病毒肝炎ViralHepatitis.ppt

病毒肝炎ViralHepatitis Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望病病病病 毒毒毒毒 性性性性 肝肝肝肝 炎炎炎炎Viral HepatitisViral HepatitisViral HepatitisViral Hepatitis定义定义定义定义病毒性肝炎（病毒性肝炎（病毒性肝炎（病毒性肝炎（viral hepatitisviral hepatitisviral hepatitisviral hepatitis）是由）是由）是由）是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病死病变为主的一组传染病死病变为主的一组传染病死病变为主的一组传染病。病毒性肝炎的认识和研究历程病毒性肝炎的认识和研究历程病毒性肝炎的认识和研究历程病毒性肝炎的认识和研究历程肠道外传播的黄疸肠道外传播的黄疸肠道外传播的黄疸肠道外传播的黄疸 1885188518851885年年年年提出甲型和乙型肝炎的存在提出甲型和乙型肝炎的存在提出甲型和乙型肝炎的存在提出甲型和乙型肝炎的存在 1940194019401940年年年年发现乙型肝炎表面抗原发现乙型肝炎表面抗原发现乙型肝炎表面抗原发现乙型肝炎表面抗原 1965196519651965年年年年发现乙型肝炎完整病毒发现乙型肝炎完整病毒发现乙型肝炎完整病毒发现乙型肝炎完整病毒 1970197019701970年年年年发现甲型肝炎病毒发现甲型肝炎病毒发现甲型肝炎病毒发现甲型肝炎病毒 1973197319731973年年年年发现丁型肝炎病毒发现丁型肝炎病毒发现丁型肝炎病毒发现丁型肝炎病毒 1977197719771977年年年年发现丙型和戊型肝炎病毒发现丙型和戊型肝炎病毒发现丙型和戊型肝炎病毒发现丙型和戊型肝炎病毒 1989198919891989年年年年甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus)Hepatitis A virus)Hepatitis A virus)Hepatitis A virus)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)Hepatitis B virus)Hepatitis B virus)Hepatitis B virus)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus)Hepatitis C virus)Hepatitis C virus)Hepatitis C virus)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis D virus)Hepatitis D virus)Hepatitis D virus)Hepatitis D virus)戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus)Hepatitis E virus)Hepatitis E virus)Hepatitis E virus)n nn嗜肝嗜肝嗜肝嗜肝RNARNARNARNA病毒。病毒。病毒。病毒。n nn直径直径直径直径27272727nm-28nmnm-28nmnm-28nmnm-28nm，无包膜，球形。，无包膜，球形。，无包膜，球形。，无包膜，球形。n nn耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。1005100510051005分分分分钟全部灭活。对紫外线敏感。钟全部灭活。对紫外线敏感。钟全部灭活。对紫外线敏感。钟全部灭活。对紫外线敏感。n nn肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中肝细胞胞浆内复制，通过胆汁从粪便中排出。排出。排出。排出。HAVHAV的病原学的病原学 MicrobiologyMicrobiologyHEPATITIS A VIRUSHEPATITIS A VIRUSHAVHAVHAVHAV的病原学的病原学的病原学的病原学 MicrobiologyMicrobiologyMicrobiologyMicrobiologynn1 1 1 1个血清型和个血清型和个血清型和个血清型和1 1 1 1个抗原抗体系统个抗原抗体系统个抗原抗体系统个抗原抗体系统nn抗抗抗抗HAVIgMHAVIgMHAVIgMHAVIgM型抗体起病后存在型抗体起病后存在型抗体起病后存在型抗体起病后存在3-63-63-63-6个月个月个月个月nn抗抗抗抗HAVIgGHAVIgGHAVIgGHAVIgG型抗体可保存多年。