化学品毒性鉴定技术规范DOC30315523.docx

化学品毒毒性鉴定定技术规规范20055年6月月目 录一、总则则3二、试验验方法（一）第第一阶段段试验151、急性性吸入毒毒性试验验 162、急性性经皮毒毒性试验验2203、急性性经口毒毒性试验验 234、急性性眼刺激激性/腐腐蚀性试试验265、皮肤肤刺激性性/腐蚀蚀性试验验326、皮肤肤变态反反应试验验（皮肤肤致敏试试验）336（二）第第二阶段段试验5541、鼠伤伤寒沙门门氏菌回回复突变变试验（AAmess试验）552、体外外哺乳动动物细胞胞染色体体畸变试试验6623、体内内哺乳动动物骨髓髓细胞染染色体畸畸变试验验6684、体内内哺乳动动物骨髓髓嗜多染染红细胞胞微核试试验7755、哺乳乳动物精精原细胞胞/初级级精母细细胞染色色体畸变变试验，或或799精子畸形形试验876、啮齿齿类动物物显性致致死试验验9907、免疫疫毒性评评价试验验方法9958、亚急急性吸入入（144/288天）毒毒性试验验10049、亚急急性经皮皮（211/288天）毒性试试验111010、亚亚急性经经口（228天）毒毒性试验验1115（三）第第三阶段段试验11211、亚慢慢性吸入入毒性试试验11222、亚慢慢性经皮皮毒性试试验11263、亚慢慢性经口口毒性试试验11304、致畸畸试验11365、两代代繁殖毒毒性试验验11426、迟发发性神经经毒性试试验1147（四）第第四阶段段试验15331、慢性性吸入毒毒性试验验11542、慢性性经皮毒毒性试验验11603、慢性性经口毒毒性试验验11664、致癌癌试验，或或1772慢性毒性性/致癌癌性合并并试验 18005、毒物物代谢动动力学试试验 11896、接触触人群调调查与观观察（参参考国内内外有关关专著或或教科书书）（五）参参考试验验11961、皮肤肤变态反反应试验验-局部部淋巴结结法11972、大肠肠杆菌回回复突变变试验22023、酵母母菌基因因突变试试验21104、体外外哺乳动动物细胞胞正向基基因突变变试验21145、果蝇蝇伴性隐隐性致死死试验22206、枯草草杆菌基基因重组组试验22247、体外外哺乳动动物细胞胞程序外外DNAA合成（UUDS）试试验23228、体内内哺乳动动物外周周血细胞胞微核试试验22389、体外外哺乳动动物姊妹妹染色单单体交换换（SCCE）试试验244410、体体内哺乳乳动物骨骨髓细胞胞姊妹染染色体交交换（SSCE）试试验250011、繁繁殖/生生长发育育毒性筛筛选试验验256612、亚亚急性毒毒性合并并繁殖/发育毒毒性筛选选试验262213、一一代繁殖殖试验226914、神神经毒性性筛选组组合试验验2274总则Geneerall Prrincciplles1 依据据根据中中华人民民共和国国职业病病防治法法、作作业场所所使用有有毒物品品劳动保保护条例例、危危险化学学品安全全管理条条例、职职业卫生生技术服服务机构构管理办办法、化化学品毒毒性鉴定定管理规规范制制定本规规范。2 范围围本规范规规定了化化学品毒毒性鉴定定的毒理理学检测测程序、项项目和方方法，适适用于化化学品毒毒性鉴定定和评价价。3 规范范性引用用文件GB 1149224-220011 实验动动物与饲饲料标准准GB 1149225-220011 实实验动物物 环环境及设设施OECDD Guuideelinne ffor Tesstinng oof CChemmicaals (119811 20002)USA Codde oof FFedeerall Reegullatiionss, TTitlle 440, Vollumee 288USEPPA OOPPTTS HHeallth Efffectts TTestt Guuideelinnes (119966 20000)4 术语语解释化学品（CChemmicaals）：本规范范所称化化学品，系系指工业业用和民民用的化化学原料料、中间间体、产产品等单单分子化化合物、聚聚合物以以及不同同化学物物组成的的混合剂剂与产品品。