药物动力学习题集.pdf

1 1 给患者静脉注射一单室模型药物，剂量给患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050mg1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下，试，测得不同时间血药浓度数据如下，试求该药的求该药的 k k、t t1/21/2、V V、TBCLTBCL、AUCAUC 和和 12h12h 的血药浓度？的血药浓度？T T（h h）1.01.02.02.03.03.04.04.06.06.08.08.010.010.0C C109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61解(1)图解法k根据公式logC t logC02.303以 logCt 作图得直线.在直线上找两点求斜率:斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355T=0 时,取直线的截距,得 lgC0=2.176C0=150(ug/ml)因此 lgC=-0.1355t+2.176 k=-2.303(-0.1355)=0.312(h-1)T1/2=0.693/k=2.22 V=X0/C0=(1050 1000)/150=7000(ml)=7(L)TBCl=kV=0.321 7=2.184(L/h)AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h 求 12 小时血药浓度,t=12lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355 12+2.176=0.55C=3.548(ug/ml)(2)线形回归法将有关数据计算,得回归方程:lgC=-0.1355t+2.176 其他参数计算与图解法相同.2.2.某单室模型药物某单室模型药物 100mg100mg 给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量 XuXu 如下，如下，试求该药的试求该药的 k k、t t1/21/2和和 keke 值。值。解（1）速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度Xu/t 和中点时间 tc,以 lg（Xu/t）-tc 作图，从图中直线求得斜率为-0.032.K=-2.303(0.032)=0.0691(h-1)T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)又从直线的截距得到:I0=4.178Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1(2)亏量法由不同时间间隔的尿药量,计算待排泄药量(Xu-Xu)以 lg(Xu-Xu)t 作图得直线斜率为-0.03,所以 k=-2.303(-0.3)=0.0691h-13.3.某药物静脉注射某药物静脉注射 1000mg1000mg 后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为为 LgLg（Xu/Xu/t t）=-0.0299tc+0.6211,=-0.0299tc+0.6211,已知该药属于单室模型已知该药属于单室模型,分布容积分布容积 30L,30L,求该药的求该药的 t1/2,Ke,t1/2,Ke,CLr,CLr,以及以及 8080 小时的累积尿药量小时的累积尿药量.T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h又直线的截距为 1.794,即 lg(keX0)/k=1.794Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同(1)根据已知条件,可得K=-2.303(-0.0299)=0.07(h-1)T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h)(2)从直线截距得I0=KeXo=lg-10.6211=4.179Ke=I0/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1)(3)CLr=KeV=0.004230=0.126(L/h)(4)80h 累积尿药量Xu=(KeXo)/K)(1-e-Kt)=(4.2/0.07)(1-e-0.07 80)=59.7(mg)4.4.