型抗体可保存多年。型抗体可保存多年。型抗体可保存多年。HAVHAVHAVHAV流行病学流行病学流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiology传染源传染源传染源传染源：急性期患者和隐性感染者。：急性期患者和隐性感染者。：急性期患者和隐性感染者。：急性期患者和隐性感染者。传播途径传播途径传播途径传播途径：粪：粪：粪：粪-口传播。口传播。口传播。口传播。人群易感性人群易感性人群易感性人群易感性：未受感染者均易感未受感染者均易感未受感染者均易感未受感染者均易感;潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期：1515151545454545天，平均天，平均天，平均天，平均30303030天天天天传染期传染期传染期传染期：潜伏末期至起病后：潜伏末期至起病后：潜伏末期至起病后：潜伏末期至起病后3 3 3 3周。周。周。周。HAVHAVHAVHAV流行病学流行病学流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiology 流行特征：流行特征：流行特征：流行特征：主要流行于发展中国家；主要流行于发展中国家；主要流行于发展中国家；主要流行于发展中国家；多秋冬春季；多秋冬春季；多秋冬春季；多秋冬春季；地理分布不明显。地理分布不明显。地理分布不明显。地理分布不明显。GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF HEPATITIS A VIRUS INFECTIONHEPATITIS A VIRUS INFECTIONHAVHAVHAVHAV的预后的预后的预后的预后 PrognosisPrognosisPrognosisPrognosisnn急性过程急性过程急性过程急性过程nn无慢性化无慢性化无慢性化无慢性化nn基本终身免疫基本终身免疫基本终身免疫基本终身免疫HAV HAV HAV HAV 的预防的预防的预防的预防 PreventionPreventionPreventionPreventionnn切断传染源切断传染源切断传染源切断传染源nn切断传播途径切断传播途径切断传播途径切断传播途径nn被动免疫：丙种球蛋白最迟不超过被动免疫：丙种球蛋白最迟不超过被动免疫：丙种球蛋白最迟不超过被动免疫：丙种球蛋白最迟不超过接触后接触后接触后接触后7 7 7 710101010天，保护效果天，保护效果天，保护效果天，保护效果36363636天。天。天。天。nn特异性免疫（主动免疫）：甲肝疫特异性免疫（主动免疫）：甲肝疫特异性免疫（主动免疫）：甲肝疫特异性免疫（主动免疫）：甲肝疫苗苗苗苗nn病原学：病原学：病原学：病原学：嗜肝嗜肝嗜肝嗜肝DNADNADNADNA病毒病毒病毒病毒 丹氏颗粒，即丹氏颗粒，即丹氏颗粒，即丹氏颗粒，即HBVHBVHBVHBV颗粒，直径颗粒，直径颗粒，直径颗粒，直径42nm42nm42nm42nm。小圆形颗粒，直径小圆形颗粒，直径小圆形颗粒，直径小圆形颗粒，直径22nm22nm22nm22nm。管状颗粒管状颗粒管状颗粒管状颗粒HBV HBV 病原学病原学 MicrobiologyMicrobiologyHBV HBV HBV HBV 病原学病原学病原学病原学 MicrobiologyMicrobiologyMicrobiologyMicrobiologyn nnHBVHBVHBVHBV耐受耐受耐受耐受604604604604小时及一般浓度的消小时及一般浓度的消小时及一般浓度的消小时及一般浓度的消毒剂；毒剂；毒剂；毒剂；n nn煮沸煮沸煮沸煮沸10101010分钟，分钟，分钟，分钟，6510651065106510小时或高压蒸小时或高压蒸小时或高压蒸小时或高压蒸汽消毒均可灭活；汽消毒均可灭活；汽消毒均可灭活；汽消毒均可灭活；n nn血清中血清中血清中血清中3030303032323232保存保存保存保存6 6 6 6个月，个月，个月，个月，-20-20-20-20保存保存保存保存15151515年。年。年。年。