不包包括法律律、法规规已有规规定的食食品、食食品添加加剂、化化妆品、药药品等。急性吸入入毒性（AAcutte IInhaalattionnToxiicitty）：实验动动物短时时间（224h内内）持续续吸入一一种可吸吸入性受受试样品品后，在在短期内内出现的的健康损损害效应应。半数致死死浓度（Meddiann Leethaal CConccenttrattionn，LCC50）：指在一定定时间内内经呼吸吸道吸入入受试样样品后引起受受试动物物发生死死亡概率率为500%的浓浓度。以以单位体体积空气气中受试试样品的的质量(mg/m3)来表示示。急性经皮皮毒性（AAcutte DDermmal Toxxiciity）：实验动动物短时时间（224h内内）经皮皮肤接触触受试样样品后，在短短期内出出现的健健康损害害效应。急性经口口毒性（Acuute Orall Toxiicitty）：一次或或在244h内多多次经口口给予实实验动物物受试样样品后，动动物在短短期内出出现的健健康损害害效应。半数致死死剂量（MMediian Letthall Doose，LLD500）：在一一定时间间内经口口或经皮皮给予受受试样品品后，使使受试动动物发生生死亡概概率为550%的的剂量。以以单位体体重接受受受试样样品的质质量(mmg/kkgbw或g/kkg bbw)来表示示。皮肤刺激激性（DDermmal Irrritaatioon）：皮肤涂敷敷受试样样品后局局部产生生的可逆逆性炎性性变化。皮肤腐蚀蚀性（DDermmal Corrrossionn）：皮皮肤涂敷敷受试样样品后局局部引起起的不可可逆组织织损伤。眼刺激性性（Eyye IIrriitattionn）：眼眼球表面接接触受试试样品后后产生的的可逆性性炎性变变化。眼腐蚀性性（Eyye CCorrrosiion）：眼球表面接接触受试试样品后后引起的不不可逆性性组织损损伤。皮肤致敏敏（过敏敏性接触性皮炎）(Skiin SSenssitiizattionn，Alllerrgicc Coontaact Derrmattitiis)：皮肤对对一种物物质产生生的免疫疫源性皮皮肤反应应。对于于人类这这种反应应可能以以瘙痒、红红斑、丘丘疹、水疱、融合水水疱为特征征。动物的的反应不不同，可可能只见见到皮肤肤红斑和和水肿。亚急性经经口毒性性（Suubaccutee Orral Toxxiciity）：实验动物在1428天内，每日经口接触受试样品后所引起的健康损害效应。亚急性经经皮毒性性（Suubaccutee Deermaal TToxiicitty）：实验动动物在11428天天内，每每日经皮皮接触受受试样品品后所引引起的健健康损害害效应。亚急性吸吸入毒性性（Suubaccutee Innhallatiion Toxxiciity）：实验动动物在11428天天内，每每日经呼呼吸道接接触受试试样品后后所引起起的健康康损害效效应。致突变性性（Muutaggeniicitty）：受试样样品引起起原核或或真核细细胞、或或实验动动物遗传传物质发发生结构构和/或或数量改改变的效效应。免疫毒性性（Immmunnotooxiccityy）：受试试样品引引起机体体免疫功功能抑制制或异常常增强的的效应。神经毒性性（Neuurottoxiicitty）：受试样样品对神经系系统功能能或结构构的损害害效应。亚慢性经经口毒性性（Suubchhronnic Oraal TToxiicitty）：实验动动物在其其部分生生存期（不不超过110%寿寿命期）内内，每日日经口接接触受试试样品后后所引起起的健康康损害效效应。