口服固体制剂药用辅料的应用技术.ppt

口服固体制剂药用辅料的应用技术 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望主要内容主要内容v一、固体制剂简介一、固体制剂简介v二、固体制剂药用辅料的分类二、固体制剂药用辅料的分类v 1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂v 2.粘合剂与润湿剂粘合剂与润湿剂v 3.崩解剂崩解剂v 4.润滑剂润滑剂v 5.包衣材料包衣材料v 6.胶囊材料胶囊材料v散剂（散剂（PowdersPowders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服末状制剂，可外用也可内服。v胶囊剂（胶囊剂（CapsulesCapsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。v片剂片剂 （TabletsTablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂状制剂。v颗粒剂颗粒剂(Granules)(Granules)是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂状制剂,一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂颗粒剂。v滴丸剂滴丸剂 （dripping pilldripping pill）系指固体或液体药物与适当物质系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质加）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝（一般称为基质加）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。v膜剂膜剂 （MembranesMembranes）膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。工制成的膜状制剂。散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂等属于散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的常用的固体制剂固体制剂，在药物制剂中约占，在药物制剂中约占70%。一、一、固体制剂简介固体制剂简介 固体制剂的体内吸收途径：固体制剂的体内吸收途径：口服给药口服给药崩解崩解溶解溶解生物膜生物膜血血液液循循环环 固体制剂的共性：固体制剂的共性：（1 1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；制造成本较低，服用与携带方便；（2 2）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血而发挥疗效。被吸收入血而发挥疗效。一、一、固体制剂简介固体制剂简介剂型剂型崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程吸收吸收片剂片剂+胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂-+混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂-+不同剂型在体内的吸收路径：不同剂型在体内的吸收路径：溶液剂溶液剂 混悬剂混悬剂 散剂散剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 丸剂丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：口服制剂吸收的快慢顺序：一、一、固体制剂简介固体制剂简介药物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂在固体剂型的制备过程中，首在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可组分均匀混合后直接分装，可获得获得散剂散剂；如将混合均匀的物；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即料进行造粒、干燥后分装，即可得到可得到颗粒剂颗粒剂；如将制备的颗；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成粒压缩成形，可制备成片剂片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊中，可制备成胶囊剂胶囊剂等。等。