HBVHBVHBVHBV基因组基因组基因组基因组 GenomeGenomeGenomeGenomenn环状双股环状双股环状双股环状双股DNADNADNADNA，长链（，长链（，长链（，长链（L L L L负链）、短链负链）、短链负链）、短链负链）、短链(S(S(S(S正链）正链）正链）正链）nnS S S S区：区：区：区：pre-S1pre-S1pre-S1pre-S1区、区、区、区、pre-S2pre-S2pre-S2pre-S2区、区、区、区、S S S S区分别编区分别编区分别编区分别编码码码码pre-S1pre-S1pre-S1pre-S1、pre-S2pre-S2pre-S2pre-S2、S S S S蛋白蛋白蛋白蛋白;nnC C C C区：区：区：区：pre-Cpre-Cpre-Cpre-C区、区、区、区、C C C C区区区区;nnP P P P区：编码区：编码区：编码区：编码DNADNADNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶;nnX X X X区：编码区：编码区：编码区：编码X X X X抗原，该抗原与抗原，该抗原与抗原，该抗原与抗原，该抗原与HCCHCCHCCHCC有关有关有关有关。Antigens and Antibodies of HBVAntigens and Antibodies of HBVAntigens and Antibodies of HBVAntigens and Antibodies of HBVnn 表面抗原（表面抗原（表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg）表面抗体（抗表面抗体（抗表面抗体（抗表面抗体（抗-HBs-HBs-HBs-HBs）nn 核心抗原（核心抗原（核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAgHBcAgHBcAg）核心抗体（抗核心抗体（抗核心抗体（抗核心抗体（抗-HBc-HBc-HBc-HBc）nn e e e e抗原（抗原（抗原（抗原（HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg）e e e e抗体（抗抗体（抗抗体（抗抗体（抗-HBe-HBe-HBe-HBe）nnHBsAgHBsAgHBsAgHBsAg：乙肝病毒现症感染标志；：乙肝病毒现症感染标志；：乙肝病毒现症感染标志；：乙肝病毒现症感染标志；nn抗抗抗抗-HBs-HBs-HBs-HBs：乙肝痊愈，产生保护性抗体；：乙肝痊愈，产生保护性抗体；：乙肝痊愈，产生保护性抗体；：乙肝痊愈，产生保护性抗体；nnHBeAgHBeAgHBeAgHBeAg：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；nn抗抗抗抗-HBe-HBe-HBe-HBe：乙肝病毒复制低下；：乙肝病毒复制低下；：乙肝病毒复制低下；：乙肝病毒复制低下；n nnHBcAgHBcAgHBcAgHBcAg：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；：乙肝病毒复制指标；nn抗抗抗抗-HBc-HBc-HBc-HBc：乙肝病毒既往感染或现症感染：乙肝病毒既往感染或现症感染：乙肝病毒既往感染或现症感染：乙肝病毒既往感染或现症感染HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA、DNAPDNAPDNAPDNAP nnHBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA：最直接、特异和灵敏的：最直接、特异和灵敏的：最直接、特异和灵敏的：最直接、特异和灵敏的指标。指标。指标。指标。nnHBVDNAHBVDNAHBVDNAHBVDNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶(HBV-DNAP)HBV-DNAP)HBV-DNAP)HBV-DNAP)：直接反：直接反：直接反：直接反映映映映HBVHBVHBVHBV复制能力的指标。复制能力的指标。复制能力的指标。复制能力的指标。nncccDNA covalently closed cccDNA covalently closed cccDNA covalently closed cccDNA covalently closed circular DNA circular DNA circular DNA circular DNA 共价闭合环状共价闭合环状共价闭合环状共价闭合环状DNADNADNADNAHBVHBVHBVHBV的变异的变异的变异的变异 MutationMutationMutationMutationn nnS S S S区变异区变异区变异区变异 n nn前前前前C C C C区变异区变异区变异区变异HBVHBVHBVHBV的变异的变异的变异的变异 