亚慢性经经皮毒性性（Suubchhronnic Derrmall Tooxiccityy）：实实验动物物在其部部分生存存期（不不超过110%寿寿命期）内内，每日日经皮接接触受试试样品后后所引起起的健康康损害效效应。亚慢性吸吸入毒性性（Suubchhronnic Inhhalaatioon TToxiicitty）：实验动动物在其其部分生生存期（不不超过110%寿寿命期）内内，每日日经呼吸吸道接触触受试样样品后所所引起的的健康损损害效应应。蓄积毒性性（Cuumullatiive Toxxiciity）：受试样品在体内蓄积引起的有害效应，蓄积有两种形式：（1）物质蓄积，即长期反复接触受试样品时，由于吸收速度超过消除速度导致的该物质在体内逐渐增多；（2）功能蓄积，即受试样品虽然在体内的代谢和排出速度较快，但其造成的损伤恢复慢，在前一次的损伤未恢复前又发生新的损伤，如此残留损伤的累积称为功能蓄积。致畸性（TTeraatoggeniicitty）：受试样样品在胚胚胎发育育期引起起胎仔永永久性结结构和功功能异常常的效应应。生殖毒性性（Reeprooducctioon TToxiicitty）：受试样样品对亲亲代繁殖殖功能或或能力的的影响和和/或对对子代生生长发育育的损害害效应。生长发育育毒性（DDeveeloppmenntall Tooxiccityy）：妊妊娠动物物接触受受试样品品而引起起的子代代在出生生以前、围围产期和和出生以以后所显显现出的的机体缺缺陷或功功能障碍碍。无可见有有害作用用水平（NNo OObseerveed AAdveersee Efffecct LLeveel，NNOAEEL）：在规定定的试验验条件下下，用现现有的技技术手段段或检测测指标未未观察到到任何与与受试样样品有关关的毒性性作用的的最大染染毒剂量量或浓度度。最低可见见有害作作用水平平（Loowesst OObseerveed AAdveersee Efffecct LLeveel，LLOAEEL）：在规定的的试验条条件下，受受试样品品引起实实验动物物形态、功功能、生生长发育育等发生生有害改改变的最最低染毒毒剂量或或浓度。慢性毒性性（Chhronnic Toxxiciity）：实验动动物在其其正常生生命期的的大部分分时间内内接触受受试样品品所引起起的健康康损害效效应。致癌作用用（Caarciinoggeneesiss）：受受试样品品引起肿肿瘤发生生率和/或类型型增加、潜潜伏期缩缩短的效效应。基线剂量量（Beenchhmarrk DDosee, BMMD）：由于NNOAEEL和 LOAAEL都都是实验验中的具具体剂量量值，易易受每组组样本含含量大小小和组间间距宽窄窄等因素素影响，故故设定基基线剂量量，可选选择EDD1（概率率为1%的受试试个体出出现效应应的剂量量），或或选择EED5（概率率为5%的受试试个体出出现效应应的剂量量）或EED100（概率率为100%的受受试个体体出现效效应的剂剂量）的的95%可信限限下限。毒物代谢谢动力学学（Tooxiccokiinetticss）：定量量研究毒毒物在体体内吸收收、分布布、生物物转化、排排泄等过过程随时时间变化化的动态态规律的的学科。安全系数数（Saafetty FFacttor，SSF）：在以动动物试验验数据外外推到人人，或以以小范围围人群调调查结果果判断所所评价的的化学品品对大范范围人群群的有害害作用时时，为排排除所涉涉及的不不确定因因素而设设定的系系数，用用于制定定化学品品控制标标准，以以保证接接触人群群的安全全。危险性参参考剂量量（Riisk Reffereencee Doose，RRfD）：危险度达到可接受程度的剂量。危险性参参考浓度度（Riisk Reffereencee Coonceentrratiion，RRfC）：危险度达到可接受程度的浓度。