口服降糖药物.ppt

口服降糖药物口服降糖药物糖尿病服务中心李辛江口服药物的分类1、磺脲类；2、双胍类：3、a-糖苷酶抑制剂4、胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类）5、胰岛素促泌剂磺脲类药物的历史1942年法国人发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应。1955年，和在试验一新型改良磺胺药时，发现该类药能导致震颤、出汗等低血糖反应。在此后的11年间，第一代磺脲类降糖药经研制被用于临床。磺脲类药物的作用机制1.1.SURSUR与与 细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。改善胰岛素分泌的第一时相。善胰岛素分泌的第一时相。时间胰岛素601201800进食正常人胰岛素分泌模式第一时相第二时相糖尿病人的胰岛素分泌模式糖尿病人的胰岛素分泌模式时间(分）胰岛素060120180正常人正常人2型糖尿病型糖尿病1型糖尿病型糖尿病进食进食作用机制胰腺内作用机制 促使细胞敏感的钾离子通道关闭是胰岛素释放的主要机制，磺脲类药物以及葡萄糖（通过转运、磷酸化、氧化代谢产生）均可通过此机制刺激胰腺细胞释放胰岛素。胰腺外作用机制 磺脲类药物除了对细胞有直接刺激作用外，还可使外周葡萄糖利用增加10-52（平均29）。促进胰岛素分泌的药物促进胰岛素分泌的药物n n磺脲类药物磺脲类药物磺脲类药物磺脲类药物 代表药物有：代表药物有：代表药物有：代表药物有：1.1.1.1.格列吡秦（迪沙片、美吡达）格列吡秦（迪沙片、美吡达）格列吡秦（迪沙片、美吡达）格列吡秦（迪沙片、美吡达）2.2.2.2.格列美脲：万苏平格列美脲：万苏平格列美脲：万苏平格列美脲：万苏平3.3.3.3.格列喹酮：糖适平格列喹酮：糖适平格列喹酮：糖适平格列喹酮：糖适平4.4.4.4.格列齐特（甲磺吡脲）：达美康格列齐特（甲磺吡脲）：达美康格列齐特（甲磺吡脲）：达美康格列齐特（甲磺吡脲）：达美康5.5.5.5.格列苯脲：优降糖格列苯脲：优降糖格列苯脲：优降糖格列苯脲：优降糖6.6.6.6.甲苯磺丁脲：甲苯磺丁脲：甲苯磺丁脲：甲苯磺丁脲：D860D860D860D860胰岛素胰岛素磺脲类药物作用一览表磺脲类药物作用一览表药名 达峰时间 作用时间 半衰期 日剂量 日服次数 （小时）（小时）（小时）(mg)格列本脲 2-5 20-24 10 2.5-15 1-2格列齐特 2-6 24 6-15 40-240 1-2格列美脲 2-3 24 5-8 1-8 1-2格列吡嗪 1-2 12-14 3-7 2.5-30 1-2格列喹酮 2-3 4-6 1-2 15-120 2-3甲苯磺丁脲 3-4 6-10 3-12 500-300 2-3第一代与第二代比较n n第一代磺脲类药物与第二代磺脲类药物相比，亲合力低，脂溶性差，对细胞膜穿透性差，需口服较大剂量才能达到与之相同的降糖效果；n n第一代比第二代磺脲类药物所引起的低血糖反应及其他不良反应发生率高，因此第一代磺脲类药物在临床上应用越来越少。磺脲类药物的用药特点 磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（）或谷氨酸脱羧酶抗体（）阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。磺脲类药物的用药特点使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时，可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。