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十章节脂类代谢 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望第一节第一节 脂类的消化吸收及转运脂类的消化吸收及转运一、脂类的消化吸收一、脂类的消化吸收 1.1.消化吸收的部位：小肠消化吸收的部位：小肠 2.2.参与消化的酶：脂肪酶、磷脂酶参与消化的酶：脂肪酶、磷脂酶A A2 2、胆固醇酯酶、胆固醇酯酶 3.3.吸收方式：水解产物游离脂肪酸（吸收方式：水解产物游离脂肪酸（FFAFFA）、固醇（）、固醇（ChCh）、溶血磷脂及）、溶血磷脂及甘油一酯在小肠细胞内重新酯化形成乳糜微粒（甘油一酯在小肠细胞内重新酯化形成乳糜微粒（CMCM），再通过淋巴系统），再通过淋巴系统进入血液；小分子进入血液；小分子FFAFFA也可直接通过门静脉（也可直接通过门静脉（V V）入血。）入血。二、脂类转运与血浆脂蛋白二、脂类转运与血浆脂蛋白 1.1.血脂血脂：即血浆中各种脂类物质的总称（有：即血浆中各种脂类物质的总称（有TGTG、PLPL、ChCh、ChEChE、FFAFFA等）等）2 2血浆脂蛋白血浆脂蛋白：是血脂的运输形式：是血脂的运输形式 3.3.血浆脂蛋白分类：可分为五类血浆脂蛋白分类：可分为五类第二节第二节 甘油三酯和脂肪酸的分解代谢甘油三酯和脂肪酸的分解代谢一、一、TG TG 的水解的水解二、甘油的命运二、甘油的命运三、脂肪酸的氧化三、脂肪酸的氧化四、酮体的代谢四、酮体的代谢一、一、TG TG 的水解的水解三种脂肪酶参与：三种脂肪酶参与：甘油三酯脂肪酶、甘油二酯脂肪酶、甘油一酯脂肪甘油三酯脂肪酶、甘油二酯脂肪酶、甘油一酯脂肪限速酶：脂肪酶（甘油三酯脂肪酶）限速酶：脂肪酶（甘油三酯脂肪酶）可受多种激素调节，故称为可受多种激素调节，故称为激素敏感性脂肪酶激素敏感性脂肪酶。二、甘油的命运二、甘油的命运（磷酸酶磷酸酶）（还原还原）糖异生酵解或有氧氧化酵解或有氧氧化（糖、脂代谢联系点之一）糖、脂代谢联系点之一）三、脂肪酸的氧化三、脂肪酸的氧化（一）饱和偶碳脂肪酸的（一）饱和偶碳脂肪酸的-氧化作用氧化作用（二）不饱和脂肪酸的氧化（二）不饱和脂肪酸的氧化（三）奇数碳脂肪酸的（三）奇数碳脂肪酸的-氧化作用氧化作用（四）脂肪酸的其他氧化途径（四）脂肪酸的其他氧化途径（一）饱和偶碳脂肪酸的（一）饱和偶碳脂肪酸的-氧化作用氧化作用 给予的化合物给予的化合物：（奇数碳苯脂酸奇数碳苯脂酸）（偶数碳苯脂酸偶数碳苯脂酸）尿排出物：尿排出物：1 1、脂肪酸的活化、脂肪酸的活化2 2、脂酰辅酶、脂酰辅酶A A转运入线粒体转运入线粒体3 3、脂脂肪肪酸酸-氧氧化化过过程程：在在线线粒粒体体基基质质中中进进行行的的4 4个循环步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解。个循环步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解。KnoopKnoop由由上上述述实实验验推推论论，脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化是是从从羧羧基基端端的的-碳碳原原子子开开始始，每每次次分分解解出出一一个个二二碳碳片片段段。至至19541954年年，-氧氧化化过过程程已已基基本本搞搞清清。后后来来通通过过同同位位素素标标记记实实验验证证实实。