日允许摄摄入量（AAcceeptaablee Daailyy Inntakke，AADI）：终身每日摄入化学物而不引起可检出的健康损害效应的剂量，一般以mg/kg bw.d表示。（致癌物物的）实实际安全全剂量（VVisuual Saffe DDosee，VSSD）：化学品品引起致致癌率有有99%的把握握低于110-66的剂量量水平。职业接触触限值（OOccuupattionnal Expposuure Limmit，OEL）：是职业性有害因素的接触限制量值，指劳动者在职业活动过程中长期反复接触对机体不引起急性或慢性有害健康影响的容许接触水平。最高容许许浓度（MMaxiimall Alllowwablle CConccenttrattionn，MAAC）：指工作作地点、在在一个工工作日内内、任何何时间均均不应超超过的有有毒化学学物的浓浓度。5 化学学品毒性性鉴定程程序和方方法化学品毒毒性鉴定定分为44个阶段段（1）第第一阶段段（急性性毒性试试验、眼眼刺激试试验和皮皮肤刺激激试验）主要是急急性毒性性参数的的测定和和了解受受试样品品对皮肤肤、粘膜膜的刺激激性以及及致敏性性，为毒毒性分级级和标签签管理提提供依据据。同时时，可了了解受试试样品对对机体造造成急性性损害的的可能性性和严重重程度，并并为第二二阶段各各项试验验的剂量量设计提提供依据据。在测测定LDD50时，一一般要求求用两种种动物，染染毒途径径应包括括所有人人体可能能的接触触途径。 急性吸入入毒性试试验 急性经皮皮毒性试试验 急性经口口毒性试试验 急性眼刺刺激性/腐蚀性性试验 皮肤刺激激性/腐腐蚀性试试验 皮肤变态态反应试试验（皮皮肤致敏敏试验）（2）第第二阶段段（亚急急性毒性性试验和和致突变变试验）主要是了了解受试试样品的的亚急性性毒性和和遗传毒毒性，为为第三阶阶段各项项试验剂剂量设计计和观察察指标的的选择提提供依据据，并对对受试样样品的致致癌性进进行预测测。 鼠伤寒沙沙门氏菌菌回复突突变试验验（Ammes试试验） 体外哺乳乳动物细细胞染色色体畸变变试验 体内哺乳乳动物骨骨髓细胞胞染色体体畸变试试验 体内哺乳乳动物骨骨髓嗜多多染红细细胞微核核试验 哺乳动物物精原细细胞/初初级精母母细胞染染色体畸畸变试验验，或 精子畸形形试验 啮齿类动动物显性性致死试试验 免疫毒性性评价试试验方法法 亚急性吸吸入（114/228天）毒毒性试验验 亚急性经经皮（221/228天）毒性试试验 亚急性经经口（228天）毒毒性试验验（3）第第三阶段段（亚慢慢性毒性性试验、致致畸试验验、繁殖殖试验）通过亚慢慢性试验验进一步步确定多多次重复复染毒的的毒作用用性质和和靶器官官，初步步确定NNOAEEL或LLOAEEL，为为第四阶阶段各项项试验的的剂量设设计和观观察指标标的选择择提供依依据；通通过致畸畸试验判判断受试试样品的的胚胎毒毒性及其其是否有有致畸性性。通过过繁殖试试验，可可判断受受试样品品对生殖殖过程的的损害作作用。通通过迟发发性神经经毒性试试验，可可判断受受试样品品是否具具有迟发发性神经经毒作用用。 亚慢性吸吸入毒性性试验 亚慢性经经皮毒性性试验 亚慢性经经口毒性性试验 致畸试验验 两代繁殖殖毒性试试验 迟发性神神经毒性性试验（4）第第四阶段段（慢性性毒性试试验和致致癌试验验）通过慢性性毒性试试验可确确定受试试样品的的NOAAEL和和LOAAEL，为为推算受受试样品品的安全全接触限限值提供供依据。通通过致癌癌试验可可以确定定受试样样品对受受试实验验动物的的致癌性性。通过过代谢动动力学试试验可以以了解受受试样品品的吸收收、分布布、代谢谢和排泄泄特点，了了解蓄积积毒性作作用及其其可能的的靶器官官和毒作作用机理理。 