤和口腔粘膜的正常细期高峰，而骨髓、肠、皮肤和口腔粘膜的正常细胞增殖较慢，此时给药疗效好，副反应较少。胞增殖较慢，此时给药疗效好，副反应较少。l l铂类的时辰节律与铂类的时辰节律与GSHGSH的近日节律分泌相关。人体的近日节律分泌相关。人体GSHGSH分分泌昼夜差异有泌昼夜差异有1-51-5倍，高峰期在下午。据此目前铂类的给倍，高峰期在下午。据此目前铂类的给药为药为10-2210-22时连续时连续12h12h正玄曲线给药，正玄曲线给药，16:0016:00达到峰值。达到峰值。恶性肿瘤的时辰化疗恶性肿瘤的时辰化疗心绞痛的昼夜节律心绞痛的昼夜节律l l大量的临床研究证实，不稳定型心绞痛以大量的临床研究证实，不稳定型心绞痛以7:00-12:007:00-12:00为发为发作高峰期，这与上午血中儿茶酚胺浓度增高、血小板集聚作高峰期，这与上午血中儿茶酚胺浓度增高、血小板集聚力强等多种因素相互作用诱发冠状动脉痉挛所致。力强等多种因素相互作用诱发冠状动脉痉挛所致。l l稳定型心绞痛常由于体力劳动或增加心肌耗氧量等因素诱稳定型心绞痛常由于体力劳动或增加心肌耗氧量等因素诱发，白昼多于夜间，以发，白昼多于夜间，以6:00-10:006:00-10:00为发作高峰。为发作高峰。l l变异型心绞痛多发生于休息时间，以变异型心绞痛多发生于休息时间，以2:00-6:002:00-6:00为发作高为发作高峰，发作呈周期性。这与此段时间机体代谢率低，午睡后峰，发作呈周期性。这与此段时间机体代谢率低，午睡后REMREM期快速呼吸，血液期快速呼吸，血液pHpH增加，氢离子浓度降低，钙离子增加，氢离子浓度降低，钙离子内流增多，冠状动脉张力增加有关。内流增多，冠状动脉张力增加有关。心绞痛的时辰治疗心绞痛的时辰治疗l l不稳定型心绞痛在不稳定型心绞痛在7:00-12:007:00-12:00为发作高峰，应为发作高峰，应6:006:00给药，给药，尽快补充血液中药物浓度，发挥药理效应。尽快补充血液中药物浓度，发挥药理效应。l l稳定性心绞痛白昼多于夜间，主张稳定性心绞痛白昼多于夜间，主张6h6h用药一次，保持较高用药一次，保持较高血药浓度，有效控制心绞痛发作。血药浓度，有效控制心绞痛发作。l l变异型心绞痛建议用长效制剂使体内保持有效血药浓度，变异型心绞痛建议用长效制剂使体内保持有效血药浓度，最好在症状出现前最好在症状出现前1h1h（即凌晨（即凌晨1:001:00）加服）加服1 1次。次。l l硝酸酯类药物在午前使用可明显扩张冠状动脉，减轻心脏硝酸酯类药物在午前使用可明显扩张冠状动脉，减轻心脏负荷，治疗各型心绞痛，而在午后使用同剂量的药物无法负荷，治疗各型心绞痛，而在午后使用同剂量的药物无法扩张冠状动脉。此外，清晨醒后即刻给药疗效优于早饭后扩张冠状动脉。此外，清晨醒后即刻给药疗效优于早饭后给药。给药。消化性溃疡的时间治疗消化性溃疡的时间治疗l l消化性溃疡的节律性特点消化性溃疡的节律性特点l l健康人及消化性溃疡患者的胃酸分泌均存在昼夜周期性节健康人及消化性溃疡患者的胃酸分泌均存在昼夜周期性节律，峰值（最大胃酸分泌值）在晚上律，峰值（最大胃酸分泌值）在晚上7:00-8:007:00-8:00前后，但前后，但溃疡患者的节律中值高健康人高。溃疡患者的节律中值高健康人高。