固体固体制制剂剂制制备工艺的流程图备工艺的流程图一、一、固体制剂简介固体制剂简介v药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。量、安全性和有效性的重要成分。v药用辅料在药用辅料在药品管理法药品管理法中的定义：除了主要药物中的定义：除了主要药物活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组活性成分以外一切物料的总称，是药物制剂的重要组成成分。成成分。v国际药用辅料协会（国际药用辅料协会（IPEC）将辅料定义：药物制剂中经）将辅料定义：药物制剂中经过合理的安全评价的不包括有效成分或前体的组分。过合理的安全评价的不包括有效成分或前体的组分。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料药用辅料的概念药用辅料的概念v药用辅料的作用包括：药用辅料的作用包括：v 在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；v 提高药物制剂的稳定性，生物利用度和病人的提高药物制剂的稳定性，生物利用度和病人的顺应性；顺应性；v 有助于从外观上鉴别药物制剂；有助于从外观上鉴别药物制剂；v 改善药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效改善药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性。性。药用辅料的作用药用辅料的作用二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料v1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂v2.粘合剂与润湿剂粘合剂与润湿剂v3.崩解剂崩解剂v4.润滑剂润滑剂v5.包衣材料包衣材料v6.胶囊材料胶囊材料二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料常用药用辅料常用药用辅料v 用以增加药物重量与体积，利于成型和分剂量的用以增加药物重量与体积，利于成型和分剂量的赋形剂称为稀释剂，赋形剂称为稀释剂，适用于主药剂量小于适用于主药剂量小于0.1g，或含，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而浸膏量多，或浸膏粘性太大而制剂制剂困难者。困难者。v而用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂则称为吸而用以吸收原料中多量液体成分的赋形剂则称为吸收剂，收剂，适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体而需他液体而需吸收吸收者。者。v一般两者通称为一般两者通称为填充剂填充剂或填料（或填料（Fillers）。填充剂。填充剂广泛用于散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂。广泛用于散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等固体制剂。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料1.1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂v对稀释剂与吸收剂的要求对稀释剂与吸收剂的要求v 应为应为“惰性物惰性物”，物理化学性质稳定，不与主，物理化学性质稳定，不与主药发生反应，无生理作用，应不影响主药含量测定，药发生反应，无生理作用，应不影响主药含量测定，对药物溶出和吸收无不良影响，来源广，成本低；对药物溶出和吸收无不良影响，来源广，成本低；v 还应有较大还应有较大“容纳量容纳量”，即以较低比例与药物，即以较低比例与药物或药材提取物混合，仍具良好的成型性和流动性，或药材提取物混合，仍具良好的成型性和流动性，不易吸湿等。不易吸湿等。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料1.1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂v稀释剂稀释剂v1.水溶性稀释剂：如蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等；水溶性稀释剂：如蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等；v2.水不溶性稀释剂：如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢水不溶性稀释剂：如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等。