某一单室模型药物，某一单室模型药物，生物半衰期为生物半衰期为 5h5h，静脉滴注达稳态血药浓度得静脉滴注达稳态血药浓度得 95%95%，需要多少时间？需要多少时间？解 fss=1-e-kt，0.95=1-e-ktkt=-ln0.05t=(-2.303lg0.05)/k=(-2.303 lg0.05)/(0.693/5)=21.6(h)5.5.某患者体重某患者体重 50kg,50kg,以每分钟以每分钟 20mg20mg 的速度静脉滴注普鲁卡因的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态浓度是多少？滴注经历问稳态浓度是多少？滴注经历1010 小时的血药浓度是多少？小时的血药浓度是多少？(t1/2=3.5h,V=2L/kg)(t1/2=3.5h,V=2L/kg)解(1)稳态血药浓度K=0.693/t1/2=0.693/3.5=0.198h-1Css=k0/(kV)=(2060)/(0.198250)=60.6(mg/L)(2)滴注 10 小时的血药浓度C=Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10)=52.23(ug/ml)6.6.对某患者静脉滴注利多卡因对某患者静脉滴注利多卡因,已知已知 t t1/21/2=1.9h,V=100L,=1.9h,V=100L,若要使稳态血药浓度达到若要使稳态血药浓度达到 3ug/mL,3ug/mL,应取应取k k0 0为多少为多少解 k0=CsskV=3(0.693/1.9)100000=109421(ug/h)=109.4(mg/h)7.7.某药物生物半衰期为某药物生物半衰期为 3.03.0小时小时,表观分布容积为表观分布容积为 10L,10L,今以每小时今以每小时 30mg30mg 速度给某患者静脉滴速度给某患者静脉滴注注,8h,8h 即停止滴注即停止滴注,停药后停药后 2h2h 体内血药浓度是多少？体内血药浓度是多少？解 k=0.693/3=0.231h-1停止时血药浓度为C=k0(1-e-kt)/kV=30/(0.23110)(1-e-0.231 8)=10.94(mg/L)=10.94(ug/mL)停药后 2 小时的血药浓度为C=C0e-kt=10.94e-0.231 2=6.8928.8.给某患者静脉注射某药给某患者静脉注射某药 20mg,20mg,同时以同时以 20mg/h20mg/h 速度静脉滴注该药速度静脉滴注该药,经过经过 4h4h 体内血药浓度是体内血药浓度是多少多少(V=50L,t1/2=40h)(V=50L,t1/2=40h)解 k=0.693/40=0.017h-1静脉注射该药 4h 剩余浓度为:C1=C0e-kt=(20/50)e-0.0174=0.373(mg/L)=0.373(ug/mL)静脉滴注 4h 所产生的血药浓度为C2=(k0/kV)(1-e-kt)=(20/500.017)(1-e-0.017 4)=1.546(mg/L)=1.546(ug/mL)因此,经 4 小时体内血药浓度为C=C1+C2=1.919(ug/mL)9.9.安定治疗癫痫发作所需血药浓度为安定治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.52.50.52.5 g/mlg/ml，已知表观分布容积，已知表观分布容积 V=60LV=60L，半衰期，半衰期t t1/21/2=55h=55h。今对一患者，今对一患者，先静脉注射先静脉注射 10 mg10 mg，半小时后以每小时半小时后以每小时 10 mg10 mg 速度滴注，速度滴注，试问经试问经 2.5h2.5h是否达到治疗所需要的浓度？是否达到治疗所需要的浓度？