慢性吸入入毒性试试验 慢性经皮皮毒性试试验 慢性经口口毒性试试验 致癌试验验或慢性性毒性试试验合并并致癌试试验 毒物代谢谢动力学学试验参考方法法 皮肤变态态反应试试验-局局部淋巴巴结法 大肠杆菌菌回复突突变试验验 酵母菌基基因突变变试验 体外哺乳乳动物细细胞正向向基因突突变试验验 果蝇伴性性隐性致致死试验验 枯草杆菌菌基因重重组试验验 体外哺乳乳动物细细胞程序序外DNNA合成成（UDDS）试试验 体内哺乳乳动物外外周血细细胞微核核试验 体外哺乳乳动物姊姊妹染色色单体交交换（SSCE）试试验 体内哺乳乳动物骨骨髓细胞胞姊妹染染色体交交换（SSCE）试试验 繁殖/生生长发育育毒性筛筛选试验验 亚急性毒毒性合并并繁殖/发育毒毒性筛选选试验 一代繁殖殖试验 神经毒性性筛选组组合试验验6 化学学品毒性性鉴定项项目的选选择原则则6.1试试验项目目的选择择应当根根据化学学品的理理化特性性，特别别是通过过对其化化学结构构与活性性关系进进行初步步分析，并并尽量了了解其使使用范围围、生产产或使用用过程、人人体接触触情况和和现有文文献资料料，根据据具体情情况选择择系统的的或补充充的毒性性试验。在在化学品品毒性鉴鉴定过程程中，根根据各阶阶段的试试验结果果，有针针对性地地取舍进进一步试试验的项项目和观观察指标标，以完完善对该该化学品品所做出出的毒性性鉴定资资料的科科学性和和可靠性性。6.2受受试样品品的染毒毒途径应应与人体体可能接接触的途途径一致致，对人人体有可可能通过过呼吸道道、皮肤肤和消化化道三种种途径接接触的化化学品，应应进行吸吸入、经经皮和经经口三种种染毒途途径的各各项试验验；常温温下呈气气态的化化学品一一般不进进行经口口染毒途途径的各各项试验验；200蒸气压压1×10-22 Paa的非粉粉末状化化学品一一般不需需进行吸吸入染毒毒途径的的各项试试验。6.3对对有可能能与皮肤肤或眼睛睛接触的的化学品品，应进进行皮肤肤或眼刺刺激性试试验；如如化学品品的pHH2或11，则则不必进进行皮肤肤和粘膜膜的刺激激试验，并并认为其其对皮肤肤和眼有有腐蚀作作用。6.4对对有可能能与皮肤肤反复接接触的化化学品，应应进行皮皮肤致敏敏试验；经皮毒毒性属高高毒以及及对皮肤肤有腐蚀蚀作用的的化学品品则不进进行皮肤肤致敏试试验。6.5我我国首创创或根据据国内外外文献报报道首次次生产的的化学品品，原则则上需进进行4个个阶段的的毒理学学试验。首首先必须须做急性性毒性试试验、亚亚急性毒毒性试验验、亚慢慢性毒性性试验、三三项致突突变试验验（包括括基因水水平和染染色体水水平的体体外、体体内试验验）、致致畸试验验和繁殖殖试验。根根据试验验结果，判判断是否否需继续续做其它它试验项项目。6.6引引进国外外的生产产技术，生生产国外外已登记记生产和和批准应应用的化化学品，如如国内的的生产单单位能证证明所生生产化学学品的理理化性质质、纯度度、主要要杂质成成分及含含量均与与国外同同类化学学品一致致时，可可先进行行第一阶阶段和两两项致突突变试验验（包括括基因水水平和染染色体水水平两种种类型的的试验）。如如试验结结果与国国外同类类化学品品一致，可可不继续续进行第第三阶段段和第四四阶段试试验。6.7与与国内已已获批准准生产的的化学品品属同类类化学品品的，如如国内的的生产单单位能证证明所生生产化学学品的理理化性质质、纯度度、主要要杂质成成分及含含量均与与国内同同类化学学品一致致时，可可先进行行急性毒毒性试验验和一项项致突变变试验。如如试验结结果与国国内同类类化学品品一致，可可不继续续进行试试验。6.8凡凡将两种种以上的的化学品品混配成成新的制制剂时，除除必须按按相应要要求对其其成分分分别进行行试验外外，还应应进行急急性联合合毒性试试验，如如有明显显的协同同作用，则则根据具具体情况况对该制制剂进行行必要的的其它毒毒性试验验。6.9致致突变试试验的选选择原则则6.9.1进行行3项致致突变试试验的化化学品，如如2项或或3项试试验结果果为阳性性，应进进行致癌癌试验。如如仅1项项试验结结果为阳阳性，应应增做另另一项同同类型的的致突变变试验，如如结果仍仍为阳性性，应进进行致癌癌试验；如结果果为阴性性，可不不继续进进行试验验。