中药药理学-第八章-祛风湿药.ppt

中药药理学中药药理学Pharmacology of Traditional Chinese Medicine第八章第八章 祛风湿药祛风湿药1了解祛风湿药的含义、分类；掌握祛风了解祛风湿药的含义、分类；掌握祛风湿药的主要药理作用。湿药的主要药理作用。2掌握秦艽的主要有效成分、功效、药理掌握秦艽的主要有效成分、功效、药理和临床应用。和临床应用。3熟悉独活、五加皮和防己的主要药理作熟悉独活、五加皮和防己的主要药理作用及应用。用及应用。2第一节第一节 概概 述述凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物，称为祛风湿药。药物，称为祛风湿药。本类药物均能祛风散寒除湿，部分药能本类药物均能祛风散寒除湿，部分药能舒筋活络、止痛、强筋骨，主要用于治舒筋活络、止痛、强筋骨，主要用于治疗痹证。疗痹证。分为祛风湿散寒药、祛风湿清热药和祛分为祛风湿散寒药、祛风湿清热药和祛风湿强筋骨药。风湿强筋骨药。3痹证病因病机痹证病因病机 痰浊瘀血痰浊瘀血脾失运化脾失运化七情郁结七情郁结 气滞血瘀气滞血瘀 阻止脉络阻止脉络正气不足正气不足风寒湿邪风寒湿邪风湿热邪风湿热邪风寒湿邪风寒湿邪痹痹证证郁久化热，风湿热郁久化热，风湿热邪痹阻经络关节邪痹阻经络关节流注经络关节流注经络关节4 肌肉、经络、关节。肌肉、经络、关节。骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼 痛，关节肿胀、变形、运动障碍。痛，关节肿胀、变形、运动障碍。5发病部位发病部位临床表现临床表现痹症与病痹症与病结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等，如风湿热、骨关节病及软组织疾病等，如风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮风湿性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、慢性纤维组织炎等。慢性纤维组织炎等。机体免疫功能异常机体免疫功能异常内分泌功能紊乱内分泌功能紊乱6主要药理作用主要药理作用 1.抗炎抗炎 对多种实验性急慢性炎症模型均有对多种实验性急慢性炎症模型均有不同程度的抑制作用。不同程度的抑制作用。7 秦艽、独活、雷公藤、五加皮、防秦艽、独活、雷公藤、五加皮、防己、豨莶（己、豨莶（x xin）草、臭梧桐及他们）草、臭梧桐及他们的有效成分可明显抑制角叉菜胶、鸡蛋的有效成分可明显抑制角叉菜胶、鸡蛋清、甲醛所致大鼠急性足肿胀和二甲苯清、甲醛所致大鼠急性足肿胀和二甲苯所致小鼠急性耳廓肿胀，使肿胀度减轻，所致小鼠急性耳廓肿胀，使肿胀度减轻，也可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通也可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高和组胺所致大鼠毛细血管通透透性增高和组胺所致大鼠毛细血管通透性增加，使炎性渗出减少。性增加，使炎性渗出减少。8五加皮、雷公藤等可显著抑制大鼠炎性五加皮、雷公藤等可显著抑制大鼠炎性棉球肉芽的增生，使肉芽重量减轻。棉球肉芽的增生，使肉芽重量减轻。雷公藤、五加皮、防己对佐剂性关节炎雷公藤、五加皮、防己对佐剂性关节炎有明显抑制作用。有明显抑制作用。9抗炎有效成分抗炎有效成分秦艽碱秦艽碱甲甲清风藤碱清风藤碱粉防己碱粉防己碱甲氧基欧芹酚甲氧基欧芹酚雷公藤总雷公藤总苷苷雷公藤内雷公藤内酯酯10抗炎机制抗炎机制 间接和直接两种作用方式间接和直接两种作用方式 秦艽、五加皮和雷公藤及其有效成秦艽、五加皮和雷公藤及其有效成分的抗炎作用与兴奋垂体分的抗炎作用与兴奋垂体肾上腺皮质肾上腺皮质系统功能有关，在产生抗炎作用的同时，系统功能有关，在产生抗炎作用的同时，尿中尿中17-羟皮质类固醇含量升高。羟皮质类固醇含量升高。11 秦艽碱甲的抗炎作用在切除垂体或用秦艽碱甲的抗炎作用在切除垂体或用麻醉药抑制中枢后消失，这表明秦艽碱麻醉药抑制中枢后消失，这表明秦艽碱甲可能通过兴奋下丘脑甲可能通过兴奋下丘脑-垂体，使垂体，使ACTH（adreno-cortico-tropic-hormone，促肾，促肾上腺皮质激素）分泌增多，从而增强肾上腺皮质激素）分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能，使肾上腺皮质激素合成上腺皮质功能，使肾上腺皮质激素合成释放增加而产生抗炎作用。释放增加而产生抗炎作用。12 粉防已碱可直接作用于肾上腺，产生促皮粉防已碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激素样作用。粉防己碱可抑制炎症白细胞磷质激素样作用。