解 静脉注射 30min 后的血药浓度为:C1=C0e-kt=(10/60)e(-0.693/55)0.5=0.1656(mg/L)=0.1656(ug/mL)在此基础上静滴 2.5 小时,血药浓度为:2.5)+0.1656e-0.693/552.5C2=(k0/kV)(1-e-kt)+C1e-kt=(10/(60(0.693/55)(1-e-0.693/55=0.410+0.160=0.570(ug/mL)此时介于 0.52.5ug/mL 之间.10.10.已知某单室模型药物口服后的生物利用度为已知某单室模型药物口服后的生物利用度为 70%70%，ka=0.8hka=0.8h-1-1,k=0.07h,k=0.07h-1-1,V=10L.,V=10L.如果口服剂如果口服剂量为量为 200mg,200mg,试求服药后试求服药后 3h3h 的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为8ug/ml,8ug/ml,问第二次服药在什么时间比较合适？问第二次服药在什么时间比较合适？解(1)C=(0.80.7200)/(0.8-0.07)10(e-0.07 3e-0.8 3）=11.03（mg/L)=11.03(ug/mL)(2)求第一次给药后血药浓度降到8ug/ml 时所需要的时间8=(0.80.7200)/(0.8-0.07)10(e-0.07te-0.8t）当 t 取适当大的值时,e-0.07te-0.8t,因此,上式中 e-0.8t可忽略8=(0.80.7200)/(0.8-0.07)10(e-0.07t）得e-0.07t=(87.3)/122t=9.30(h)因此第二次给药最迟应于首次给药后9 小时服用11.11.已知大鼠口服蒿苯酯的已知大鼠口服蒿苯酯的 ka=1.905hka=1.905h-1-1,k=0.182h,k=0.182h-1-1V=4.25L,F=0.80,V=4.25L,F=0.80,如口服量为如口服量为 150mg,150mg,试计算试计算tmax,Cmax,AUCtmax,Cmax,AUC解 tmax=2.303/(ka-k)lg(ka/k)=2.303/(1.905-0.182)lg(1.905/0.182)=1.36(h)Cmax=(FX0)/Ve-ktmax=(0.80150)/4250e-0.182 1.36=22.04(ug/mL)AUC=FX0/KV=(0.801501000)/(0.1824.251000)=155.14(ug/mL).h12.12.已知某药物半衰期为已知某药物半衰期为 4 4h h，静脉注射给药，静脉注射给药 100100mgmg，测得初始血药浓度为，测得初始血药浓度为 1010g/mlg/ml，若每隔，若每隔6 6h h 给药一次，共给药一次，共 8 8 次，求末次给药后第次，求末次给药后第 1010h h 的血药浓度？的血药浓度？13.13.已知某抗生素具有单室模型特征，已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为表观分布容积为 2020L L，半衰期为半衰期为 3 3h h，若每若每 6 6h h 静脉注射静脉注射给药给药 1 1 次，每次剂量为次，每次剂量为 10001000mgmg，达稳态血药浓度。求：稳态最大血药浓度为多少，达稳态血药浓度。求：稳态最大血药浓度为多少?稳态最小血药浓度为多少稳态最小血药浓度为多少?达稳态后第达稳态后第 3h3h 的血药浓度为多少？的血药浓度为多少？第二次静脉注射后第第二次静脉注射后第 3h3h 的血药浓度为多少？的血药浓度为多少？14.14.试求给药时间为试求给药时间为4 4个半衰期时，个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%99%，需要多少个半衰期？需要多少个半衰期？15.15.已知某药物已知某药物 k k 为为 0.25670.2567h h1 1，V V 为为 0.210.21L L/kgkg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次ss滴注滴注 1 1h h，要求，要求max为为 6 6g/mlg/ml，Cmss为为 1 1 g/mlg/ml，试求：，试求：给药间隔时间给药间隔时间=？