MutationMutationMutationMutationn nnS S S S区变异：区变异：区变异：区变异：HBsAg HBsAg HBsAg HBsAg与抗与抗与抗与抗-HBs-HBs-HBs-HBs共存共存共存共存 乙肝疫苗免疫失败乙肝疫苗免疫失败乙肝疫苗免疫失败乙肝疫苗免疫失败 乙肝免疫球蛋白预防无效乙肝免疫球蛋白预防无效乙肝免疫球蛋白预防无效乙肝免疫球蛋白预防无效 HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg阴性的慢性乙型肝炎阴性的慢性乙型肝炎阴性的慢性乙型肝炎阴性的慢性乙型肝炎 HBVHBVHBVHBV的变异的变异的变异的变异 MutationMutationMutationMutationnn前前前前C C C C区变异：区变异：区变异：区变异：HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg阴性、抗阴性、抗阴性、抗阴性、抗-HBe-HBe-HBe-HBe阳性阳性阳性阳性 HBVDNAHBVDNAHBVDNAHBVDNA阳性。阳性。阳性。阳性。C 区区前前C区区信号肽信号肽HBeAg1896 G-A,形成终止密码子形成终止密码子HBcAgHBeAg不能产生，血清中出现抗不能产生，血清中出现抗-HBe。HBcAg的产生不受影响，病毒继续复制。的产生不受影响，病毒继续复制。乙肝病毒前乙肝病毒前C C区突变区突变HBVHBVHBVHBV流行病学流行病学流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiologynn传染源：传染源：传染源：传染源：患者及亚临床感染者，慢性患者及亚临床感染者，慢性患者及亚临床感染者，慢性患者及亚临床感染者，慢性患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。nn潜伏期：潜伏期：潜伏期：潜伏期：1-61-61-61-6个月，平均个月，平均个月，平均个月，平均70707070天。天。天。天。nn传染期：传染期：传染期：传染期：急性乙肝传染期从起病前数急性乙肝传染期从起病前数急性乙肝传染期从起病前数急性乙肝传染期从起病前数周开始，并持续整个急性期。周开始，并持续整个急性期。周开始，并持续整个急性期。周开始，并持续整个急性期。HBVHBVHBVHBV流行病学流行病学流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiologynn传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：1.1.1.1.医源性传播：输血及血制品、药医源性传播：输血及血制品、药医源性传播：输血及血制品、药医源性传播：输血及血制品、药物注射和针刺等。物注射和针刺等。物注射和针刺等。物注射和针刺等。2.2.2.2.母婴传播：经胎盘、分娩、哺乳母婴传播：经胎盘、分娩、哺乳母婴传播：经胎盘、分娩、哺乳母婴传播：经胎盘、分娩、哺乳喂养等方式。喂养等方式。喂养等方式。喂养等方式。3.3.3.3.性传播和密切接触传播。性传播和密切接触传播。性传播和密切接触传播。性传播和密切接触传播。HBVHBVHBVHBV流行病学流行病学流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiologynn易感性与免疫力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：新生儿不具有来新生儿不具有来新生儿不具有来新生儿不具有来自母体的先天性抗自母体的先天性抗自母体的先天性抗自母体的先天性抗-HBs-HBs-HBs-HBs，普遍易感。，普遍易感。，普遍易感。，普遍易感。nn流行特征：流行特征：流行特征：流行特征：散发，季节性不明显，中散发，季节性不明显，中散发，季节性不明显，中散发，季节性不明显，中国高度流行地区国高度流行地区国高度流行地区国高度流行地区。