l l参与胃酸分泌调节的下丘脑肽类物质如胆囊收缩素、胃肠参与胃酸分泌调节的下丘脑肽类物质如胆囊收缩素、胃肠肽、促胃酸分泌素等均呈现高峰时相在夜间（动物活动期）肽、促胃酸分泌素等均呈现高峰时相在夜间（动物活动期）的昼夜周期节律。的昼夜周期节律。l l胃粘膜血流量、碳酸氢盐、粘液分泌等也有昼夜节律，后胃粘膜血流量、碳酸氢盐、粘液分泌等也有昼夜节律，后两者的高峰时相较胃酸分泌晚约两者的高峰时相较胃酸分泌晚约9 9小时。小时。消化性溃疡的时间治疗消化性溃疡的时间治疗l l阿司匹林可以导致胃粘膜损伤，其机制目前认为是破坏了阿司匹林可以导致胃粘膜损伤，其机制目前认为是破坏了胃粘膜的屏障功能。胃粘膜的屏障功能。l l研究显示，胃粘膜对阿司匹林所致的药源性溃疡易感程度研究显示，胃粘膜对阿司匹林所致的药源性溃疡易感程度有明显的昼夜节律，高峰时相恰好与碳酸氢盐、胃粘液分有明显的昼夜节律，高峰时相恰好与碳酸氢盐、胃粘液分泌的低谷重合，与胃酸分泌高峰重合。泌的低谷重合，与胃酸分泌高峰重合。l l抗溃疡药物雷尼替丁抗溃疡药物雷尼替丁24h24h持续输注不能产生恒定的血药浓持续输注不能产生恒定的血药浓度和治疗效果。夜间的效果不如白天，提示夜间可能有某度和治疗效果。夜间的效果不如白天，提示夜间可能有某种抵抗因素。因此建议加用其他作用机制的抗溃疡药。种抵抗因素。因此建议加用其他作用机制的抗溃疡药。消化性溃疡的时间治疗消化性溃疡的时间治疗l l饭前服：胃动力药吗丁啉、胃复安及西沙必利等饭前服：胃动力药吗丁啉、胃复安及西沙必利等l l饭后服：碱性药物如氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁等饭后服：碱性药物如氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁等l l睡前服：抗酸药物如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥睡前服：抗酸药物如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等美拉唑等糖尿病的时间治疗糖尿病的时间治疗l l糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，糖耐量糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，糖耐量试验也有昼夜节律性。试验也有昼夜节律性。l l机体对胰岛素及降糖药物的敏感性，无论是正常人或糖尿机体对胰岛素及降糖药物的敏感性，无论是正常人或糖尿病人都有昼夜节律性。（早上病人都有昼夜节律性。（早上5-95-9时对胰岛素最敏感）时对胰岛素最敏感）l l凌晨凌晨3 3时血糖最低，最高血糖为午后时血糖最低，最高血糖为午后1 1时或时或2 2时。时。l l糖尿病人最需要胰岛素的时间在清晨（糖尿病人最需要胰岛素的时间在清晨（5-95-9时），为了降时），为了降低午餐前高血糖，应增加早上低午餐前高血糖，应增加早上7 7时的胰岛素用量。时的胰岛素用量。l l上午上午1010时左右血糖监测可作为修改治疗方案的依据。时左右血糖监测可作为修改治疗方案的依据。其他其他l l强心苷强心苷心力衰竭的患者对强心苷的敏感性以凌晨心力衰竭的患者对强心苷的敏感性以凌晨4 4时最高，是其时最高，是其他时间的他时间的4040倍。