粉防己碱可抑制炎症白细胞磷脂酶与（脂酶与（PLA）的活性，从而减少炎症介质）的活性，从而减少炎症介质的产生和释放。的产生和释放。磷脂酶磷脂酶A2(phospholipaseA2PLA2)是一种能催是一种能催化磷脂甘油分子上二位酰基的水解酶，亦是花生四烯化磷脂甘油分子上二位酰基的水解酶，亦是花生四烯酸酸(AA)、前列腺素及血小板活化因子、前列腺素及血小板活化因子(PAF)等生物活性等生物活性物质生成的限速酶，所产生的脂质介质在炎症和组织物质生成的限速酶，所产生的脂质介质在炎症和组织损伤时膜通道的活化、信息传递、血流动力学及病理损伤时膜通道的活化、信息传递、血流动力学及病理生理过程中，以及在调节细胞内外代谢中起关键性作生理过程中，以及在调节细胞内外代谢中起关键性作用用。13 在急性在急性胰腺炎胰腺炎、脓毒、脓毒休克休克、创伤及、创伤及多脏器功能多脏器功能衰竭衰竭(MSOF)患者血清中患者血清中PLA2活性升高。在多发性创伤时，活性升高。在多发性创伤时，PLA2活性变化或许是导致活性变化或许是导致MSOF组织损组织损伤过程中的早期信号参数伤过程中的早期信号参数。14 雷公藤内酯、雷公藤甲素可明显抑雷公藤内酯、雷公藤甲素可明显抑制红细胞膜破裂，雷公藤红素抑制细胞制红细胞膜破裂，雷公藤红素抑制细胞释放释放PGE2，均与其抗炎作用有关。，均与其抗炎作用有关。PGE2其作用为扩张血管，增加其作用为扩张血管，增加器官血流量器官血流量，降低血管外周阻力，降低血压，使支气降低血管外周阻力，降低血压，使支气管平滑肌舒张，降低通气阻力。同时具管平滑肌舒张，降低通气阻力。同时具有有免疫抑制免疫抑制和抗炎作用。另外据研究发和抗炎作用。另外据研究发现，脑室（现，脑室（ICV）内注射）内注射PGE或微注射或微注射法将PGE2注入POAH区会导致发热。152.镇痛镇痛 川乌、青风藤、独活、秦艽、五加川乌、青风藤、独活、秦艽、五加皮、防己有不同程度的镇痛作用，可提皮、防己有不同程度的镇痛作用，可提高动物热刺激、电刺激、化学刺激所致高动物热刺激、电刺激、化学刺激所致的痛阈，也可减少的痛阈，也可减少6%醋酸所致小鼠扭体醋酸所致小鼠扭体次数。次数。16 青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中青风藤碱和乌头碱的镇痛部位在中枢神经系统，可能与去甲肾上腺素能系枢神经系统，可能与去甲肾上腺素能系统或阿片能系统有关。统或阿片能系统有关。173.对免疫功能的影响对免疫功能的影响 雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青雷公藤、五加皮、独活、豨莶草、青风藤对机体免疫功能有明显抑制作用。风藤对机体免疫功能有明显抑制作用。多数呈抑制作用多数呈抑制作用18雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤总苷、雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯等对非特异性免疫功能以及雷公藤内酯等对非特异性免疫功能以及特异性免疫功能均有明显抑制作用。特异性免疫功能均有明显抑制作用。雷公藤甲素能抑制雷公藤甲素能抑制NK细胞活性，并能抑细胞活性，并能抑制抗体形成细胞的产生。制抗体形成细胞的产生。雷公藤总苷可部分抑制非同种移植时抗雷公藤总苷可部分抑制非同种移植时抗宿主反应。宿主反应。雷公藤使类风湿性关节炎病人血清中雷公藤使类风湿性关节炎病人血清中IgG、IgA和和 IgM水平明显下降。水平明显下降。19 粉防已碱能显著抑制粉防已碱能显著抑制PHA、ConA等等诱导的人外周血淋巴细胞转化，也能抑诱导的人外周血淋巴细胞转化，也能抑制抗体形成，其免疫抑制作用可能与钙制抗体形成，其免疫抑制作用可能与钙通道阻滞有关。通道阻滞有关。20少数有促进作用少数有促进作用 细柱五加总皂苷和多糖可提高小鼠网细柱五加总皂苷和多糖可提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小鼠血清抗体状内皮系统的吞噬功能和小鼠血清抗体清度。清度。21第二节第二节 常用药物常用药物22秦秦 艽艽23主要成分主要成分提取过程遇氨转变成秦艽提取过程遇氨转变成秦艽碱甲（龙胆碱）碱甲（龙胆碱）（龙胆次碱）（龙胆次碱）龙胆苦苷龙胆苦苷（龙胆醛碱）（龙胆醛碱）秦艽碱乙秦艽碱乙秦艽碱丙秦艽碱丙241.与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用25祛风湿，清湿热，祛风湿，清湿热，止痹痛止痹痛 主治风湿痹痛，筋脉拘挛，主治风湿痹痛，筋脉拘挛，骨节酸痛，骨蒸潮热，小骨节酸痛，骨蒸潮热，小儿疳积发热。儿疳积发热。