磺脲类药物的选药原则（）非肥胖型糖尿病的一线用药；（）老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；（）轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；（）病程较长，空腹血糖较高的型糖尿病患者可选用中长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。副作用低血糖反应 高龄，饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作用。体重增加长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。其他恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹等。禁忌证和注意事项 禁忌证：型糖尿病患者不可单独使用；有急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者；有严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者；对磺胺类药物过敏者。注意事项：妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用。万苏平（格列美脲片）万苏平（格列美脲片）1 1、万苏平基本信息、万苏平基本信息2 2、万苏平的特点、万苏平的特点3 3、竞争产品、竞争产品4 4、常见问题、常见问题万苏平基本信息万苏平基本信息 通通 用用 名名 格列美脲片格列美脲片 商商 品品 名名 万苏平万苏平 药理作用药理作用 刺激胰岛刺激胰岛-细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 提高周围组织对胰岛素的敏感性提高周围组织对胰岛素的敏感性 药代动力学药代动力学 口服后，口服后，100100在胃肠道吸收，在给药后一小在胃肠道吸收，在给药后一小 时内吸收显著，时内吸收显著，2-32-3小时血药浓度达到峰值，小时血药浓度达到峰值，蛋白结合率大于蛋白结合率大于9999。6060通过肾脏排泄，通过肾脏排泄，4040通过肠道排泄。通过肠道排泄。适适 应症应症 2 2型糖尿病型糖尿病 万苏平基本信息万苏平基本信息用法用量 起始剂量 12mg；维持剂量 14mg；最大维持量不超过8mg；一天一次顿服即可，建议于早餐之前服用。后续剂量调整：随着糖尿病症状的改善，胰岛素敏感性的增加，应及时减少药量，甚至停用。不良反应低血糖反应（0.91.7），胃肠道反应，皮肤反应等 万苏平基本信息万苏平基本信息禁 忌 1 1、对格列美脲、磺脲类过敏史者禁用；2、不适用于1型糖尿病的治疗；3、有酮症酸中毒病史、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期 或糖尿病昏迷的病人禁用；4、对于严重肝功能损害病人和透析病人应改为胰岛素治疗；5、妊娠和哺乳：不能服用本品，使用胰岛素。儿童用药 不推荐儿童应用 贮 藏 遮光，密闭，在阴凉干燥处保存规 格 2mg*12s,1mg*24s/盒 万苏平特点万苏平特点1 1、每日只需口服一次、每日只需口服一次2 2、胰岛素促敏作用、胰岛素促敏作用磺脲类药物中磺脲类药物中最强最强3 3、安全性高、安全性高万苏平刺激胰岛素分泌万苏平刺激胰岛素分泌1 1 1 1、缺乏、缺乏、缺乏、缺乏1 1 1 1相胰岛素分泌相胰岛素分泌相胰岛素分泌相胰岛素分泌2 2 2 2、主要为、主要为、主要为、主要为2 2 2 2相分泌相分泌相分泌相分泌3 3 3 3、降血糖主要为空腹血糖、降血糖主要为空腹血糖、降血糖主要为空腹血糖、降血糖主要为空腹血糖012024036060060120180240300刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌万苏平特点万苏平特点比其它降糖药物的特点比其它降糖药物的特点1 1、与二甲双胍比较：服用方便（、与二甲双胍比较：服用方便（1 1次）、刺激胰岛素分泌、酸中毒发生次）、刺激胰岛素分泌、酸中毒发生率低、胃肠道反应小，联合应用好。