广州凯基无菌阴凉库验证报告.docx

广州市凯基药业无菌阴凉库验证报告文件编号修订编号制作日期2016年4月验证主办单位广州凯基药业验证协办单位北乐中科希望物联网络科技5分钟/次，个别工程为1分钟/次。规定，1分钟是因 为工程要求精确度 高。不符合口验证参与人员对每 个验证测点可视化 实时数据图表查验验证过程中实时监 测，不允许验证工程 结束后再用USB接口 导出数据的暗箱验证 方式。验证数据真实、连 续，保障实施过程 中随时有效调节温 控设备参数和进行 纠偏处理。符合不符合口（可选项）验证过程报警提示验证过程超过设定报 警值，可以短信或声 光报警提示定期验证时防止长 时间超温影响药品 质量符合 不符合口（可选项）验证实时远程在线监管可随时随地查看验证 过程实时数据和历史 数据追溯质量负责人可异地进行监管和审核符合 不符合口审核人签字：2.7验证范围2. 7. 1验证对象广州凯基药业无菌阴凉库的设施设备2. 7. 2验证对象描述阴凉库相关条件确认阴凉库尺寸规格19平方米制冷机数量与功率1台&3匹除湿设备数量验证人员签字验证负载状况（根据实际情况选择）空载 满载口先空载+后满载口2. 8测点布置2. 8. 1测点布置标准依据规范相关规定，要求如下：阴凉库均匀分布验证测点数量不得少于10个，仓间各角及中心位置均需布置测点, 每两个测点的水平间距不得大于10米，垂直间距不得超过2米。外部环境温度验证测点不少于1个2. 8. 2验证测点布置详述依据标准及实际情况，阴凉库验证测点布置合计14个，具体详见下面列表和图示：2.验证测点数量与安装位置对照表7验证测点分布位置验证测点数量验证测点位置名称验证测点安装位置说明阴凉库均匀性布点10个YLA1 上测点位置详见均匀分布 验证测点布置示意图，布置高度为1. 8mYLA1 下测点位置详见均匀分布 验证测点布置示意图，布置高度为0. 1mYLA2 上测点位置详见均匀分布 验证测点布置示意图，布 置高度为1.8mYLA2 下测点位置详见均匀分布验证测点布置示意图，布置高度为0. 1mYLB1 上测点位置详见均匀分布 验证测点布置示意图，布置高度为1. 8mYLB1 下测点位置详见均匀分布验证测点布置示意图，布置高度为0. 1mYLB2 上测点位置详见均匀分布验证测点布置示意图，布2.验证测点布置示意图如下:均匀分布验证测点布置示意图:YLB2 下测点位置详见均匀分布 验证测点布置示意图，布 置高度为0. 1IDYLZ上测点位置详见均匀分布 验证测点布置示意图，布 置高度为1.8mYLZ下测点位置详见均匀分布验证测点布置示意图，布置高度为0. 1m置高度为1.8m2.9验证实施操作日程安排操作工程（根据选项列表）责任人验证实施时间依据验证测点数量与安装 位置对照表对阴凉库进行 测点布置，同时对验证设备 进行再确认。（不同角度拍 昭） 八、/2014年4月25日验证前准备工作：1、验证前阴凉库和验证设 备充分预冷到达稳定状 况，不少于2小时。2、对验证系统运行状况再 确认，可根据需要设置 温度预警值和报警值。2014年4月25日温湿度分布特性的测试与 分析（确定适宜存放药品的 平安位置及区域）2016 年 4 月 25 日 19： 004 月 27 日 19： 00监测系统配置的测点终端 安装位置确认2016 年 4 月 25 日 19： 004 月 27 日 19： 002. 10验证依据药品经营质量管理规范及相关附录三、验证工程实施3.1验证工程一：温湿度分布特性的测试与分析（满载）验证工程概述验证工程温湿度分布特性的测试与分析验证目的确定适宜存放药品的平安位置及区域验证标准1、验证持续采集48小时数据。2、持续采集的48小时数据中，存放药品平安区域的温 度有效控制在2-20c范围，湿度有效控制在 35%RH-75%RHo9分析评估方法1、分析各验证测点的波动范围。2、确定库区温度相对最差点即最高温、最低温对应测点 位置。3、确定库内湿度相对最差点即湿度最大、湿度最小对应 测点位置。