（1）抗炎）抗炎 秦艽水提取物、醇提取物灌胃给药秦艽水提取物、醇提取物灌胃给药可明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀，可明显抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀，也可明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀，也可明显抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀，醇提物比水提物作用稍强。不同品种中醇提物比水提物作用稍强。不同品种中粗茎秦艽的抗炎作用较强。粗茎秦艽的抗炎作用较强。26抗炎有效成分为秦艽碱甲抗炎有效成分为秦艽碱甲 90mg/kg腹腔注射对大鼠甲醛性关节腹腔注射对大鼠甲醛性关节炎的抑制作用强度与水杨酸钠炎的抑制作用强度与水杨酸钠 200mg/kg相似。染料渗出法研究显示，大鼠腹腔相似。染料渗出法研究显示，大鼠腹腔注射秦艽碱甲能明显降低因注射蛋清而注射秦艽碱甲能明显降低因注射蛋清而引起的毛细血管通透性增高。引起的毛细血管通透性增高。27秦艽碱甲在抗炎的同时，能使大鼠肾上腺内维秦艽碱甲在抗炎的同时，能使大鼠肾上腺内维生素生素C含量明显下降，维生素含量明显下降，维生素C为合成肾上腺为合成肾上腺皮质激素的前体之一，其含量的下降说明皮质皮质激素的前体之一，其含量的下降说明皮质激素的合成增多。激素的合成增多。对于切除垂体或戊巴比妥钠麻醉的大鼠则该作对于切除垂体或戊巴比妥钠麻醉的大鼠则该作用消失。用消失。表明秦艽碱甲抗炎作用是通过兴奋下丘脑、垂表明秦艽碱甲抗炎作用是通过兴奋下丘脑、垂体，使体，使ACTH分泌增多，从而增强肾上腺皮质分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能实现的。功能实现的。秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关，侧链上的秦艽碱甲的抗炎作用与其结构有关，侧链上的双键是抗炎作用必要的结构，加氢饱和后则无双键是抗炎作用必要的结构，加氢饱和后则无抗炎作用。抗炎作用。28（）镇痛（）镇痛水提物和醇提物口服给药可明显抑制腹水提物和醇提物口服给药可明显抑制腹腔注射醋酸所致小鼠扭体反应，且随剂腔注射醋酸所致小鼠扭体反应，且随剂量增加，镇痛作用增强，最高抑制率达量增加，镇痛作用增强，最高抑制率达54.9%。秦艽及秦艽碱甲可明显降低热板或光热秦艽及秦艽碱甲可明显降低热板或光热刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，使痛刺激所致小鼠和大鼠的疼痛反应，使痛阈提高，但作用持续时间短暂。阈提高，但作用持续时间短暂。配伍延胡索、草乌镇痛作用增强。配伍延胡索、草乌镇痛作用增强。29（3）抗过敏）抗过敏 秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺喷秦艽碱甲能明显减轻豚鼠因组胺喷雾引起的哮喘、抽搐，对组胺所致的豚雾引起的哮喘、抽搐，对组胺所致的豚鼠休克有保护作用，并能对抗组胺和乙鼠休克有保护作用，并能对抗组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠离体回肠收缩作用。酰胆碱引起的豚鼠离体回肠收缩作用。30（4）镇静、解热）镇静、解热 秦艽碱甲小剂量有镇静作用，能显著延秦艽碱甲小剂量有镇静作用，能显著延长戊巴比妥钠所致大鼠、小鼠的睡眠时长戊巴比妥钠所致大鼠、小鼠的睡眠时间，但较大剂量可引起小鼠中枢兴奋，间，但较大剂量可引起小鼠中枢兴奋，最后导致麻痹而死亡。最后导致麻痹而死亡。秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作秦艽碱甲对酵母所致大鼠发热有解热作用。用。31（5）抗菌）抗菌秦艽醇浸液对弗氏痢疾杆菌、流感杆菌、秦艽醇浸液对弗氏痢疾杆菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌。志贺氏痢疾杆菌、肺金黄色葡萄球菌。志贺氏痢疾杆菌、肺炎杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、炭疽炎杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌等有抑制作用。杆菌等有抑制作用。水浸液（水浸液（1：3）在试管内对堇色毛癣菌）在试管内对堇色毛癣菌及同心隆毛癣菌等皮肤真菌有不同程度及同心隆毛癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。的抑制作用。32（6）利尿）利尿 秦艽水煎剂家兔灌胃给药有一定利秦艽水煎剂家兔灌胃给药有一定利尿作用，并能促进尿酸排泄。尿作用，并能促进尿酸排泄。332.