率低、胃肠道反应小，联合应用好。2 2、与、与糖苷酶抑制剂的比较：服用方便（糖苷酶抑制剂的比较：服用方便（1 1次）、刺激胰岛素分泌、次）、刺激胰岛素分泌、胃肠道反应小、价格低。胃肠道反应小、价格低。糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂单独应用疗效较差。单独应用疗效较差。3 3、胰岛素促敏剂比较：刺激胰岛素分泌、肝脏损伤小，价格低。胰岛素促敏剂比较：刺激胰岛素分泌、肝脏损伤小，价格低。万苏平特点万苏平特点比其它公司格列美脲比较比其它公司格列美脲比较1 1、价格相对较低、价格相对较低2 2、具有系列胰岛素产品、具有系列胰岛素产品3 3、系列降糖药物、系列降糖药物4 4、相对完善的销售网络、相对完善的销售网络5 5、相对完善的专家队伍、相对完善的专家队伍竞争产品竞争产品公司名称商品名规格零售价山东达因伊瑞2mg*8#2mg*24#29.8064.40北京北陆药业迪北1mg*30#37.60上海天赐福阿莫立2mg*15#2mg*10#59.0032.00山东新华佳和洛1mg*10#25.50贵州圣济堂圣平2mg*12#49.80安万特制药亚莫利1mg*15#59.00贵州天安格列美脲片2mg*6#22.20正安医药（天津）格列美脲片2mg*10#60.00重庆利斯特力贻平1mg*10#22.00扬子江药业佑苏2mg*10#44.40西南合成制药科德平1mg*12#20.70四川普渡格列美脲胶囊2mg*6#37.64帝豪药业格列美脲胶囊2mg*12#竞争产品竞争产品竞争对手特点竞争对手特点1、地域优势（地方关系与招标）2、代理商为主3、价格相对较高4、主要品牌亚莫利战略退出，学术推广降低5、主要竞争对手为伊瑞，具有专业学术推广，销售网络，相对完善，价格低，大城市为主。佑苏综合进院优势。目目 标标全面替代二代磺脲类降糖药全面替代二代磺脲类降糖药 双胍类降糖药双胍类降糖药作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：1.1.1.1.减少糖异生减少糖异生减少糖异生减少糖异生2.2.2.2.抑制肠道对葡萄糖的吸收，用大鼠做试验证明抑制肠道对葡萄糖的吸收，用大鼠做试验证明抑制肠道对葡萄糖的吸收，用大鼠做试验证明抑制肠道对葡萄糖的吸收，用大鼠做试验证明,能使肠能使肠能使肠能使肠葡萄糖的吸收量减少一半。葡萄糖的吸收量减少一半。葡萄糖的吸收量减少一半。葡萄糖的吸收量减少一半。3.3.3.3.改善胰岛素的敏感性。改善胰岛素的敏感性。改善胰岛素的敏感性。改善胰岛素的敏感性。4.4.4.4.增加外周组织对葡萄糖的转运、利用和氧化增加外周组织对葡萄糖的转运、利用和氧化增加外周组织对葡萄糖的转运、利用和氧化增加外周组织对葡萄糖的转运、利用和氧化5.5.5.5.降低甘油三脂和低密度脂蛋白（降低甘油三脂和低密度脂蛋白（降低甘油三脂和低密度脂蛋白（降低甘油三脂和低密度脂蛋白（LDLLDLLDLLDL）并增加高密度脂）并增加高密度脂）并增加高密度脂）并增加高密度脂蛋白（蛋白（蛋白（蛋白（HDLHDLHDLHDL）减少心血管的并发症。）减少心血管的并发症。）减少心血管的并发症。）减少心血管的并发症。双胍类降糖药双胍类降糖药6.6.6.6.抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞生长，降低缺氧引起的人抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞生长，降低缺氧引起的人抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞生长，降低缺氧引起的人抑制人动脉平滑肌和成纤维细胞生长，降低缺氧引起的人上皮细胞的增生。