钙等。v吸收剂吸收剂v不少稀释剂也可作吸收剂用，但作为油类药物吸收剂，常用不少稀释剂也可作吸收剂用，但作为油类药物吸收剂，常用的为无机盐类，如硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、甘油磷酸钙、的为无机盐类，如硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、甘油磷酸钙、氢氧化铝等。氢氧化铝等。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料1.1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂v1.淀粉淀粉v比较常用的是玉米淀粉比较常用的是玉米淀粉（含水量一般为（含水量一般为12%15%），它的性，它的性质非常稳定质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好，性小、外观色泽好，但可压性差，但可压性差，生产中生产中常常与与糖粉糖粉、糊精合用糊精合用，以改善其可压性。不溶于冷水及醇中，但在水中加热到以改善其可压性。不溶于冷水及醇中，但在水中加热到6272可糊化。可糊化。v2.糖粉糖粉 v糖糖粉粉系系指指结结晶晶性性蔗蔗糖糖经经低低温温干干燥燥粉粉碎碎后后而而成成的的白白色色粉粉末末，其其优优点点在在于于粘粘合合力力强强，可可用用来来增增加加片片剂剂的的硬硬度度，并并使使片片剂剂的的表表面面光光滑滑美美观观。其其缺缺点点在在于于吸吸湿湿性性较较强强，长长期期贮贮存存，会会使使片片剂剂的的硬硬度度过过大大，崩崩解解或或溶溶出出困困难难，除除口口含含片片或或可可溶溶性性片片剂剂外外，一一般般不不单单独独使使用用，常常与与糊糊精精、淀淀粉粉配配合合使使用用。另另外外，糖糖粉粉有有引引湿湿性性，酸酸性性及及碱碱性性极极强强的的药药物物能能导导致致蔗蔗糖糖转转化化而而增增加加其其引引湿湿性性，故故不不宜用于酸、碱性药物。宜用于酸、碱性药物。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料1.1.稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂v3 3.糊精糊精 v糊糊精精是是淀淀粉粉水水解解中中间间产产物物的的总总称称，其其化化学学式式为为（C C6 6H H1010O O5 5）nXHnXH2 2O O，其其水水溶溶物物约约为为80%80%，不不溶溶于于乙乙醇醇，在在冷冷水水中中溶溶解解较较慢慢，较较易易溶溶于于热热水水成成粘粘胶胶状状溶溶液液，并并呈呈弱弱酸酸性性。习习惯惯上上亦亦称称其其为为为为高高糊糊(高高粘粘度度糊糊精精)，即即具具有有较较强强的的粘粘结结性性，使使用用不不当当会会使使片片面面出出现现麻麻点点、水水印印或或造造成成片片剂剂崩崩解解或或溶溶出出迟迟缓缓；同同理理，在在含含量量测测定定时时如如果果不不充充分分粉粉碎碎提提取取，将将会会影影响响测测定定结结果果的的准准确确性性和和重重现现性性，所所以以，很很少少单单独独大大量量使使用用糊糊精精作作为为填填充充剂剂，常常与与糖糖粉粉、淀淀粉配合使用。粉配合使用。v4 4.乳糖乳糖 v优优良良的的片片剂剂填填充充剂剂，由由牛牛乳乳清清中中提提取取制制得得，在在国国外外应应用用非非常常广广泛泛，因因国国内内产产量量较较少少，价价格格较较贵贵，应应用用不不多多。常常用用含含有有一一分分子子水水的的结结晶晶乳乳糖糖(即即-含含水水乳乳糖糖)，无无吸吸湿湿性性，可可压压性性好好，性性质质稳稳定定，与与大大多多数数药药物物不不起起化化学学反反应应，压压成成的的药药片片光光洁洁美美观观；由由喷喷雾雾干干燥燥法法制制得得的的乳乳糖糖为为非非结结晶晶乳乳糖糖，其其流流动动性性、可可压压性性良良好好，可可供供粉粉末末直直接接压压片片使使用用。国国内内多多用用淀淀粉粉、糊糊精精、糖糖粉粉三三者者不不同同比例（一般用比例（一般用711711）的混合物代替乳糖）的混合物代替乳糖。v5 5.可压性淀粉可压性淀粉 v亦亦称称为为预预胶胶化化淀淀粉粉（Pregelatinized starch），是是新新型型的的药药用用辅辅料料，英英、美美、日日及及中中国国药药典典皆皆已已收收载载，我我国国于于19881988年年研研制制成成功功，现现已已大大量量供供应应市市场场。国国产产可可压压性性淀淀粉粉是是部部分分预预胶胶化化的的产产品品(全全预预胶胶化化淀淀粉粉又又称称为为-淀淀粉粉)，与与国国外外Colorcon公司的公司的Starch RX1500相当。相当。v本本品品是是多多功功能能辅辅料料，可可作作填填充充剂剂，具具有有良良好好的的流流动动性性、可可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。