暴风雨等气候条件也会增加患者对强心苷倍。暴风雨等气候条件也会增加患者对强心苷的敏感性。的敏感性。l l铁剂铁剂晚上晚上1919时服用铁剂比早上服用吸收率高时服用铁剂比早上服用吸收率高1.21.2倍，有效血药倍，有效血药浓度维持时间延长浓度维持时间延长3 3倍。倍。l l调脂药调脂药胆固醇主要在夜间合成，晚上给药比白天更有效。胆固醇主要在夜间合成，晚上给药比白天更有效。常见疾病的时间治疗常见疾病的时间治疗疾病疾病疾病疾病病理生理机制的生物节律病理生理机制的生物节律病理生理机制的生物节律病理生理机制的生物节律时间治疗学时间治疗学时间治疗学时间治疗学高血压高血压高血压高血压 杓型：血压生物节律存在，杓型：血压生物节律存在，杓型：血压生物节律存在，杓型：血压生物节律存在，白天血压高白天血压高白天血压高白天血压高非杓型：血压生物节律破非杓型：血压生物节律破非杓型：血压生物节律破非杓型：血压生物节律破坏，全天血压高坏，全天血压高坏，全天血压高坏，全天血压高清晨高血压：清晨苏醒时清晨高血压：清晨苏醒时清晨高血压：清晨苏醒时清晨高血压：清晨苏醒时血压骤然升高血压骤然升高血压骤然升高血压骤然升高杓型：清晨服药，长效杓型：清晨服药，长效杓型：清晨服药，长效杓型：清晨服药，长效非杓型：早晚服药，长效非杓型：早晚服药，长效非杓型：早晚服药，长效非杓型：早晚服药，长效清晨高血压：睡前服药清晨高血压：睡前服药清晨高血压：睡前服药清晨高血压：睡前服药哮喘哮喘哮喘哮喘夜间气道阻力增大，气道夜间气道阻力增大，气道夜间气道阻力增大，气道夜间气道阻力增大，气道炎症加重，粘膜水肿，分炎症加重，粘膜水肿，分炎症加重，粘膜水肿，分炎症加重，粘膜水肿，分泌物增加泌物增加泌物增加泌物增加睡前用长效支气管扩张剂，睡前用长效支气管扩张剂，睡前用长效支气管扩张剂，睡前用长效支气管扩张剂，抗组织胺药，清晨用糖皮抗组织胺药，清晨用糖皮抗组织胺药，清晨用糖皮抗组织胺药，清晨用糖皮质激素，氨茶碱长效制剂质激素，氨茶碱长效制剂质激素，氨茶碱长效制剂质激素，氨茶碱长效制剂夜间使用夜间使用夜间使用夜间使用常见疾病的时间治疗常见疾病的时间治疗疾病疾病疾病疾病病理生理机制的生物节律病理生理机制的生物节律病理生理机制的生物节律病理生理机制的生物节律时间治疗学时间治疗学时间治疗学时间治疗学心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛 稳定型：稳定型：稳定型：稳定型：6:00-10:006:00-10:00易发生易发生易发生易发生不稳定型：不稳定型：不稳定型：不稳定型：7:00-12:007:00-12:00易发易发易发易发生生生生变异型：变异型：变异型：变异型：2:00-6:002:00-6:00易发生易发生易发生易发生稳定型、不稳定型：清稳定型、不稳定型：清稳定型、不稳定型：清稳定型、不稳定型：清晨晨晨晨6:006:00服药，长效服药，长效服药，长效服药，长效不稳定型：睡前服药不稳定型：睡前服药不稳定型：睡前服药不稳定型：睡前服药硝酸酯类药物清晨服用硝酸酯类药物清晨服用硝酸酯类药物清晨服用硝酸酯类药物清晨服用消化性消化性消化性消化性溃疡溃疡溃疡溃疡夜间胃酸分泌增多夜间胃酸分泌增多夜间胃酸分泌增多夜间胃酸分泌增多夜间抗组织胺药疗效降低夜间抗组织胺药疗效降低夜间抗组织胺药疗效降低夜间抗组织胺药疗效降低促胃动力药饭前服用，促胃动力药饭前服用，促胃动力药饭前服用，促胃动力药饭前服用，中和胃酸药饭后服用，中和胃酸药饭后服用，中和胃酸药饭后服用，中和胃酸药饭后服用，睡前服用抗组织胺药，睡前服用抗组织胺药，睡前服用抗组织胺药，睡前服用抗组织胺药，剂量增加或联合用药。