上皮细胞的增生。上皮细胞的增生。上皮细胞的增生。7.7.7.7.抑制血小板的聚集，增加纤溶性，降低血管通透性，增加抑制血小板的聚集，增加纤溶性，降低血管通透性，增加抑制血小板的聚集，增加纤溶性，降低血管通透性，增加抑制血小板的聚集，增加纤溶性，降低血管通透性，增加动脉舒缩力和血流量。延缓血管并发症的发生。动脉舒缩力和血流量。延缓血管并发症的发生。动脉舒缩力和血流量。延缓血管并发症的发生。动脉舒缩力和血流量。延缓血管并发症的发生。8.8.8.8.抑制糖化终末产物（抑制糖化终末产物（抑制糖化终末产物（抑制糖化终末产物（AGEAGEAGEAGE）的生成。）的生成。）的生成。）的生成。9.9.9.9.抑制甲基乙二醛（丙酮醛，抑制甲基乙二醛（丙酮醛，抑制甲基乙二醛（丙酮醛，抑制甲基乙二醛（丙酮醛，MethylglyoxalMethylglyoxalMethylglyoxalMethylglyoxal，MGMGMGMG）的生成，）的生成，）的生成，）的生成，MG,MG,MG,MG,为一种反应性为一种反应性为一种反应性为一种反应性a-a-a-a-二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密二羧基物，与糖尿病的慢性并发症有密切关系。二甲双胍可直接抑制切关系。二甲双胍可直接抑制切关系。二甲双胍可直接抑制切关系。二甲双胍可直接抑制MCMCMCMC生成，还可通过降低血糖生成，还可通过降低血糖生成，还可通过降低血糖生成，还可通过降低血糖而间接降低对组织的损害。而间接降低对组织的损害。而间接降低对组织的损害。而间接降低对组织的损害。双胍类降糖药双胍类降糖药uu适用于适用于适用于适用于1.1.1.1.肥胖肥胖肥胖肥胖2 2 2 2型糖尿病人型糖尿病人型糖尿病人型糖尿病人2.2.2.2.非肥胖非肥胖非肥胖非肥胖2 2 2 2型糖尿病人与其他降糖药物联合使用。型糖尿病人与其他降糖药物联合使用。型糖尿病人与其他降糖药物联合使用。型糖尿病人与其他降糖药物联合使用。3.3.3.3.1 1 1 1型糖尿病人单用胰岛素控制不稳定者。型糖尿病人单用胰岛素控制不稳定者。型糖尿病人单用胰岛素控制不稳定者。型糖尿病人单用胰岛素控制不稳定者。uu药名与剂量药名与剂量药名与剂量药名与剂量1.1.1.1.苯乙双胍（降糖灵苯乙双胍（降糖灵苯乙双胍（降糖灵苯乙双胍（降糖灵,DBI,DBI,DBI,DBI）12.5-50mg/312.5-50mg/312.5-50mg/312.5-50mg/3次次次次2.2.2.2.二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(Metformin)125-500mg/3(Metformin)125-500mg/3(Metformin)125-500mg/3(Metformin)125-500mg/3次次次次二甲双胍副作用1.1.1.1.消化道反应：如恶心、呕吐、纳差、腹消化道反应：如恶心、呕吐、纳差、腹部不适、腹泻、口内有金属味等。部不适、腹泻、口内有金属味等。2.2.2.2.乳酸性酸中毒：增加血乳酸浓度抑制乳乳酸性酸中毒：增加血乳酸浓度抑制乳酸氧化，损害氧化磷酸化。酸氧化，损害氧化磷酸化。万苏琪万苏琪（格列（格列本脲二甲双胍片）本脲二甲双胍片）1 1、万苏琪万苏琪基本信息基本信息2 2、万苏琪万苏琪的特点的特点3 3、竞争产品、竞争产品4 4、常见问题、常见问题万苏琪万苏琪基本信息基本信息通 用 名 二甲双胍格列本脲片 每片含格列本脲1.25mg，盐酸二甲双胍250mg。商 品 名 万苏琪药理作用 刺激胰岛细胞分泌胰岛素 减少肝糖原的产生，降低肠对糖的吸收 增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。药代动力学 口服盐酸二甲双胍，血药浓度达峰时间2.40.8小时，与血浆蛋白结合率小于5%，经肾脏代谢。