HBVHBVHBVHBV的预后的预后的预后的预后PrognosisPrognosisPrognosisPrognosisnn成人成人成人成人:90909090痊愈，痊愈，痊愈，痊愈，10101010慢性化慢性化慢性化慢性化;nn儿童儿童儿童儿童:新生儿新生儿新生儿新生儿90909090慢性化慢性化慢性化慢性化;nn 儿童儿童儿童儿童90909090慢性化慢性化慢性化慢性化.HBVHBVHBVHBV的预防的预防的预防的预防 PreventionPreventionPreventionPreventionnn主动免疫：乙肝疫苗保护率主动免疫：乙肝疫苗保护率主动免疫：乙肝疫苗保护率主动免疫：乙肝疫苗保护率7777777792929292nn被动免疫：高效价免疫球蛋白被动免疫：高效价免疫球蛋白被动免疫：高效价免疫球蛋白被动免疫：高效价免疫球蛋白(HBIG(HBIG(HBIG(HBIG )，医务人员意外感染的紧，医务人员意外感染的紧，医务人员意外感染的紧，医务人员意外感染的紧急预防及急预防及急预防及急预防及HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg母亲所生的新生儿母亲所生的新生儿母亲所生的新生儿母亲所生的新生儿,HBIG,HBIG,HBIG,HBIG为为为为200IU/ml200IU/ml200IU/ml200IU/ml。nn预防医源性传播。预防医源性传播。预防医源性传播。预防医源性传播。HCVHCVHCVHCV病原学病原学病原学病原学 MicrobiologyMicrobiologyMicrobiologyMicrobiologynnRNARNARNARNA病毒，黄病毒属病毒，黄病毒属病毒，黄病毒属病毒，黄病毒属nn直径直径直径直径50nm-60nm50nm-60nm50nm-60nm50nm-60nmnn多变异的病毒多变异的病毒多变异的病毒多变异的病毒HCVHCVHCVHCV的基因结构示意图的基因结构示意图的基因结构示意图的基因结构示意图 HCVHCVHCVHCV实验室检测实验室检测实验室检测实验室检测nnHCVHCVHCVHCV抗体检测抗体检测抗体检测抗体检测 第一代第一代第一代第一代NS4NS4NS4NS4编码编码编码编码c100-3c100-3c100-3c100-3为抗原为抗原为抗原为抗原 第二代第二代第二代第二代C C C C、NS3NS3NS3NS3、NS4NS4NS4NS4编码蛋白为抗原编码蛋白为抗原编码蛋白为抗原编码蛋白为抗原 第三代第三代第三代第三代C C C C、NS3NS3NS3NS3、NS4NS4NS4NS4、NS5NS5NS5NS5编码蛋白编码蛋白编码蛋白编码蛋白为抗原为抗原为抗原为抗原nnHCV RNAHCV RNAHCV RNAHCV RNA检测检测检测检测nnHCV RNAHCV RNAHCV RNAHCV RNA检测：检测：检测：检测：定性检测：逆转录套式定性检测：逆转录套式定性检测：逆转录套式定性检测：逆转录套式PCRPCRPCRPCR（RT-PCRRT-PCRRT-PCRRT-PCR）定量检测：定量定量检测：定量定量检测：定量定量检测：定量PCRPCRPCRPCR及及及及bDNAbDNAbDNAbDNA信号扩增信号扩增信号扩增信号扩增HCVHCVHCVHCV的变异与分型的变异与分型的变异与分型的变异与分型nn根据核苷酸序列同源程度，可将根据核苷酸序列同源程度，可将根据核苷酸序列同源程度，可将根据核苷酸序列同源程度，可将HCVHCVHCVHCV分分分分为若干个基因型和亚型为若干个基因型和亚型为若干个基因型和亚型为若干个基因型和亚型nnHCVHCVHCVHCV分为分为分为分为1 1 1 16 6 6 6型型型型 nn1 1 1 1型型型型 1a1a1a1a、1b1b1b1b、1c1c1c1cnn2 2 2 2型型型型 2a2a2a2a、2b2b2b2b、2c2c2c2cnn3 3 3 3型型型型 3a3a3a3a、3b3b3b3bHCVHCVHCVHCV流行病学流行病学流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiologynn传染源：传染源：传染源：传染源：患者及亚临床感染者。急丙患者及亚临床感染者。急丙患者及亚临床感染者。急丙患者及亚临床感染者。急丙肝炎起病前肝炎起病前肝炎起病前肝炎起病前12121212日即有传染性。日即有传染性。日即有传染性。日即有传染性。nn传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：主要通过血液及血制品传主要通过血液及血制品传主要通过血液及血制品传主要通过血液及血制品传播，其次为注射毒品和不洁的注射。播，其次为注射毒品和不洁的注射。播，其次为注射毒品和不洁的注射。播，其次为注射毒品和不洁的注射。HCVHCVHCVHCV流行病学流行病学流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiologynn易感性与免疫力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：均易感，抗均易感，抗均易感，抗均易感，抗-HCV-HCV-HCV-HCV抗抗抗抗体非保护性抗体。