中药免疫抑制剂.ppt

中药免疫抑制剂的研究进展学号：学号：2015251520152515专业：基础兽医学专业：基础兽医学姓名：张鹏姓名：张鹏导师：田春莲导师：田春莲目目录研研 究究 背背 景景机体免疫机体免疫常常见的几种中的几种中药免疫抑制免疫抑制剂研究研究进展展展展 望望研究背景研究背景 免疫抑制免疫抑制剂是一是一类可抑制机体异常免疫可抑制机体异常免疫反反应的的药物，其在物，其在临床上主要用于防止器床上主要用于防止器官移植官移植时的排斥反的排斥反应及自身免疫性疾病的及自身免疫性疾病的治治疗。随着免疫抑制随着免疫抑制剂研究的不断研究的不断发展，展，临床床上常用的免疫抑制上常用的免疫抑制药物如激素、物如激素、环孢菌素菌素等，等，疗效效虽已被已被证实，但，但只能改善症状只能改善症状，不能从根本上不能从根本上控制疾病的控制疾病的发生和生和发展，且展，且毒副作用大毒副作用大，不能，不能长期持期持续应用用。随着随着现代中代中药研究的研究的发展，中展，中药免疫抑制免疫抑制剂以其以其药理作用理作用广泛广泛，毒副作用小毒副作用小，无依无依赖性性等特点，而且具有免疫等特点，而且具有免疫调节、抗病毒、抗病毒、改善血液循改善血液循环、解解热镇痛及抗菌消炎等功痛及抗菌消炎等功效，因此受到了国内外研究学者的关注。效，因此受到了国内外研究学者的关注。人体的免疫功能包括三种1免疫防御功能可清除入侵的病原微生物和毒素2防御应答过高时可致超敏反应，过低或缺失则发生免疫缺陷3自身稳定功能常常见的几种中的几种中药免疫抑制免疫抑制剂研究研究进展展1 1、雷公藤、雷公藤雷公藤是最早雷公藤是最早应用于用于临床的中床的中药类免疫抑免疫抑制制剂之一，它的化学成分主要包括之一，它的化学成分主要包括生物碱生物碱、二二萜类化合物化合物和和雷公藤多苷雷公藤多苷。雷公藤二。雷公藤二萜化合物中的雷公藤内化合物中的雷公藤内酯醇（醇（TLTL）是免疫抑）是免疫抑制作用中最制作用中最强的的单体，起着重要的免疫治体，起着重要的免疫治疗作用作用。抗移植排斥反抗移植排斥反应雷公藤内雷公藤内酯醇（醇（TLTL）在器官移植中具有抗移植排）在器官移植中具有抗移植排斥反斥反应的作用的作用 。有研究采用小鼠同种异体异位心肌移植模型，有研究采用小鼠同种异体异位心肌移植模型，观察雷公藤内察雷公藤内酯醇的抗移植排斥反醇的抗移植排斥反应的效的效应，发现雷公藤内雷公藤内酯醇可明醇可明显延延长移植心肌存活移植心肌存活时间 。有人有人对近几年相关近几年相关报道道进行行总结，指出，指出TLTL能能够通通过抑制抑制DCDC细胞表面分子的表达而影响其分化成熟胞表面分子的表达而影响其分化成熟并能并能够降低降低DCDC细胞的胞的趋化因子分泌及其受体表达化因子分泌及其受体表达从而影响从而影响DCDC细胞所胞所趋化的各种淋巴化的各种淋巴细胞的迁移胞的迁移 。雷公藤在器官移植中的免疫抑制作用雷公藤在器官移植中的免疫抑制作用已被已被证实是通是通过抑制抑制辅助性助性T T淋巴淋巴细胞胞实现的。的。有研究指出有研究指出TLTL通通过抑制抑制IL-2RIL-2R表达表达,阻断阻断IL-2IL-2与与 IL-2RIL-2R的的结合，抑制效合，抑制效应性性T T细胞胞的增殖的增殖,从而从而产生抑制同种移植排斥反生抑制同种移植排斥反应的免疫的免疫调节作用作用 。哮喘的治哮喘的治疗雷公藤内雷公藤内酯醇醇应用于用于临床上哮喘的治床上哮喘的治疗哮喘是一种以嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞浸润为主的慢性气道炎症性疾病。