口服格列本脲后，血药浓度达峰时间为3.20.6小时，蛋白结合率为95，经肝脏内代谢。单剂量口服万苏琪与上述单药药代动力学参数相近万万苏琪苏琪基本信息基本信息适 应症 2型糖尿病万苏琪基本信息万苏琪基本信息用法用量 个性化给药 1、初次服药的病人，为1日1次，1次1片与饭同服。2、血糖较高的病人，1日2次，1次1片，3、用于以前已服用过其它降糖药的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2片或1日2次，1次4片，与饭同服。4、建议最大日剂量不超过8片。万苏琪基本信息万苏琪基本信息不良反应1、胃肠道反应2、有时有乏力、疲倦、头晕、头痛和皮疹。3、乳酸性酸中毒发生率很低，4、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少5、可减少肠道吸收维生素B12，万万苏琪苏琪基本信息基本信息 禁 忌 （基本同万苏平）1、肾脏疾病或肾功能不全 2、需药物治疗的充血性心衰；3、对格列本脲或盐酸二甲双胍过敏者；4、急慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性的酮症酸中毒。5、静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术以及有低血压和缺氧情况。6、1型糖尿病患者。儿童用药 孕妇及哺乳期妇女用药 禁用 贮 藏 密封保存 规 格 塑料瓶装，每瓶48片 有 效 期 18月万苏琪刺激胰岛素分泌万苏琪刺激胰岛素分泌1 1 1 1、缺乏、缺乏、缺乏、缺乏1 1 1 1相胰岛素分泌相胰岛素分泌相胰岛素分泌相胰岛素分泌2 2 2 2、主要为、主要为、主要为、主要为2 2 2 2相分泌相分泌相分泌相分泌3 3 3 3、降血糖主要为空腹血糖、降血糖主要为空腹血糖、降血糖主要为空腹血糖、降血糖主要为空腹血糖 降餐后血糖差降餐后血糖差降餐后血糖差降餐后血糖差012024036060060120180240300刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌万万苏琪苏琪特点特点高效：机理互高效：机理互补补，协协同增效同增效 格列本脲：刺激胰岛素分泌格列本脲：刺激胰岛素分泌格列本脲：刺激胰岛素分泌格列本脲：刺激胰岛素分泌二甲双胍：胰岛素促敏作用、促进葡糖糖的利用二甲双胍：胰岛素促敏作用、促进葡糖糖的利用二甲双胍：胰岛素促敏作用、促进葡糖糖的利用二甲双胍：胰岛素促敏作用、促进葡糖糖的利用 抑制抑制抑制抑制肠肠肠肠道道道道对对对对葡萄糖等葡萄糖等葡萄糖等葡萄糖等营营营营养物养物养物养物质质质质的吸收的吸收的吸收的吸收 单药都是目前应用最多的药物单药都是目前应用最多的药物单药都是目前应用最多的药物单药都是目前应用最多的药物万万苏琪苏琪特点特点安全：降低整体药物剂量，减少单个药物毒性安全：降低整体药物剂量，减少单个药物毒性安全：降低整体药物剂量，减少单个药物毒性安全：降低整体药物剂量，减少单个药物毒性格列本脲：单服格列本脲：单服格列本脲：单服格列本脲：单服2.5-10mg,12.5-10mg,12.5-10mg,12.5-10mg,1日日日日2-32-32-32-3次次次次二甲双胍：单服二甲双胍：单服二甲双胍：单服二甲双胍：单服250-1000mg 1250-1000mg 1250-1000mg 1250-1000mg 1日日日日2-32-32-32-3次次次次 服药剂量大，副作用大服药剂量大，副作用大服药剂量大，副作用大服药剂量大，副作用大万万苏琪苏琪特点特点方便：合二方便：合二为为一，提高依从性一，提高依从性 两种药为临床最常用的组合，患者服用时两种药为临床最常用的组合，患者服用时两种药为临床最常用的组合，患者服用时两种药为临床最常用的组合，患者服用时1 1 1 1、两个包装，携带不方便、两个包装，携带不方便、两个包装，携带不方便、两个包装，携带不方便2 2 2 2、药片基本一样，易混、药片基本一样，易混、药片基本一样，易混、药片基本一样，易混3 3 3 3、包装不一，经常购买、包装不一，经常购买、包装不一，经常购买、包装不一，经常购买4 4 4 4、服药个数多，不易服用。