糖尿病合并高血压.ppt
糖尿病合并高血压 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望Doronin,S.et al.J.Biol.Chem.2002;277:10698-10703代谢紊乱与2受体阻断密切相关0 0.2 0.4 120+-0.1M 胰岛素胰岛素受体底物-1,22受体载体（g）2受体载体（g）2受体（fmol/105细胞）50100120.50.751.02受体载体（g）胰岛素受体底物磷酸化水平（AU）012高选择性1受体阻滞剂不引起血糖和血脂代谢紊乱总胆固醇（mg/dL）安慰剂卡托普利比索洛尔Ligia J.Dominguez,et.al.American Journal of Hypertension,1997;10:13491355安慰剂卡托普利比索洛尔血糖水平（mg/dL）高选择性1受体阻滞剂不影响胰岛素水平和敏感性最高酪氨酸激酶磷酸化水平（pmol32P ATP/from Ins bound）安慰剂卡托普利比索洛尔P0.05糖耐量试验结果显示：比索洛尔治疗前后血糖耐量试验结果显示：比索洛尔治疗前后血浆胰岛素水平未发生变动（结果浆胰岛素水平未发生变动（结果4）治疗前后各点比值均p0.05比索洛尔对高血压合并比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者型糖尿病患者糖代谢的影响糖代谢的影响 比索洛尔多中心研究协作组中华内科杂志 2005；44（7）：503-505.研究目的和方法研究目的和方法目目的的：观察比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢及血压的影响情况方法：卡托普利组45例，12.5mg-25mg bid，试验持续12周 入选患者共92例入选标准：1-2级原发性高血压，经1周安慰剂洗脱期后坐位舒张压90-109mmHg和（或）收缩压140-179mmHg；确诊的稳定型2型糖尿病 比索洛尔组47例，5mg-10mg qd，试验持续12周 分别于0、12周末测定以下指标：1.空腹血糖；2.糖耐量试验餐后2小时血糖；3.HbA1c；并分别于试验前1周、试验开始2、4、6、8、12周末测量血压比索洛尔不影响高血压合并比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的型糖尿病患者的糖代谢水平糖代谢水平（结果（结果1）组别比索洛尔组比索洛尔组卡托普利组卡托普利组P组组空腹血糖（mmol/L）0周12周0周12周0周12周HbA1c（%）餐后2小时血糖（mmol/L）0.880.330.270.690.460.847.01.96.42.16.20.85.71.111.23.410.12.97.01.86.81.66.00.85.70.910.72.510.02.9比索洛尔有效降低患者的收缩压和舒张压，比索洛尔有效降低患者的收缩压和舒张压，尤其降舒张压效果更为显著（结果尤其降舒张压效果更为显著（结果2）组别比索洛尔组比索洛尔组卡托普利组卡托普利组P组组收缩压（mmHg）0周12周0周12周舒张压（mmHg）0.560.340.790.05146.28.3126.67.887.87.977.67.6147.39.6124.810.688.38.974.57.7健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利4周对周对胰岛素敏感性无影响胰岛素敏感性无影响 L.Heinemann，T.Heise，J.Ampudia，et alEuropean Journal of Clinical Investigation.1995；25：595-600.研究目的和方法研究目的和方法目的：目的：评价比索洛尔对于胰岛素敏感性的影响 方法：第1组，赖诺普利22名健康志愿者随机分为2组在每个给药区间的开始和结束时分别测定志愿者的胰岛素敏感性，每位志愿者要进行4次胰岛素敏感性评估。第2组，比索洛尔4周赖诺普利比索洛尔4周4周洗脱期两种药物的给药剂量均为5mg/天 比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素敏感性比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素敏感性（结果）（结果）比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响 Ligia J，Mario Barbagallo，Scott J，et alAm J Hypertens.1997；10:1349-55.研究目的和方法研究目的和方法目目的的：证明比索洛尔与以往的受体阻滞剂不同，与ACEI具有相似的胰岛素作用效果。