药理学—抗癫痫药与抗惊厥药.pdf
抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第一节第一节抗癫痫药抗癫痫药概述概述一、一、癫痫定义、发病率癫痫定义、发病率1 1 定义：大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑定义：大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾患。疾患。2 2 特征：突然性、暂时性、反复性特征：突然性、暂时性、反复性3 3 表现：运动、感觉、知觉、行为、意识及植物神经功能等障碍表现：运动、感觉、知觉、行为、意识及植物神经功能等障碍4 4 发病率：占总人口的发病率：占总人口的 0.50.5（0.152%0.152%）概述概述二、癫痫的分型二、癫痫的分型1.1.部分性（局限性）发作部分性（局限性）发作1 1）单纯性部分性发作）单纯性部分性发作2 2）复杂性部分性发作）复杂性部分性发作2.2.全身性发作全身性发作1 1）失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）2 2）肌阵挛性发作）肌阵挛性发作3 3）强直）强直-阵挛性发作（大发作阵挛性发作（大发作 GTCSGTCS）4 4）癫痫持续状态）癫痫持续状态3.3.未能分型的发作未能分型的发作代表药物苯妥英钠代表药物苯妥英钠（Phenytoin SodiumPhenytoin Sodium，大仑丁，大仑丁 dilantin)dilantin)二苯乙内酰脲二苯乙内酰脲强直后增强（强直后增强（posttetanic potentiation,PTP posttetanic potentiation,PTP）是指反复高频电刺激（强直刺激）突触前神经纤维，引起突触传递的易化，在以单是指反复高频电刺激（强直刺激）突触前神经纤维，引起突触传递的易化，在以单个刺激作用于突触前神经元，使突出后纤维的反应较未经强直刺激前为强。个刺激作用于突触前神经元，使突出后纤维的反应较未经强直刺激前为强。在癫痫病灶异常放电的扩散中在癫痫病灶异常放电的扩散中PTPPTP起易化作用。起易化作用。治疗浓度的治疗浓度的PHTPHT可选择性的抑制可选择性的抑制PTPPTP，使扩散抑制。使扩散抑制。【药理作用机制】【药理作用机制】【临床应用】【临床应用】1 1 抗癫痫：是大发作和单纯局限性发作的首选药物，对复杂局限性发作次之，但对小发作抗癫痫：是大发作和单纯局限性发作的首选药物，对复杂局限性发作次之，但对小发作（失神发作），肌阵挛发作无效。（失神发作），肌阵挛发作无效。2 2 治疗三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛治疗三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛3 3 抗心律失常抗心律失常【不良反应】【不良反应】1.1.剂量相关的毒性：胃肠刺激，静注过快导致心律失常，血压下降，小脑前庭功能失剂量相关的毒性：胃肠刺激，静注过快导致心律失常，血压下降，小脑前庭功能失调：眩晕、共济失调、头痛及眼球震颤；血药浓度大于调：眩晕、共济失调、头痛及眼球震颤；血药浓度大于 4040 g/mlg/ml 可致精神错乱，可致精神错乱，5050 g/mlg/ml 以上出现严重昏睡以至昏迷；以上出现严重昏睡以至昏迷；2.2.长期用药可致牙龈增生，叶酸吸收障碍（抑制二氢叶酸还原酶，补充甲酰四氢叶酸长期用药可致牙龈增生，叶酸吸收障碍（抑制二氢叶酸还原酶，补充甲酰四氢叶酸钙）；骨软化症（加速维生素钙）；骨软化症（加速维生素 D D 代谢，应补充）代谢，应补充）3.3.过敏反应，皮疹，血小板下降，再障，肝损伤。过敏反应，皮疹，血小板下降，再障，肝损伤。4.4.有致畸作用（胎儿妥因综合征）有致畸作用（胎儿妥因综合征）5.5.久用骤停可使癫痫发作加剧，诱发癫痫持续状态，更换药时也需要交叉用药一段时久用骤停可使癫痫发作加剧，诱发癫痫持续状态，更换药时也需要交叉用药一段时间。间。卡马西平（卡马西平（carbamazepine,CBZ)carbamazepine,CBZ)又名：酰胺咪嗪又名：酰胺咪嗪特点：特点：1.1.对复杂的部分发作（精神运动性发作）有良好疗效；对复杂的部分发作（精神运动性发作）有良好疗效；2.2.对单纯性局限性发作和大发作也作为首选药，对单纯性局限性发作和大发作也作为首选药，有抗抑郁作用；有抗抑郁作用；对躁狂症也有对躁狂症也有治疗作用；治疗作用；3.3.对中枢性神经痛疗效好；对中枢性神经痛疗效好；4.4.肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂5.5.不良反应较小：眩晕、视力模糊等。不良反应较小：眩晕、视力模糊等。苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital,PB)(phenobarbital,PB)和扑米酮和扑米酮(primidone,PMD)(primidone,PMD)1.1.扑米酮的活性代谢产物为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。扑米酮的活性代谢产物为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。