Cin 若患者体重为若患者体重为 6060kgkg，k k0 0=？16.16.已知某口服制剂中的药物具有单室模型特征，已知某口服制剂中的药物具有单室模型特征，k ka a为为 1.01.0h h，k k 为为 0.10.1h h1 1，V V 为为 3030 L L，F F 为为 1 1，若每隔若每隔 8 8h h 口服给药口服给药 0.5g0.5g，求第，求第 7 7 次口服给药后次口服给药后 3 3h h 的血药浓度是多少？的血药浓度是多少？解：17.17.已知某药物具有单室模型特征，生物利用度为已知某药物具有单室模型特征，生物利用度为75%75%，表观分布容积为，表观分布容积为1.5L/kg1.5L/kg，消除半衰，消除半衰期为期为 10h10h，吸收速度常数为吸收速度常数为 0.9h-10.9h-1，若患者体重为若患者体重为 81kg81kg，每每 8h8h 口服给药口服给药 250mg250mg，服用服用 2 2 周。周。求：达坪浓度后第求：达坪浓度后第 4h4h 的血药浓度；达峰时；坪浓度最大值；坪浓度最小值。的血药浓度；达峰时；坪浓度最大值；坪浓度最小值。18.18.已知某药物的吸收速度常数为已知某药物的吸收速度常数为 0.8h0.8h-1-1,消除速度常数为消除速度常数为 0.07h0.07h-1-1若每天口服给药若每天口服给药 4 4 次，求服次，求服药两天后的达坪分数？药两天后的达坪分数？19.19.已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为口服胶囊剂的生物利用度为 85%85%，半衰期为半衰期为 3.53.5h h，表观分布容积为表观分布容积为 2.02.0L/kgL/kg，若患者每，若患者每 4 4h h 口服给药一次，剂量为口服给药一次，剂量为 7.457.45mg/kgmg/kg 时，求平均稳态时，求平均稳态血药浓度是多少？血药浓度是多少？20.20.某患者，某患者，体重为体重为 60kg60kg，口服氨茶碱片，口服氨茶碱片，该制剂吸收分数为该制剂吸收分数为 100%100%，吸收速率常数为吸收速率常数为 1.5h1.5h-1-1，表观分布容积为表观分布容积为 0.5L/kg0.5L/kg，总清除率为，总清除率为 0.05L.kg0.05L.kg-1-1.h.h-1-1。该患者氨茶碱有效血药浓度在。该患者氨茶碱有效血药浓度在 101020mg/L20mg/L 范围。范围。治疗理想浓度治疗理想浓度为为 14mg/L14mg/L。该片剂现有二种规格，即。该片剂现有二种规格，即 250mg/250mg/片和片和 300mg/300mg/片，片，对该患者如何设计合理的给药方案？对该患者如何设计合理的给药方案？注意：单次给药：理想的血药浓度可理解为峰浓度；多次重复给药：理想的血药浓度可理解为平均稳态血药浓度。解：患者体重为 60kgV=60kg0.5kg/L=30LCL=KVk=CL/V=0.05 L.kg-1.h-1/0.5kg.L-1=0.1h-1已知：ka=1.5h-1，F=100%但是，252mg 和 336mg 与所给出的两种制剂规格即250mg/片和 300mg/片不符。因此，根据所给制剂的两种规格，我们可设计每 6 小时重复给药一次，每次 250mg；或每 8 小时重复给药一次，每次300mg 两种给药方案。方案一：每 6 小时给药一次，每次250mg。该患者氨茶碱有效血药浓度在1020mg/L 范围。分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。首先求达峰时：方案二：每 8 小时给药一次，每次300mg。如按每 8h 口服一次，每次 300mg，分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。首先求达峰时：结论：由于每 8 小时服用 300mg 时，间隔时间长，致使最低血药浓度低于10mg/L，超出了有效的治疗范围（10mg/L20mg/L）；采用每 6 小时给药 250mg，稳态最大和最小血药浓度均在治疗范围内；故选择方案为：每 6 小时给药一次，每次250mg。21.21.