v若若用用于于粉粉末末直直接接压压片片时时，硬硬脂脂酸酸镁镁的的用用量量不不可可超超过过0.5%0.5%，以免产生软化效应。以免产生软化效应。v6 6.微晶纤维素微晶纤维素v微微晶晶纤纤维维素素(Microcrystalline cellulose，MCC)是是纤纤维维素素部部分分水水解解而而制制得得的的聚聚合合度度较较小小的的结结晶晶性性纤纤维维素素，具具有有良良好好的的可可压压性性，有有较较强强的的结结合合力力，压压成成的的片片剂剂有有较较大大有有硬硬度度，可可作作为为粉粉末末直直接接压压片片的的“干干粘粘合合剂剂”使使用用。国国外外产产品品的的商商品品名名为为AvicelAvicel，并并根根据据粒粒径径约约不不同同有有若若干干规规格格。国国产产微微晶晶纤纤维维素素已已在在国国内内得得到到广广泛泛应应用用，但但其其质质量量有有待待于于进进一一步步提提高高，产产品品种种类类也也有有待待于于丰丰富富。另另外外，片片剂剂中中含含20%20%微微晶晶纤纤维素时崩解较好。维素时崩解较好。v7 7.无机盐类无机盐类 v主主要要是是一一些些无无机机钙钙盐盐，如如硫硫酸酸钙钙、磷磷酸酸氢氢钙钙及及药药用用碳碳酸酸钙钙（由由沉沉降降法法制制得得，又又称称为为沉沉降降碳碳酸酸钙钙）等等。其其中中硫硫酸酸钙钙较较为为常常用用，其其性性质质稳稳定定，无无嗅嗅无无味味，微微溶溶于于水水，与与多多种种药药物物均均可可配配伍伍，制制成成的的片片剂剂外外观观光光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。v在在片片剂剂辅辅料料中中常常使使用用二二水水硫硫酸酸钙钙。但但应应注注意意硫硫酸酸钙钙对对某某些些主主药药（四四环环素素类类药药物物）的的吸吸收收有有干干扰扰，此此时时不宜使用。不宜使用。v8 8.甘露醇甘露醇 v甘甘露露醇醇呈呈颗颗粒粒或或粉粉末末状状，在在口口中中溶溶解解时时吸吸热热，因因而而有有凉凉爽爽感感，同同时时兼兼具具一一定定的的甜甜味味，在在口口中中无无砂砂砾砾感感，因因此此较较适适于于制制备备咀咀嚼嚼片片，但但价价格格稍稍贵贵，常常与与蔗蔗糖糖配配合使用合使用。v某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂（时所加入的液体称为湿润剂（moistening agents）；）；v药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。v因为它们所起的主要作用实际上都是使药物因为它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可以将上述的湿润剂和粉末结合起来，所以也可以将上述的湿润剂和粘合剂总称为粘合剂。粘合剂总称为粘合剂。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料2.2.粘合剂与润湿剂粘合剂与润湿剂v1 1.蒸馏水蒸馏水 v蒸蒸馏馏水水是是一一种种湿湿润润剂剂。应应用用时时，由由于于物物料料往往往往对对水水的的吸吸收收较较快快。因因此此较较易易发发生生湿湿润润不不均均匀匀的的现现象象，最最好好采采用用低低浓浓度度的的淀淀粉粉浆浆或或乙乙醇醇代替，以克服上述不足代替，以克服上述不足。v2 2.乙醇乙醇 v乙乙醇醇也也是是一一种种湿湿润润剂剂。可可用用于于遇遇水水易易分分解解的的药药物物，也也可可用用于于遇遇水水粘粘性性太太大大的的药药物物。随随着着乙乙醇醇浓浓度度的的增增大大，湿湿润润后后所所产产生生的的粘粘性性降降低低，因因此此，醇醇的的浓浓度度要要视视原原辅辅料料的的性性质质而而定定，一一般为般为30%-70%30%-70%。v中中药药浸浸膏膏片片常常用用乙乙醇醇做做湿湿润润剂剂，但但应应注注意意迅迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。v3 3.淀粉浆淀粉浆 v淀淀粉粉浆浆是是片片剂剂中中最最常常用用的的粘粘合合剂剂，常常用用8%8%15%15%的的浓浓度度，并并以以10%10%淀淀粉粉浆浆最最为为常常用用；若若物物料料可可压压性性较较差差，可可再再适适当当提提高高淀淀粉粉浆浆的的浓浓度度到到20%20%，相相反反，也也可可适适当当降降低低淀淀粉粉浆浆的的浓浓度度，如如氢氢氧氧化化铝铝片片即即用用5%5%淀淀粉粉浆浆作作粘粘合合剂剂。淀淀粉粉浆浆的的制制法法主主要要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。v所所谓谓糊糊化化(Gelatinization)(Gelatinization)是是指指淀淀粉粉受受热热后后形形成成均均匀匀糊糊状状物物的的现现象象(玉玉米米淀淀粉粉完完全全糊糊化化的的温温度度是是77)77)。