其他药理作用其他药理作用秦艽碱甲大鼠腹腔给药，秦艽碱甲大鼠腹腔给药，30分钟后血糖分钟后血糖显著升高，作用维持约显著升高，作用维持约3小时，同时肝糖小时，同时肝糖原显著降低。切除双侧肾上腺或使用原显著降低。切除双侧肾上腺或使用a受受体阻断剂双节胺阻断肾上腺素受体后给体阻断剂双节胺阻断肾上腺素受体后给药，动物不出现血糖升高作用。药，动物不出现血糖升高作用。秦艽碱甲通过促肾上腺素释放而升高血秦艽碱甲通过促肾上腺素释放而升高血糖。糖。（l）升高血糖）升高血糖34（2）降压）降压 秦艽碱甲对麻醉犬、兔静脉注射有降秦艽碱甲对麻醉犬、兔静脉注射有降压作用，持续时间较短，同时心率减慢，压作用，持续时间较短，同时心率减慢，阿托品及切除迷走神经对其无明显影响，阿托品及切除迷走神经对其无明显影响，故与迷走神经无关。故与迷走神经无关。35（3）保肝、利胆）保肝、利胆龙胆苦苷龙胆苦苷3060mg/kg连续给药连续给药 5天，对小天，对小鼠鼠 CCl4肝损伤模型和脂多糖肝损伤模型和脂多糖/芽孢杆菌芽孢杆菌（LPS/BCG）肝损伤模型均有保护作用，）肝损伤模型均有保护作用，可使血清可使血清 ALT和和 AST降低。在降低。在 LPS/BCG模型中，肿瘤坏死因子（模型中，肿瘤坏死因子（TNF）随）随ALT活性增强而浓度增加，龙胆苦苷治疗后，活性增强而浓度增加，龙胆苦苷治疗后，血清中血清中TNF浓度显著下降，该作用可能浓度显著下降，该作用可能为其抗肝损伤作用的原因之一。为其抗肝损伤作用的原因之一。龙胆苦苷有利胆作用。龙胆苦苷有利胆作用。36小小 结结 秦艽祛风湿、清湿热、止痹痛的功效秦艽祛风湿、清湿热、止痹痛的功效相关的药理作用为抗炎、镇痛、抗过敏、相关的药理作用为抗炎、镇痛、抗过敏、镇静解热、抗菌利尿等作用。镇静解热、抗菌利尿等作用。主要有效成分是秦艽碱甲等生物碱。主要有效成分是秦艽碱甲等生物碱。37现代应用现代应用 1.风湿性关节炎和类风湿性关节炎风湿性关节炎和类风湿性关节炎 秦艽注射液（含秦艽碱甲）肌注治秦艽注射液（含秦艽碱甲）肌注治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎可减疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎可减轻疼痛、肿胀，疗效满意。轻疼痛、肿胀，疗效满意。临床常与威灵仙、桑枝、羌活等配临床常与威灵仙、桑枝、羌活等配伍应用。伍应用。382.流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 21例病人肌注秦艽注射液，例病人肌注秦艽注射液，6日后头日后头颈强直及角弓反张症状消失，未发生后颈强直及角弓反张症状消失，未发生后遗症。遗症。393.肩关节周围炎肩关节周围炎 秦艽复方醇制剂每日连续服用可减秦艽复方醇制剂每日连续服用可减轻肩周炎症状，轻肩周炎症状，73例病人连用例病人连用80日，总日，总有效率约为有效率约为90%。40.小儿急性黄疸型传染性肝炎小儿急性黄疸型传染性肝炎 以秦艽为主药，随证加减应用，以秦艽为主药，随证加减应用，如热重者加黄芩、连翘，湿重者加苍如热重者加黄芩、连翘，湿重者加苍术、白术、厚朴等。术、白术、厚朴等。治疗治疗 20例小儿急性黄疸型肝炎病例小儿急性黄疸型肝炎病人，总有效率为人，总有效率为85%。41不良反应不良反应秦艽碱甲小鼠口服秦艽碱甲小鼠口服LD50为为4806.7mg/kg，腹腔注射，腹腔注射LD50为为35012.3mg/kg。大鼠灌胃秦艽碱甲大鼠灌胃秦艽碱甲 420-520mg/kg，犬灌，犬灌服服240mg/kg或静脉注射或静脉注射80mg/kg，猫和猴，猫和猴灌服灌服100mg/kg，每日，每日1次，连续次，连续3日，均日，均未发现明显不良反应。未发现明显不良反应。秦艽碱甲口服治疗风湿性关节炎，病人秦艽碱甲口服治疗风湿性关节炎，病人可出现恶心，呕吐，心悸，心率减慢等可出现恶心，呕吐，心悸，心率减慢等反应。反应。42独独 活活43化学成分化学成分东莨菪素、二氢鸥山芹醇、二氢东莨菪素、二氢鸥山芹醇、二氢欧山芹醇乙酸酯、花椒毒素、甲欧山芹醇乙酸酯、花椒毒素、甲氧基欧芹酚、二氢欧山芹素、欧氧基欧芹酚、二氢欧山芹素、欧芹酚甲醚芹酚甲醚-蒎烯和L-柠檬酸烯香豆素香豆素当归酸、伞形花内酯挥发油挥发油其他其他441.与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用 祛风除祛风除湿，通湿，通痹止痛痹止痛风寒风寒湿痹湿痹腰膝疼痛少阴伏少阴伏风头痛风头痛45（1）抗）抗炎炎 甲氧基欧芹酚腹腔给药可抑制角叉甲氧基欧芹酚腹腔给药可抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀，抑制率为菜胶所致大鼠足肿胀，抑制率为63.3%、50mg/kg抑制作用强于抑制作用强于10mg/kg消炎痛。消炎痛。46（2）镇痛）镇痛、镇静、镇静 小鼠热板法实验证明独活煎剂可明显小鼠热板法实验证明独活煎剂可明显提高痛阈。