体非保护性抗体。体非保护性抗体。体非保护性抗体。nn流行特征：流行特征：流行特征：流行特征：呈世界分布，我国为呈世界分布，我国为呈世界分布，我国为呈世界分布，我国为1%-3.1%1%-3.1%1%-3.1%1%-3.1%，属高发区。，属高发区。，属高发区。，属高发区。nn潜伏期：潜伏期：潜伏期：潜伏期：3030303083838383天，平均天，平均天，平均天，平均52525252天。天。天。天。HCVHCVHCVHCV的预后的预后的预后的预后 PrognosisPrognosisPrognosisPrognosisnn急性肝炎急性肝炎急性肝炎急性肝炎80808080慢性化慢性化慢性化慢性化nn慢性患者中慢性患者中慢性患者中慢性患者中60606060及时治疗可清除病及时治疗可清除病及时治疗可清除病及时治疗可清除病毒得到恢复毒得到恢复毒得到恢复毒得到恢复nn自然恢复率自然恢复率自然恢复率自然恢复率1.61.61.61.6HCVHCVHCVHCV的预防的预防的预防的预防 PreventionPreventionPreventionPrevention 1 1 1 1、管理献血员及血制品、管理献血员及血制品、管理献血员及血制品、管理献血员及血制品 2 2 2 2、防止注射毒品、防止注射毒品、防止注射毒品、防止注射毒品 3 3 3 3、阻断医源性传播、阻断医源性传播、阻断医源性传播、阻断医源性传播 HDVHDVHDVHDV的病原学的病原学的病原学的病原学 MicrobiologyMicrobiologyMicrobiologyMicrobiologyn nnHDVHDVHDVHDVHDVHDV是一种缺陷是一种缺陷是一种缺陷是一种缺陷是一种缺陷是一种缺陷RNARNARNARNARNARNA病病病病病病毒，需毒，需毒，需毒，需毒，需毒，需HBVHBVHBVHBVHBVHBV或其他嗜或其他嗜或其他嗜或其他嗜或其他嗜或其他嗜肝肝肝肝肝肝DNADNADNADNADNADNA病毒（如病毒（如病毒（如病毒（如病毒（如病毒（如WHVWHVWHVWHVWHVWHV）的辅助才能复制、表的辅助才能复制、表的辅助才能复制、表的辅助才能复制、表的辅助才能复制、表的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。达抗原及引起肝损害。达抗原及引起肝损害。达抗原及引起肝损害。达抗原及引起肝损害。达抗原及引起肝损害。n nn形态学：球形，直径形态学：球形，直径形态学：球形，直径形态学：球形，直径形态学：球形，直径形态学：球形，直径35353535353537nm37nm37nm37nm37nm37nmHDVHDVHDVHDV的病原学的病原学的病原学的病原学 MicrobiologyMicrobiologyMicrobiologyMicrobiologynn血清型血清型血清型血清型1 1 1 1个，基因型个，基因型个，基因型个，基因型3 3 3 3个：个：个：个：Peru IPeru IPeru IPeru I型、型、型、型、Japan IJapan IJapan IJapan I型、普通型型、普通型型、普通型型、普通型HDVHDVHDVHDV的流行病学的流行病学的流行病学的流行病学EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiologynn传染源：传染源：丁型肝炎发生在丁型肝炎发生在丁型肝炎发生在丁型肝炎发生在HBVHBVHBVHBV感染感染感染感染基础上，传染源是慢性患者及病毒基础上，传染源是慢性患者及病毒基础上，传染源是慢性患者及病毒基础上，传染源是慢性患者及病毒携带者。携带者。携带者。携带者。nn传播途径：传播途径：与与与与HBVHBVHBVHBV基本相同。基本相同。基本相同。基本相同。HDVHDVHDVHDV的流行病学的流行病学的流行病学的流行病学EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiologynn易感性与免疫力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：抗抗抗抗HDVHDVHDVHDVIgGIgGIgGIgG为非为非为非为非保护性抗体保护性抗体保护性抗体保护性抗体nn流行特征：流行特征：流行特征：流行特征：遍及全球遍及全球遍及全球遍及全球nn潜伏期：潜伏期：潜伏期：潜伏期：4-204-204-204-20周周周周HDVHDVHDVHDV的预后及预防的预后及预防的预后及预防的预后及预防nn同乙型肝炎同乙型肝炎同乙型肝炎同乙型肝炎RNARNARNARNA病毒；病毒；病毒；病毒；球形，无包膜，直径球形，无包膜，直径球形，无包膜，直径球形，无包膜，直径27-38nm27-38nm27-38nm27-38nm；两个亚型：缅甸株及墨西哥株；两个亚型：缅甸株及墨西哥株；两个亚型：缅甸株及墨西哥株；两个亚型：缅甸株及墨西哥株；肝细胞内复制；肝细胞内复制；肝细胞内复制；肝细胞内复制；通过胆汁排出并持续存在至通过胆汁排出并持续存在至通过胆汁排出并持续存在至通过胆汁排出并持续存在至ALTALTALTALT恢复正常。