2.2.除小发作以外的各型癫痫，持续状态可用戊巴比妥钠静脉注射；除小发作以外的各型癫痫，持续状态可用戊巴比妥钠静脉注射；3.3.中枢抑制作用明显，并为肝药酶诱导剂。中枢抑制作用明显，并为肝药酶诱导剂。乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide,ESM)ethosuximide,ESM)特点：特点：只对小发作有效；只对小发作有效；疗效不及氯硝西泮；疗效不及氯硝西泮；副作用较少。副作用较少。丙戊酸钠丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)(sodium valproate,VPA)特点：特点：广谱抗癫痫药，对各型癫痫发作都有效；广谱抗癫痫药，对各型癫痫发作都有效；对小发作疗效大于乙琥胺；对小发作疗效大于乙琥胺；有肝脏毒性；有肝脏毒性；对大发作疗效不及苯妥英和卡马西平。对大发作疗效不及苯妥英和卡马西平。苯二氮卓类苯二氮卓类(benzodiazepine,BZ)(benzodiazepine,BZ)特点：特点：静脉注射地西泮（安定）是控制癫痫持续状态的首选药之一；静脉注射地西泮（安定）是控制癫痫持续状态的首选药之一；硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛疗效较好；硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛疗效较好；氯硝西泮对各型癫痫都有效；氯硝西泮对各型癫痫都有效；中枢抑制作用明显，甚至发生共济失调；中枢抑制作用明显，甚至发生共济失调；久用可发生耐受性，骤然停药时可发生症状反跳和戒断症状。久用可发生耐受性，骤然停药时可发生症状反跳和戒断症状。用药注意事项用药注意事项根据发作类型选药根据发作类型选药单纯性癫痫最好选用一种有效药物，自小剂量开始给药。混合性癫痫常需合并用药单纯性癫痫最好选用一种有效药物，自小剂量开始给药。混合性癫痫常需合并用药以减少不良反应提高疗效，注意合用的药物相互作用。以减少不良反应提高疗效，注意合用的药物相互作用。治疗中的停药需症状消失治疗中的停药需症状消失 2 2 年后才可，停药过程在年后才可，停药过程在 0.50.5 年以上，更换药物的交叉期年以上，更换药物的交叉期不少于不少于 3 3 个月。个月。注意血象肝功检测。注意血象肝功检测。孕妇慎用。孕妇慎用。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥是中枢过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，常见于小儿高惊厥是中枢过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。常用药物有：巴比妥类、水合氯醛、地西泮及硫酸镁（静脉注射）常用药物有：巴比妥类、水合氯醛、地西泮及硫酸镁（静脉注射）硫酸镁的作用机制：硫酸镁的作用机制：镁离子与钙离子化学性质相似，竞争钙离子受点，拮抗其作用，抑制神经化学传递和骨骼镁离子与钙离子化学性质相似，竞争钙离子受点，拮抗其作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，使骨骼肌、平滑肌、心肌松弛同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。肌收缩，使骨骼肌、平滑肌、心肌松弛同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。【临床应用】【临床应用】各种原因所致惊厥，尤其子痫。各种原因所致惊厥，尤其子痫。【注意事项】【注意事项】过量可引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。中毒时可进行人工呼吸并缓慢注射氯化过量可引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。中毒时可进行人工呼吸并缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以对抗。钙和葡萄糖酸钙加以对抗。专有名词专有名词PTP(posttetanic potentiation)PTP(posttetanic potentiation)本章要求本章要求苯妥英钠苯妥英钠*、苯巴比妥、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等的药理作用、临床应用及、苯巴比妥、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等的药理作用、临床应用及不良反应。不良反应。硫酸镁药理作用、临床应用、中毒解救及不同给药途径对药物作用的影响硫酸镁药理作用、临床应用、中毒解救及不同给药途径对药物作用的影响癫痫的分类与症状，扑米酮药理作用、临床应用癫痫的分类与症状，扑米酮药理作用、临床应用思考题思考题苯妥英钠的作用机制，药理作用、临床应用不良反应和药物相互作用？苯妥英钠的作用机制，药理作用、临床应用不良反应和药物相互作用？根据癫痫发作类型应当选用什么药物？根据癫痫发作类型应当选用什么药物？
