前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手术--EORTC AMAROS 试验的最终分析.doc

前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手术-EORTC AMAROS 试验的最终分析 前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手术 : EORTC AMAROS 试验的最终分析By the EORTC Breast Cancer Group andRadiation Oncology Group In collaboration with the Dutch BOOG Group Name of presenterand ALMANAC Trialists Group Function of presenterEmiel J.T. Rutgers The Netherlands Cancer Institute, AmsterdamClinical trial information: NCT00014612背 景在临床评估淋巴结阴性前提下,前哨淋巴结活检术已经替代腋窝淋巴结清扫术如果腋窝前哨淋巴结阳性或者有腋窝治疗指征,腋窝淋巴结清扫术是标准治疗腋窝淋巴结清扫术与高副作用发生率有关在临床评估淋巴结阴性中腋窝放疗可以提供很好的局部控制同时副反响 有限Deutsch et al, IJROBP 2021 Hoebers et al, Cancer 2000Fisher et al, NEJM 2002Louis-Sylvestre et al, JCO 2004假说在前哨淋巴结阳性患者中,相较于腋窝淋巴结活检术腋窝放疗可以提供相似的局部控制和生存获益同时具有较少的副作用入排标准入选排除浸润性乳腺癌 0.5-5 cm多中心病灶临床上淋巴结阴性新辅助化疗保乳、乳房切除 有腋窝治疗史年龄不限 恶性肿瘤史知情同意试验设计前哨+前哨+腋清腋清cT1-2cT1-2前哨淋RRN0N0巴结活腋窝放疗腋窝放疗检前哨-前哨-分层变量:不同中心自主选择系统辅助治疗目 的主要目的: 说明腋窝复发率的非劣效性次要目的: 比拟总生存和无病生存比拟淋巴水肿、肩关节功能和生命质量评价终 点 和统计设计主要终点: 5年腋窝无复发率非劣效性假设检验: 假设: 腋清 98%; 腋窝放疗 96%单边 log-rank检验; 0.05; 检验效能 80%需要52个事件数次要终点: 有效性: 总生存和无病生存平安性: 肩关节功能,淋巴水肿,生命质量评价腋窝 放疗时限:前哨淋巴结活检后12周之内范围:第一组+第二组+第三组+锁骨上淋巴结剂量 & 方案:25 x 2 Gy or相同剂量质量控制: 抚慰组对照试验Hurkmans et al, Radiother Oncol 2003腋窝淋巴结清扫术时限:前哨淋巴结活检术后12周之内范围:I + II组淋巴结 必须III组淋巴结 可选择额外腋窝放疗: 4 阳性淋巴结结 果Accrual of study 10981Theoretical4,500Study4,000Expected today: 4766Observed today: 48133,500Expected 1y: 2983,000Observed 1y: 205Expected 2y: 8942,500Observed 2y: 5602,000Expected Q4+Q5: 262Observed Q4+Q5: 1591,500Expected Q8+Q9: 298Observed Q8+Q9: 2051,000500023/09/02 22/09/04 22/09/06 21/09/08 21/09/10 20/09/12Timeyears from start2001- 2021: 4806 患者入组4766 需要入组Number of patients患 者总 数n 4806前 哨 未 定 性 前 哨 其 他 前 哨 - 前 哨 +N 132 2.7% N 120 2.5%N 3131 65.1% N 1425 29.7%意 向 治疗 分 析 ITT 腋 清 腋窝 放疗 病 例N 744 N 68110不合格 8出组出组85 仅 孤立肿瘤细 胞 未修正 67N 14651 方案违 背 71N 146ALND 完 成 治疗 分 析 PP AxRT N 598N 535 病 例有效性分析总生存和无病生存: 1. 完成治疗分析PP2. 意向治疗分析ITT 完成治疗分析和意向治疗分析得出相似结论 报告意向治疗分析结论治疗依从性腋清 腋窝放疗744 pts 681 pts随机治疗631 84.8 %590 86.6 %双重治疗415.5 %1 0.1 %交叉466.2 %68 10.0 %未腋窝治疗243.2 %223.2 %基线临床情况腋清 腋窝放疗681 pts744 pts中位年龄 Q1-Q356 48 - 64 55 48 - 63月经状态38.1 % 42.5 %绝经前绝经后 57.7 % 54.5 %中位肿瘤大小Q1-Q3 17 mm 13 - 22 18 mm 13 - 23分级24.1 % 22.6 %147.8 % 45.7 %225.8 % 29.4 %359.2 %61.5 %术前腋窝超声基线治疗腋清 腋窝放疗681 pts744 pts乳房手术81.9 %81.8 %保乳17.1 %17.8 %全切全身系统治疗61.3 %化疗 60.9 %77.1 %内分泌治疗 78.6 %6.4 %免疫治疗 6.0 %9.4 %未进行全身系统治疗 9.0 %84.8 % 87.7 %放疗 乳房/胸壁前哨淋巴结情况腋清 腋窝放疗681 pts744 pts中位活检前哨淋巴结总数Q1-Q32 1-3 2 1-3前哨淋巴结转移情况59.4 % 61.5 % 宏转移 微转移 28.9 % 28.6 %11.7 % 9.8 % 孤立癌细胞Straver et al, Ann Surg Oncol 2021腋窝淋巴结清扫术结果腋清 744 pts15 12-20中位淋巴结总数Q1-Q3其他阳性淋巴结数 除外前哨淋巴结67.1 %025.0 %1-37.8 % 4腋窝复发率5年腋窝复发率: ALND 0.43% 4 / 744 事件数 0.54% AxRT 1.19% 7 / 681 事件数 1.03% 假设 2%结论: 方案的比拟是检验效能缺乏的腋窝复发率 前哨阴性5年腋窝复发率: 