脂脂肪肪酸酸的的氧氧化化过过程包括以下几个步骤：程包括以下几个步骤：1 1、脂肪酸的活化、脂肪酸的活化（胞液）（胞液）脂酰辅酶脂酰辅酶A A合成酶（硫激酶）合成酶（硫激酶）上述反应实际是分两步进行：上述反应实际是分两步进行：（1 1）形成脂酰腺苷酸）形成脂酰腺苷酸（2 2）形成脂酰辅酶）形成脂酰辅酶A A 反应特点：反应特点：A A、消耗、消耗2 2个高能磷酸键；个高能磷酸键；B B、反应平衡常数几乎等于、反应平衡常数几乎等于1 1，但由于机体有但由于机体有焦磷酸酶焦磷酸酶可迅速水解可迅速水解 PPi，反应产物不断移去，使此反，反应产物不断移去，使此反应自左向右几乎不可逆地进行。应自左向右几乎不可逆地进行。2 2、脂酰辅酶、脂酰辅酶A A转运入线粒体转运入线粒体脂肪酸的脂肪酸的氧化作用是在肝脏及其他氧化作用是在肝脏及其他组织的先例体组织的先例体线粒体线粒体中进行的。中、短中进行的。中、短碳链脂肪酸可以直接穿过线粒体膜进入碳链脂肪酸可以直接穿过线粒体膜进入线粒体内膜。最近发现肉碱线粒体内膜。最近发现肉碱（carnitine）促进长链脂肪酸在线粒体内）促进长链脂肪酸在线粒体内的氧化的氧化 肉碱肉碱（脂酰（脂酰肉碱肉碱）酯键酯键肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶脂脂酰酰肉肉碱碱通通过过线线粒粒体体内内膜膜上上的的移移位位酶酶穿穿过过内内膜膜，脂脂酰酰基基与与线线粒粒体体基基质质中中的的辅辅酶酶A A结结合合，重重新新产产生生脂脂酰酰辅辅酶酶A A，释放肉碱。释放肉碱。肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶（限速酶）（限速酶）肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶转运过程是脂肪酸转运过程是脂肪酸-氧化的限速步骤。氧化的限速步骤。线粒体内膜线粒体内膜3 3、脂肪酸、脂肪酸-氧化过程氧化过程在在线线粒粒体体基基质质中中进进行行的的4 4个个循循环环步步骤骤：脱脱氢氢、水化、再脱氢、硫解。水化、再脱氢、硫解。（1 1）脱氢：）脱氢：脂酰辅酶脂酰辅酶A A脱氢酶脱氢酶（2 2）水化：）水化：烯脂酰辅酶烯脂酰辅酶A A水化酶水化酶（3 3）再脱氢：）再脱氢：-羟脂酰辅酶羟脂酰辅酶A A脱氢酶脱氢酶（4 4）硫解：）硫解：酮脂酰硫解酶酮脂酰硫解酶少少2C脂酰辅酶脂酰辅酶A第二轮循环第二轮循环乙酰辅酶乙酰辅酶A（2 2）4 4个酶作用各有特点个酶作用各有特点脂酰辅酶脂酰辅酶A A脱氢酶；脱氢酶；烯脂酰辅酶烯脂酰辅酶A A水化酶；水化酶；-羟脂酰辅酶羟脂酰辅酶A A脱氢酶；脱氢酶；酮脂酰硫解酶酮脂酰硫解酶脂肪酸脂肪酸-氧化的反应特点与总结氧化的反应特点与总结（1 1）4 4个步骤都是可逆反应，但由于硫解作用是高度放个步骤都是可逆反应，但由于硫解作用是高度放能反应能反应（G=G=28.0328.03千焦耳千焦耳/焦尔焦尔），整个反应平衡整个反应平衡点偏向于裂解方向，难以进行逆向反应。点偏向于裂解方向，难以进行逆向反应。专一性强，只能催化专一性强，只能催化2 2 反反式不饱和脂酰辅酶式不饱和脂酰辅酶A A水化产水化产生生 L-(+)-L-(+)-羟脂酰辅酶羟脂酰辅酶A A；2 2顺式不饱和脂酰辅酶顺式不饱和脂酰辅酶A A水化产生水化产生 D-(-)-D-(-)-羟脂酰羟脂酰辅酶辅酶A A具有反应性强的具有反应性强的-SH-SH（3 3）-氧化的能量储存氧化的能量储存一轮一轮氧化循环可产生氧化循环可产生 1 FADH2 2 ATP 1 FADH2 2 ATP 1 NADH 3 ATP 1 NADH 3 ATP 共共17ATP17ATP 1 1 乙酰辅酶乙酰辅酶A TCA 12ATPA TCA 12ATP以以软脂酸（软脂酸（16C）为例计算为例计算-氧化的能量储存（净生成氧化的能量储存（净生成ATP数）数）:（A A）软脂酸活化）软脂酸活化 软脂酰辅酶软脂酰辅酶A A；-2 