甲氧基欧芹酚腹腔注射可减轻提高痛阈。甲氧基欧芹酚腹腔注射可减轻小鼠扭体反应，疼痛抑制百分率为小鼠扭体反应，疼痛抑制百分率为61.2%。独活煎剂、醇浸膏均表现为镇静作用，独活煎剂、醇浸膏均表现为镇静作用，可使小鼠、大鼠自主活动减少，可对抗士可使小鼠、大鼠自主活动减少，可对抗士的宁致蛙惊厥。当归酸、伞形花内酯是镇的宁致蛙惊厥。当归酸、伞形花内酯是镇静的有效成分。静的有效成分。47（3）抑制血小板聚集和抗血栓形成）抑制血小板聚集和抗血栓形成 独活醇提物独活醇提物0.4g/kg可明显抑制大鼠可明显抑制大鼠动静脉环路血栓的形成，使血栓重量减动静脉环路血栓的形成，使血栓重量减轻，抑制率为轻，抑制率为38.4%，也可抑制大鼠体外，也可抑制大鼠体外血栓形成，使血栓重量减轻，血栓长度血栓形成，使血栓重量减轻，血栓长度缩短，并延长特异性血栓形成时间缩短，并延长特异性血栓形成时间（CTFT）。）。48 独活水浸出物、乙醇浸出物、甲醇独活水浸出物、乙醇浸出物、甲醇浸出物对浸出物对ADP诱导的大鼠及家兔血小板诱导的大鼠及家兔血小板聚集有明显抑制作用，其有效成分为二聚集有明显抑制作用，其有效成分为二氢欧山芹醇、二氢欧山芹醇乙酸酯、二氢欧山芹醇、二氢欧山芹醇乙酸酯、二氢欧山芹素、欧芹酚甲醚，抑制率在氢欧山芹素、欧芹酚甲醚，抑制率在20%50%范围内。范围内。抑制血小板集是抗血栓形成的主要抑制血小板集是抗血栓形成的主要环节。环节。492.其他药理作用其他药理作用 （1）对心血管系统作用）对心血管系统作用 欧芹酚甲醚具扩血管、降压作用，欧芹酚甲醚具扩血管、降压作用，可使猫动脉血压降低可使猫动脉血压降低30%，持续，持续l-2小时。小时。50 从独活中分离出从独活中分离出-氨基丁酸可对抗多氨基丁酸可对抗多种实验性心律失常，延迟室性心动过速种实验性心律失常，延迟室性心动过速的发生，降低室性心动过速的发生率和的发生，降低室性心动过速的发生率和缩短持续时间。缩短持续时间。心室肌灌注心室肌灌注-氨基丁酸后氨基丁酸后5分钟，心分钟，心室肌动作电位的振幅减少，动作电位时室肌动作电位的振幅减少，动作电位时程缩短。程缩短。51 抑制抑制AT2受体和受体和-肾上腺素受体，与肾上腺素受体，与其降压、抗心律失常有关。其降压、抗心律失常有关。人体内存在人体内存在2种种Ang（血管紧张素血管紧张素）受体：受体：1型受体型受体(AT1)和和2型受体型受体(AT2)。二者在生理学、药理学和生物学。二者在生理学、药理学和生物学等方面均不相同。等方面均不相同。（1）AT2受体的激活了依赖内皮的细胞色素受体的激活了依赖内皮的细胞色素 450途径介导的舒张血管效应。途径介导的舒张血管效应。（2）AT2受体可能介导缓激肽、一氧化氮系统的激活，受体可能介导缓激肽、一氧化氮系统的激活，继而使继而使cGMP升高，血压下降。升高，血压下降。52（2）抗肿瘤）抗肿瘤 东莨菪素对化学物质所致大鼠乳腺肿东莨菪素对化学物质所致大鼠乳腺肿瘤有抑制作用，花椒毒素、佛手柑内酯瘤有抑制作用，花椒毒素、佛手柑内酯等对艾氏腹水癌细胞有杀灭作用。等对艾氏腹水癌细胞有杀灭作用。53（3）解痉作用）解痉作用 独活挥发油对离体豚鼠回肠有解痉独活挥发油对离体豚鼠回肠有解痉作用，可明显抑制组胺和乙酰胆碱所致作用，可明显抑制组胺和乙酰胆碱所致肠肌痉挛，并且有剂量依赖性。对在体肠肌痉挛，并且有剂量依赖性。对在体和离体大鼠子宫痉挛也有解痉作用。和离体大鼠子宫痉挛也有解痉作用。除上述作用外，独活还有抗溃疡、除上述作用外，独活还有抗溃疡、抗菌和提高机体免疫功能的作用。抗菌和提高机体免疫功能的作用。54小小 结结 独活祛风除湿，通痹止痛功效相关的独活祛风除湿，通痹止痛功效相关的药理作用为抗炎、镇痛、镇静作用，其药理作用为抗炎、镇痛、镇静作用，其舒筋活血，宣通百脉功效与其抑制血小舒筋活血，宣通百脉功效与其抑制血小板聚集、抗血栓形成作用有关。板聚集、抗血栓形成作用有关。55现代应用现代应用 1.风湿性关节炎风湿性关节炎2.坐骨神经痛和三叉神经痛坐骨神经痛和三叉神经痛3.腰椎间盘突出症及腰椎骨质疏腰椎间盘突出症及腰椎骨质疏松症松症 4.慢性支管炎慢性支管炎5.银屑病银屑病 56不良反应不良反应 大鼠肌注花椒毒素的大鼠肌注花椒毒素的LD50为为l60mg/kg。花椒毒素花椒毒素 200300mg/kg可引起豚鼠可引起豚鼠肝细胞混浊、脂肪性变及急性出血性坏肝细胞混浊、脂肪性变及急性出血性坏死、肾脏严重充血坏死。死、肾脏严重充血坏死。57 独活煎剂治疗气管炎时，病人曾出独活煎剂治疗气管炎时，病人曾出现舌麻木、恶心、呕吐、胃不适等不良现舌麻木、恶心、呕吐、胃不适等不良反应。反应。独活中香豆素类化合物为独活中香豆素类化合物为“光活性光活性物质物质”，进入机体后受到日光或紫外线，进入机体后受到日光或紫外线照射，可使受照射处皮肤发生日光性皮照射，可使受照射处皮肤发生日光性皮炎，发生红肿，色素增加，表皮增厚现炎，发生红肿，色素增加，表皮增厚现象。