、服药个数多，不易服用。、服药个数多，不易服用。、服药个数多，不易服用。万万苏琪苏琪特点特点1 1 1 1、高效：机理互补，协同增效。、高效：机理互补，协同增效。、高效：机理互补，协同增效。、高效：机理互补，协同增效。2 2 2 2、安全：降低整体药物剂量，减少单个药物毒性、安全：降低整体药物剂量，减少单个药物毒性、安全：降低整体药物剂量，减少单个药物毒性、安全：降低整体药物剂量，减少单个药物毒性3 3 3 3、方便：合二为一，提高依从性方便：合二为一，提高依从性方便：合二为一，提高依从性方便：合二为一，提高依从性 竞争产品竞争产品商品名生产公司规格零售价每片价格安禾浙江震元24381.58北京双鹭24381.58瑞联苏州东瑞20482.40泰比苏州中化30541.80格爽浙江平湖莎普12191.58浙江平湖莎普24371.54联合唐定哈药集团三精制药726.53.79哈药集团三精制药14483.43双平乐西安海欣1238.43.20西安海欣2457.62.40万苏琪现状万苏琪现状1 1、上市时间短，国内主要以招代理商为主、上市时间短，国内主要以招代理商为主2 2、国际市场反应好、国际市场反应好3 3、内分泌医生以及糖尿病患者认识不足、内分泌医生以及糖尿病患者认识不足4 4、目标市场（中小城市，药店与普内科医生）、目标市场（中小城市，药店与普内科医生）万苏琪推广目标万苏琪推广目标1、基层医生（县级以下）2、非内分泌科医生3、部分患者 目目 标标全面替代二甲双胍片全面替代二甲双胍片 a-a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂n n减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的减少糖份从肠道吸收从而达到降血糖的药物：药物：1.1.拜糖平2.2.倍欣3.3.卡博平4.4.桑枝胶囊葡萄糖葡萄糖血血 管管淀粉酶淀粉酶a-糖苷酶糖苷酶葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂适应于：各型糖尿病患者。适应于：各型糖尿病患者。尤其适用于餐后高尤其适用于餐后高血糖的治疗。血糖的治疗。也用于糖耐量异常（也用于糖耐量异常（IGT)IGT)者的干预治疗。几乎者的干预治疗。几乎所有糖尿病患者在发病前期都有经过所有糖尿病患者在发病前期都有经过IGTIGT阶段，阶段，因此对因此对IGTIGT进行干预治疗成了糖尿病人防治的进行干预治疗成了糖尿病人防治的一个重要环节。一个重要环节。阿卡波糖（阿卡波糖（AcarboseAcarbose）不良反应：不良反应：1.胃肠道反应：胃胀、腹胀、腹胃肠道反应：胃胀、腹胀、腹泻、肠鸣音亢进、排气增多、泻、肠鸣音亢进、排气增多、胃痉挛性疼痛、顽固性便秘等。胃痉挛性疼痛、顽固性便秘等。2.少见乏力、头晕、皮肤过敏。少见乏力、头晕、皮肤过敏。伏格列波糖（Voglibose）不良反应：不良反应：1.胃肠道反应：2.过敏反应：3.少有乏力、多汗、血清淀粉酶上升。胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 增加外周组织对胰岛素的反应性，降低胰岛素的抵抗，作增加外周组织对胰岛素的反应性，降低胰岛素的抵抗，作增加外周组织对胰岛素的反应性，降低胰岛素的抵抗，作增加外周组织对胰岛素的反应性，降低胰岛素的抵抗，作用机制：激活过氧化物酶体增殖因子激活的用机制：激活过氧化物酶体增殖因子激活的用机制：激活过氧化物酶体增殖因子激活的用机制：激活过氧化物酶体增殖因子激活的-型受体型受体型受体型受体（PPARPPARPPARPPAR)有关。增加胰岛素介导的葡萄糖转运子有关。