某药体内产生最佳疗效的血药浓度为某药体内产生最佳疗效的血药浓度为 4 4g/mlg/ml，体内药物消除速度常数为，体内药物消除速度常数为0.2/h0.2/h，表观分，表观分布溶剂为布溶剂为 10L10L，生物利用度为，生物利用度为 100%100%，试设计零级释药，试设计零级释药 10 h10 h 的控释制剂的剂量？的控释制剂的剂量？解：由题意可知：Cb=4g/ml；V=10L；F=100%；T=10h；k=0.2/h，根据式：Dm kr0T CbVkT 4100.21080mg答：控释制剂的剂量为80mg 时缓释制剂按零级释放。22.22.某普通制剂每次给药剂量为某普通制剂每次给药剂量为 15mg15mg，日服日服 4 4 次临床疗效很好，次临床疗效很好，现拟设计日服现拟设计日服 2 2 次的缓释制次的缓释制剂剂，求求 缓缓 释释 制制 剂剂 的的 总总 剂剂 量量 和和 速速 释释 部部 分分、缓缓 释释 部部 分分 的的 剂剂 量量 各各 为为 多多 少少？(已已 知知：k ka a=2.0h=2.0h-1-1,V=10L,k=0.346h,V=10L,k=0.346h-1-1,F=1),F=1)23.23.已知某药物的半衰期为已知某药物的半衰期为 6h6h，若每天静脉注射给药，若每天静脉注射给药 2 2 次，试求该药物的蓄积系数次，试求该药物的蓄积系数 R R？24.24.已知某药物已知某药物 t t1/21/2为为 9.59.5h h，若每天静脉注射给药，若每天静脉注射给药 2 2 次，每次次，每次 0.250.25g g，求负荷剂量？，求负荷剂量？25.25.已知某药物已知某药物 k ka a为为 0.70.7h h-1-1，k k 为为 0.080.08 h h-1-1，若每次口服给药，若每次口服给药0.250.25g g，每日三次，求负荷剂量？，每日三次，求负荷剂量？26.26.已知某药物已知某药物 t t1/21/2为为 8 8h h，临床治疗安全有效血药浓度范围为，临床治疗安全有效血药浓度范围为 2525g g/mlml5050g g/mlml，若静脉，若静脉注射给药剂量为注射给药剂量为 300300mgmg，求，求=？x0？27.27.已知单室模型药物普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度为已知单室模型药物普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度为 85%85%，t t1/21/2为为 3.53.5h h，V V 为为 2.02.0L/kgL/kg。体重为体重为 7070kgkg 患者，每次给药患者，每次给药 500500mgmg，要维持最佳治疗浓度，要维持最佳治疗浓度为为 4 4g g/mlml，试求给药周期，试求给药周期=？重复给药附带练习题：重复给药附带练习题：1.1.以每以每 3 3 小时给予小时给予 200mg(k=0.23h-1)200mg(k=0.23h-1)时，时，首剂量应为多少才能使其首次最低血药浓度与稳态首剂量应为多少才能使其首次最低血药浓度与稳态最低血药浓度相等最低血药浓度相等?2.2.一患者体重一患者体重 50kg50kg，肾功能正常，肾功能正常，每每 8 8小时每公斤体重静注小时每公斤体重静注lmglmg庆大霉素庆大霉素(t1/2=2h(t1/2=2h，V=0.2L/kg)V=0.2L/kg)。求达稳态后最高血药浓度、最低血药浓度及稳态平均血药浓度。求达稳态后最高血药浓度、最低血药浓度及稳态平均血药浓度。3.3.一种抗生素，其消除半衰期为一种抗生素，其消除半衰期为 3h3h，表观分布容积为体重的，表观分布容积为体重的 20%20%。治疗窗为。治疗窗为 210g/mL210g/mL，该药以该药以静脉注射给药时，静脉注射给药时，(1)(1)计算计算 6868 岁体重为岁体重为 80kg80kg 肾功能正常的患者，以每肾功能正常的患者，以每 8 8 小时给药一次，其最高血药浓度小时给药一次，其最高血药浓度(达稳达稳态时态时)不超过不超过 l0 l0g/mLg/mL，每次注射剂量应为多少，每次注射剂量应为多少?(2)(2)按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少?