ATP -2 ATP（B B）7 7 次次-氧化循环氧化循环 7 FADH 7 FADH2 2 2 27=14 ATP7=14 ATP 7 NADH 3 7 NADH 37=21 ATP7=21 ATP 8 8 乙酰辅酶乙酰辅酶A 8A 812=96 ATP 12=96 ATP 1分子软脂酸体外燃烧，释放标准自由能：分子软脂酸体外燃烧，释放标准自由能：G=2340千卡千卡有效利能率；有效利能率；7.3129=947千卡，千卡，947/2340100%=40%总反应式；总反应式；净生成；净生成；129 ATP129 ATP（二）不饱和脂肪酸的氧化（二）不饱和脂肪酸的氧化 3 顺式烯脂酰辅酶顺式烯脂酰辅酶A 2 反式烯脂酰辅酶反式烯脂酰辅酶A烯脂酰辅酶烯脂酰辅酶A水化酶水化酶 -氧化氧化D-羟羟 8 碳脂酰碳脂酰COA-氧化氧化L（+）-羟羟 8 碳脂酰碳脂酰COA-氧化氧化（三）奇数碳脂肪酸的（三）奇数碳脂肪酸的-氧化作用氧化作用虽然大多数脂肪酸为偶数碳原子，虽然大多数脂肪酸为偶数碳原子，但在许多植物、海洋生物、石油酵但在许多植物、海洋生物、石油酵母等体内还有奇数碳脂肪酸。它们母等体内还有奇数碳脂肪酸。它们经反复经反复-氧化作用后，可能产生丙氧化作用后，可能产生丙酰辅酶酰辅酶A A（1）丙酰丙酰CoA羧化酶羧化酶 差向酶差向酶 变位酶变位酶 琥珀酰琥珀酰CoA (VitB12)TCA 缺乏缺乏VitB12变位酶活性降低变位酶活性降低.(2)丙酸代谢还可通过丙酸代谢还可通过羟丙酸支路羟丙酸支路进行进行:丙酰丙酰CoA乙酰乙酰CoATCA（四）脂肪酸的其他氧化途径（四）脂肪酸的其他氧化途径 1、-氧氧化化：植植物物种种子子、叶叶子子、脑脑、肝肝细细胞胞中中每每次次氧氧化化脂脂肪肪酸酸羧羧基基端端只只失失去去1个个C原原子子（CO2）。机机制制尚尚不十分清楚。不十分清楚。2 2、-氧化：少量氧化：少量12 C 12 C 脂肪酸，最终产生二羧酸，脂肪酸，最终产生二羧酸，-氧化氧化四、酮体的代谢四、酮体的代谢酮体酮体是三种化合物的总称：是三种化合物的总称：乙酰乙酸乙酰乙酸 D-羟丁酸羟丁酸 丙丙 酮酮 （CH3COCH2COOH）（CH3CHOHCH2COOH）（CH3COCH3）（一）酮体的合成（一）酮体的合成1.1.合成部位：主要在肝合成部位：主要在肝C C线粒体内线粒体内2.2.合成原料：乙酰合成原料：乙酰CoACoA3.3.合成途径：五个酶促反应步骤合成途径：五个酶促反应步骤（1 1）硫解酶）硫解酶（2 2）-羟基羟基-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A A合成酶（合成酶（HMG CoAHMG CoA合成酶）合成酶）（3 3）HMG CoA HMG CoA裂解酶裂解酶 （4 4）D-D-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶（5 5）自发进行或）自发进行或乙酰乙酸脱羧酶乙酰乙酸脱羧酶催化催化丙丙酮酮是是一一个个挥挥发发性性物物质质，当当 血血酮酮 升升高高时时，呼呼吸吸中中可可嗅嗅出出带带甜甜味味的的丙丙酮酮气气味味。肝肝C C内内有有活活性性强强的的HMG HMG CoACoA合合成成酶酶，但但缺缺乏乏分分解解酮酮体体的的酶酶，故故肝肝C C内内合合成成的的酮酮体体经经血血液液循循环环运运送送到到 肝肝外外组织组织C C。（二）酮体分解（二）酮体分解 再由再由-氧化酶系中氧化酶系中 硫解酶硫解酶2 乙酰乙酰CoATCA可由可由肝外组织肝外组织C C线粒体中线粒体中3-3-酮脂酰酮脂酰CoACoA转移酶转移酶催化催化（三）生理意义（三）生理意义1 1、酮体酮体是肝是肝C C输出脂肪类能源的一种形式。