增加胰岛素介导的葡萄糖转运子有关。增加胰岛素介导的葡萄糖转运子有关。增加胰岛素介导的葡萄糖转运子GLUT-4GLUT-4GLUT-4GLUT-4的表达。从而起到降糖作用。的表达。从而起到降糖作用。的表达。从而起到降糖作用。的表达。从而起到降糖作用。噻唑皖二酮类衍生物代表药物有噻唑皖二酮类衍生物代表药物有噻唑皖二酮类衍生物代表药物有噻唑皖二酮类衍生物代表药物有吡格列酮吡格列酮吡格列酮吡格列酮 15-30mg 15-30mg 15-30mg 15-30mg 一日一次一日一次一日一次一日一次罗格列酮罗格列酮罗格列酮罗格列酮 4-8mg 4-8mg 4-8mg 4-8mg 一日一次一日一次一日一次一日一次血血糖糖胰岛素胰岛素血血糖糖胰岛素胰岛素吡格列酮吡格列酮马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮不良反应：不良反应：1.1.少数患者出现轻中度贫血少数患者出现轻中度贫血2.2.丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高升高3.3.头痛头痛4.4.胃肠道反应：食欲减退、腹痛、胃肠道反应：食欲减退、腹痛、恶心等。恶心等。胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂 苯甲酸衍生物（瑞格列萘）：起苯甲酸衍生物（瑞格列萘）：起效快，作用时间短，不易出现低血糖。效快，作用时间短，不易出现低血糖。适用范围广。近年来得到广泛应用。适用范围广。近年来得到广泛应用。口服口服30分钟起效，分钟起效，60-90分钟达到高分钟达到高峰，持续时间峰，持续时间 4小时。大部分经粪便小时。大部分经粪便排泄。排泄。8%经肾脏排泄。经肾脏排泄。胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂D-苯丙氨酸的衍生物（那格列奈）苯丙氨酸的衍生物（那格列奈）15分钟起效，分钟起效，1-2两小时达最大效应，单两小时达最大效应，单次给药作用可维持次给药作用可维持4小时。小时。83%经肾脏排经肾脏排泄。泄。10%经粪便排泄。经粪便排泄。万苏欣万苏欣万苏欣（那格列奈片）万苏欣（那格列奈片）1 1、万苏欣基本信息、万苏欣基本信息2 2、万苏欣的特点、万苏欣的特点3 3、竞争产品、竞争产品4 4、常见问题、常见问题万苏欣基本信息万苏欣基本信息 通通 用用 名名 那格列奈片那格列奈片 商商 品品 名名 万苏欣万苏欣 药理作用药理作用 刺激胰岛刺激胰岛-细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 促胰岛素的分泌作用依赖于血液葡萄糖水平促胰岛素的分泌作用依赖于血液葡萄糖水平 药代动力学药代动力学 餐前服用，药物浓度平均峰值在餐前服用，药物浓度平均峰值在 服药服药1 1小时内。生物利用度约为小时内。生物利用度约为72%72%。9090通过肾脏排泄，通过肾脏排泄，1010通过肠道排泄。通过肠道排泄。适适 应症应症 2 2型糖尿病型糖尿病 万苏欣基本信息万苏欣基本信息用法用量 每次60120mg（24片），一日三次，餐前115分钟以内服用。不良反应低血糖反应，肝功能轻度损害，过敏反应等 万苏欣基本信息万苏欣基本信息禁 忌 （基本同万苏平）1、对药物的活性成分或任何赋形剂过敏。2、1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）。3、糖尿病酮症酸。4、妊娠和哺乳（参看孕妇及哺乳期妇女用药）。