恢复正常。恢复正常。恢复正常。HEV HEV HEV HEV 的病原学的病原学的病原学的病原学 MicrobiologyMicrobiologyMicrobiologyMicrobiologyHEVHEVHEVHEV流行病学流行病学流行病学流行病学EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiologynn传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：粪口传播。粪口传播。粪口传播。粪口传播。nn易感性与免疫力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：易感性与免疫力：未感染者均易感。血未感染者均易感。血未感染者均易感。血未感染者均易感。血中抗中抗中抗中抗-HEV IgG-HEV IgG-HEV IgG-HEV IgG维持一年。维持一年。维持一年。维持一年。nn传染源：传染源：传染源：传染源：患者及亚临床感染者患者及亚临床感染者患者及亚临床感染者患者及亚临床感染者。HEVHEVHEVHEV的流行病学的流行病学的流行病学的流行病学EpidemiologyEpidemiologyEpidemiologyEpidemiology 1.1.1.1.散发：日常生活接触传播。散发：日常生活接触传播。散发：日常生活接触传播。散发：日常生活接触传播。2.2.2.2.暴发：水和食物传播。暴发：水和食物传播。暴发：水和食物传播。暴发：水和食物传播。3.3.3.3.季节：季节性明显季节：季节性明显季节：季节性明显季节：季节性明显,多发生于雨多发生于雨多发生于雨多发生于雨季或洪水后。季或洪水后。季或洪水后。季或洪水后。Geographic Distribution of Hepatitis EGeographic Distribution of Hepatitis EGeographic Distribution of Hepatitis EGeographic Distribution of Hepatitis EHEVHEVHEVHEV的预后的预后的预后的预后 PrognosisPrognosisPrognosisPrognosisn nn自限性疾病，预后良好；自限性疾病，预后良好；自限性疾病，预后良好；自限性疾病，预后良好；n nn多数病人于发病后多数病人于发病后多数病人于发病后多数病人于发病后6 6 6 6周内恢复；周内恢复；周内恢复；周内恢复；n nn孕妇感染后病情较重，尤其妊娠后孕妇感染后病情较重，尤其妊娠后孕妇感染后病情较重，尤其妊娠后孕妇感染后病情较重，尤其妊娠后期，易发展成暴发性肝炎，病死率期，易发展成暴发性肝炎，病死率期，易发展成暴发性肝炎，病死率期，易发展成暴发性肝炎，病死率10101010以上。以上。以上。以上。n nn国外报道病死率国外报道病死率国外报道病死率国外报道病死率1 1 1 12 2 2 2，我国，我国，我国，我国19861986198619861988198819881988年新疆年新疆年新疆年新疆HEVHEVHEVHEV病死率病死率病死率病死率5.35.35.35.3。HEVHEVHEVHEV的预防的预防的预防的预防PreventionPreventionPreventionPrevention nn目前无主动和被动免疫制剂。目前无主动和被动免疫制剂。目前无主动和被动免疫制剂。目前无主动和被动免疫制剂。nn预防为主，保证水源，加强食预防为主，保证水源，加强食预防为主，保证水源，加强食预防为主，保证水源，加强食品卫生和个人卫生，改善卫生品卫生和个人卫生，改善卫生品卫生和个人卫生，改善卫生品卫生和个人卫生，改善卫生设施，提高环境卫生水平设施，提高环境卫生水平设施，提高环境卫生水平设施，提高环境卫生水平。