肝输出脂肪类能源的一种形式。肝C C将长链将长链脂肪酸分解成脂肪酸分解成分子小、水溶性分子小、水溶性强的强的酮体酮体 血循血循环环 肝外各组织肝外各组织C C，提供易被利用的能源。，提供易被利用的能源。2 2、可可减减少少肝肝外外组组织织C C对对葡葡萄萄糖糖的的利利用用，维维持持一一定定 血血糖糖，保证脑、心、肾等对，保证脑、心、肾等对G G的需求。的需求。正正常常代代谢谢时时，机机体体能能源源主主要要是是糖糖代代谢谢提提供供，此此时时：血酮血酮：0.30.35 mg%(1 mg)5 mg%(1 mg)但在某些情况时，但在某些情况时，如饥饿（糖来源如饥饿（糖来源）、糖尿病（糖利用）、糖尿病（糖利用）血酮血酮 酮血症酮血症 尿酮尿酮 酮尿症酮尿症脂肪酸脂肪酸-氧化氧化乙酰乙酰CoACoA 肝肝C C合成酮体合成酮体，此时：肝此时：肝C C内合成酮体量内合成酮体量 肝外肝外C C分解酮体量分解酮体量第三节第三节 脂肪酸及甘油三酯（脂肪酸及甘油三酯（TGTG）的合成）的合成一、十六碳饱和脂肪酸（软脂酸）的合成一、十六碳饱和脂肪酸（软脂酸）的合成二、软脂酸的碳链延长二、软脂酸的碳链延长三、不饱和脂肪酸的合成三、不饱和脂肪酸的合成四、四、TGTG的合成的合成五、各组织脂代谢的相互关系五、各组织脂代谢的相互关系一、十六碳饱和脂肪酸（软脂酸）的合成一、十六碳饱和脂肪酸（软脂酸）的合成（一）合成部位：肝、脂肪组织等（一）合成部位：肝、脂肪组织等C C胞液中胞液中（二）合成原料：（二）合成原料：1、碳源、碳源（三）（三）合成过程及参与催化的酶合成过程及参与催化的酶2、氢源、氢源主要由主要由磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径提供，其提供，其次由次由苹果酸酶苹果酸酶催化的反应提供。催化的反应提供。糖、脂代谢联系点之二糖、脂代谢联系点之二NADPH1、碳源、碳源乙酰乙酰CoA主要由主要由糖有氧氧化糖有氧氧化提供，提供，但线粒体内的乙酰但线粒体内的乙酰CoA不不能自由穿过线粒体内膜能自由穿过线粒体内膜转运机制是通过柠檬酸转运机制是通过柠檬酸丙酮酸穿梭丙酮酸穿梭（三）（三）合成过程及参与催化的酶合成过程及参与催化的酶合成中共需合成中共需8 8 乙酰乙酰CoACoA，只有，只有1 1个乙酰个乙酰CoACoA是直接参与，是直接参与，其余其余7 7个均需先形成丙二酸单酰辅酶个均需先形成丙二酸单酰辅酶A A 4 4、脂肪酸合成反应要点、脂肪酸合成反应要点3 3、脂肪酸生物合成程序、脂肪酸生物合成程序2 2、脂肪酸生物合成酶系、脂肪酸生物合成酶系1 1、丙二酸单酰辅酶、丙二酸单酰辅酶A A的形成的形成1 1、丙二酸单酰辅酶、丙二酸单酰辅酶A A的形成的形成由由乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶催化催化乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶的辅的辅基是生物素。生物素基是生物素。生物素是二氧化碳分子的载是二氧化碳分子的载体。其作用机理与丙体。其作用机理与丙酮酸羧化酶一样：酮酸羧化酶一样：乙乙酰酰CoACoA羧羧化化酶酶是是脂脂肪肪酸酸合合成成的的限限速速酶酶，可受多种因素的调节：可受多种因素的调节：（2 2）共价调节）共价调节（1 1）别构调节）别构调节（1 1）别构调节）别构调节乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶是一个别构酶，可以二种形式存在是一个别构酶，可以二种形式存在聚合体（有活性）聚合体（有活性）别构抑制剂：别构抑制剂：终产物软脂酰终产物软脂酰CoA单体（无活性）单体（无活性）别构激活剂：别构激活剂：柠檬酸（异柠檬酸）柠檬酸（异柠檬酸）（2 