方法：入选标准：在每一次安慰剂洗脱期平均坐位舒张压要求90并且90mmHg的轻中度高血压患者 比索洛尔2.5-10mg/天，试验持续12个月，28例完成研究 经过4周洗脱期每月测定一次坐位血压；并于基线、3个月、6个月和12个月分别提取血样测定血清脂质和脂蛋白情况比索洛尔比索洛尔2.5mg与赖诺普利与赖诺普利10mg降压作用相似（结果降压作用相似（结果1）比索洛尔不影响脂质代谢水平（结果比索洛尔不影响脂质代谢水平（结果2）比索洛尔对于老年原发性高血压患者比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响糖脂代谢及生活质量的影响 羽根田俊，井门明，藤兼俊明等，日本老年医学会杂志.1998；35（1）：33-38 研究目的和方法研究目的和方法目的：目的：评价老年高血压患者应用比索洛尔的有用性 方法：81例患者入选入选标准：WHO分类中III期原发性高血压患者 比索洛尔5mg，qd，治疗期12周 每2周测定一次坐位血压；于比索洛尔给药前和给药12周后检查血清脂质值；在部分患者中进行糖耐量试验；应用生活质量问卷（QOL）进行QOL调查。观察期4周非老年组60例老年组21例比索洛尔有效降低老年原发性高血压患者的比索洛尔有效降低老年原发性高血压患者的血压水平（结果血压水平（结果1）比索洛尔对脂质代谢无不良影响（结果比索洛尔对脂质代谢无不良影响（结果2）比索洛尔不影响糖代谢水平（结果比索洛尔不影响糖代谢水平（结果3）非老年组（n=7）老年组（n=3）给药前给药后给药前给药后血糖(mg/dl)胰岛素(uU/ml)负荷前负荷后30分负荷后60分负荷后120分负荷前负荷后30分负荷后60分负荷后120分10041704017040141438442275219634698715633166501495075382350285421975184262113418040713717314788951316715200261793172392878247932比索洛尔给药对糖耐量试验的影响比索洛尔不会导致生活质量的下降（结果比索洛尔不会导致生活质量的下降（结果4）总总 结结糖代谢方面，研究显示：糖代谢方面，研究显示：-比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素的敏感性 -比索洛尔和卡托普利均可对胰岛素受体发挥积极作用 -比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢水平脂代谢方面，研究显示：脂代谢方面，研究显示：-比索洛尔对原发性高血压患者的脂代谢无不良影响 -即使用于伴有高脂血症的高血压患者，比索洛尔也显示与赖诺 普利相同的安全性 结论：结论：比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响，可作比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响，可作为高血压合并糖脂代谢异常患者的又一理想选择为高血压合并糖脂代谢异常患者的又一理想选择糖尿病合并高血压发病率糖尿病合并高血压发病率:40-50%40-50%7575岁发病率岁发病率:60%:60%存在广泛肾损害的发病率存在广泛肾损害的发病率:100%:100%IIII型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高2-32-3倍（倍（46%46%）糖尿病和高血压都是心血管疾病的重要危险因素，心血管疾糖尿病和高血压都是心血管疾病的重要危险因素，心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因（病是糖尿病患者死亡的主要原因（2/32/3）高血压和糖尿病：致命的联合高血压和糖尿病：致命的联合大血管并发症出现早、危害大010203040506066-7 7-88-9 9-10 10+HbA1c变化(%)每10病人年的发生率(%)心肌梗塞微血管病变2 2 2 2型糖尿病的高血糖与并发症型糖尿病的高血糖与并发症型糖尿病的高血糖与并发症型糖尿病的高血糖与并发症ukpds2 2型型型型糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病早早早早期期期期，以以以以大大大大血血血血管管管管并并并并发发发发症症症症发发发发生生生生为为为为多多多多，且且且且发发发发生生生生率率率率高高高高（4 40 0）WHO Report 1997.World Health Organisation.Geneva 199740151313104501020304050CHD其它心脏病糖尿病恶性肿瘤脑血管疾病肺炎/流感所有其它Deaths(%)糖尿病糖尿病患者的死亡原因患者的死亡原因大血管并发症发病广、费用高大血管并发症发病广、费用高在西方国家，在西方国家，在西方国家，在西方国家，2 