发病机制发病机制发病机制发病机制PathogenesisPathogenesisPathogenesisPathogenesis急性病毒性肝炎：急性病毒性肝炎：急性病毒性肝炎：急性病毒性肝炎：nn病毒对肝细胞的直接损伤病毒对肝细胞的直接损伤病毒对肝细胞的直接损伤病毒对肝细胞的直接损伤nn特异性免疫引起的肝损伤特异性免疫引起的肝损伤特异性免疫引起的肝损伤特异性免疫引起的肝损伤nn细胞因子引起的非特异性肝损伤细胞因子引起的非特异性肝损伤细胞因子引起的非特异性肝损伤细胞因子引起的非特异性肝损伤发病机制发病机制发病机制发病机制PathogenesisPathogenesisPathogenesisPathogenesis慢性病毒性肝炎慢性化机制：慢性病毒性肝炎慢性化机制：慢性病毒性肝炎慢性化机制：慢性病毒性肝炎慢性化机制：nn乙型：病毒因素、机体因素、微循乙型：病毒因素、机体因素、微循乙型：病毒因素、机体因素、微循乙型：病毒因素、机体因素、微循环障碍、自身免疫。环障碍、自身免疫。环障碍、自身免疫。环障碍、自身免疫。nn丙型：丙型：丙型：丙型：HCVHCVHCVHCV变异较多、易诱生免疫变异较多、易诱生免疫变异较多、易诱生免疫变异较多、易诱生免疫耐受、泛嗜性、感染免疫细胞。耐受、泛嗜性、感染免疫细胞。耐受、泛嗜性、感染免疫细胞。耐受、泛嗜性、感染免疫细胞。nn丁型：感染慢性乙型肝炎时才会慢丁型：感染慢性乙型肝炎时才会慢丁型：感染慢性乙型肝炎时才会慢丁型：感染慢性乙型肝炎时才会慢性化。性化。性化。性化。发病机制发病机制发病机制发病机制PathogenesisPathogenesisPathogenesisPathogenesis急性重型肝炎：急性重型肝炎：急性重型肝炎：急性重型肝炎：nn原发性损伤原发性损伤原发性损伤原发性损伤nn继发性损伤继发性损伤继发性损伤继发性损伤亚急性及慢性重型肝炎：亚急性及慢性重型肝炎：亚急性及慢性重型肝炎：亚急性及慢性重型肝炎：发病机理不明发病机理不明发病机理不明发病机理不明淤胆性病毒性肝炎：淤胆性病毒性肝炎：淤胆性病毒性肝炎：淤胆性病毒性肝炎：胆汁的排泌障碍胆汁的排泌障碍胆汁的排泌障碍胆汁的排泌障碍HBVHBV感染的免疫应答感染的免疫应答HBVIL-12IL-12活化活化活化活化DCDCTh1Th1DCDCCTLCTLCD4CD4CD4CD4IL-12IL-12NK/NKTNK/NKTHepatocyteIFNIFNIL-2IL-2IFNIFNIL-12IL-12HBVHBVHBVHBV感染发病机理感染发病机理感染发病机理感染发病机理nn病毒清除机制病毒清除机制病毒清除机制病毒清除机制nn非细胞溶解效应的抗病毒机制非细胞溶解效应的抗病毒机制非细胞溶解效应的抗病毒机制非细胞溶解效应的抗病毒机制nn细胞溶解效应的抗病毒机制细胞溶解效应的抗病毒机制细胞溶解效应的抗病毒机制细胞溶解效应的抗病毒机制nn致病机理致病机理致病机理致病机理nn病毒特异性细胞毒病毒特异性细胞毒病毒特异性细胞毒病毒特异性细胞毒T T T T淋巴细胞介导淋巴细胞介导淋巴细胞介导淋巴细胞介导nn细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子nn慢性化机理慢性化机理慢性化机理慢性化机理nn免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受nn遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素nn感染时间感染时间感染时间感染时间病理病理病理病理PathologyPathologyPathologyPathology急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎n nn肝细胞水肿变性肝细胞水肿变性肝细胞水肿变性肝细胞水肿变性n nn肝细胞嗜酸性变肝细胞嗜酸性变肝细胞嗜酸性变肝细胞嗜酸性变n nn灶状坏死灶状坏死灶状坏死灶状坏死n nn胆栓形成胆栓形成胆栓形成胆栓形成重型肝炎重型肝炎重型肝炎重型肝炎nn急性重型肝炎急性重型肝炎急性重型肝炎急性重型肝炎nn一次性坏死，或亚大块性坏死，或桥接坏死一次性坏死，或亚大块性坏死，或桥接坏死一次性坏死，或亚大块性坏死，或桥接坏死一次性坏死，或亚大块性坏死，或桥接坏死nn存活肝细胞的重度变性存活肝细胞的重度变性存活肝细胞的重度变性存活肝细胞的重度变性nn亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎nn新、旧不一的亚大块坏死新、旧不一的亚大块坏死新、旧不一的亚大块坏死新、旧不一的亚大块坏死nn陈旧坏死区网状纤维塌陷，胶原纤维沉积，残留肝细胞增陈旧坏死区网状纤维塌陷，胶原纤维沉积，残留肝细胞增陈旧坏死区网状纤维塌陷，胶原纤维沉积，残留肝细胞增陈旧坏死区网状纤维塌陷，胶原纤维沉积，残留肝细胞增生成团生成团生成团生成团nn小胆管增生和淤胆小胆管增生和淤胆小胆管增生和淤胆小胆管增生和淤胆nn慢性重型肝炎慢性