2）共价调节）共价调节 有有人人认认为为乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶亦亦可可受受 cAMP 的的调调节节（P267，图，图29-12、29-13）胰高血糖素胰高血糖素 cAMP cAMP （+）（乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶）（乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶）Pi Pi （脱磷酸形式）（脱磷酸形式）（+）（磷酸化形式）（磷酸化形式）（有活性）（有活性）(无活性无活性)胰岛素胰岛素 柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 柠檬酸柠檬酸低脂高糖膳食低脂高糖膳食 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 体内脂肪酸合成体内脂肪酸合成 （别构、共价调节）（别构、共价调节）而低糖高脂膳食而低糖高脂膳食 乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 体内脂肪酸合成体内脂肪酸合成（）（）（+）高糖高糖低糖低糖2 2、脂肪酸生物合成酶系、脂肪酸生物合成酶系由由脂脂肪肪酸酸合合酶酶复复合合体体完完成成。这这个个复复合合体体具具有有多多种种酶酶活活性性和和一一个个酰酰基基载体蛋白（载体蛋白（ACPACP）。）。ACPACP的重要功能是把脂酰基从一个酶反应转移到另一个酶反应。它的重要功能是把脂酰基从一个酶反应转移到另一个酶反应。它含有一个长链的带巯基的辅基：磷酸泛酰巯基乙胺，其长链犹于含有一个长链的带巯基的辅基：磷酸泛酰巯基乙胺，其长链犹于“摆臂摆臂”。酰基载体蛋白最初自酰基载体蛋白最初自E.coliE.coli分离得到。研究发现磷酸泛酰巯基乙胺分离得到。研究发现磷酸泛酰巯基乙胺的磷酸基团与蛋白质的第的磷酸基团与蛋白质的第3636位位SerSer的羟基酯化相接的羟基酯化相接HS-ACPHS-ACP2 2、脂肪酸生物合成酶系、脂肪酸生物合成酶系由由脂脂肪肪酸酸合合酶酶复复合合体体完完成成。这这个个复复合合体体具具有有多多种种酶酶活活性性和和一一个个酰酰基基载体蛋白（载体蛋白（ACPACP）。）。动物中，脂肪酸合酶含有一个动物中，脂肪酸合酶含有一个ACPACP和和7 7个酶，所有这些酶均定位于单一个酶，所有这些酶均定位于单一的多功能多肽链。酶是二聚体（参见的多功能多肽链。酶是二聚体（参见P261P261，图，图29-729-7）ACPACP的装配和脂肪酸合成的酶系因有机体类型不同而异。的装配和脂肪酸合成的酶系因有机体类型不同而异。在在E.coliE.coli和植物中，脂肪酸合酶由多酶体系构成，它是由和植物中，脂肪酸合酶由多酶体系构成，它是由7 7种不同的多种不同的多肽链构成的，其中一链是肽链构成的，其中一链是ACPACP，其余六链是酶。，其余六链是酶。在酵母中，脂肪酸合酶也是由在酵母中，脂肪酸合酶也是由ACPACP及六个酶构成，所不同的是它们定位及六个酶构成，所不同的是它们定位为两个多功能的多肽链（二聚体），其中之一具有为两个多功能的多肽链（二聚体），其中之一具有ACPACP功能和两种酶活功能和两种酶活性，另外一个含有余下的四种酶活性。六个二聚体组合为一个大复合性，另外一个含有余下的四种酶活性。六个二聚体组合为一个大复合体。体。