4、验证测点温度低于2或高于20,湿度低于35%RH 或高于75%RH,测点周围视为不适合存放药品区域。验证操作规程及结果评估10验证操作规程温湿度分布特性的测试与分析操作步骤结果操作时间操作人步骤一：检查制冷设备运行状况是 否正常。是（进行步骤一）否口（调整后再验证）步骤二：关闭库门，确认本工程数据 采集的开始时间（开始本项 目数据采集时，库内各验证 测点温度符合2-20,湿 度符合35%RH-75%RH,且 对全部测点连续采集48小 时数据，测试期间不进行任 何操作）开始采集时间：2016年4月25 日 19：004月 27 日 19：002016年4月25 日 19：00-4 月 27日 19： 00步骤三：确认48小时数据采集中， 各验证测点是否有报警是口（进行纠偏再验证）否（进行步骤四）步骤四：确认连续48小时内各验证 测点温度符合2-20,湿 度符合 35%RH75%RH。最高温度值：18. 7对应验证测点：YLA2下最低温度值：15. 3对应验证测点：YLB1下湿度最大值：69. 3%对应验证测点：YLB1下最低最小值：50%对应验证测点：YLA1 ±分析评估说明评估结果药品的存放位置及区域温度有效控制在2-20,湿度 有效控制在35%RH75%RH,符合要求。是否口最高温位置在YLA2下，最低温位置在YLB1下湿度最大位置在YLB1下，湿度最小位置在YLA1上是否口验证结果运用效果评估：1、可依据结论确定适宜存放药品的平安位置及区域；2、验证期间因出现长时间降雨，故导致库内湿度短时间超标，已建议增加抽湿设备 审核人签字；日期：验证分析图表：48小时温湿度分布特性曲线图FusionChdrts TrQl |CC6E 'eeA6© 411其。2a1 »6展/。066痴也6 双 £2。0£©=度历史效。投5»二寝2«CA910 C*C。“6 1 WQ/970Z OZO1Z7/91OZ OQa NSQWON OOMIWQWOZ ON* AWQWOZ OQ* WQeoz 。，二 WQ/9T0Z ONSIWQmoz 0 Hmz'WON OOE hwQWOZ OZK;N7WON 。三二WQWON 00三 hzwloN ON“2RQ/9IOZ 0H60 zz'/sloz 00»s £、Q0O(M oz«。R73-g OQK。RQ/9T0Z 00»s Lm£ OZAO K'woz 0fs0 hwQmoz 008 Cz73ioz OQno WWON 00»M0 L;3sz. ONKO hzwoz 。三0 xsg 。0二。XMY0Z 0M»00 £、Q0O(M OWN 932oz oo“mz 9SQ/9-0Z OWN 9ZH* 。三Z 9WQ/9I0Z 00 二：W;YOZ ON-OZ 9ZWON 0Q“68 93W0Z 002 3sslON ON* 9WQW2 ow 9N、WOZ 00* 9SQW0N 。噂，WQWOZ 0H 9WQW0Z Ooe 9WSI0Z ONE 9SQ/9I0Z 0QE 9WQW0Z 000 9Z7/9T0Z ow 三;§ 。工二 9N7W0Z 00“ 二 9WQW0Z 0W6- 3Z73T0N of GO 9Hs oodo 9Z7/910Z 0R80 9N7Z9TON ?s SQWOZ 00Ko 9WQ&0Z 0Z60 9ZH of 8 9r4/9IOZ 00»8 9WQ3Y2 OZIX 9Z7/910Z 0<»8 WQ*OZ oono 9SW0N OM»S 9，QW0z 。三。9Z7W0N 。二0 9WQ/9I0Z ozoo 9ZWT0ZSZ7W0N ooftz ms-oz OZNZnz$/910z 。三Z Gwsloz OONnWQWOZ ONOZ SWQQYON 0Y6TnN'woz 0968VLA1± YLA1T YLA2上 YLA2T YL61± YL81T YLB2± YL82T YLZ± YtZTFusioncharts Trial00££WQW2 。