磺胺类药物分析说课讲解.ppt

磺胺类药物分析治疗细菌感染性疾病的化学合成药物治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 基本结构基本结构对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺一、典型药物结构与性质一、典型药物结构与性质中国药典中国药典2005版收载版收载20余种余种 磺胺嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑、磺胺异噁唑、磺胺多辛磺胺多辛磺胺醋酰钠等磺胺醋酰钠等药物结构与性质药物结构与性质磺胺嘧啶磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ）磺胺异噁唑磺胺异噁唑（sulfafurazole；SIZ）磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium；SA-Na）磺胺多辛磺胺多辛（sulfadoxine）课堂活动课堂活动请对请对磺胺嘧啶磺胺嘧啶进行结构剖析进行结构剖析找官能团找官能团分析化学性质分析化学性质酸碱两性酸碱两性酸碱两性化合物酸碱两性化合物弱碱性：芳香第一胺弱碱性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基弱酸性：磺酰胺基问题：此性质可用于哪些分析项目？问题：此性质可用于哪些分析项目？酚羟基特性酚羟基特性邻苯二酚结构邻苯二酚结构（或苯酚）结构（或苯酚）结构谁？谁？与重金属离子配位呈色；与重金属离子配位呈色；易于氧化易于氧化露置空气中或遇光、热易露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧化变色。化变色。芳香第一胺芳香第一胺谁有芳香第一胺？谁有芳香第一胺？重氮化重氮化-偶合反应偶合反应鉴别鉴别含量测定含量测定取代杂环的特性取代杂环的特性含氮杂环含氮杂环具有较强的紫外吸收和红外吸收特征具有较强的紫外吸收和红外吸收特征在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应发生沉淀反应可用于鉴别可用于鉴别。典型药物典型药物磺胺嘧啶磺胺嘧啶 二、实例分析二、实例分析磺胺嘧啶磺胺嘧啶白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在稀盐酸中溶解。在稀盐酸中溶解。取代基为嘧啶环取代基为嘧啶环具有芳香第一胺基具有芳香第一胺基重氮化及重氮化重氮化及重氮化-偶合反应偶合反应具有磺酰胺基具有磺酰胺基与重金属离子的反应与重金属离子的反应 磺胺嘧啶磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD 1.鉴别鉴别2.检查检查3.含量测定含量测定（1）与硫酸铜试液的反应）与硫酸铜试液的反应（2）红外光谱法）红外光谱法（3）芳香第一胺的反应）芳香第一胺的反应 1.鉴别鉴别（1）与硫酸铜试液的反应与硫酸铜试液的反应 鉴别方法：鉴别方法：取本品约取本品约0.1g，加水与，加水与0.4%氢氧化钠氢氧化钠溶溶液各液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，振摇使溶解，滤过，取滤液，加加硫酸铜试液硫酸铜试液1滴，即生成滴，即生成黄绿色沉淀黄绿色沉淀，放置后变为放置后变为紫色紫色。解析：解析：磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。的难溶性的金属盐沉淀。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。（2）红外光谱法）红外光谱法 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环红外光谱中的特征峰红外光谱中的特征峰（3）芳香第一胺的反应芳香第一胺的反应 鉴别方法：鉴别方法：取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1ml，必要，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。2【检查】【检查】一般杂质：一般杂质：氯化物氯化物、炽灼残渣、炽灼残渣、重金属重金属。特殊杂质特殊杂质酸度酸度碱性溶液的澄清度与颜色碱性溶液的澄清度与颜色酸度酸度查什么？查什么？制备中的酸性中间体及副产物制备中的酸性中间体及副产物 方法方法酸碱滴定，灵敏度法酸碱滴定，灵敏度法方法：方法：取本品取本品2.0g，加水，加水100ml，置水浴，置水浴中振摇加热中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分分钟，立即放冷，滤过；分取滤液取滤液25ml，加酚酞指示液，加酚酞指示液2滴与氢氧化滴与氢氧化钠滴定液（钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显粉红，应显粉红色色。碱性溶液的澄清度与颜色碱性溶液的澄清度与颜色查什么？查什么？不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质方法方法比色，比浊，比较法比色，比浊，比较法方法依据方法依据溶解性质差异溶解性质差异方法：方法：取本品取本品2.0g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液10ml溶溶解后，加水至解后，加水至25ml，溶液应，溶液应澄清无色澄清无色；如显色，与如显色，与黄色黄色3号标准比色液号标准比色液比较，比较，不得更深。不得更深。3含量测定含量测定磺胺嘧啶：磺胺嘧啶：含有芳香第一胺含有芳香第一胺亚硝酸钠滴定法（永停滴定法亚硝酸钠滴定法（永停滴定法）中国药典中国药典2005版，版，2010版版原料原料亚硝酸钠滴定法；（亚硝酸钠滴定法；（钠盐）钠盐）制剂制剂片剂，混悬液（片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼）；软膏，眼膏（膏（亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法）钠盐制剂（钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法）；：）；：（1）原料的含量测定）原料的含量测定亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法测定方法：测定方法：取本品约取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于25.03mg的磺胺嘧啶的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。）。（2）制剂的含量测定）制剂的含量测定高效液相色谱法高效液相色谱法十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶流动相：乙腈流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（醋酸铵（20：80）对照品：磺胺嘧啶对照品：磺胺嘧啶外标法外标法检测波长：检测波长：260nm利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；度；用双波长分光光度法或高效液相色谱法测用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物定磺胺类药物复方制剂复方制剂的含量的含量 拓展拓展作业：作业：双波长分光光度法双波长分光光度法复习重点复习重点鉴别：硫酸铜（黄绿鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）紫）；芳香第一胺（猩红）检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色含量测定：含量测定：原料：亚硝酸钠滴定法原料：亚硝酸钠滴定法片剂：高效液相色谱法片剂：高效液相色谱法此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