3 3、脂肪酸生物合成程序、脂肪酸生物合成程序（1 1）启动：乙酰）启动：乙酰CoACoA：ACPACP转酰酶转酰酶（2 2）装载：丙二酸单酰）装载：丙二酸单酰CoACoA：ACPACP转酰酶转酰酶（3 3）缩合：）缩合：酮脂酰酮脂酰ACPACP合酶合酶（4 4）还原：）还原：酮脂酰酮脂酰ACPACP还原酶还原酶（5 5）脱水：）脱水：羟脂酰羟脂酰ACPACP脱水酶脱水酶（6 6）还原：）还原：烯脂酰烯脂酰ACPACP还原酶还原酶（7 7）释放：软脂酰）释放：软脂酰ACPACP硫酯酶硫酯酶 在动物体中脂肪酸合成包含有以下在动物体中脂肪酸合成包含有以下7 7步反应，最初的步反应，最初的6 6步与步与E.coliE.coli中的脂肪酸合成相同。（参见中的脂肪酸合成相同。（参见P262P262，图，图29-829-8）（1）第一次循环需用）第一次循环需用 2 乙酰乙酰-S-CoA 1 乙酰乙酰-S-ACP（引物）（引物）1 丙二酰丙二酰-S-CoA 1 丙二酰丙二酰-S-ACP 故合成故合成 1 软脂酸共需用软脂酸共需用 8 乙酰乙酰-S-CoA。酮脂酰酮脂酰ACPACP还原酶；还原酶；烯脂酰烯脂酰ACPACP还原酶还原酶葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶；磷酸脱氢酶；6-6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶磷酸葡萄糖酸脱氢酶4 4、脂肪酸合成反应要点、脂肪酸合成反应要点（2）每次循环中有二次还原反应，共需）每次循环中有二次还原反应，共需2 NADPH，故合成，故合成1软脂酸共需用软脂酸共需用2 7=14 NADPH主要来自主要来自 糖代谢糖代谢：磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 其次：其次：苹果酸苹果酸+NADP+丙酮酸丙酮酸+NADPH+CO2 （3）总反应式；）总反应式；羧化酶羧化酶苹果酸酶苹果酸酶（4）比较软脂酸分解与合成代谢：（）比较软脂酸分解与合成代谢：（P264）二、软脂酸的碳链延长二、软脂酸的碳链延长可由二个酶系，经二条途径进行可由二个酶系，经二条途径进行(P265)1、线粒体脂肪酸延长酶系线粒体脂肪酸延长酶系2、内质网脂肪酸延长酶系内质网脂肪酸延长酶系1、线粒体脂肪酸延长酶系、线粒体脂肪酸延长酶系乙酰乙酰-S-CoA为为C2供体，供体，NADPH为供氢体，为供氢体，酶促反应是酶促反应是-氧化中酶催化的逆反应。从软脂酰氧化中酶催化的逆反应。从软脂酰-S-CoA羧基端开始羧基端开始2、内质网脂肪酸延长酶系、内质网脂肪酸延长酶系丙二酰丙二酰-S-CoA为为C2供体，供体，NADPH为供氢体，为供氢体，酶促反应与脂肪酸合成酶系相似，但是由酶促反应与脂肪酸合成酶系相似，但是由HS-CoA代替代替ACP-SH从软脂酰从软脂酰-S-CoA羧基端开始；羧基端开始；软脂酰软脂酰-S-CoA+丙二酰丙二酰-S-CoA 缩合缩合 还原还原 脱水脱水 再还原再还原 三、不饱和脂肪酸的合成三、不饱和脂肪酸的合成 1、单烯脂酸的合成：（需氧途径）、单烯脂酸的合成：（需氧途径）动物肝和脂肪动物肝和脂肪C内有一个复杂的内有一个复杂的去饱和酶系去饱和酶系，由，由2个内质网膜上的酶及一个电子传递体组成个内质网膜上的酶及一个电子传递体组成组成。其反应如下：组成。其反应如下：某些植物和低等生物可由一种某些植物和低等生物可由一种 铁铁-硫蛋白硫蛋白 代替代替 细胞色素细胞色素 b5 起作用。起作用。2、多烯脂酸的形成、多烯脂酸的形成以软脂酸为底物，通过延长和去饱和作用形成（以软脂酸为底物，通过延长和去饱和作用形成（P265，图，图29-9）哺乳动物体内哺乳动物体内缺乏缺乏在第在第9 9位碳原子以上位置引入不饱和双键的位碳原子以上位置引入不饱和双键的去饱和酶系去饱和酶系，所所以以不不能能自自身身合合成成亚亚油油酸酸、亚亚麻麻酸酸、花花生生四四烯烯酸酸等等，必必须须由由植植物物获获得得，故故称称为为 必需脂肪酸必需脂肪酸。