勺8 二SQ/9V40Z 。工二。2£1 W/9-0Z 。噂ge hwQWON 0 Vzz7>eoz 。06 1 WQWON OZ-QTOQR 二 WQ/9I0C4 0。不二ON 5八 WQ/9I0Z 0三00 二1 z/>aoz 26 1 WTWOZ ?8 RQ/9WZ 00-8 hwQWON 。？8 *彳三OZ $-8 mQWON 3S RQW0Z 0N“8 hwQZIOZ 0T8 Rug 00-8 ZWQWOZhwQEON oyeo hziwoz 00-8 hwQWOZ ON-8 八WQ/9I0Z 01s RWQWOZ 0210NZ3W0Z ?8 hwqwoN OOH 9zi/9I0z orN sz'eoz 。三N 9WQ/9T0Z oo»fi W;YOC« Oz-R 9rMi/9-0z 0QW 9z、qwo(M 00-2 9Z73ZN 。噂 2 9WQW0Z 。？口 9Z/QW0Z 。0“口 9z、QW0(M 0ZW。？3 9WQ/9I0Z OOW 9WQW2 0NW 3sQWON 0WWQW2 00-2 9WQ/9WZ oz£【9wq0ON 。三一 9zeoz 。0三 9WQ/9-0<M ON-2 9z、QW0z OQ“GO 9WQ0OC4 00§oiao 9WQ/9I0Z 0T8 9WQW2 00s 9N、，aoz oz“8?-s 9Niwoz 0。“90 9WQW0C OW-TO 9Z/179WZ 。？00 9r4、/9I0N 300 9W、； 0R8 9WQ/9I0Z 0TS00-5 9WQ/9I0Z 2“00 9WQW0N oysz wwoz 00“R SWQ/9I0Z ON曰 SWQWOZ 0TS SWQZYON 00 二Nnziwoz oiH SZ'WON 。工 G 二 wrwoz 00-2nzwwozYLA1 上 YLMT YLA2上 YLA2下 YLBX上 YL61F YLB2上 YLB2下 . YLZ上 . Yti，11| Sv4tch to P»n Mode | a«20 P 验证数据汇总表：48小时温湿度分布特性数据汇总表（各验证测点温度最高值、最低 值、均值）监测点名称验证期间最低温度验证期间最高温度温度平均值YLA1 上16.9 18.2 17.5 YLA1 下16.4 17.7 17 YLA2 上16.3 17.6 16.9 YLA2 下16.6 18.7 17.2 YLB1 上15.8 17 16.5 YLB1T15.3 16.6 16.1 YLB2 上15.4 16.6 16.1 YLB2 下14.4 15.8 15.2 YLZ上16.4 177 16.9 YLZ下15.5 17.5 16.3 监测点名称验证期间最低湿度验证期间最高湿度湿度平均值YLA1±50%61.3%56.5%YLA1 下51.8%65 %59.5 %YLA2 上51.7%63.1%58.2 %YLA2 下52.5%64%58.8%YLB1±54%65.5 %60.4%YLB1 下56.4%69.3 %63.6%12YLB2 上56.7%69.3 %63.8%YLB2 下55.3 %68.5 %62.5%YLZ上53.7%64.9%60.2%YLZ下52.9%65.5 %59.9%3. 2验证工程二：监测系统配置的测点终端安装位置确认验证工程监测系统配置的测点终端安装位置确认验证目的确认监测系统测点终端的安装位置合理，符合相关规定 并具有代表性。验证标准监测系统测点安装位置验证标准：1、监测系统的测点终端数量不少于2个（300平方以内）；2、安装高度不低于库内货物摆放高度的2/3位置；分析方法监测系统测点终端安装的数量与位置符合要求。验证操作规程及结果评估验证操作规程监测系统配置的测点终端安装位置确认操作步骤结果操作时间操作人步骤一：确认阴凉库的面积与库内货物最高摆放高度面积：26. 6平方米货物最高摆放高度：2. 