剂量增加或联合用药。剂量增加或联合用药。剂量增加或联合用药。常见疾病的时间治疗常见疾病的时间治疗疾病疾病疾病疾病病理生理机制的生物节律病理生理机制的生物节律病理生理机制的生物节律病理生理机制的生物节律时间治疗学时间治疗学时间治疗学时间治疗学糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 机体血糖凌晨机体血糖凌晨机体血糖凌晨机体血糖凌晨1:00-2:001:00-2:00最低，在清晨升高，午后最低，在清晨升高，午后最低，在清晨升高，午后最低，在清晨升高，午后1:00-2:001:00-2:00最高最高最高最高清晨清晨清晨清晨7:007:00给与胰岛素，给与胰岛素，给与胰岛素，给与胰岛素，早晨需要的胰岛素量较早晨需要的胰岛素量较早晨需要的胰岛素量较早晨需要的胰岛素量较大，大，大，大，10:0010:00左右血糖值左右血糖值左右血糖值左右血糖值作为调整用药量的参考。作为调整用药量的参考。作为调整用药量的参考。作为调整用药量的参考。肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤细胞对抗肿瘤药的敏肿瘤细胞对抗肿瘤药的敏肿瘤细胞对抗肿瘤药的敏肿瘤细胞对抗肿瘤药的敏感性有节律性，抗肿瘤药感性有节律性，抗肿瘤药感性有节律性，抗肿瘤药感性有节律性，抗肿瘤药物的代谢有节律性，机体物的代谢有节律性，机体物的代谢有节律性，机体物的代谢有节律性，机体对抗肿瘤药的不良反应有对抗肿瘤药的不良反应有对抗肿瘤药的不良反应有对抗肿瘤药的不良反应有节律性。节律性。节律性。节律性。顺铂血药浓度峰值应在顺铂血药浓度峰值应在顺铂血药浓度峰值应在顺铂血药浓度峰值应在16:0016:00（此时肝（此时肝（此时肝（此时肝GSHGSH活性活性活性活性最高），最高），最高），最高），5-FU5-FU血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度峰值应在峰值应在峰值应在峰值应在4:00 4:00（此时肝（此时肝（此时肝（此时肝DPDDPD活性最高）。活性最高）。活性最高）。活性最高）。药物的时间治疗学药物的时间治疗学l l糖皮质激素用药时间：清晨，隔日疗法糖皮质激素用药时间：清晨，隔日疗法糖皮质激素用药时间：清晨，隔日疗法糖皮质激素用药时间：清晨，隔日疗法l l洋地黄毒苷：在凌晨使用时注意中毒反应洋地黄毒苷：在凌晨使用时注意中毒反应洋地黄毒苷：在凌晨使用时注意中毒反应洋地黄毒苷：在凌晨使用时注意中毒反应l l铁剂：晚上服用铁剂：晚上服用铁剂：晚上服用铁剂：晚上服用l l硝酸酯类：清晨服用硝酸酯类：清晨服用硝酸酯类：清晨服用硝酸酯类：清晨服用l l氨茶碱：晚上睡前服用氨茶碱：晚上睡前服用氨茶碱：晚上睡前服用氨茶碱：晚上睡前服用l l阿司匹林：饭后服用，晚上睡前服用阿司匹林：饭后服用，晚上睡前服用阿司匹林：饭后服用，晚上睡前服用阿司匹林：饭后服用，晚上睡前服用