动物缺乏必需脂肪酸时，生长缓慢，患鳞屑状皮炎等，必须补充。动物缺乏必需脂肪酸时，生长缓慢，患鳞屑状皮炎等，必须补充。哺乳动物多烯脂酸可分为四大类：哺乳动物多烯脂酸可分为四大类：棕榈油酸（棕榈油酸（9-C 16:1），油油 酸（酸（9-C 18:1），），亚亚 油油 酸（酸（9,12-C 18:2），亚麻酸（），亚麻酸（9,12,15-C 18:3）四、四、TGTG的合成的合成 1 1、合成部位：肝、脂肪、小肠粘膜、合成部位：肝、脂肪、小肠粘膜C C、高等植物等组织中、高等植物等组织中 2 2、合成原料：（前体，、合成原料：（前体，P268P268，图，图29-1429-14）（2 2）脂酰脂酰 CoA CoA（1）3-磷酸甘油磷酸甘油3 3、合成过程、合成过程（P268P268，图，图29-1529-15）酰基转移酶酰基转移酶1-1-单酰甘油单酰甘油-3-3-磷酸磷酸1 1，2-2-二酰甘油二酰甘油-3-3-磷酸磷酸合成合成 磷脂磷脂甘油二酯甘油二酯脂酰脂酰CoA转酰基酶转酰基酶TG五、各组织脂代谢的相互关系五、各组织脂代谢的相互关系第四节第四节 磷脂代谢磷脂代谢磷酸甘油酯磷酸甘油酯简称简称磷脂磷脂（PL），它们的共同特点都是具有亲水性和疏水性的兼性分子），它们的共同特点都是具有亲水性和疏水性的兼性分子 一、一、分子结构特点：分子结构特点：都含都含甘油甘油分子分子 二、磷脂的分解代谢：二、磷脂的分解代谢：1、磷脂酶；、磷脂酶；2、共同水解产物、共同水解产物三、磷脂的合成代谢：三、磷脂的合成代谢：1、合成原料、合成原料 2、活化、活化 3、生物合成、生物合成 A1 C1位酯键水解位酯键水解 溶血磷脂溶血磷脂 C2酯键水解酯键水解 A2 C2位酯键水解位酯键水解 溶血磷脂溶血磷脂 C1酯键水解酯键水解 C C3 磷酸酯键水解磷酸酯键水解D 磷酸磷酸 X 酯键水解酯键水解B 可同时水解可同时水解C1、C2位酯键位酯键 溶血磷脂酶溶血磷脂酶L21、磷脂酶磷脂酶L12、共同水解产物：、共同水解产物：磷脂磷脂 甘油甘油、脂肪酸脂肪酸、磷酸磷酸、氨基醇氨基醇（如：胆碱、乙醇胺等）（如：胆碱、乙醇胺等）糖代谢糖代谢 -氧化氧化 可参与磷脂再合成可参与磷脂再合成三、磷脂的合成代谢三、磷脂的合成代谢 合成合成TG葡萄糖葡萄糖 磷脂酸磷脂酸 三者联系的重要中间产物三者联系的重要中间产物 合成合成PL 1、合成原料、合成原料：磷脂酸、氨基醇、：磷脂酸、氨基醇、ATP、CTP、S-腺苷甲硫氨酸（腺苷甲硫氨酸（SAM:甲基供体）甲基供体）胆碱、乙醇胺可由食物供给、再利用或由丝氨酸转变而来。它们在参与胆碱、乙醇胺可由食物供给、再利用或由丝氨酸转变而来。它们在参与PL合成前：合成前：2、活化活化：3、生物合成：、生物合成：（PL合成简图）合成简图）CMP 肌醇肌醇 磷酯酰肌醇磷酯酰肌醇 CDP-甘油二酯甘油二酯 心磷脂等心磷脂等 肌醇三磷酸（肌醇三磷酸（IP3）甘油二酯（甘油二酯（DG）三磷酸肌醇磷脂三磷酸肌醇磷脂 PPi （第二信使）（第二信使）CTP Ca2+蛋白激酶蛋白激酶C G 3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸 磷脂酸磷脂酸 CDP-甘油二酯甘油二酯 PPi CTP H2O Pi 甘油二酯甘油二酯 丝氨酸丝氨酸 线粒体、内质网线粒体、内质网 RCO-S-CoA CDP-乙醇胺乙醇胺 CDP-胆碱胆碱 胞液胞液 CMP CDP CDP HS-CoA 磷酯酰丝氨酸磷酯酰丝氨酸 脑磷脂脑磷脂 卵磷脂卵磷脂 TG 第五节第五节 鞘脂类代谢鞘脂类代谢第六节第六节 胆固醇的代谢胆固醇的代谢