糊糊化化后后，淀淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。v冲冲浆浆是是将将淀淀粉粉混混悬悬于于少少量量（1 11.51.5倍倍）水水中中，然然后后根根据据浓浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；v煮煮浆浆是是将将淀淀粉粉混混悬悬于于全全部部量量的的水水中中，在在夹夹层层容容器器中中加加热热并并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。v因因为为淀淀粉粉价价廉廉易易得得且且粘粘合合性性良良好好，所所以以凡凡在在使使用用淀淀粉粉浆浆能能够够制制粒粒并并满满足足压压片片要要求求的的情情况况下下，大大多多数数选选用用淀淀粉粉浆浆这这种种粘合剂。粘合剂。v4 4.羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠v羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）是是纤纤维维素素的的羧羧甲甲基基醚醚化化物物，不不溶溶于于乙乙醇醇、氯氯仿仿等等有有机机溶溶媒媒；溶溶于于水水时时，最最初初粒粒子子表表面面膨膨化化，然然后后水水分分慢慢慢慢地地浸浸透透到到内内部部而而成成为为透透明明的的溶溶液液，但但需需要要的的时时间间较较长长，最最好好在在初初步步膨膨化化和和溶溶胀胀后后加加热热至至 60607070，可大大加快其溶解过程。，可大大加快其溶解过程。v用用作作粘粘合合剂剂的的浓浓度度一一般般为为1%-2%1%-2%，其其粘粘性性较较强强，常常用用于于可可压压性性较较差差的的药药物物，但但应应注注意意是是否否造造成片剂硬度过大或崩解超限成片剂硬度过大或崩解超限。v5 5.羟丙基纤维素羟丙基纤维素v羟羟丙丙基基纤纤维维素素(hydroxypropylcellulose(hydroxypropylcellulose，HPC)HPC)是是纤纤维维素素的的羟羟丙丙基基醚醚化化物物，含含羟羟丙丙基基53.4%53.4%77.5%(77.5%(其其羟羟丙丙基基含含量量刚刚为为7%7%19%19%的的低低取取代代物物称称为为低低取取代代羟羟丙丙基基纤纤维维素素，即即L-HPCL-HPC，见见崩崩解解剂剂)，其其性性状状为为白白色色粉粉末末，易易溶溶于于冷冷水水，加加热热至至5050发发生生胶胶化化或或溶溶胀胀现现象象；可可溶溶于于甲甲醇醇、乙乙醇醇、异异丙丙醇醇和和丙丙二二醇醇中中。本本品品既既可可做做湿湿法法制制粒粒的的粘粘合合剂剂，也也可可作作为为粉粉末末直直接接压片的粘合剂。压片的粘合剂。v6 6.甲基纤维素和乙基纤维素甲基纤维素和乙基纤维素 v甲甲基基纤纤维维素素和和乙乙基基纤纤维维素素（MethylcelluloseMethylcellulose，MCMC；EthylcelluloseEthylcellulose，ECEC）分分别别是是纤纤维维素素的的甲甲基基或或乙乙基基醚醚化化物物，含含甲甲氧氧基基26.0%26.0%33.0%33.0%或或乙乙氧氧基基44.0%44.0%51.0%51.0%。v甲甲基基纤纤维维素素具具有有良良好好的的水水溶溶性性，可可形形成成粘粘稠稠的的胶胶体体溶溶液液而而作作为为粘粘合合剂剂使使用用，但但应应注注意意：当当蔗蔗糖糖或或电电解解质达一定浓度时质达一定浓度时，本品会析出沉淀。本品会析出沉淀。v乙乙基基纤纤维维素素不不溶溶于于水水，在在乙乙醇醇等等有有机机溶溶媒媒中中的的溶溶解解度度较较大大，并并根根据据其其浓浓度度的的不不同同产产生生不不同同强强度度的的粘粘性性，可可用用其其乙乙醇醇溶溶液液作作为为对对水水敏敏感感的的药药物物的的粘粘合合剂剂，但但应应注注意意本本品品的的粘粘性性较较强强且且在在胃胃肠肠液液中中不不溶溶解解，会会对对片片剂剂的的崩崩解解及及药药物物的的释释放放产产生生阻阻滞滞作作用用。目目前前，常常利利用用乙乙基基纤纤维维素素的的这这一一特特性性，将将其其用用于于缓缓、控控释释制制剂中剂中(骨架型或膜控释型骨架型或膜控释型)。v7 7.羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素v羟羟丙丙甲甲纤纤维维素素（Hydroxypropylmethyl Hydroxypropylmethyl cellulosecellulose，HPMCHPMC）是是一一种种最最为为常常用用的的薄薄膜膜衣衣材材料料，因因其其溶溶于于冷冷水水成成为为粘粘性性溶溶液液,故故亦亦常常用用其其2%2%5%5%的的溶溶液液作作为为粘粘合合剂使用。剂使用。v制制备备HPMCHPMC水水溶溶液液时时，最最好好先先将将HPMCHPMC加加入入到到总总体体积积1/51/5l/3l/3的的热热水水（80809090）中中，充充分分分分散散与与水水化化，然然后后在在冷冷却却条条件件下下，不不断断搅搅拌拌，加加冷冷水水至至总总体体积积。