5、重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用 儿童用药 不推荐儿童应用 贮 藏 遮光，密闭规 格 30mg*60s/瓶有 效 期 18月万苏欣特点万苏欣特点一、刺激胰岛素分泌与生理性胰岛素分泌模式相似一、刺激胰岛素分泌与生理性胰岛素分泌模式相似一、刺激胰岛素分泌与生理性胰岛素分泌模式相似一、刺激胰岛素分泌与生理性胰岛素分泌模式相似快进快出，与磺脲快进快出，与磺脲快进快出，与磺脲快进快出，与磺脲类受体结合部位为类受体结合部位为类受体结合部位为类受体结合部位为36KDa36KDa亚单位，亚单位，亚单位，亚单位，结合更快结合更快结合更快结合更快解离更快解离更快解离更快解离更快100200那格列奈浓度(mg/)2520151050300特点特点1 1说明说明n n有效降低餐后血糖，以及糖化血红蛋白。有效降低餐后血糖，以及糖化血红蛋白。有效降低餐后血糖，以及糖化血红蛋白。有效降低餐后血糖，以及糖化血红蛋白。n n不不不不会会会会引引引引起起起起低低低低血血血血糖糖糖糖反反反反应应应应、不不不不会会会会引引引引起起起起肥肥肥肥胖胖胖胖、对对对对胰胰胰胰腺腺腺腺 -细细细细胞功能有潜在的保护作用。胞功能有潜在的保护作用。胞功能有潜在的保护作用。胞功能有潜在的保护作用。万苏欣特点万苏欣特点 二、二、刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌依赖于血糖水平依赖于血糖水平 胰岛素只在需要的时候以需要的量分泌胰岛素只在需要的时候以需要的量分泌胰岛素只在需要的时候以需要的量分泌胰岛素只在需要的时候以需要的量分泌万苏欣特点万苏欣特点三、三、安全性极高安全性极高不会造成过敏（氨基酸类药物）不会造成过敏（氨基酸类药物）不会造成过敏（氨基酸类药物）不会造成过敏（氨基酸类药物）胃肠道反应小胃肠道反应小胃肠道反应小胃肠道反应小对肝肾功能影响小对肝肾功能影响小对肝肾功能影响小对肝肾功能影响小低血糖反应极低低血糖反应极低低血糖反应极低低血糖反应极低心血管反应极低心血管反应极低心血管反应极低心血管反应极低万苏欣特点万苏欣特点四、患者服药顺应性好四、患者服药顺应性好进餐即服药，不进餐不服药。进餐即服药，不进餐不服药。进餐即服药，不进餐不服药。进餐即服药，不进餐不服药。用药次数可灵活掌握用药次数可灵活掌握用药次数可灵活掌握用药次数可灵活掌握 ，聪明的降糖药物 万苏欣特点万苏欣特点1 1、有效降低餐后血糖与糖化血红蛋白有效降低餐后血糖与糖化血红蛋白2 2、按需刺激胰岛素按需刺激胰岛素3 3、患者服药顺用性好患者服药顺用性好。4 4、安全性高、安全性高竞争产品竞争产品药品名药品名商品名商品名规格规格价格（元）价格（元）生产企业生产企业每日费用（元）每日费用（元）瑞格列瑞格列奈奈孚莱迪孚莱迪0.5mg30片片33江苏豪森江苏豪森3.04.00.5mg60片片56江苏豪森江苏豪森3.04.0诺和龙诺和龙0.5mg30片片70诺和诺德诺和诺德91.0mg30片片80.5诺和诺德诺和诺德82.0mg30片片96诺和诺德诺和诺德6.4那格列那格列奈奈唐唐 力力120mg12片片48.5北京诺华北京诺华12唐唐 瑞瑞30mg10片片15江苏恒瑞江苏恒瑞13.5丹平丹平30mg50片片58.7武汉生化制药厂武汉生化制药厂10.6齐复齐复90mg12片片60南京海陵药业南京海陵药业1530mg27片片南京海陵药业南京海陵药业万苏欣万苏欣30mg60片片60江苏万邦江苏万邦9万苏欣与诺和龙比较万苏欣与诺和龙比较那格列奈瑞格列奈化学结构苯丙氨酸苯甲酸服药时机进餐时餐前15分钟刺激胰岛素分泌10分钟起效45分钟起效胰岛素高峰时间4045分钟60分钟持续时间2小时4小时低血糖反应极少较多肝肾损害极少多见视觉异常无有胃肠道反应少多见过敏反应少多见竞争产品竞争产品竞争对手特点竞争对手特点1、诺和诺得公司以及诺华公司专业的学术推广2、国内公司主要以招代理商为主3、价格相对较高4、目标市场（大城市，高收入人群）万苏欣推广目标万苏欣推广目标全面替代诺和龙（孚莱迪）！只只要要有有用用诺诺和和龙龙（孚孚莱莱迪迪）的的地地方方就就是是万万苏苏欣欣发发展的地方！展的地方！吸入胰岛素治疗的前景n前景良好n目前尚需临床验证n临床需求广泛。谢谢各位！