如33项结果果均为阴阴性，可可不继续续进行试试验。6.9.2进行行2项致致突变试试验的化化学品，如如2项试试验结果果为阳性性，应进进行第三三阶段和和第四阶阶段的相相应试验验。如仅仅1项试试验结果果为阳性性，应增增做另一一项同类类型的致致突变试试验。如如结果仍仍为阳性性，应进进行第三三阶段和和第四阶阶段的相相应试验验；如结结果为阴阴性，可可不继续续进行试试验。如如2项结结果均为为阴性，可可不继续续进行试试验。6.9.3进行行1项致致突变试试验的化化学品，如如试验结结果为阳阳性，应应增做另另一项同同类型的的致突变变试验。如如结果仍仍为阳性性，应进进行第三三阶段和和第四阶阶段的相相应试验验。如结结果为阴阴性，可可不继续续进行试试验。7 受试试样品的的规定7.1受受试样品品必须是是按照既既定的生生产工艺艺和配方方进行规规范化生生产的产产品，其其成分和和浓度与与实际生生产、经经营和使使用的产产品相同同。7.2提提供与受受试样品品毒性有有关的物物理、化化学性质质资料7.2.1化学学名称、CCAS编编号、结结构式7.2.2测定定方法、纯纯度、所所含主要要杂质、光光谱图7.2.3性状状、气味味、稳定定性（热热、空气气、光）7.2.4密度度、熔点点（）、沸沸点（）、闪闪点、蒸蒸气压（PPa ）、表表面张力力（N/M ）、水水中溶解解度（mmg/LL ）、脂脂溶性（mmg/1100gg ，说明明溶剂种种类）、脂脂水分配配系数（说说明溶剂剂种类）、膨膨胀系数数、爆炸炸极限、ppH值、一一定pHH值下的的水解情情况7.3提提供原料料来源、生生产工艺艺、人的的可能摄摄入量、使使用说明明书等有有关资料料7.4对对受试样样品的处处理7.4.1受试试样品应应新鲜配配制。除除非有资资料表明明以溶液液（或乳乳浊液、悬悬浊液等等）保存存具有稳稳定性。固固体受试试样品应应溶于或或悬于适适当的赋赋形剂（溶溶剂或载载体）中中，并进进行稀释释。液体体受试样样品可直直接使用用或稀释释后使用用。根据据受试样样品的理理化性质质（水溶溶性和/或脂溶溶性）确确定受试试样品所所用的赋赋形剂。所所用赋形形剂在使使用剂量量水平对对实验动动物、菌菌株或细细胞应不不产生毒毒作用，且且不与受受试样品品发生任任何化学学反应，并并能保持持受试样样品的稳稳定性。通通常用蒸蒸馏水、等等渗盐水水、植物物油、食食用淀粉粉、羧甲甲基纤维维素等。如如不是常常用赋形形剂，应应有参考考资料说说明其成成份。7.4.2对膨膨胀系数数较高的的化学品品应考虑虑膨胀系系数对试试验结果果的影响响，急性性经口毒毒性试验验中的最最高剂量量应为实实验动物物能够耐耐受的最最大染毒毒剂量，并并根据试试验结果果确定其其它试验验的剂量量设计，如如最大染染毒剂量量未观察察到明显显毒性效效应，则则体内致致突变试试验、亚亚急性毒毒性试验验、亚慢慢性毒性性试验的的最高剂剂量均应应达到实实验动物物能够耐耐受的最最大染毒毒剂量。7.4.3如果果将受试试样品掺掺入饲料料或溶于于饮水中中进行染染毒，受受试样品品在饲料料或饮水水中的含含量应恒恒定并进进行稳定定性监测测。受试试样品的的添加量量不能破破坏饲料料中的营营养平衡衡。实验验动物应应单笼饲饲养，必必须用减减重法称称量每周周的食物物摄入量量（如果果受试样样品是加加入饮水水中染毒毒的，也也应测量量水的摄摄入量），并并通过食食物或饮饮水的消消耗情况况计算动动物对受受试样品品的摄入入量。8 应客客观评价价动物试试验的结结果，将将其外推推到人的的意义是是有限的的。尽可可能结合合人群观观察资料料，作出出科学的的综合性性评价。8.1在在使用NNOAEEL或LLOAEEL等对对化学品品的安全全性进行行评价时时，可根根据情况况调整安安全系数数（例如如对于在在试验或或流行病病学调查查中发现现有致癌癌或致畸畸作用的的化学品品，安全全系数可可增大至至100010000。