象。58防防 己己5960生物碱（生物碱（2.5%）粉防己碱（汉防己甲素）、防己诺林碱（汉粉防己碱（汉防己甲素）、防己诺林碱（汉防已乙素）、汉防已丙素、轮环藤酚碱等。防已乙素）、汉防已丙素、轮环藤酚碱等。化学成分化学成分黄酮苷、酚类、有机酸类。黄酮苷、酚类、有机酸类。1.与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用 利水消肿，祛风止痛，用于水肿脚气，利水消肿，祛风止痛，用于水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛。小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛。61（1）抗炎）抗炎 粉防己碱、防己诺林碱皮下注射能粉防己碱、防己诺林碱皮下注射能明显减轻大鼠甲醛性关节肿胀，并对家明显减轻大鼠甲醛性关节肿胀，并对家兔耳壳烧伤所致炎性水肿有抑制作用，兔耳壳烧伤所致炎性水肿有抑制作用，给药后第给药后第5日可减轻日可减轻18%46%。静脉注射粉防己碱可使大鼠背部气静脉注射粉防己碱可使大鼠背部气囊角叉菜胶性炎症血管通透性降低，同囊角叉菜胶性炎症血管通透性降低，同时中性白细胞的游出和时中性白细胞的游出和-葡萄糖醛酸酶葡萄糖醛酸酶释放显著减少。释放显著减少。62 体外实验证明，粉防已碱能抑制中体外实验证明，粉防已碱能抑制中性白细胞的黏附、游走、趋化、吞噬功性白细胞的黏附、游走、趋化、吞噬功能。能。63 粉防已碱产生抗炎作用的同时，可粉防已碱产生抗炎作用的同时，可降低大鼠肾上腺中维生素降低大鼠肾上腺中维生素C含量，也降低含量，也降低末梢血中嗜酸性白细胞数，切除垂体后末梢血中嗜酸性白细胞数，切除垂体后仍有此作用，但切除肾上腺后则上述作仍有此作用，但切除肾上腺后则上述作用消失，说明粉防己碱直接作用于肾上用消失，说明粉防己碱直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎腺，使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎作用。作用。64 粉防已碱通过抑制炎症白细胞磷脂酶粉防已碱通过抑制炎症白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症介质）的活性，从而减少炎症介质（PG、LT）、血小板活化因子、氧自由）、血小板活化因子、氧自由基等的产生和释放。基等的产生和释放。此作用可被钙和钙调素逆转，提示此作用可被钙和钙调素逆转，提示粉防已碱降低炎症白细胞粉防已碱降低炎症白细胞PLA2活性的作活性的作用与其拮抗钙和钙调素有关。用与其拮抗钙和钙调素有关。65（2）免疫抑制和抗过敏）免疫抑制和抗过敏 粉防己碱对细胞免疫和体液免疫均粉防己碱对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，体外实验能显著抑制有抑制作用，体外实验能显著抑制PHA、ConA等诱导的人外周血淋巴细胞转化，等诱导的人外周血淋巴细胞转化，对人外周血淋巴细胞培养呈现很强的抑对人外周血淋巴细胞培养呈现很强的抑制作用，也能抑制抗体的生成，说明粉制作用，也能抑制抗体的生成，说明粉防己碱有免疫抑制作用。防己碱有免疫抑制作用。66 粉防已碱家兔皮下注射能明显降低蛋清所粉防已碱家兔皮下注射能明显降低蛋清所致过敏性休克的发生率，减轻病理损伤。致过敏性休克的发生率，减轻病理损伤。对慢反应物质（对慢反应物质（SRS-A）引起的豚鼠离体）引起的豚鼠离体气管条的收缩以及组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠气管条的收缩以及组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠喘息反应均有明显抑制作用，并能抑制天花粉喘息反应均有明显抑制作用，并能抑制天花粉等诱导的大鼠肥大细胞脱颗粒，阻止肥大细胞等诱导的大鼠肥大细胞脱颗粒，阻止肥大细胞释放组胺。释放组胺。免疫抑制和抗过敏作用与钙通道阻滞有关。免疫抑制和抗过敏作用与钙通道阻滞有关。67（3）镇痛）镇痛 热板法证明防己水煎剂有镇痛作用，热板法证明防己水煎剂有镇痛作用，给药后给药后1.5小时作用明显，可使痛阈提高小时作用明显，可使痛阈提高59%，作用维持，作用维持4小时，与川乌合用可使小时，与川乌合用可使作用持续时间延长至作用持续时间延长至24小时以上。小时以上。68 汉防己总碱及粉防己碱、汉防己乙汉防己总碱及粉防己碱、汉防己乙素、汉防己丙素均有镇痛作用，总碱的素、汉防己丙素均有镇痛作用，总碱的作用最强，为吗啡的作用最强，为吗啡的13%。由刺激小鼠甩尾试验证明，粉防已由刺激小鼠甩尾试验证明，粉防已碱的作用强于乙素、丙素。碱的作用强于乙素、丙素。