本本品品不不溶溶于于乙乙醇醇、乙乙醚醚和和氯氯仿仿，但但溶溶于于10%10%80%80%的的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。v8 8.其它粘合剂其它粘合剂 v5%5%20%20%的明胶溶液，的明胶溶液，50%50%70%70%的蔗糖溶液，的蔗糖溶液，3%3%5%5%的聚乙烯毗咯烷酮（的聚乙烯毗咯烷酮（PVPPVP）的水溶液或醇溶液）的水溶液或醇溶液v可用于那些可压性很差的药物，但应注意：这些粘可用于那些可压性很差的药物，但应注意：这些粘合剂粘性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造合剂粘性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。成片剂的崩解超限。v崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。剂。v由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，碎成许多细小的颗粒，v实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。药的溶解和吸收。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料3.3.崩解剂崩解剂v1.1.干淀粉干淀粉v干干淀淀粉粉是是一一种种最最为为经经典典的的崩崩解解剂剂，含含水水量量在在8%8%以以下下，吸吸水水性性较较强强且且有有一一定定的的膨膨胀胀性性，较较适适用用于于水水不不溶溶性性或或微微溶溶性性药药物物的的片剂，片剂，v但但对对易易溶溶性性药药物物的的崩崩解解作作用用较较差差，这这是是因因为为易易溶溶性性药药物物遇遇水水溶溶解解产产生生浓浓度度差差，使使片片剂剂外外面面的的水水不不易易通通过过溶溶液液层层面面透透入入到到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。v在在生生产产中中，一一般般采采用用外外加加法法、内内加加法法或或“内内外外加加法法”来来达达到到预期的崩解效果。预期的崩解效果。v所所谓谓外外加加法法压压片片之之前前加加入入到到干干颗颗粒粒中中，因因此此，片片剂剂的的崩崩解解将将发生在颗粒之间；发生在颗粒之间；v内内加加法法就就是是在在制制粒粒过过程程中中加加入入一一定定量量的的淀淀粉粉，因因此此，片片剂剂的的崩解将发生在颗粒内部。崩解将发生在颗粒内部。v内内加加一一部部分分淀淀粉粉，然然后后再再外外加加一一部部分分淀淀粉粉的的“内内外外加加法法”，可可以以使使片片剂剂的的崩崩解解既既发发生生在在颗颗粒粒内内部部又又发发生生在在颗颗粒粒之之间间，从从而达到良好的崩解效果，而达到良好的崩解效果，v通通常常外外加加崩崩解解剂剂量量占占崩崩解解剂剂总总量量的的25%25%50%50%，内内加加崩崩解解剂剂量量占占崩崩解解剂剂总总量量的的75%75%50%50%（崩崩解解剂剂总总量量一一般般为为片片重重的的5%5%20%20%）。）。v2.2.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠v羧羧甲甲基基淀淀粉粉钠钠（Carboxymethyl Carboxymethyl starch starch sodiumsodium，CMS-NaCMS-Na）是是一一种种白白色色无无定定形形的的粉粉末末，吸吸水水膨膨胀胀作作用用非非常常显显著著，吸吸水水后后可可膨膨胀胀至至原原体体积积的的300300倍倍（有有时时出出现现轻轻微微的的胶胶粘粘作作用用），是是一一种种性性能能优优良良的的崩崩解解剂剂，价价格格亦亦较较低低，其其用用量量一一般般为为1%1%6%6%（国外产品的商品名为（国外产品的商品名为“Primojel”“Primojel”）。）。v3.3.低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素v低取代羟丙基纤维素（低取代羟丙基纤维素（L LHPCHPC）这是国内近年来）这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。应用较多的一种崩解剂。v由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%500%700%700%（取代基占（取代基占10%10%15%15%时）时）。崩解后的颗粒也崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%2%5%5%。v4.4.