4m2016年4月19 日 19:00步骤二：确认测点终端的安装数量与位置监测点安装数量：21号监测点：1.8m YLA1上2号监测点：1.8m YLB2±步骤三:确认阴凉库测点终是13端的安装数量与位置是否合格否口 （进行纠偏再验证）分析评估说明评估结果监测系统测点终端的安装数量与位置合理，符合相关规定 并具有代表性。是否口验证结果运用效果评估：监测系统配置的测点终端安装位置能真实、准确、及时反映阴凉库温湿度变化。审核人签字；R 期：验证分析汇总表：监测点名称验证期间最低温度 验证期间最高温度温度平均值温度历史数据YLA1 上16.9 18.2 17.5 查看YLA2 上16.3 17.6 16.9 查看YLB1 上15.8 17 16.5 查看YLB2 上15.4 16.6 16.1 查看YLZ上16.4 17.7 16.9 查看FusionCharts Trial验证分析曲线图:iAC«ltx6l-ViaiaIpi3pA«>ix<»f»6Afte6H£-Au60£©温度防变敢“Switch to Pin Mod«£S20 9&S10 co。“6 1z、/9Toz ON-，AZ7/9WZ OQE RNTaoz OOKYNTWON 0Z-9IKZ/QZOZ ofsYNTWON OoeKZ7/9I0N 03 t-WON of C 二 WQ22 oonIZ'QWOZ 0 三 IZ'QWON 。三*、UON Ozorz/SYOZ 。 “6。b.z 7 797ON 00-s 4Z/Q20Z ON-80 IZ7JSZ 0*-B aw3oz OOKO FQ?Y2 0£90 X彳3ZZ OQSO £/Q?Y2 oono X WON £7/9I0N OQmo zmoN 00-MO KTWON OZKO FSIOZ 。:o emoz 00:0 KTW0N 0N60 AZTWOZ ow 9sWON oonz 9Z/ST0Z ONNZ 9N、Z9Toz 0三Z 9Z/SI0Z 。二Z 9N、Q/9Toz ozoz 9ZTW2 0H6I 9WQ3I0Z 002 9NT/9WN ON* 9Z7/9I0Z on 9NW0N 00“= 9§3ION ON-91 9Z7/9I0Z 0fsl 9§?I2 002 9N7/9I0Z 0NW 9NTW0N ?s 9H2 OO-MT 9N7/9I0Z OEY 9Hoz 。三 I 9WQW0Z 00三0W6- 9Z7moz 。中“60 9Z7Z9I0N ooeo H2 oz&o 9N7/910Z ofrso 9N7W0N 000 *Z、Q/SIOZ 0£90 9，UON ?s 9Z7moz 00Ko 9N7W0Z oix 9sWON oymo 9N、Qaoz 00-8 93W2 ONKO 9ssiOZ 。三0 9N7/9I0Z 00»5 9sWON 0N60 9N、Q/9I0z OWN SNTWOZ oonz 27/9I0Z OZKN "WON 0三 Z RV9WZ 。:Z nNT/9I0z 2ON SNTWON 。工 61nN/QWON 002 dYLAI上 YLA2上 VLBI上 YLB2上 VLZ± 14四、验证结果评定与结论企业要对整个验证全过程进行总体评价，重点是对验证过程和验证结果进行评价； 整体工程评价内容由企业工程审核人进行填写，由仓储部、质管部负责人进行审核，由 质量负责人最终进行意见审批。验证过程评价的主要内容是：1、所有工程是否按照预定的方案进行了实施，2、验 证数据列表和曲线图是否与验证工程对应并真实可靠，3、验证数据列表及曲线图是否 可以作为分析评价的依据，4、验证实施过程是否分工程分阶段逐一确认审批、是否对 偏差处理过程和变更可接受标准进行有效管理控制审批。验证结果评价的主要内容包 括：再验证和验证结论。具体详见验证结果评定与结论审批表。