692.其他药理作用其他药理作用 （）对心血管系统作用（）对心血管系统作用 抑制心脏和抗心律失常抑制心脏和抗心律失常 降压降压 抗心肌缺血抗心肌缺血70抑制心脏和抗心律失常抑制心脏和抗心律失常 粉防己碱在猫右心室乳头肌或豚鼠粉防己碱在猫右心室乳头肌或豚鼠左心房标本上均可引起心肌收缩力下降，左心房标本上均可引起心肌收缩力下降，左心室内压最大变化速率也下降，麻醉左心室内压最大变化速率也下降，麻醉大静脉注射可明显降低心肌收缩性能和大静脉注射可明显降低心肌收缩性能和泵功能，减慢心率，作用与戊脉安相似。泵功能，减慢心率，作用与戊脉安相似。粉防己碱能对抗乌头碱、哇巴因、粉防己碱能对抗乌头碱、哇巴因、氯仿等所致动物心律失常，对窦房传导氯仿等所致动物心律失常，对窦房传导功能和自律性有抑制作用。功能和自律性有抑制作用。71 负性肌力与抗心律失常是由于抑制负性肌力与抗心律失常是由于抑制心肌细胞外钙内流和细胞内钙释放所致。心肌细胞外钙内流和细胞内钙释放所致。72降降 压压 粉防已碱对麻醉猫、家兔灌胃和注粉防已碱对麻醉猫、家兔灌胃和注射给药均有显著降压作用，并伴有心率射给药均有显著降压作用，并伴有心率减慢，减慢，其降压作用主要是通过扩张血管，其降压作用主要是通过扩张血管，为选择性阻滞慢通道钙内流所致。为选择性阻滞慢通道钙内流所致。73抗心肌缺血抗心肌缺血 粉防己碱扩张冠状动脉，增加冠脉粉防己碱扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，可对抗垂体后叶素引起的大鼠血流量，可对抗垂体后叶素引起的大鼠冠脉痉挛，使冠状动脉结扎犬的心脏损冠脉痉挛，使冠状动脉结扎犬的心脏损伤程度减轻，损伤范围减小，使梗塞区伤程度减轻，损伤范围减小，使梗塞区心肌释放入血的肌酸磷酸激酶显著减少，心肌释放入血的肌酸磷酸激酶显著减少，表现出明显的抗心肌缺血作用。表现出明显的抗心肌缺血作用。粉防己碱对利血平化兔仍有增加冠粉防己碱对利血平化兔仍有增加冠脉流量作用，故其扩张冠脉的作用为对脉流量作用，故其扩张冠脉的作用为对血管的直接作用。血管的直接作用。74（2）抗肝纤维化）抗肝纤维化 粉防已碱对粉防已碱对CCl4诱导的大鼠肝纤维诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用，可显著改善肝功化有良好的防治作用，可显著改善肝功能，减轻肝脏病理性损伤，治疗组大鼠能，减轻肝脏病理性损伤，治疗组大鼠血清转氨酶活性降低，血清前胶原、血血清转氨酶活性降低，血清前胶原、血清及肝透明质酸酶含量降低，肝内胶原清及肝透明质酸酶含量降低，肝内胶原沉积减少。沉积减少。75 粉防己碱防治肝纤维化的机理在于粉防己碱防治肝纤维化的机理在于抑制储脂细胞的增殖及转化，减少胶原抑制储脂细胞的增殖及转化，减少胶原在肝组织中沉积。在肝组织中沉积。76（3）防治矽肺）防治矽肺 粉防己碱可使大鼠实验性矽肺模型粉防己碱可使大鼠实验性矽肺模型肺内阳性物明显减少，肺泡间隔蛋白多肺内阳性物明显减少，肺泡间隔蛋白多糖荧光强度减弱。糖荧光强度减弱。矽结内胶原纤维以及蛋白多糖松解矽结内胶原纤维以及蛋白多糖松解断裂，矽结节中心填充物减少。矽肺组断裂，矽结节中心填充物减少。矽肺组织胶原积聚是由石英粉尘引起胶原基因织胶原积聚是由石英粉尘引起胶原基因的表达增强所致。的表达增强所致。粉防已碱直接或间接抑制胶原基因粉防已碱直接或间接抑制胶原基因的转录，减少病变组织胶原蛋白合成。的转录，减少病变组织胶原蛋白合成。77（4）抗肿瘤）抗肿瘤 粉防已减体外实验对比粉防已减体外实验对比L7712和和S180癌癌细胞细胞DNA、RNA合成有很强的直接抑制合成有很强的直接抑制作用，对人体肝癌细胞的抑制作用具有作用，对人体肝癌细胞的抑制作用具有剂量依赖关系，并可增强其他抗癌药的剂量依赖关系，并可增强其他抗癌药的作用，明显提高柔红霉素及高三尖杉酯作用，明显提高柔红霉素及高三尖杉酯碱对耐药白血病细胞的细胞毒作用。碱对耐药白血病细胞的细胞毒作用。78 粉防已碱还有肌松、抗菌、抗阿米粉防已碱还有肌松、抗菌、抗阿米巴原虫等作用巴原虫等作用79小小 结结 防己利水消肿，祛风止痛之功效，主防己利水消肿，祛风止痛之功效，主要与抗炎、镇痛、免疫抑制和抗过敏等要与抗炎、镇痛、免疫抑制和抗过敏等药理作用有关。此外，防己还具有抗心药理作用有关。此外，防己还具有抗心律失常、降压、抗心肌缺血、抗肝纤维律失常、降压、抗心肌缺血、抗肝纤维化、防治矽肺、抗肿瘤等作用。粉防己化、防治矽肺、抗肿瘤等作用。粉防己碱是其主要有效成分。碱是其主要有效成分。80现代应用现代应用 1.高血压病高血压病 38例高血压病人给予粉防已碱口服，例高血压病人给予粉防已碱口服，一周后血压明显下降，一周后血压明显下降，3周后血压稳定在周后血压稳定在较低水平，显效率为较低水平，显效率为63.2%.81 2.