交联聚乙烯比咯烷酮交联聚乙烯比咯烷酮v交联聚乙烯比咯烷酮（交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联亦称交联PVPPVP）是白色、流动性良好的）是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。产品现已研制成功。v5.5.交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠v交交联联羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠（Croscarmellose sodium，CCNa是是交交联联化化的的纤纤维维素素羧羧甲甲基基醚醚（大大约约有有70%70%的的羧羧基基为为钠钠盐盐型型），由由于于交交联联键键的的存存在在，故故不不溶溶于于水水，但但能能吸吸收收数数倍倍于于本本身身重重量量的的水水而而膨膨胀胀，所所以以具具有有较较好好的的崩崩解解作作用；用；v当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。粉合用时崩解作用会降低。v 在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：v助助流流剂剂（Glidants）是是降降低低颗颗粒粒之之间间摩摩擦擦力力从从而而改善粉末流动性的物质；改善粉末流动性的物质；v抗抗粘粘剂剂（Antiadherent）是是防防止止原原辅辅料料粘粘着着于于冲冲头表面的物质；头表面的物质；v（狭狭义义）润润滑滑剂剂是是降降低低药药片片与与冲冲模模孔孔壁壁之之间间摩摩擦擦力力的的物物质质，这这是是真真正正意意义义上上的的润润滑滑剂剂。因因此此，一一种种理理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。v按按照照习习惯惯的的分分类类方方法法，一一般般将将具具有有上上述述任任何何一一种种作作用的辅料都统称为润滑剂。用的辅料都统称为润滑剂。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料4.4.润滑剂润滑剂v1.1.硬脂酸镁硬脂酸镁v硬硬脂脂酸酸镁镁为为疏疏水水性性润润滑滑剂剂，易易与与颗颗粒粒混混匀匀，压压片片后后片面光滑美观，应用最广。片面光滑美观，应用最广。v用用量量一一般般为为0.1%0.1%1%1%，用用量量过过大大时时，由由于于其其疏疏水水性性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。v本本品品不不宜宜用用于于乙乙酸酸水水杨杨酸酸、某某些些抗抗生生素素药药物物及及多多数数有机碱盐类药物的片剂。有机碱盐类药物的片剂。v2.2.微粉硅胶微粉硅胶v微微粉粉硅硅胶胶（AerosilAerosil）为为优优良良的的片片剂剂助助流流剂剂，可可用用作作粉末直接压片的助流剂。粉末直接压片的助流剂。v其其性性状状为为轻轻质质白白色色无无水水粉粉末末，无无臭臭无无味味，比比表表面面积积大，常用量为大，常用量为0.1%0.1%0.3%0.3%v但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。v3.3.滑石粉滑石粉v滑滑石石粉粉主主要要作作为为助助流流剂剂使使用用，它它可可将将颗颗粒粒表表面面的的凹凹陷陷处处填填满满补补平平，减减低低颗颗粒粒表表面面的的粗粗糙糙性性，从从前前达达到到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的v但但应应注注意意：由由于于压压片片过过程程中中的的机机械械震震动动，会会使使之之与与颗粒相分离，颗粒相分离，v常用量一般为常用量一般为0.1%0.1%3%3%，最多不要超过，最多不要超过5%5%。v4.氢化植物油氢化植物油v本本品品以以喷喷雾雾干干燥燥法法制制得得，是是一一种种润润滑滑性性能能良良好好的的润润滑剂。滑剂。v应应用用时时，将将其其溶溶于于轻轻质质液液体体石石蜡蜡或或己己烷烷中中，然然后后将将此此溶溶液液喷喷干干颗颗粒粒上上，以以利利于于均均匀匀分分布布（若若以以己己烷烷为为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。v5.5.聚乙二醇类与月聚乙二醇类与月桂桂醇硫酸镁醇硫酸镁v二二者者皆皆为为水水溶溶性性滑滑润润剂剂的的典典型型代代表表。前前者者主主要要使使用用聚聚乙乙二二醇醇40004000和和60006000（皆皆可可溶溶于于水水），制制得得的的片片剂剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；v后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。