验证结果评定与结论审批表15验证文件名称文件编号验证过程评价1、所有工程是否按照预定的方案进行了实施符合不符合口2、验证数据列表和曲线图是否与验证工程对应并真实可 靠符合不符合口3、验证数据列表及曲线图是否可以作为分析评价的依据符合不符合口4、验证实施过程是否分工程分阶段逐一确认审批、是否 对偏差处理过程和变更可接受标准进行有效管理控制审 批符合不符合口验证结果评价再验证1、发生关键工程变更时验证需要口不需要2、定期再验证时间2017年4月1、温湿度分布特性的测试与分析全部测点温度有效控制在2-20,湿度有效控制在验证报告审批表验证报告的起草、复核、审核与批准您下面的签字说明您已审阅此份验证报告并通过审核。姓名职务签名日期起草人质管员姓名职务签名日期初审人质管部经理姓名职务签名日期审核与批准人质量负责人五、验证现场实景照片（在验证报告中表达）35%RH-75%RH2、监测系统配置的测点终端安装位置确认测点安装数量2个测点安装位置在1.8m,大于库内最高货物摆放高度评价内容：审核人签字：评价日期：审核部门评价仓储部是否按验证方案实施符合不符合口验证结果是否符合可接受标准符合不符合口审核人签字：审核日期：质管部是否按验证方案实施符合不符合口验证结果是否符合可接受标准符合不符合口审核人签字：审核日期：质量负责人审批意见：审批人签字：审批日期：16六、附件附件一：中科物联温湿度传感电子标签校准证书（出具验证报告时提供） 附件二：验证数据电子文档（出具验证报告时提供）17验证活动参与人员及职责职务姓名职位耿责组长质量负责人1对验证方案与验证报告审批2对验证工作进行监督、指导、协调3对验证结果符合标准及应用有效进行审批4对建立并形成的验证控制文件审批组员质量管理部经理1制定验证方案、验证报告2协助质量负责人组织实施3对验证结果符合标准及应用有效进行审核4对建立的验证控制文件审核质管员协助制定验证方案、验证报告及验证培训工作养护员根据验证结果制定相关操作规程和维护保养等 质量文件保管员按照验证操作规程实施第三方单位谭立颖工程负责人负责验证工程整体管理及审核吴俊明实施专员1协助企业对验证方案、验证报告的制定2负责验证设备、验证系统的安装调试工作3协助实施验证工作4对相关人员进行培训及演练工作验证活动参与人员及职责3一、验证概述1二、验证内容12.1 验证目的12.2 验证类型22.3 验证工程22.4 4验证实施标准和操作规程22.5 5验证实施流程图31.1 6验证设备及验证系统41.7 验证范围61.8 测点布置71.9 验证实施操作日程安排92. 10验证依据9三、验证工程实施92.1 验证工程一：温湿度分布特性的测试与分析（满载）9验证工程概述93. 2验证工程二：监测系统配置的测点终端安装位置确认13四、验证结果评定与结论15五、验证现场实景照片（在验证报告中表达）16六、附件17一、验证概述1、企业应当根据风险评估的结果和药品经营质量管理规范及其附录的要求进 行确认与验证工作，以证明设施设备使用条件和有关操作等关键要素能够得到有效控 制。2、企业依据年度验证总计划和药品经营质量管理规范及其附录的要求，选择 验证类型、设计验证方案、确定验证工程。3、验证方案根据每一项验证工作的具体内容及要求分别制定，包括验证的概述、 验证目的、验证依据、验证活动的组织机构及职责、验证对象、验证工程详述（验证标 准、验证规程等）、验证设备及验证系统的标准、测点布置、验证实施日程安排、数据 采集要求，以及实施验证的相关基础条件。4、验证实施过程的框架和原那么：针对每个验证对象，分工程分阶段逐一进行确认 审批。工程的第一局部是确认工程的验证标准；第二局部是验证操作规程详述；第三部 分是按照操作规程进行操作，在验证实施过程中，对不符合标准的偏差要即时进行纠正 处理，只有当上一阶段的验证符合预定标准且经过审核后，方可进行下一阶段的验证活 动；第四局部是记录操作内容、操作时间、操作人、验证结果，同时对验证的结果要进 行运用的效果评估。5、审批验证方案关键点：验证标准、验证操作规程是否详述，评估验证结果是否 适用于制定质量管理文件（即企业操作规程）。