2型糖尿病已成为主要的卫生负担，占住院费用的型糖尿病已成为主要的卫生负担，占住院费用的型糖尿病已成为主要的卫生负担，占住院费用的型糖尿病已成为主要的卫生负担，占住院费用的10%10%英 国前瞻性糖尿病研究型糖尿病不同药物治疗型糖尿病不同药物治疗多中心随机研究多中心随机研究UKPDSUK Prospective Diabetes StudyukpdsUKPDSUKPDS血压控制研究血压控制研究 研研 究究 目目 的的 严格血压控制是否可降低严格血压控制是否可降低IIII型糖尿病的发病率和死亡率型糖尿病的发病率和死亡率?ACEI(captopril)ACEI(captopril)和和-阻滞剂阻滞剂(atenolol)atenolol)在降低临床并发症发生风险方面哪个更好在降低临床并发症发生风险方面哪个更好?UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-20ukpds随随 机机 分分 组组1148高血压病人 非严格血压控制组n=421 严格控制血压组 n=727非严格控制血压组aim:BP 180/105 mmHgACEI治疗组n=40035%-阻滞剂治疗组n=35831%严格控制血压组aim:BP 150/85 mmHg随 机 分 组n=39034%UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-20ukpds研究结果研究结果血压（mmHg）时间（年）UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-20608010014016018002468SBPDBP严格控制血压组与非严格控制血压组的血压比较非严格血压控制组(n=390)严格血压控制组(n=758)血压控制研究亚组血压控制研究亚组ACEIACEI和和 阻滞剂哪个更好？阻滞剂哪个更好？血压(mm Hg)血压控制：ACEI与阻滞剂比较无显著差异UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-20608010014016018002468p=0.0046非严格血压控制组(n=390)ACE抑制剂(n=758)阻滞剂时间（年）SBPDBP患者不顺应的原因患者不顺应的原因不顺应原因不顺应原因咳嗽血肌酐间歇性跛行/手足冰冷支气管哮喘性功能障碍UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-20ukpds-BAtenolol(n=358)125(35%)0015(4%)22(6%)6(2%)P0.00010.00010.0640.00010.00010.057ACEICaptopril(n=400)88(22%)16(4%)5(1%)001(0%)任何糖尿病相关终点任何糖尿病相关终点 24%24%p=0.0046p=0.0046糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡 32%32%p=0.019p=0.019中风中风 44%44%p=0.013p=0.013微血管病变微血管病变 37%37%p=0.0092p=0.0092心衰心衰 56%56%p=0.004p=0.004视网膜病变恶化视网膜病变恶化 34%34%p=0.0038p=0.0038视力减退视力减退 47%47%p=0.0036p=0.0036结论（一）结论（一）UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-201148名II型糖尿病患者严格控制血压在144/82mmHg显著降低了下列风险：II型糖尿病高血压在降压方面型糖尿病高血压在降压方面ACEI和和 阻滞剂同样有效，阻滞剂同样有效，而且均可显著降低糖尿病并发症的风险而且均可显著降低糖尿病并发症的风险在降低并发症方面，两者同样有效，结果更在降低并发症方面，两者同样有效，结果更 有利于有利于 阻滞阻滞剂剂结结 论（二）论（二）UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-20对对IIII型糖尿病患者应实行严格的血压控制型糖尿病患者应实行严格的血压控制血压严格控制至血压严格控制至144/82 144/82 vs 154/87 mmHgvs 154/87 mmHg，可显著降低糖尿病并发症的风险可显著降低糖尿病并发症的风险 受体阻滞剂和受体阻滞剂和ACEIACEI在降压方面同样安全有效，在降压方面同样安全有效，均能有效降低糖尿病并发症的风险均能有效降低糖尿病并发症的风险在降低并发症方面，更有利于在降低并发症方面，更有利于 受体阻滞剂受体阻滞剂UKPDS有临床意义的研究结论UKPDS 39.Br Med J 1998;317:713-20