在哮喘发病过程中，IL-5、GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）可以使嗜酸细胞活化。TLTL可以抑制哮喘豚鼠肺可以抑制哮喘豚鼠肺组织中中IL-5IL-5、GM-GM-CSF CSF 的表达。的表达。诱导嗜酸嗜酸细胞凋亡，抑制嗜酸胞凋亡，抑制嗜酸细胞增殖，减胞增殖，减轻哮喘气道炎症、降低气道高反哮喘气道炎症、降低气道高反应性，性，缓解解临床症状床症状。3、青、青风藤藤具有具有镇痛、抗炎、痛、抗炎、镇静、抗心律失常、静、抗心律失常、组织胺胺释放、免疫放、免疫调节等作用。青等作用。青风藤的主藤的主要有效成分要有效成分为青藤碱、青青藤碱、青风藤碱、双青藤藤碱、双青藤碱、木碱、木兰碱及微量碱及微量N-N-乙乙酰青藤碱青藤碱，目前的研，目前的研究主要集中在青藤碱的免疫抑制作用上究主要集中在青藤碱的免疫抑制作用上。器官移植器官移植青藤碱可引起小鼠胸腺及脾青藤碱可引起小鼠胸腺及脾脏重量减重量减轻，对小鼠抗羊小鼠抗羊红细胞抗体胞抗体产生及生及对羊羊红细胞胞诱导的的 DTHDTH反反应均有明均有明显的抑制作用，并的抑制作用，并可延可延长小鼠同种异体移植心肌的存活小鼠同种异体移植心肌的存活时间 。也有研究表明在大鼠也有研究表明在大鼠肾移植的急性排斥反移植的急性排斥反应中，青藤碱可抑制中，青藤碱可抑制Th1Th1细胞胞产生的生的IL-2IL-2，继而而发挥抗排斥反抗排斥反应的作用。的作用。自身免疫疾病的治自身免疫疾病的治疗研究表明，随着研究表明，随着多多发性硬化症（性硬化症（MSMS）的）的 病情病情进，Th17Th17杀伤神神经元的能力也随之增元的能力也随之增强，而，而经芬戈莫德治芬戈莫德治疗后的后的 MS MS 患者体内，患者体内，Th17Th17细胞几乎胞几乎检测不到不到 。对于其他一些于其他一些自身免疫性疾病自身免疫性疾病也有治也有治疗作作用，如在小鼠前列腺炎模型中灌胃用，如在小鼠前列腺炎模型中灌胃给予芬予芬戈莫德戈莫德 1 mg/(kg d)1 mg/(kg d)能能够有效抑制前列腺有效抑制前列腺中以中以单核核细胞胞为主主 (80%)(80%)的炎性的炎性细胞浸胞浸润，减少前列腺减少前列腺组织的炎性的炎性损伤 。抗抗肿瘤瘤有有实验研究研究发现芬戈莫德芬戈莫德50mol/L 50mol/L 可以抑可以抑制制人乳腺癌人乳腺癌 MCF-7 MCF-7 细胞和雄激素非依胞和雄激素非依赖性性前列腺癌前列腺癌 LNlap-AI LNlap-AI 细胞的胞膜表面胞的胞膜表面SphK1SphK1的的活性，从而抑制活性，从而抑制这两种癌两种癌细胞的生胞的生长 。有研究在大鼠腹腔注射有研究在大鼠腹腔注射10mg/ml10mg/ml的的FTY720FTY720可迅速激活其可迅速激活其脑肿瘤瘤干干细胞的胞的ERK-MAPERK-MAP激激酶活性，而活性，而导致致脑肿瘤干瘤干细胞的凋亡。胞的凋亡。抗炎免疫抑制抗炎免疫抑制青藤碱青藤碱对脾淋巴脾淋巴细胞免疫功能有抑制用，有胞免疫功能有抑制用，有研究研究显示，青藤碱能体外抑制小鼠脾淋巴示，青藤碱能体外抑制小鼠脾淋巴细胞增殖，使大鼠升高的胞增殖，使大鼠升高的CD4+/CD8+CD4+/CD8+比比值降低。降低。