(3)(3)如要求达稳态时血药浓度在治疗窗范围以内，则给药方案应如何如要求达稳态时血药浓度在治疗窗范围以内，则给药方案应如何?4.4.已知利多卡因的已知利多卡因的 t1/2t1/2 为为 1.91.9 小时，小时，分布容积为分布容积为 100L100L，现以每小时现以每小时 150mg150mg 的速度静脉滴注，的速度静脉滴注，求滴注求滴注 1010 小时的血药浓度是多少小时的血药浓度是多少?稳态血药浓度多大稳态血药浓度多大?达到稳态浓度达到稳态浓度 95%95%所需时间多少所需时间多少?如如静脉滴注静脉滴注 6 6 小时终止滴注，终止后小时终止滴注，终止后 2 2 小时的血药浓度多大小时的血药浓度多大?(答案：答案：C10=4C10=4g/mlg/ml，Css=4.11Css=4.11 g/mlg/ml，t0.95=8.2ht0.95=8.2h，C=1.76C=1.76g/ml)g/ml)5.5.某药某药 t1/2=50ht1/2=50h，V=60LV=60L，如以，如以 20mg/h20mg/h 速度静脉滴注的同时静脉注射速度静脉滴注的同时静脉注射 20mg20mg，问静脉滴注，问静脉滴注4 4 小时的血药浓度为多少小时的血药浓度为多少?(?(答案：答案：1.611.61g/ml)g/ml)28.28.给一名体重给一名体重 80kg80kg 的成年男性气喘患者服用茶碱，的成年男性气喘患者服用茶碱，已知已知 t t1/21/2=5h=5h，V=0.5L/Kg,V=0.5L/Kg,=10mg/L,=10mg/L,F=100%F=100%若患者每若患者每 6h6h 给药一次，茶碱的剂量应为多少？给药一次，茶碱的剂量应为多少？若可用的茶碱是若可用的茶碱是 225mg225mg 的胶囊，试设计给药方案。的胶囊，试设计给药方案。29.29.某抗生素符合单室模型特征，其消除半衰期为某抗生素符合单室模型特征，其消除半衰期为 9h9h，表观分布容积为，表观分布容积为 12.5L12.5L，有效血药浓，有效血药浓度为度为 252550mg/mL50mg/mL。若每隔。若每隔 6h6h 静脉注射静脉注射 250mg250mg 是否合理？是否合理？30.30.某抗生素符合单室模型特征，某抗生素符合单室模型特征，其消除半衰期为其消除半衰期为 3h3h，表观分布容积为表观分布容积为 200ml/kg200ml/kg，有效血药有效血药浓度为浓度为 5 515g/mL15g/mL。请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。31.31.已知某药符合单室模型特征，吸收速率常数为已知某药符合单室模型特征，吸收速率常数为0.1h0.1h-1-1，表观分布容积，表观分布容积10L10L，稳态最小血药，稳态最小血药浓度为浓度为 2.2mg/L2.2mg/L（最佳治疗浓度为（最佳治疗浓度为 34mg/L34mg/L），现有现有 30mg30mg、40mg40mg、70mg70mg 三种规格的片剂三种规格的片剂（生（生物利用度均为物利用度均为 0.80.8），若每日给药，若每日给药 3 3 次，应选择哪种片剂？次，应选择哪种片剂？32.32.已知某药物半衰期为已知某药物半衰期为 7h7h，临床要求治疗浓度范围在，临床要求治疗浓度范围在151530g/mL30g/mL，该药口服后达峰浓度，该药口服后达峰浓度的时间为的时间为 2h2h，若每次口服，若每次口服 0.25g0.25g 的片剂，试计算合适的给药间隔时间的片剂，试计算合适的给药间隔时间33.33.羧苄西林为单室模型药物，已知羧苄西林为单室模型药物，已知 t t1/21/2=1h=1h，V V=9L=9L，有效治疗浓度为，有效治疗浓度为 150mg/L150mg/L，现静脉滴注，现静脉滴注1L1L 输液。若希望维持该浓度输液。若希望维持该浓度 l0hl0h，应将多少药物溶解在，应将多少药物溶解在 1L1L 输液中？输液中？34.某药物符合单室模型特征，表观分布容积为某药物符合单室模型特征，表观分布容积为 0.25L/kg0.25L/kg，t t1/21/2=10h=10h，某患者体重，某患者体重 80kg80kg，要维持血药浓度为要维持血药浓度为 8mg/L8mg/L，应以怎样的速度恒速静脉滴注？，应以怎样的速度恒速静脉滴注？