v除除了了上上述述四四大大辅辅料料以以外外，片片剂剂中中还还加加入入一一些些着着色色剂剂、矫矫味味剂剂等等辅辅料料以以改改善善口口味味和和外外观观，但但无无论论加加入入何何种种辅辅料料，都都应应符符合合药药用用的的要要求求，都都不不能能与与主主药药发发生生反反应应，也也不不应应妨妨碍碍主主药药的的溶溶出出和和吸吸收收。目目前前已已知知乳乳糖糖能能降降低低戊戊巴巴比比妥妥、安安体体舒舒通通的的吸吸收收，淀淀粉粉能能延延缓缓水水杨杨酸酸钠钠的的吸吸收收，碳碳酸酸钙钙能能影影响响四四环环素素类类药药物物的的吸吸收收。因因此此，应应当当根根据据主主药药的的理理化化性性质质和和生生物物学学性性质质，结结合合具具体体的的生生产产工工艺艺，通通过过体体内内外外实实验验，选选用用适适当当的的辅料。辅料。v 为使某些固体药物制剂更稳定、有效、方便、美为使某些固体药物制剂更稳定、有效、方便、美观以及达到缓释、肠溶等目的，需要在其表面包以适观以及达到缓释、肠溶等目的，需要在其表面包以适宜的物料，此过程称为包衣，包上去的物料称为包衣宜的物料，此过程称为包衣，包上去的物料称为包衣材料或衣料。材料或衣料。v 包衣的作用：包衣的作用：v 防潮、避光，隔离空气防潮、避光，隔离空气，以增加药物的稳定性以增加药物的稳定性v 掩盖苦味或不良气味掩盖苦味或不良气味 v 防止药物的配伍变化防止药物的配伍变化v 采用不同颜色采用不同颜色，便于识别便于识别v 改善片剂的外观改善片剂的外观v 控制药物在胃肠道的释放部位控制药物在胃肠道的释放部位和速度和速度二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料5.5.包衣材料包衣材料v包衣的种类：包衣的种类：v 糖衣糖衣v 薄膜衣薄膜衣-胃溶型和肠溶型胃溶型和肠溶型 v无论包制何种衣膜，无论包制何种衣膜，对片心的要求：对片心的要求：v 硬度适当硬度适当，以免在包衣过程中破碎或缺损；，以免在包衣过程中破碎或缺损；v 有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。或衣层在边缘部断裂。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料5.5.包衣材料包衣材料v1糖衣糖衣v糖衣系指在片心外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层。糖衣系指在片心外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层。v包糖衣工序：包糖衣工序：v 包隔离层包隔离层v目的目的形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入v片芯。片芯。v材料材料10%的玉米朊乙醇溶液、的玉米朊乙醇溶液、15%20%的虫胶乙醇的虫胶乙醇v溶液、溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP、纤维醋法酯、纤维醋法酯v）乙醇溶液）乙醇溶液以及以及10%15%的明胶浆或的明胶浆或30%35%的阿拉伯的阿拉伯胶浆胶浆v一般包一般包3层层5层。层。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料5.5.包衣材料包衣材料v 包粉衣层包粉衣层v 目的目的消除片剂的棱角消除片剂的棱角v 材料材料糖浆和滑石粉糖浆和滑石粉v 方法方法一层一层糖糖浆一层浆一层滑石粉滑石粉，层层干透，薄层，层层干透，薄层多次。一般采用高浓度的糖浆多次。一般采用高浓度的糖浆，重复以上操作重复以上操作15次次l8次次。v 包糖衣层包糖衣层v 目的目的使片剂表面光滑平整、细腻坚实使片剂表面光滑平整、细腻坚实v 材料材料糖浆糖浆v 方法方法操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（用量（湿润片面即可），在低温（40）下缓缓吹）下缓缓吹风干燥，一般约包制风干燥，一般约包制10层层15层。层。二、固体制剂药用辅料二、固体制剂药用辅料5.5.包衣材料包衣材料v 包有色糖衣层包有色糖衣层v 目的目的美观和便于识别美观和便于识别v 材料材料在糖浆中添加了食用色素在糖浆中添加了食用色素v 方法方法与包糖衣工序完全相同。每次加入的有与包糖衣工序完全相同。每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制一般约需包制8层层15层。层。v 打光打光v 目的目的增加片剂的光泽和表面的疏水性增加片剂的光泽和表面的疏水性v 材料材料虫虫蜡蜡或川蜡（或川蜡（四川产的米心蜡四川产的米心蜡）v 方法方法用前需精制，即加热至用前需精制，即加热至80100熔熔化后过化后过10O目筛，去除悬浮杂质，并掺入目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