0.72% 25/3131 事件数 0.80%无病生存P 0.18总生存乳 腺 癌专 病 死 亡:ALND: 53 7.1 %AxRT: 54 7.9 %P 0.34副作用的结果50-70% 符合规定的测量时间点手臂的淋巴水肿测量: 治疗后1、3、5年工程:临床观察水肿治疗:- 弹力袖套- 淋巴疏通治疗- 加压治疗淋巴水肿: 临床观察和/或治疗40.0%29.8%21.7%16.7%13.6%P 0.0001 P 0.0001 P 0.0001Years after randomization24淋巴水肿: 临床观察27.8%23.2%22.5%15.1%13.8%10.8%P 0.0001 P 0.0027 P 0.0001Years after randomization淋巴水肿: 治疗31.5%20.9%16.8%16.1%9.7%6.6%P 0.0001 P 0.0001 P 0.0001Years after randomization肩关节功能测量: 治疗后1、3、5年180°工程:90°1. 伸/曲20°-40°2. 外展/内收肩关节功能结果: 在四个时段均无统计学差异趋势倾向与在腋窝放疗后第一年有运动受损相对运动:该时段治疗的手臂该时段未治疗的手臂多变量方差分析:p 0.29Years after randomization生 命质 量测量: 治疗后1、2、3、5年问卷:1. EORTC-QLQ-C30 core questionnaire version 32. QLQ-BR23 breast cancer module结果: 无显著性差异 选定工程:手臂病症, 疼痛 & 身体病症生 命质 量结果: 趋势倾向于腋窝放疗后手臂的更多运动障碍ALNDAxRT趋势倾向于腋窝淋巴结清扫术后更多水肿ALND AxRT讨论腋窝复发率远低于假设,因此,该临床试验是检验效能缺乏的腋窝放疗: 第一组+第二组+第三组+锁骨上淋巴结每组腋窝前哨淋巴结阳性的患者不均衡- 独立委员会: 没解释 对于腋窝治疗?结论在前哨淋巴结阳性患者中腋窝淋巴结清扫术和腋窝放疗可以提供较好的、疗效相当的局部控制腋窝放疗后淋巴水肿较少,有显著差异腋窝放疗可以作为标准治疗感谢我们非常感谢参加这个临床试验的病人感谢Research fellows: Mila Donker, Marieke Straver, Philip MeijnenPrincipal investigators: Cornelis van de Velde, Robert Mansel, Geertjan van TienhovenEORTC headquarters: Nicole Duez, Leen Slaets, Jan Bogaerts, Carlo Messina, Corneel Coens, the IDMCEORTC Breast Cancer GroupEORTC Radiation Oncology GroupDutch BOOG GroupALMANAC Trialists Group参 加 机 构Arnhem, ZH Rijnstate, the Netherlands Den Haag, Bronovo ZH, the Netherlands Hardewijk, St Jansdal ZH, the Netherlands Groningen, UMCG, the Netherlands Hardenberg, R?pcke-Zweers ZH, the Netherlands Amsterdam, NKI-AVL, the Netherlands Den Haag, Haga ZH, the Netherlands Firenze, Univ Hosp Careggi, ItalyCardiff, Univ Hosp Wales, United KingdomDrachten, ZH Nij Smellinghe, the Netherlands Manchester, Manchester Univ Hosp, United Utrecht, Diakonessenhuis, the Netherlands KingdomLeiden, LUMC, the Netherlands Amsterdam, AMC, the Netherlands Torino, San Giovanni Battista Hosp, Italy Den Haag, MCH Westeinde, the Netherlands Apeldoorn, Gelre ZH, the Netherlands Ljubljana, Univ Hosp, Slovenia Eindhoven, Catharina ZH, the Netherlands Lille, Centre Oscar Lambret, France Amstelveen, Amstelland ZH, the Netherlands Delft, R de Graaf GH, the Netherlands Geneva, Hosp Cantonal, SwissHaarlem, Kennemer GH, the NetherlandsNijmegen, UMC St Radbout, the Netherlands Istanbul, Marmara Univ Hosp, TurkeyGrenoble, CHUG Grenoble, FranceHaifa, Rambam Med Center, IsraelGdansk, Medical Univ, PolandRoermond, Laurentius ZH, the Netherlands Paris, Inst Curie, France 谢谢Form compliance% valid forms received1 year 2 years 3 years 5 yearslymphedema 65.3 - 61.9 68.6Shoulder function 59.6 - 56.7 64.0Quality of Life 64.9 49.6 62.5 66.0前哨淋巴结活检操作:- 用反射性核素必须“前哨淋巴结阳性的定义:- 至少1个腋窝前哨淋巴结阳性- 阳性:宏转移/微转移/孤立癌细胞质量控制:- 学习阶段需要 30 前哨淋巴结* ITC only excluded from AxSN+ group since April 2021 无远处转移生存P 0.0980