在在制定工工作场所所空气中中化学品品职业接接触限值值（OEEL）时时，应更更注重流流行病学学调查资资料，参参考动物物试验数数据，一一般以动动物试验验的NOOAELL或LOOAELL为基准准，安全全系数可可以小于于20。可按下列列公式计计算得出出各种卫卫生限值值。式中SFF1×SF2×SF3×SFn 代表表从各个个角度考考虑的安安全系数数，在计计算ADDI时一一般以1100作作为安全全系数（SSF=110(种种属差异异)×10(个体差差异)）。8.2在在应用致致突变试试验结果果筛选致致癌物时时，应用用下列计计算式计计算致突突变性阳阳性结果果预期致致癌性的的概率：式1：式1适用用于对同同一种致致突变试试验结果果的推算算，式中中M和M为致突突变试验验结果的的阳性数数和阴性性数；CC和C为致癌癌性的有有和无。式2：式2适用用于对多多种致突突变试验验结果的的推算，要要求各致致突变试试验是互互相独立立的，一一般认为为反映不不同遗传传学终点点的试验验基本相相互独立立，如多多个试验验的检测测终点为为同一遗遗传学终终点，只只能将其其中一个个试验的的结果纳纳入推算算，如检检测终点点相同的的试验方方法的结结果既有有阳性又又有阴性性，则将将呈阳性性的试验验方法的的结果纳纳入推算算。设阳阳性结果果有K个个，相应应的灵敏敏度为aa1+，a2+aK+(a+=1-P(MM+/C+)，相应应的特异异度为aa1-,a2-aK- (aa-=1-P(MM-/C-)，同同时设阴阴性结果果有N个个，相应应的灵敏敏度为dd1+，d2+dK+(d+=1-P(MM+/C+)，相应应的特异异度为dd1-,d2-dK- (dd-=1-P（MM-/C-）)式中PKK（M+/C+）= a1+×a2+×aK+ PK（M+/C-）= （1-a1-）×（1-a2-）×（11-aKK-）PN（MM-/C-）= d1+×d2+×dK+ PN（M-/C+）= （1-d1-）×（1-d2-）×（11-dKK-）当估算结结果P（CC+/M+）0.55时应考考虑进行行动物致致癌试验验，概率率越高，进进行动物物致癌试试验的必必要性越越大。当当P（CC+/M+）0.003时，如如没有理理由认为为该化学学品属于于非遗传传致癌物物，可暂暂不考虑虑进行动动物致癌癌试验。8.3在在对化学学品的致致畸性进进行评价价时，我我国常用用致畸指指数（雌雌鼠LDD50/最小致致畸剂量量）和致致畸危害害指数（最最大不致致畸剂量量/最大可可能摄入入量），并并按照计计算结果果进行分分级，但但由于不不同化学学品的急急性致死死剂量-反应关关系曲线线的情况况不一，所所以，可可换用LLD1、LDD5或以雌雌鼠体重重降低（与与对照组组相比降降低一定定的百分分比）的的剂量，目目前推荐荐以BMMD和安安全系数数对化学学品的致致畸性进进行评价价。8.4由由于诱癌癌作用无无阈值，因因此，在在对化学学品的致致癌危险险度进行行评定时时采用实实际安全全剂量，即即化学品品引起致致癌率有有99%的把握握低于110-66的剂量量水平。9 对化化学品毒毒性鉴定定机构的的要求从事化学学品毒性性鉴定的的机构应应符合化化学品毒毒性鉴定定管理规规范中中“化学品品毒性鉴鉴定实验验室条件件及工作作准则（GGLP）”的各项要求，并根据获得资质的等级从事相应项目的化学品毒性鉴定工作。10 对对实验动动物及动动物实验验室的要要求10.11对实验验动物的的要求10.11.1实验验动物的的基本选选择原则则10.11.1.1必须须使用具具有合格格证的实实验动物物（尚未未实行等等级管理理的动物物种属除除外）。10.11.1.2应尽尽量选用用各项试试验的首首选动物物，如选选择其他他种属应应说明原原因并确确定该种种属对所所检测的的毒性作作用敏感感。