6、企业质量负责人对验证工作进行监督、指导、协调，对验证过程中建立并形成 的验证控制文件进行审批。二、验证内容验证目的2 . 1. 1对阴凉库设施设备的参数、使用状况能够得到有效控制，符合药品存储环境要求 进行验证。3 .1.2在验证过程中，通过分工程分阶段的方式进行验证实施操作和每个验证工程数据 分析审核，及时发现偏差并进行分析评估、及时进行调整并得出最终验证结论作 为标准。2.1. 3确保药品在存储过程中的药品质量。2. 2验证类型使用前验证(新投入、改造后以及超过停用时限的使用前验证)定期验证口(定期验证间隔不超过1年)专项验证口(本地区高温或低温分别进行保温效果评估，变更再确认)2. 3验证工程2. 3.1温湿度分布特性的测试与分析(确定适宜存放药品的平安位置及区域)2. 3. 2监测系统配置的测点终端测点安装位置确认2. 4验证实施标准和操作规程验证方案由质管部、仓储部负责人审核，质量负责人批准。按照经审批的验证方案进行验证实施。验证参与及相关人员参加培训、验证操作环节落实到人。确认验证设备和验证系统标准、验证测点布置。确认每个验证工程的验证标准、验证操作规程。每个验证工程要有操作记录、分析图表和结果评估。(7)验证结果符合标准，经审核通过后进行下一个工程验证活动。(8)验证结果不符合标准，经数据分析后进行纠偏处理活动或变更管理活动。验证数据分析图表要与验证工程操作时间相对应，不能仅是汇总数据或汇总图。(10)验证报告包括实施人员、验证所使用设备对应的经国家计量机构检验的校准证书、 验证过程数据汇总、各测试工程数据分析图表、各测试工程结果分析、验证结果总 体评价、验证现场实景照片等。(11)验证报告由质量负责人审核批准，验证工作结束。2. 5验证实施流程图332. 6验证设备及验证系统2. 6. 1验证设备的标准验证所使用的温度传感器应当经法定计量机构校准。验证所使用的温度传感器应当适用被验证设备的测量范围，其温度测量的最大允许误 差为±0. 5。设备的校准证书复印件应当作为验证报告的必要附件2. 6. 2验证系统的标准以最先进技术云计算平台为支撑的实时监测验证系统，验证过程实时数据在线远程 可视化协同监管模式。无需USB接口人为导出导入数据，保证验证数据真实可信，并可 保障实施过程中随时有效的调节温控设备参数和进行纠偏处理。验证参与人员可随时随地对每个工程验证过程进行实时和历史数据查询。质量负责人可以通过本验证系统完成验证管理中的三大重点工作：(1)在验证期间对验证活动进行全程监管；(2)对每个验证工程验证结果符合标准和能有效用于操作规程进行审批；(3)对验证过程出现偏差等不合理情况及时进行调整和纠正处理。2. 6. 3验证设备再确认(1)验证设备参数4验证说使用设备名称中科物联温湿度传感电子标签型号TW-400设备图例jkTW-400温度测量范围-25+55温度测量精度±0. 5温度测量分辨率0. 1 湿度测量范围5% 95%湿度测量精度±5%存储容量512kb最小采集间隔15秒钟防护等级IP65尺 寸88 x 58 x 10 mm电池使用耐低温特种充电锂电池，平均20uA2.验证设备校准确认（列表中验证设备校准证书扫描件详见验证报告附件）验证测点位置名称验证设备编号校验机构校准证书编号有效日期YLA1 上深圳市计量质量检测研究院YLA1 下深圳市计量质量检测研究院YLA2 上深圳市计量质量检测研究院YLA2 下深圳市计量质量检测研究院YLB1 上深圳市计量质量检测研究院YLB1 下深圳市计量质量检测研究院YLB2 上深圳市计量质量检测研究院YLB2 下深圳市计量质量检测研究院YLZ±深圳市计量质量检测研究院YLZ下深圳市计量质量检测研究院验证设备编号与校准证书一一对应，且验证设备在校准有效期内，温度的最大误差符合 GSP最大允许误差±0.5。.签字： 日期：2. 6.4验证系统再确认 验证系统运行情况确认工程确认标准确认原因确认结论数据采集间隔数据米集间隔不大于5分钟是GSP附录符合5