试制订一种给药方案，快速静注后，维持血药浓度在试制订一种给药方案，快速静注后，维持血药浓度在 8mg/L8mg/L。35.35.已知某药的已知某药的 t t1/21/2=10h=10h，V=0.5L/KgV=0.5L/Kg。临床有效治疗浓度为。临床有效治疗浓度为 1020mg/L1020mg/L。某患者体重。某患者体重 60Kg60Kg，每次静脉滴注每次静脉滴注 2h2h，试求最佳给药间隔，试求最佳给药间隔 和静脉滴注速度和静脉滴注速度 k k0 0。36.某癫痫患者肝、肾功能正常，给予苯妥因钠进行治疗，当每日剂量为某癫痫患者肝、肾功能正常，给予苯妥因钠进行治疗，当每日剂量为300mg300mg 时，稳态时，稳态血药浓度为血药浓度为 8mg/L8mg/L，症状不能控制；症状不能控制；当每日剂量增大至当每日剂量增大至 350mg350mg 时，时，稳态血药浓度为稳态血药浓度为 20mg/L20mg/L，出现中枢神经系统副作用。出现中枢神经系统副作用。求该患者的求该患者的 KmKm 和和欲使稳态血药浓度为欲使稳态血药浓度为 15mg/L15mg/L，应给多大的剂量？，应给多大的剂量？37.37.肌注氨苄西林的剂量为肌注氨苄西林的剂量为 0.5g0.5g，每日每日 4 4 次，次，当患者肌酐清除率为当患者肌酐清除率为 40ml/min40ml/min 时，时，给药间隔时给药间隔时间应调整为多少？间应调整为多少？38.38.给体重给体重 60kg60kg 的患者服用某药，每次给药的患者服用某药，每次给药 1g1g，测定消除半衰期为，测定消除半衰期为 6h6h，80%80%的药物以原形的药物以原形从肾排出，一段时间后，发现肌酐清除率下降为从肾排出，一段时间后，发现肌酐清除率下降为 40ml/min40ml/min，应如何调整剂量？（正常人的，应如何调整剂量？（正常人的Cl Clcr cr=120ml/min=120ml/min）39.39.给予患者某药物给予患者某药物 0.4mg0.4mg 的试验剂量，的试验剂量，10h10h 后测得血药浓度为后测得血药浓度为 0.6g/L0.6g/L；间隔；间隔24h24h 时给予第时给予第二个试验剂量，二个试验剂量，10h10h 后测得血药浓度为后测得血药浓度为 0.9g/L0.9g/L。该药物的有效浓度为。该药物的有效浓度为 1.2g/L1.2g/L，请问该试验剂量能否达到有效浓度；请问该试验剂量能否达到有效浓度；若需调整剂量，应如何调整？若需调整剂量，应如何调整？40.40.苯甲异噁唑青霉素的消除半衰期为苯甲异噁唑青霉素的消除半衰期为 0.5h0.5h，30%30%的原形药物经肾消除，每天静脉注射的原形药物经肾消除，每天静脉注射 5g5g，若患者肝功能减退若患者肝功能减退 50%50%，则应如何调整剂量？，则应如何调整剂量？41.41.慢性病毒性肝炎患者，对某药物的肝脏清除率降低了慢性病毒性肝炎患者，对某药物的肝脏清除率降低了50%50%。假定药物的肾清除率。假定药物的肾清除率(f fe=0.4)e=0.4)及药物与血浆蛋白结合率不变，请问应如何调整剂量及药物与血浆蛋白结合率不变，请问应如何调整剂量?42.42.口服给予非洛地平口服给予非洛地平 5mg5mg，测得老年患者的总清除率为，测得老年患者的总清除率为 248L/h248L/h，年轻患者的总清除率为，年轻患者的总清除率为619L/h619L/h。如果两组患者的生物利用度相等，如果两组患者的生物利用度相等，给药时间间隔不变，给药时间间隔不变，应如何调整老年患者的给药应如何调整老年患者的给药剂量？剂量？43.43.请根据苯巴比妥成年人的抗癫痫维持剂量（请根据苯巴比妥成年人的抗癫痫维持剂量（100mg100mg）计算体重为）计算体重为 15kg15kg 小儿的剂量。小儿的剂量。44.44.青霉素青霉素 G G 在成年人和新生儿在成年人和新生儿（0d0d7d7d）的消除半衰期分别为的消除半衰期分别为 0.5h0.5h 和和 3.2h3.2h。若成年人的正若成年人的正常剂量为常剂量为 4mg/kg4mg/kg，每，每 4h4h 给药一次。对于体重为给药一次。对于体重为 5kg5kg 新生儿，若给药剂量不变，应如何调新生儿，若给药剂量不变，应如何调整的给药间隔时间？整的给药间隔时间？