10.11.2动物物试验的的一般要要求（某某些试验验对实验验动物有有特殊要要求，则则以试验验方法中中所列的的要求为为准）：10.11.2.1用于于同一项项试验的的同性别别动物，在在进行试试验前个个体之间间的体重重相差最最多不超超过200%。10.11.2.2雌性性动物一一般应为为未交配配过的。10.11.2.3实验验动物在在实验环环境中需需适应至至少35天后后才能开开始染毒毒。10.11.2.4在同同一次试试验中需需多次进进行经口口染毒时时，至少少每周对对受试动动物进行行称重并并根据体体重调整整每只动动物的染染毒体积积。10.11.3动物物福利要要求应尽量减减少实验验动物的的使用量量，同时时为实验验动物提提供足够够的空间间，以供供动物采采取正常常的适应应姿势，并并且能够够有适当当的移动动自由；应提供供足够的的合格饲饲料和饮饮水；在在试验过过程中应应尽量减减轻动物物的痛苦苦，不得得虐待动动物。10.22进行各各项动物物试验的的动物实实验室应应符合国国家法律律法规的的有关规规定并获获得主管管部门颁颁发的合合格证。10.33用于动动物试验验的饲料料、饮水水、垫料料、笼具具等应符符合国家家法律法法规的有有关规定定（饲料料应具有有主管部部门颁发发的合格格证）。10.44 实验验动物管管理及从从事动物物试验的的人员，必必须经培培训、考考核，持持证上岗岗。11 鉴鉴定报告告内容11.11受试样样品名称称、理化化性状、配配制方法法、所用用浓度、经经口染毒毒需注明明染毒体体积。11.22体内试试验需注注明：实实验动物物的种属属、品系系和来源源（注明明合格证证号和动动物级别别）、性性别、体体重范围围（周龄龄）、单单笼喂养养还是群群饲；实实验动物物饲养环环境，包包括饲料料来源（如如非标准准饲料，应应注明饲饲料的配配方）、室室温、相相对湿度度，动物物实验室室和饲料料的合格格证号；剂量设设计和动动物分组组方法，每每组所用用动物性性别、数数量及初初始体重重范围。11.33体外试试验需注注明：使使用的菌菌株或细细胞种类类、使用用的培养养基、培培养浓度度、培养养温度、培培养时间间、代谢谢活化系系统；剂剂量水平平、对照照组设置置、阳性性物种类类和剂量量。11.44主要操操作步骤骤（如为为吸入染染毒应注注明染毒毒设备中中的气流流速度等等参数）。11.55各项检检测指标标的测定定方法及及主要检检测仪器器的名称称和型号号。11.66检测结结果数据据统计学学处理方方法以及及各项参参数的计计算方法法。11.77体内试试验需描描述染毒毒后动物物中毒表表现及出出现时间间和恢复复情况、死死亡时间间、大体体解剖和和尸检所所见，进进行病理理组织学学检查的的需描述述观察结结果。11.88列表报报告各项项指标测测定结果果（一般般以的形形式表达达），并并列出经经计算所所得的毒毒理学参参数。11.99结论。第一阶段段试验急性吸入入毒性试试验Acutte IInhaalattionn Tooxiccityy Teest1 范围围本方法规规定了动动物急性性吸入毒毒性试验验的基本本原则、技技术和要要求。本方法适适用于评评价气体体、挥发发性物质质或气溶溶胶/颗颗粒物等等化学品品的急性性吸入毒毒性作用用。2 规范范性引用用文件OECDD Guuideelinne ffor Tesstinng oof CChemmicaals ( NNo.4403. FFeb. 19981)OECDD Guuideelinne ffor Tesstinng oof CChemmicaals ( NNo.4433. FFeb. 20002)3 试验验目的3.1 检测化化学品对对实验动动物的急急性吸入入毒性作作用和强强度。3.2 为亚急急(慢)性等吸吸入毒性性试验提提供剂量量选择的的依据。4 定义义4.1 急性吸吸入毒性性(Accutee InnhallatiionTToxiicitty):