另外也有另外也有报道青藤碱可通道青藤碱可通过抑制抑制NF-BNF-B的活性的活性来降低滑膜来降低滑膜细胞内炎症因子胞内炎症因子TNF-TNF-和和 IL-1 IL-1 mRNAmRNA的表达，改善的表达，改善类风湿性关湿性关节炎的病症炎的病症 。4、苏 木木苏木主要含有木主要含有黄黄酮类化合物及甾醇化合物及甾醇类化合物化合物 ，具有行血祛瘀、消，具有行血祛瘀、消肿止痛的止痛的作用，上个世作用，上个世纪九十年代国内外学者九十年代国内外学者通通过实验研究研究发现苏木具有木具有较强的体的体外抑制外抑制肿瘤瘤细胞、抑制血小板和免疫胞、抑制血小板和免疫抑制作用抑制作用 。抗移植排斥反抗移植排斥反应有人通有人通过构建大鼠同种异位心构建大鼠同种异位心脏移植模型，移植模型，观察察苏木水煎木水煎剂对移植排斥反移植排斥反应的影响，的影响，结果果显示示苏木能木能显著的减少炎著的减少炎细胞浸胞浸润和和心肌坏死的程度。心肌坏死的程度。细胞毒性胞毒性T T淋巴淋巴细胞在移植排斥反胞在移植排斥反应中起重中起重要作用要作用 ，苏木可以通木可以通过抑制穿抑制穿孔素、孔素、颗粒粒酶B B的表达阻断的表达阻断细胞毒性胞毒性 T T淋巴淋巴细胞的功能胞的功能,发挥免疫抑制效免疫抑制效应 。2、冬虫夏草、冬虫夏草冬虫夏草又名中冬虫夏草又名中华虫草，是中国虫草，是中国历史中史中传统的名的名贵中中药材，是一种特殊的虫和真菌材，是一种特殊的虫和真菌共生的生物体共生的生物体 。有。有补肺益肺益肾、止血化痰等、止血化痰等功效。功效。新型免疫抑制新型免疫抑制剂芬戈莫德芬戈莫德（FTY720FTY720）是冬）是冬虫夏草中提取的有效成分虫夏草中提取的有效成分多球壳菌素多球壳菌素去除去除手性中心、改手性中心、改变侧链而合成的新型免疫抑而合成的新型免疫抑制制剂。主要用于自身免疫性疾病的治。主要用于自身免疫性疾病的治疗。5、其他中、其他中药免疫抑制免疫抑制剂灵芝：它能抑制灵芝：它能抑制小鼠小鼠DTHDTH反反应和小鼠和小鼠对绵羊羊红细胞的初次抗体胞的初次抗体应答能力，降低答能力，降低对鸡红细胞胞应答的小鼠循答的小鼠循环抗体水平抗体水平 。亚麻：从麻：从亚麻的种子中分离到麻的种子中分离到环状九状九肽B B，该肽能能显著抑制著抑制 ConA ConA 刺刺激下人外周血淋巴激下人外周血淋巴细胞的增生胞的增生 。南柴胡：能南柴胡：能够减弱减弱CD28CD28分子分子的共刺激活性，的共刺激活性，抑制人外周血中抑制人外周血中T T细胞的活化，从而具有抑胞的活化，从而具有抑制炎症反制炎症反应的潜能的潜能 。展展 望望综上所述，很多种中上所述，很多种中药抑制抑制剂在在临床上使床上使用广泛且效果良好，充分用广泛且效果良好，充分发挥出中出中药抑制抑制剂的的毒副作用小、无依毒副作用小、无依赖性等性等优势，对于于多种自身免疫抑制性疾病的治多种自身免疫抑制性疾病的治疗和抗移植和抗移植排斥反排斥反应发挥到了良好的效果到了良好的效果 。中中药免疫抑制免疫抑制剂在研究和使用中也存着一在研究和使用中也存着一定定问题。中中药免疫抑制免疫抑制剂缺乏特异性和缺乏特异性和选择性，性，这将会影响免疫将会影响免疫应答答过程程 。很多中很多中药研究品多研究品多为粗提取物，粗提取物，难以在分以在分子水平上子水平上阐明它明它们的构效关系、的构效关系、药理作用理作用及其机制及其机制 。很多中很多中药中中药成分复成分复杂，化学，化学结构及构及结构构不明确，不明确，质量量难以控制，以控制，虽然在国内然在国内临床床上使用广泛，但上使用广泛，但难以以进入国入国际市市场。请老老师和各位同学批和各位同学批评指正！指正！