心绞痛心绞痛 可用粉防己碱静脉注射，可用粉防己碱静脉注射，20例病人例病人心肌耗氧指数明显改善，对劳累型心绞心肌耗氧指数明显改善，对劳累型心绞痛效果最好。痛效果最好。82 3.矽肺矽肺 18例煤矽肺病人粉防己碱口服给药，例煤矽肺病人粉防己碱口服给药，每周服每周服6天，第、天，第、2疗程各为半年。疗程各为半年。3、4疗程为疗程为3个月和个月和2个月，可见病人胸痛症个月，可见病人胸痛症状明显好转，肺结节和大块纤维融合影状明显好转，肺结节和大块纤维融合影部分消散。部分消散。83 4.神经性疼痛神经性疼痛 粉防己碱对腰骶神经根炎、椎间盘粉防己碱对腰骶神经根炎、椎间盘合并骶神经根炎、三叉神经痛等均有疗合并骶神经根炎、三叉神经痛等均有疗效。效。84 5.慢性肝病及肝纤维化慢性肝病及肝纤维化 73例肝纤维化病人口服粉防已碱，例肝纤维化病人口服粉防已碱，肝脏肝脏、型胶原纤维明显减轻，总有型胶原纤维明显减轻，总有效率为效率为62.6%。85不良反应不良反应 小鼠静脉注射粉防己碱的小鼠静脉注射粉防己碱的LD50为为 37.53.6mg/kg；小鼠腹腔注射的；小鼠腹腔注射的 LD50为为280mg/kg；汉防己乙素皮下注射的；汉防己乙素皮下注射的LD50为为397mg/kg。大鼠大鼠20mg/kg连续给药连续给药21天，大部分天，大部分动物的肝、肾和肾上腺均出现不同程度动物的肝、肾和肾上腺均出现不同程度的细胞变性、坏死。的细胞变性、坏死。86 粉防已碱静脉注射可引起注射部位粉防已碱静脉注射可引起注射部位疼痛，大剂量出现血红蛋白尿、头晕、疼痛，大剂量出现血红蛋白尿、头晕、恶心、呼吸紧迫。恶心、呼吸紧迫。连续服用连续服用7-8个月，个别病人出现指个月，个别病人出现指甲、面部、口腔粘膜、下肢紫褐色斑。甲、面部、口腔粘膜、下肢紫褐色斑。可出现肝功异常、食欲下降等症状。可出现肝功异常、食欲下降等症状。87五加皮五加皮88化学成分化学成分紫丁香苷紫丁香苷刺五加糖苷刺五加糖苷B1五加苷五加苷A、B、C、D和多糖和多糖891.与功能主治相关的药理作用与功能主治相关的药理作用 用于风湿痹痛，筋骨痿软，小儿用于风湿痹痛，筋骨痿软，小儿行迟，体虚乏力。行迟，体虚乏力。祛风湿，补肝肾，强筋骨祛风湿，补肝肾，强筋骨90（1）抗炎抗炎 水煎醇沉液、正丁醇提取物、醇提物水煎醇沉液、正丁醇提取物、醇提物对多种急性实验性炎症和棉球肉芽增生对多种急性实验性炎症和棉球肉芽增生均有明显的抑制作用，还能明显抑制大均有明显的抑制作用，还能明显抑制大鼠佐剂性关节肿胀和免疫复合物介导的鼠佐剂性关节肿胀和免疫复合物介导的炎症反应。炎症反应。抗炎机制：减少炎症介质释放和抑制抗炎机制：减少炎症介质释放和抑制其致炎活性。其致炎活性。91（2）对）对免疫功能的影响免疫功能的影响 细柱五加皮水煎醇沉液对免疫功能有细柱五加皮水煎醇沉液对免疫功能有抑制作用，可明显降低小鼠腹腔巨噬细抑制作用，可明显降低小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，明显抑制胞的吞噬百分率和吞噬指数，明显抑制小鼠脾脏抗体形成细胞。乳鼠半心移植小鼠脾脏抗体形成细胞。乳鼠半心移植试验证明细柱五加皮有一定抗排异作用，试验证明细柱五加皮有一定抗排异作用，使移植心肌平均存活时间显著延长。使移植心肌平均存活时间显著延长。五加皮总皂苷和多糖能提高机体免疫五加皮总皂苷和多糖能提高机体免疫功能。功能。92（3）镇静、镇痛）镇静、镇痛 细柱五加皮醇浸膏能协同戊巴比妥钠细柱五加皮醇浸膏能协同戊巴比妥钠的睡眠作用。的睡眠作用。正丁醇提取物及短梗五加醇提物有镇正丁醇提取物及短梗五加醇提物有镇痛作用。痛作用。93（）抗镉致突变作用（）抗镉致突变作用 镉是重金属诱导剂，对生殖细胞有强镉是重金属诱导剂，对生殖细胞有强的致突变作用，可以诱发小鼠精子畸形的致突变作用，可以诱发小鼠精子畸形和骨髓细胞微核增加。和骨髓细胞微核增加。五加皮水提取物小鼠连续灌胃给药五加皮水提取物小鼠连续灌胃给药5周，周，可降低镉诱发的精子畸形和骨髓细胞微可降低镉诱发的精子畸形和骨髓细胞微核增加，抑制率分别为核增加，抑制率分别为63.9%和和74.3%。94（5）促进核酸合成）促进核酸合成 细柱五加水提醇沉物可增加幼年小鼠细柱五加水提醇沉物可增加幼年小鼠肝脾细胞肝脾细胞DNA合成，五加皮多糖对合成，五加皮多糖对CCI4中毒性肝损伤小鼠肝细胞的中毒性肝损伤小鼠肝细胞的DNA合成有合成有促进作用。促进作用。95（6）性激素）性激素样作用样作用 细柱五加多糖有性激素样作用，连续细柱五加多糖有性激素样作用，连续给药给药7天能促进未成年大鼠副性器官的发天能促进未成年大鼠副性器官的发育，使睾丸、前列腺、精囊腺的重量增育，使睾丸、前列腺、精囊腺的重量增加。加。毛五加水提物也可以促进幼鼠睾丸发毛五加水提物也可以促进幼鼠睾丸发育。育。962.其他药理作用其他药理作用 （1）降血糖）降血糖 （2）抗溃疡）抗溃疡 （3）减肥）减肥 五加皮水提液对高脂饲料形成的大五加皮水提液对高脂饲料形成的大