乳腺癌相关细胞因子.docx

众所周知细胞因子是由免疫原或其他因子刺激细胞所产生的具有信息传递功能的蛋白质或 多肽。它既是机体免疫系统应答的效应成分，又是免疫细胞间进行信息传递的介质。大多数 细胞因子对乳腺癌细胞具有抑制生长、促进凋亡的负面作用，同时具有促进生长繁殖、为侵 袭转移提供条件的作用。这与细胞因子的浓度，癌细胞的恶性程度，癌细胞生长的微环境等 因素有关，这些细胞因子的相互作用及其临床意义值得关注。在局部地区，乳腺癌的发病率已居于妇女恶性肿瘤发病率首位。细胞因子（CK ）是免疫原、 丝裂原或其他刺激剂诱导免疫效应细胞和相关细胞合成、分泌的，具有生物活性的一类蛋白 或多肽。近年来研究说明乳腺癌与细胞因子密切相关。1细胞因子对肿瘤细胞的作用细胞因子对肿瘤细胞生长的促进作用表现在以下几方面 介导乳腺癌细胞逃防止疫监视：研究发现肿瘤细胞招募的调节性T细胞可能在逃防止疫 监视方面起着主导作用，从肿瘤中去除Treg细胞后，宿主免疫系统能有效地排斥早晚期肿 瘤。促进血管的生成，为肿瘤生长提供营养。促进肿瘤细胞的侵袭与转移。TNF和IL-1促进内皮细胞表达粘附分子，而肿瘤表达的粘 附分子受体能使其实现转移。1.1 细胞因子的抗肿瘤作用 对肿瘤细胞的直接杀伤，如TNF-a ;促进宿主的抗肿瘤免疫；影响肿瘤血供，减少营养来源；刺激造血形成，解除放疗、化疗对免疫的抑制。2乳腺癌相关的细胞因子血管内皮生长因子 血管内皮生长因子（VEGF ）是目前发现的特异性最高的刺激血管生成的因子。人VEGF基 因位于6P21.3 ,长度大约为14kb。VEGF基因的表达与缺氧、细胞分化、雌激素和细胞因 子有关。在乳腺肿瘤的生长过程中，肿瘤细胞产生雷白水解酶分解原有的血管基底膜，血管 内皮细胞在肿瘤细胞产生的VEGF诱导下，形成毛细血管芽向肿瘤方向运动，最后形成毛细 血管2。但这些新生的毛细血管基底膜不完整，管壁通透性高，利于肿瘤的血行转移。免 疫组织化学分析，结果表示VEGF在乳腺癌肿瘤样本中的表达率为39.8%，但是没有在临 近的正常组织中表达。值得注意的是，VEGF阳性患者的5年生存率明显低于VEGF阴性患 者。2.1 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（TNF）有a、b两型，都具有参与免疫应答、引起恶病变的作用。但TNF- a对肿瘤的作用，存在不同的观点。有学者认为TNF-a起到直接和间接杀伤或抑制肿瘤的作 用，其作用机制为TNF-a和癌细胞上的TNF-a受体结合，内移入细胞裂解其DNA。但也 有一些学者认为TNF-a对肿瘤有促进作用。其促进作用可能通过以下几种途径：促进肿瘤细胞存活，肿瘤细胞产生的TNF通过诱导依赖于NF-kB的抗凋亡分子的表达促 进肿瘤细胞存活。促进肿瘤血管的新生：局部大剂量的TNF-a可以破坏肿瘤血管，但小剂量持续的TNF-a 可以促进血管生成，有利于肿瘤的生长和扩散。抑制T细胞和巨噬细胞的细胞毒作用而损坏免疫监视。2.2 转移生长因子中转移生长因子不（TGF-B ）是一种丝裂原活化蛋白激酶，将细胞外信号传至细胞内，参与细 胞的生长、分化、增殖的调节及恶性转化，与乳腺癌的发生、开展有关。TGF-B对不同时期 的肿瘤存在不同作用。在肿瘤发生前期，以抑制效应为主，但在肿瘤的进展阶段，阻断TGF- 0对肿瘤的抑制作用，反而能促进肿瘤的活性和转移。此外还有结果说明TGF-B与NF-kB和Smad4两种蛋白在乳腺癌中的表达具有相关性。通 过体外细胞培养发现，TGF-pl可以促进NF-kB进入细胞核并提高NF-kB的转录活性。 Smad4蛋白是TGF-0信号转导通路所必需的下游中介分子。2.3 趋化因子趋化因子也是一类细胞因子。在募集白细胞过程中起至关重要的作用，它分为四个家族： CXXXC、CXC、XC、CC0大局部肿瘤产生两种趋化因子:CXC和CC0研究说明，CCL5、 CXCL12以旁分泌和自分泌的形式促进乳腺癌细胞生长并抑制凋亡。趋化因子CCL5促进人 乳腺癌细胞的趋化与侵袭过程中，Ezrin蛋白可能起着重要作用，Ezrin蛋白表达随CCL5 促进乳腺癌细胞侵袭时间的延长明显增加3。CXCL12的受体为CXCR4 ,而研究显示 CXCR4受体的表达与乳腺细胞的恶性转化有关。而有研究证实乳腺癌细胞中雌二醇对于趋 化因子CXCL12mRNA和分泌蛋白有上调作用，该作用是通过ER信号转导通路实现的。爱必信Elisa相关指标检测试剂盒：货号品名规格abs510001Human IL-2 ELISA Kit96 Tabs510002Human IL-1 beta ELISA kit96 Tabs510003Human IL-6 ELISA Kit96 Tabs510006Human TNF-a ELISA Kit96 Tabs510007Human IFN-gamma ELISA Kit96 Tabs510008Human VEGF ELISA Kit96 Tabs510009Human EGF ELISA Kit96 Tabs510010Human MMP-9 ELISA Kit96 Tabs510011Human IL-12/IL-23 p40 ELISA Kit96 Tabs510012Human IL-12 p70 ELISA Kit96 T